Sistema complemento e inflamação

Sistema Complemento

Inflamação: fenômenos vasculares e Inflamação: fenômenos vasculares e migração celular

Prof. Dra. Patricia Xander Batista

Recordando…

Imunidade

Estimula a imunidade adaptativaComponentes

ImunidadeInata

Resposta inicial Destruição dos microorganismos

Imunidade Natural

Componentes

Barreiras EpiteiliaisBarreiras Epiteiliais

Fagócitos e Respostas Inflamatórias

Sistema complemento e Proteínas Efetoras Circulantes

Proteínas séricas circulantes, quando ativas, lesam as membranas

dos microrganismos ou facilitam sua depuração.

Fatores solúveisFatores solúveis

Sistema Complemento

dos microrganismos ou facilitam sua depuração.

Fatores solúveisRamo humoral daimunidade inata

Sistema Complemento – Funções

• Lise direta

• Opsonização, que promove a fagocitose de antígenosparticulados;particulados;

• Ativação das respostas imunes (inflamação, amplificaçãoou alteração da resposta imune específica

• Remoção dos complexos imunes da circulação

Sistema Complemento – Funções

Sistema Complemento

Ativação do complemento

Via clássica

Via alternativa

Via da lectina

No processo de ativação do complemento háproteólise sequencial de proteínas as quais irão

dar origem a complexos enzimáticos com

Sistema Complemento

dar origem a complexos enzimáticos com atividade proteolítica

Via Clássica

Inicia pela ligação da proteína C1 do complemento a anticorposda classe IgG ou IgM que se ligaram ao antígeno

Via Clássica

Estrutura de C1

Atividadeenzimática

Via Clássica

C2a

C4a

C2C4

C4b2b3b

C3

C4b

C3 convertase

C2b

C3b

C3b

C5 convertasede via Clássica

C3a

Via Alternativa

Inicia pela proteólise de C3 e na ligação estável de seu produto (C3b) às superfícies microbianas, sem

a presença de anticorposa presença de anticorpos

Maneira independente de anticorpo de gerar C5 convertase

Via Alternativa

Via Alternativa

H2O C3 C3(H2O)

Via Alternativa

BC3b

D

C3 convertase deVia Alternativa

C3b

C5 convertase deVia Alternativa

C3a

C3b BbC3b

C3

Ba

BbC3b

PROPERDINA

Via da Lectina

Ativada independente de anticorpo

Lectina ligadora de manose (MBL) se liga a resíduos de manose na superfície dos microorganismos. Após a ligação das

serino proteases MASPs a MBL o complexo apresenta a mesma atividade de C1.

Via da Lectina

Etapas tardias da ativação do complemento

As C5 convertases geradas ativam os últimos componentesAs C5 convertases geradas ativam os últimos componentesdo complemento que levarão à formação do complexo de

ataque à membrana (MAC).

Formação do MAC

Formação do MAC

C5a

C6 C7

Formação do MAC

C5 convertase

C5

C5b C6

C5b,6,7

C7

Formação do MAC

C5b,6,7

C8

C9

Formação do MAC

C5b,6,7,8

MAC

Funções do complemento




Recordando…

Inflamação: fenômenos vascularese migração celulare migração celular

Inflamação

É uma resposta complexa ao dano local ououtro trauma que é caracterizada poroutro trauma que é caracterizada por

RUBOR, CALOR, EDEMA e DOR.

Inflamação

Inflamação

Mediadores da inflamação

Fatores liberados ou produzidos em resposta a um dano tissular.

(1) Quimiocinas

(2) Mediadores das enzimas plasmáticas (sistema das cininas, sistema de coagulação, sistema fibrinolítico e sistema

complemento)

(3) Mediadores inflamatórios lipídicos

Inflamação

(1) Quimiocinas

• Superfamília de polipeptídeos;

• Podem controlar: • Podem controlar: adesão, quimiotaxia e ativação de leucócitos;

• São responsáveis pelomovimento dos leucócitosnos diversos sítiostissulares.

Inflamação

(2) Mediadores das enzimas plasmáticas

Danotecidual

Sistema

Sistemacomplemento

Sistema das Cininas:

Bradicinina Sistema de Coagulação: fibrina/fibrinopeptídeos

Sistemafibrinolítico:

plasmina

↑Permeabilidade vascularVasodilataçãoDorContração do músculo liso

↑Permeabilidade vascularQuimiotaxia neutrófilo

Inflamação

(3) Mediadores inflamatórios lipídicos

Inflamação

Células endoteliais regulam o movimento dos leucócitospara os tecidos através da expressão de moléculas de

adesão celular específicas de leucócitos.

Recrutamento de leucócitos para os locais de infecção

Neutrófilos e monócitos são recrutados do Neutrófilos e monócitos são recrutados do sangue para os locais de infecção por: (1) ligação a moléculas de adesão em células

endoteliais; (2) quimioatraentes gerados emresposta à infecção

MФ residentes reconhecem

Lesão tecidual

Etapas do recrutamento dos leucócitos do sangue

MФ residentes reconhecema presença de microrganismos

secretam citocinas TNF, IL-1 e quimiocinas

endotélio passa a expressar moléculas de adesãoendotélio passa a expressar moléculas de adesão((selectinaselectina, ligante de , ligante de integrinasintegrinas, VCAM, VCAM--1, ICAM1, ICAM--1 e 1 e proteoglicanosproteoglicanos).).


Fluxo Normal dos leucócitos

neutrófilo

Ligante para selectina

Integrina (estado de baixaafinidade)

endotélio

Inflamação

endotélio

Infecçãomacrófagoscitocinas

TNF e IL-1

Selectinas: E e P

Inflamação

Rolamento

endotélio


TNF e IL-1

Selectinas: E e P

Inflamação

Ativação

Receptor de quimiocinas

(1) aumento daafinidade das

integrinas(2) agregação das

integrinas namembrana

endotélio


TNF e IL-1

Selectinas: E e P

quimiocinas Outros quimioatraentes: PAF, C3a, C3b

Inflamação

Adesão

Moléculas de adesão da

endotélio


TNF e IL-1

quimiocinas Outros quimioatraentes: PAF, C3a, C3b

adesão dasuperfamília das imunoglobulinas

Inflamação

TNF IL-1

Aumentam a expressão de ligantes de integrinas peloendotélio

↑VCAM-1 (endotélio) – ligante da integrina VLA-4

↑ ICAM-1 (endotélio) – ligante para LFA-1 e Mac-1

Consequência:

Leucócitos se fixam firmemente ao endotélio, o citoesqueleto é reorganizado e eles se espalham sobre a superfície endotelial


endotélio


Migração segundo o gradiente de concentraçãodos quimioatraentes

Visão geral da resposta inflamatória aguda

Neutrófilos / Macrófagos / micro-organismos

Pus

ObrigadoObrigado

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