Sistema inmunológico (nx power lite)

EL SISTEMA IMNUNE

DRA. PATRICIA CONTRERAS VERADRA. PATRICIA CONTRERAS VERADRA. PATRICIA CONTRERAS VERADRA. PATRICIA CONTRERAS VERA

MEDICO -PATÓLOGO

DOCENTE DEL DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA

FACULTAD DE MEDICINA -UNT

¿Qué es el sistema inmune?

- Un sistema de reconocimiento molecular

- Mantiene la identidad bioquímica del organismo

OBJETIVO

- DISTINGUIR PROPIO-EXTRAÑO

- Concepto de antígeno propio o extraño- Antígeno Propio: Proteínas, polisacáridos propios.

- Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos- Macromoléculas extrañas

- Oncoproteínas mutadas

- Discriminación entre lo ofensivo y lo inofensivoConcepto de Tolerancia o Respuesta Inmune

Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminaciónpropio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

InmunodeficienciaAutoinmunidad

Conceptos relacionados con la inmunidad

• Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles (Senadores Romanos).

• Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias

Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad

Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinadadel Sistema Inmune ante un antígeno extraño.

Repercusión de la inmunología sobre otras ciencias

• Teoría evolutiva: Un mecanismo por el que los seres multicelulares se

anticipan a la aparición de nuevos patógenos mas que adaptar lentamente

su respuesta a su presencia

• Genética: Los mecanismos para la generación de diversidad inmunológica

han mostrado como varios segmentos génicos se ensamblan en un gen

funcional por recombinación somática

• Biología celular: Los CD y el estudio molecular de la diferenciación

celular han supuesto un ejemplo a seguir por otras disciplinas

• Fisiología: Las citoquinas y quimioquinas han mostrado una variedad de

ejemplos de como las células se comunican entre si

• Medicina: se ha definido la patogénesis de muchas enfermedades y ha

orientado las medidas preventivas y terapias para combatirlas

Terapias celulares

• Trasplantes de médula (Murray and Donnall, Nóbel1990) para: – Tratamiento de inmunodeficiencias severas.

– Leucemias y tumores.

– Células madre regeneran tejido sanguíneo.

• Inmunoterapia adoptiva (Nóbel 20¿?) con linfocitos T– Repoblación clonal con células antitumorales

Premios Nobel relacionados con el

desarrollo de la Inmunología

-1901, Von Behring (seroterapia, Inmunoterapia mediante sueros).

- 1905, Koch (Tuberculosis)

- 1908, Metchnikoff y Ehrlich (mecanismos de la inmunidad)

- 1913, Richet (Anafilaxis)

- 1919, Bordet (descubrió la fijación por complemento)

- 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos)

- 1951, Theiler (Desarrollo de la vacuna contra la fiebre amarilla)

- 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos para tratar alergias)

- 1960, Burnet and Medawar (tolerancia inmune y teoría de la selección

clonal)

- 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos)

- 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunoensayos)

Premios Nobel relacionados con el desarrollo

de la Inmunología

- 1980, Benacerraf, Dausset, and Snell (Estructuras de la superficie celular que

regulan reacciones inmunológicas: MHC y HLA)

- 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (producción de anticuerpos monoclonales,

Inmunología teórica: Regulación idiotípica, teorías selectivas para la expansión de

las células antígeno específicas)

- 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenamiento somático genes

inmunoglobulinas)

- 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción por MHC del reconocimieno por

células T de antígenos virales en células infectadas)

Expectativas (promesas) de la inmunoterapia

1. Terapias para combatir alergia

2. Terapias contra enfermedades autoinmunes

3. Terapias contra enfermedades infecciosas

4. Terapias antitumorales

5. Terapias contra el rechazo de órganos trasplantados

SISTEMA DE DEFENSAS

PROTECCION DE SUPERFICIE

INFLAMACIONAGUDA

MECANISMOS

PIEL YMUCOSAS

RESPUESTAINMUNITARIA

AGENTES EXTRAÑOS INVASORES

ESPECIFICOINESPECIFICO

TERCERA LINEADE DEFENSA

SEGUNDA LINEADE DEFENSA

PRIMERA LINEA DE DEFENSA

Primera PIEL

SegundaSistema Inmunitario Innato

Infección

TerceraSistema inmunitario de Adaptación

•Es Específico•Siempre reacciona contra un patógeno o agente específico•Su capacidad mejora con exposiciones frecuentes con el mismo

Es inespecífico

EL SISTEMA INMUNEDEFINICIÓN:

• Conjunto de elementos distribuidos ampliamente y diseñados para proteger al organismo de elementos extraños y para tolerar los propios.

