Sindromul Klinefelter.ppt

Sindromul Klinefelter

Sindromul KlinefelterPopa Ctlin, MGII, seria III, grupa 18ObiectiveScurt caracterizare a heterosomilorDefiniieIncidenEtiologiePatogenezFenotipDiagnostic geneticScreening i diagnostic prenatalSfat geneticScurt caracterizare a heterosomilor Cromosomul X: cromosom submetacentric mediu5% din ADN total densitate genic mare1.100 gene

Dezvoltarea somatic armonioasDezvoltarea gonadei feminineLionizare (viaa embrionar timpurie) corp. Barr

Cromosomul X: Genele din regiunea pseudoautosomal (PAR1) scap inactivrii ( >p dist).Importante fenotip aneuploidii heterosomale: gena SHOX (Xp22.33)PAR1: dezv. schel.+statural regiunile POF1, POF2 (braul q)dezv. N ovare gena limfogenic (Xp, Yp) gena FOXP3 (Xp11.23) celule Thelper Cromosomul YCromosom acrocentric micaprox. 2% ADN total densitate genic f. mic78 geneImportante fenotip aneuploidii heterosomale: gena SHOX (Yp11.3) PAR1 => dezv.scheletal gena SRY (Yp11.3) proteina Y sexul M regiunea AZF (Yq11.23): 3 domenii implicate n apariia sterilitii masculine

Sindromul KlinefelterDef: prez. unuia sau mai multor cromosomi X la cariotipul masculin N (46,XY).Inciden: la nou-nscui M: 1/1.000 (>90% dg ?) la pacieii cu RM: >1/100 la B aduli sterili: >1/33

Etiologie = genetic Zigot cel puin 1 cromosom Y excedent de cromosomi X Modul de producere: non-disjuncie meiotic non-disjuncie mitotic Aberaii omogene (80%): +Xm (56%) / +Xp (44%): 47,XXY ; 48,XXXY ; 49,XXXXY ; 48,XXYYNon-disjuncie meiotic:

Non-disjuncie mitotic (post-zigotic) mozaicism:

47,XXY

49,XXXXY: 48,XXYY

Trstura fenotipic principal= DISGENEZIA TESTICULAR Mecanism: depinde de gene de pe cromosomul X (NU se inactiveaz!!!) recombinare anormal (spermatogenez) PAR non-disjuncii =>majoritatea cazurilor de Klinefelter (p) afectarea calitii spermei (azoospermie)Disgenezie cancer testicularTesticular anomalii ale TG PatogenezCr. Y => progonad testiculCr. X supranumerar => hipoplazie testicular azoospermie Cum intervine cromosomul X supranumerar n modificarea fenotipului normal?

Nu toi locii de pe cromosomul X suplimentar sunt inactivai! (90% din genele ce scap inactivrii: p).Supraexprimare produs genic fenotip modificat Ex: gena SHOX = 3 exemplare (2 pe X, 1 pe Y) talie naltEfect de dozaj genetic

Efectul non-disjunciilorMeioza II 2 copii identice de cr.XDiviziunile postzigotice fenotip variabil (47,XXY)Efectul a dou alele de aceeai origine

Locus Xq

dezvoltarea cognitiv i social Nr. mic B : probleme grave de comportament i nvare

FENOTIPnainte de pubertate:Anomalii de dezv. org. genitale: esenial: -hipoplazie testicular +: -criptorhidie bilat. - hipospadias

Fenotip2. Statur nalt cu aspect eunucoid3. Retard mintal (IQ = 50-85)Posibil:Dismorfim cranio-facialSdr. Malformativ

Se stabilete foarte rar dg nainte de pubertate!!! FenotipB) Dup pubertate:Mai frecvent dg!!!HIPOGONADISM = semn constant i distinctiv

atrofie testicular(disgenezia t.sem.)Azoospermie => INFERTILITATE (100% cazuri)Ginecomastie (30% cazuri)

FENOTIPCaractere sexuale secundare slab exprimate:Barb rarPilozitate pubian de tip femininVoce cu timbru nalt

FenotipAspect eunucoid (hiperstatur m. inferioare)Conformaie femininAdipozitate dipus ginoidIQ = 80-90

fenotipTulburri comportamentale:timiziIntrovertiiInhibabiliInstabili emoionalComp. agresiv (uneori)

FenotipSuferine neuro-psihice:NeurozeSchizofrenieEpilepsieDZLeucemiiAlte neoplazii (cancer mamar)

Diagnostic GeneticCromatina sexual (test Barr) +

Cariotip = esenial ptr dg +

Screening i diagnostic prenatalAnaliz de cariotip amniocite celule viloziti coriale

Dg ntmpltoare (gen.): cauza efecturii investigaiei = alta (ex: vrsta mamei) Sfat geneticRisc de recuren = pop. general (asociere v. mam)Avort indicat DOAR n caz de malformaii severeTratament: preparate de testosteron chirurgical (ginecomastie, hipospadias)

bibliografieGenetic medical ndrumtor de lucrri practice pentru studenii anului II -medicin- (I. V. Pop)Internet (imagini)V mulumesc!