UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO SÍNTESIS DE SÍNTESIS DE C O L E S T E R O L C O L E S T E R O L Dr. Mynor A. Leiva Enríquez Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
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SÍNTESIS DE C O L E S T E R O L - BIOQUÍMICA ... · ∆7-24 -colestadienol + NADP O2 . Síntesis de COLESTEROL ∆7-24 -colestadienol + NADP O2 Desmosterol (24-Dehidrocolesterol)
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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAUNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO
SÍNTESIS DE SÍNTESIS DE C O L E S T E R O L C O L E S T E R O L
Dr. Mynor A. Leiva EnríquezDr. Mynor A. Leiva Enríquez
Síntesis de mevalonatoSíntesis de mevalonato2 Acetil-CoA2 Acetil-CoA TIOLASATIOLASA
El mevalonato y el colesterol formado, inhiben a la HMG-CoA Reductasa en el hígado, mediante activación de un FACTOR TRANSCRIPTOR DE UNA PROTEÍNA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL que provoca la represión de la represión de la transcripción de la transcripción de la HMG-CoA HMG-CoA REDUCTASA.REDUCTASA.
Síntesis de Unidades IsoprenoidesSíntesis de Unidades Isoprenoides
Mevalonato + ATPMevalonato + ATP MEVALONATO CINASAMEVALONATO CINASA
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfatoMevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato DIFOSFOMEVALONATO DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASADESCARBOXILASA Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + PiDifosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi UNIDAD ISOPRENOIDE.UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de EscualenoSíntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo Difosfato de Iso-pentenilo ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato3,3-dimetilalil-difosfato 3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de 3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de
Difosfato de Geranilo + P P iDifosfato de Geranilo + P P i
Mevalonato cinasa
Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato cinasa
Difosfo-mevalonato-descarboxilasa
Isopentenil
Difosfato
Isomerasa
Síntesis de EscualenoSíntesis de Escualeno
Difosfato de Geranilo + Difosfato de Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopenteniloisopentenilo CIS-PRENILO TRANSFERASACIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Farnesilo + P P iDifosfato de Farnesilo + P P i2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+ 2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+ ESCUALENO SINTETASA + ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mg++ + Mn++Mn++
Escualeno + 2 P P i +Escualeno + 2 P P i +
Cis-Prenilo-transferasa
Cis-Prenilo-transferasa
Escualeno sintetasa
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO, podemos encontrar las siguientes podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
RegulaciónRegulaciónInsulina HTInsulina HT (en la abundancia) (en la abundancia)+ proteinfosfatasa+ proteinfosfatasareductasa cinasa reductasa cinasa inactiva.inactiva.+proteinfosfatasa+proteinfosfatasaHMG-CoA-Red. HMG-CoA-Red. ActivaActiva
aumento de colesterol aumento de colesterol aumento de oxiesterolesaumento de oxiesteroles
menos síntesis de enzima menos síntesis de enzima reductasareductasa
RegulaciónRegulaciónGlucagón (en la escasez)Glucagón (en la escasez)– Aumenta AMP’cAumenta AMP’c– Aumenta inhibidor-1-P activoAumenta inhibidor-1-P activo– Disminuye proteinfosfatasaDisminuye proteinfosfatasa