• Estos elementos constituyen tejidos y órganos que colectivamente reciben esta denominación.

• Constituye la segunda línea de defensa del organismo.

MonocitoMacrófagoC. dendrítica

Neutrófilo BasófiloMastocito

Eosinófilo LinfocitoT

cooperador

Linfocito

Tcitotóxico

LinfocitoB

LinfocitoNK

Reconocimiento no antígeno específico

Reconocimientoantígeno específico

Anticuerposreceptores

solubles para el Antígeno.

perforinas

Fagocitosis y exocitosis

Exocitosisexplosiva

Exocitosis polarizada

Cito-cinas

Radicales oxidantes Mediadores proinflamatorios

Mediadoresproinflamatorios

Células

Respuesta

Productosprincipales

Mecanismo dereconocimiento

Tipo dereconocimiento

Receptores clonalespara el antígeno

FcIgGRFcIgGR C3dRReceptores para LPS

(TLR) y manosa

FcIgER

Exocitosismantenida

Células del sistema inmune

INMUNIDAD INNATA

• Respuesta innata

1. In situ

1. Muchos agentes infecciosos activan la inmunidad innata y

desencadenan respuestas inflamatorias

2. Amplificación

1. Atracción de neutrófilos y monocitos sanguíneos que se

extravasan y amplifican la reacción inflamatoria

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• FAGOCITOS

• Los polimorfonucleares neutrófilos de la sangre y los macrófagos tisulares son fagocitos o células especializadas en identificar microorganismos, incorporarlos a su citoplasma (fagocitarlos) y destruirlos.

• Los fagocitos también pueden iniciar reacciones inflamatorias

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Neutrófilos. Son células de núcleo polilobulado.

• En su citoplasma hay glucógeno y gránulos(lisosomas) poco afines a los colorantes. Los gránulos contienen lisozima, citocromo b558, fosfatasa alcalina, lactoferrina y proteína fijadora de vitamina B12.

• Su vida media en la sangre es breve (5-6 h) ydeben ser continuamente renovados.

• Son funcionalmente micrófagos: cada uno fagocita unas pocas bacterias antes de morir.

• Su poder está en el número

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Monocitos y macrófagos.

Los macrófagos pueden ser móviles o fijos.

• El conjunto de monocitos y macrófagos forma un sistema ampliamente distribuido de fagocitos antes llamado sistema retículoendotelial y actualmente sistema fagocítico mononuclear.

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Eosinófilos.

Estos leucocitos polimorfonucleares tienen gránulos teñibles con colorantes ácidos

• También contienen fosfatasa ácida, peroxidasa, arilsulfatasa y nucleasas.

• Son escasos en la sangre (1 a 2 %), aumenta durante la infestación por parásitos metazoos

• Son rodeados por eosinófilos que, se adhieren en gran número a ellos, se activan y descargan al medio extracelular proteína básica mayor, proteína catiónica,peroxidasa y perforinas que atacan a los parásitos por producción de especies reactivas de oxígeno y aumento de la permeabilidad de sus membranas.

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Basófilos y mastocitos.

Los leucocitos polimorfonucleares basófilos y las células cebadas (mastocitos)Ambas producen y almacenan poderosos mediadores químicos de la inflamación en gránulos grandes que contienen heparina, histamina y factores quimiotácticos. Tienen en su superficie inmunoglobulina E que actúa como receptor para antígenos

• Cuando los basófilos y mastocitos son activados evacuan sus grandes gránulos al medio yademás sintetizan y liberan leucotrienos (derivados proinflamatorios del ácido araquidónico).

