[email protected]Reações químicas são caracterizadas por: - Mudanças na conectividade entre os átomos ou elementos - Alteração da geometria das moléculas das espécies reagentes • Ligação C-heteroátomo Aminação redutiva SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO amina Características importantes: 1. Ligação de hidrogênio 2. Aumento da solubilidade 3. Facilidade de síntese (formação da ligação C-N ) Aminação de heterocíclicos X = grupo abandonador (e.g., Br, I) • Ligação C-heteroátomo Características importantes: 1. Ligação de hidrogênio (aceptor de H) 2. Aumento da solubilidade 3. Facilidade de síntese (formação da ligação C-O ) álcool éter Formação de éter (síntese de Williamson) SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
7
Embed
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO … - 5.pdf · carboxílico SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO sulfonamida • Ligação C-heteroátomo Características
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
- Mudanças na conectividade entre os átomos ou elementos
- Alteração da geometria das moléculas das espécies reagentes
• Ligação C-heteroátomo
Aminação redutiva
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
amina
Características importantes:1. Ligação de hidrogênio2. Aumento da solubilidade3. Facilidade de síntese (formação da ligação C-N )
Aminação de heterocíclicos
X = grupo abandonador (e.g., Br, I)
• Ligação C-heteroátomo
Características importantes:1. Ligação de hidrogênio (aceptor de H)2. Aumento da solubilidade3. Facilidade de síntese (formação da ligação C-O )
álcool éter
Formação de éter (síntese de Williamson)
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
Características importantes:1. Doador/aceptor de ligação de H2. Estável (resistente ao metabolismo)3. Facilidade e versatilidade (síntese de amina)
Características importantes:1. Aceptor de ligação de H2. Lábil (metabolismo)3. Grupo comum em pró-fármacos
éster
amida
Derivatizaçãode ácido
carboxílico
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
sulfonamida
• Ligação C-heteroátomo
Características importantes:1. Propriedades físico-químicas similar aos ác. caroboxílicos2. Arranjo 3D diferente -> geometria de interação alternativa
Obtenção de sulfonamidas
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
Reação de Suzuki–Miyaura
• Ligação C-C
Reação de Heck
Reação de Sonogashira
redução
redução
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
• Ligação C-C
Reação de Grignard
Reação de Wittig
SÍNTESE DE SUBSTÂNCIAS DE INTERESSE BIOLÓGICO
Bancada: empregada na definição da rotasintética, para se ter acesso ao compostoplanejado, em pequenas quantidades, massuficientes para investigar o seu perfilfarmacológico.
Síntese de Fármacos: Escala
Semi-industrial: adaptação da primeira rotasintética visando a obtenção do fármaco emmaior escala. Geralmente, há necessidade doemprego de rotas alternativas.
Fármacos sintéticos e heterocíclos na clínica médica
Molécula Bioativa identificada através de triagens biológicas ou
computacionais
Síntese de Fármacos
SK&F 86002
Heterociclo da classe das imidazolotiazolidinas
Inibidor das enzimas ciclooxigenase e 5-lipoxigenase, útil para o tratamento da asma
• Síntese do SK&F 86002 – Escala bancada • Síntese do SK&F 86002 – Escala semi-industrial
• 1897 o químico Dr. Felix Hoffmann sintetiza o AAS (Ácido AcetilSalicílico) 100% puro e estável;
• Analgésico, antiinflamatório;• Inibidor da enzima ciclooxigenase• Fármaco comercializado mais antigo;• Nenhum outro fármaco teve uma
produção tão grande; • Fármaco mais estudado de toda a
história (> 4.500 artigos publicados)
O ácido acetilsalicílico é um fármaco de fácil acesso sintético,obtido pela reação de acetilação do ácido salicílico, comanidrido acético em meio ácido
Síntese de Fármacos
Ácido acetilsalicílico
• Doença parasitária, causada pelo protozoário do gênero Plasmodium;
• Incidência: 300 milhões de casos/ano• Óbitos: 1,5 – 2,0 milhões/ano• Cloroquina - antimalárico;• Utilizada em combinação com a
primaquina para aumento de eficácia
Malária condensação Ciclização e hidrólise básica
descarboxilação
Substituição nucleofílica aromática
Guanosina Aciclovir
O aciclovir, usado no tratamento da herpes, foidescoberto em 1977.
É um derivado purínico sintético, obtido porsimplificação molecular: abertura do anel daguanosina.