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Linfocitos “asesinos naturales” (NK).

Son linfocitos grandes y granulosos capaces de ejercer

actividad citolítica sobre células no reconocidas como propias (infectadas por virus, neoplásicas o ajenas alorganismo).

• Los linfocitos NK patrullan el organismo buscando células extrañas.

• Su efecto citolítico es regulado por dos tipos de receptores, activadores e inhibidores. Cuando la célula no es reconocida como propia, es atacada por el

linfocito NK. .

CELULAS DE LA INMUNIDAD INESPECIFICA

• Células dendríticas (CCDD).

Las CCDD son, junto con los macrófagos, las principales célulaspresentadoras de antígenos (“profesionales”).

• Se caracterizan por poseer numerosas prolongaciones citoplásmicas que aumentan su superficie de membrana.

• Derivan de precursores mieloides y linfoides de la activación delinfocitos T.

• Sus formas inmaduras tienen capacidad fagocítica y responden a infecciones virales con producción de IFNα, por lo cual participan en la inmunidad innata.

SUSTANCIAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA

• Proteinas de fase aguda

• Sistema del complemento

RECONOCIMIENTO PROPIO Y

NO PROPIO

DIVERSIDAD

ESPECIFICIDAD

PROPIEDADESTERCERA LINEA

DE DEFENSA

SISTEMA INMUNITARIO DE ADAPTACION

CPA

LINFOCITOS T

LINFOCITOS B

PARTICIPANTES

MEMORIA

ATRIBUTOS DEL SISTEMAINMUNE

• ESPECIFICIDAD: Responden a un tipo especifico de Ag.

• MEMORIA : Una segunda exposición al Ag causará una respuesta de inmunidad reforzada.

• MOVILIDAD

• DUPLICABILIDAD

• COOPERATIVIDAD

RESPUESTA INMUNE

• Es específica.

• Intervienen : tejidos y células especializadas.

DEFINICIONES

• Antígeno (Ag): Cualquier sustancia o microorganismo capaz de desencadenar la respuesta inmune .

• Anticuerpo (Ac) Sustancia proteica secretada por la célula plasmática.

• Inmunocompetencia: Célula capaz de responder frente al antígeno ,capaz de distinguir entre las moléculas propias y no propias

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

• Respuesta mediada por células: Inmunidad celular . Linfocitos T.

• Respuesta mediada por Anticuerpos: Inmunidad humoral .Linfocitos B

POBLACION CELUALR

MACROFAGOS

PLASMOCITOS

LINFOCITOS

TEJIDO CONECTIVORETICULAR

TEJIDO LINFOIDE

TEJIDO ORGANIZADO

TEJIDO DIFUSO

CON CAPSULA DE TEJIDO CONECTIVO

NO ENCAPSULADO

CELULAS DENDRITICAS

MASTOCITOS

LEUCOCITOS GRANULARES

CELULAS MADRE

-Médula Ósea

- Timo

NACENReordenanSe seleccionan y circulan por SP

2.Diferenciación tras reconocimiento

1. Presentación Antigénica(diferente según el órgano Secundario)

Linfocitos Maduros

Órgano LinfoideSecundario

Buscan su Ag

-Diferencian a efectores-Van a los tejidos a destruir-Generan memoria polarizada

ORGANOS LINFOIDESSECUNDARIOSPRIMARIOS

Órganos linfoides secundarios Territorios drenados

Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos

Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria

Placas de Peyer Mucosa digestiva

Tejido linfoide difuso asociado amucosas

Mucosa genito-urinaria

Bazo Sangre

ORGANOS LINFOIDES

MEDULA OSEATIMO

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

MADURACION DELINFOCITOS

PRIMARIO SECUNDARIOS

BAZO

GANGLIOSLIFATICOS

LUGAR DE REACCIONES

INMUNES

MALT

TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES

• Órganos y tejidos Linfoides primarios:

Timo y Médula Ósea. Tejido Linfoide del tubo digestivo distal.

Linfocitos Inmunocompetentes : proliferación y diferenciación antígeno independiente .

Las células Inmunocompetentes de desplazan por sangre y linfa .

TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES

• Órganos y tejidos linfoides secundarios:

Tejidos y órganos linfoides efectores Nódulos linfáticos , Ganglios linfáticos , Amígdalas y Bazo

Los linfocitos sufren proliferación y diferenciación antígeno dependiente y se convierten en linfocitos efectores y células memoria .

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

El Linfocito es la célula mas importante

que con los macrófagos y otras células del sistema inmune se sostienen en una red de fibras y células reticulares o en el TC. laxo

LINFOCITO

• Linfocito T:

Linfocitos T citotóxicos

Linfocitos T Helper

Linfocitos T supresores

• Linfocito B:

Plasmocitos secretora de Ac

• Células Natural Killer: No necesita procesamiento del Ag

LINFOCITOS T

• Linfocitos T citotóxicos: Acc.virus y células tumorales

Linfocitos T Helper: Presentan y procesan el ag para Activar LB

Linfocitos T supresores: Reguladores de la respuesta Inmune.

LINFOCITO B

• Reacciona con un único Ag o tipo de sitio antigénico.

• Se activa y se transforma en Inmunoblastos (Plasmoblastos), que sufre una serie de cambios que dan origen a una célula plasmática y célula B memoria.

MACRÓFAGOS Y CÉLULAS DENDRÍTICAS

• Se derivan de los monocitos.

• Se activan por las células T :citocinas.

• Pueden formar células de vigilancia inmunitaria (CPA).

• Macrófagos fijos, de los tejidos, macrófagos secretoras, CPA, células epitelioides y monocitos sanguíneos.

SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE

• Se inicia con el reconocimiento de Ag y culmina con el desarrollo de mecanismo que median el efecto fisiológico :

ELIMINACIÓN DEL ANTÍGENO

HIPOTESIS DE LA SELECCIÓN CLONAL

• Sistema Inmunitario , responden específicamente a un enorme N° de Ag.

• Hipótesis Clonal:

Cada individuo tiene numerosos linfocitos derivados clonalmente y cada clon ha surgido de un sólo precursor y es diferente.

El Ag selecciona un clon específico pre-existente y lo activa :Células efectoras

Células Memoria

TIMO

• Linfocitos procedentes de M.O.

• Órgano medio: Mediastino anterior y posterior situado por delante de los grandes vasos.

• Peso: Nacimiento: 10-15 g

Pubertad : 30-40 g

• Cápsula de TCL, emite tabiques: lobulillo (0.5-2mm):corteza y médula

TIMO

• Corteza: Zona densa poblada de Linfocitos. Células reticuloepiteliales.

No se asocian a fibras reticulares .

Proliferan linfocitos: En la red que forman las células reticulares.

• Médula: Linfoblastos y Linf. granulosos

Corpúsculos de Hassal .

• No posee vasos linfáticos aferentes

TIMO

TIMO

TIMO

Ganglios linfáticos• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes

• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas

• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores– Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes

– Llegan al tejido infectado y lo infiltran

– Destruyen al

patógeno

GANGLIO LINFÁTICO

• Pequeños órganos que se disponen en cadena a lo largo del trayecto de los vasos linfáticos.

• Son aplanados: ovoide o reniforme .

• Pequeña depresión : Hilio.

GANGLIO LINFÁTICO

Organización:

• Cápsula fibrocolagenosa, que se engruesa en el hilio.

Se extiende como trabéculas ramificadas del tejido conectivo .

El parénquima esta sostenida por red tridimensional de fibras reticulares que sostienen linfocitos, Cls. Plasmáticas y macrófagos

GANGLIO LINFÁTICO

• Corteza externa

• Médula.

• Senos linfáticos :

Vasos aferentes : Seno marginal o sub.-capsular- Canales linfáticos (trabeculas):senos corticales-médula por senos medulares-Vasos eferentes.

COMPARTIMIENTOS FUNCIONALES DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS

GANGLIO LINFATICO

PARACORTEZA DE GANGLIO LINFÁTICO

BAZO

• Organiza la respuesta primaria contra los Ag de la sangre.

• Actúa como filtro

• Organización:

Cápsula de tejido conectivo denso que emite trabéculas .

El parénquima está sostenida por una red de fibras de reticulina (Estroma)

BAZO

• El parénquima se divide en Pulpa Blanca y pulpa Roja.

• Pulpa roja: Vasta población de sinusoides y senos vasculares .

Se sostiene en tejido conectivo laxo apoyado por fibras de reticulina .

El tejido reticular se dispone en cordones , que separan los sinusoides (cordones de Billroth).

BAZO

• Pulpa roja:

Sinusoides : Presentan luz dilatada e irregular , revestido por células fagocíticas .Tipo fenestrado.

• Pulpa blanca: Tejido linfoide cordonal y nodular .

BAZO

PULPA BLANCA

PULPA ROJA

BAZO: PULPA ROJA

CIRCULACION ESPLENICA

TEJIDO LINFOIDE DIFUSO

Está compuesto por infiltración localizada de linfocitos en la mucosa de las vías:

gastrointestinales, respiratorias y

urinarias.

Comprende:I ) Tejido Asociado a la mucosa TLAM

tejido linfoide asociado al intestino (TLAI) ytejido linfoide asociado a los bronquios (TLAB).

II) Nódulos linfáticos

I ) Tejido Asociado a la

Mucosa TLAM

Tejido Linfoide Asociado al Intestino (TLAI):

�Amígdalas

�Nódulos linfáticos de la mucosa del esófago

�Agregaciones linfoides

�Un gran número de linfocitos y células plasmáticas dispersas por toda la lámina propia del intestino delgado

�Placas de peyer

PLACAS DE PEYER:• Están en la lámina propia y por la submucosa del intestino

delgado .

• Se calcula cerca de 200 en el ser humano.

• Revestido por:� Células cúbicas conocidas como células M y

� Un gran número de linfocitos intraepiteliales,

• Se sabe que las células M capturan antígenos y presentan sus epítopes a los linfocitos de las Placas de Peyer.

• En su epitelio no existen células caliciformes

• Los folículos linfoides de las placas de Peyer están compuestos por:

� Células B rodeadas por

� Células T y

� Células presentadoras de antígenos.

AMIGADALAS

• Tejido linfoide de la orofaringe formados por:

� Nódulos agregados y

� Tejido linfático difuso.

• Se ubican en la lámina propia de la porción oral del tubo digestivo, inmediatamente por debajo del epitelio, el que se halla infiltrado por linfocitos T y CPA dendríticas.

• Las amígdalas no están intercaladas en la circulación linfática pero si son drenadas por vasos linfáticos eferentes.

• Poseen una rica irrigación.

• Función: defender al organismo contra antígenos.

Tejido Linfoide Asociado a los Bronquios (TLAB):

• El TLAB es semejante a las placas de Peyer, salvo que está localizado en las paredes bronquiales, sobre todo en las regiones donde se bifurcan bronquios y bronquiolos.

• La cubierta epitelial sobre estos nódulos linfoides cambia desde cilíndrico pseudoestratificado con células caliciformes a células M.

Tejido Linfoide Asociado a los Bronquios (TLAB):

• No hay vasos linfáticos aferentes, aunque se ha demostrado drenaje de la linfa.

• La mayor parte de las células son células B, aunque se sabe que hay también células presentadoras de antígenos y células T.

PLACAS DE PEYER EN INTESTINO DELGADO

Respuesta Innata Adaptativa

velocidad Rápida Lenta (la primera vez)

moléculas diana invariantes patógeno específicas

Repertorio limitado amplio

Distribución de receptores

No clonal clonal

Codificación de receptores

Línea germinal Se originan por reordenamiento

Reconocimiento

molecular

Perfecto un receptor para un ligando

Imperfecto (distintos grados de perfección)

Memoria No Si

Células Granulocitos y macrófagos

Linfocitos T y B

Respuesta Innata vs Adaptativa