SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS Dra. Karina Rojas Fernández
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
Dra. Karina Rojas Fernández
DEFINICION
Grupo de desórdenes clonales de la stem cell hematopoyética caracterizados por displasia y hematopoyesis inefectiva de una o más de las tres seriesLa displasia puede estar acompañada por un incremento de blastos (<20%)
SINÓNIMOS
Síndromes dismielopoyéticosSíndromes preleucémicosLeucemia oligoblástica
EPIDEMIOLOGÍA
Ocurre predominantemente en adultos mayores (mediana 65 a 70 años)Incidencia: 3/100,00020/100,000 por encima de los 70 añosSMD secundario a Qt o Rt por otras enf malignas10 a 15% de todos las LMA y SMD podrían ser secundarias
CLÍNICA
Síntomas relacionados a las citopenias, más comúnmente a la anemiaVisceromegalia es infrecuente
ETIOLOGÍA
SMD “de novo”, posibles etiologías incluyen virus y exposición a bencenoSMD relacionado a terapia: Qt (alquilantes) y RtTabaco incrementa el riesgo 2 vecesAlgunos desórdenes hematológicos, como la Anemia de Fanconi, están asociados a incremento de la incidencia
CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS
La presencia de displasia no es, en sí misma, evidencia de un desorden clonalHay muchos factores nutricionales y tóxicos q’ pueden causar cambios mielodisplásicos (deficiencia de Vit B12 y ácido fólico y exposición a metales pesados como arsénico)
CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS
Desórdenes hematológicos congénitos (anemia diseritropoyética congénita)Parvovirus B19 puede causar eritroblastopenia con eritroblastos megaloblastoides gigantesQuimioterapiaFactor estimulante de colonias granulocíticoHPN
CLASIFICACION FAB DE LOS SMD
CLASIFICACION OMS 2001
Además de la morfología y del porcentaje de blastos, la OMS consideró subgrupos citogenéticos con diferente comportamiento biológico y clínico,La OMS definió la separación de SMD y LMA en 20% de blastos, en lugar del 30% antes requerido para el dx de LMA.
ANEMIA REFRACTARIA
Displasia unilineal que afecta a la serie eritroideDiseritropoyesis inefectiva que lleva a anemia refractaria a tto hematínicoGrado de displasia es variableExcluir otras causas: drogas, toxinas, virus, deficiencias vit, desórdenes inmunológicos, anormalidades congénitas.
ANEMIA REFRACTARIA
Si no hay anormalidad citogenética, observación por 6 meses antes del dxMieloblastos <1% en SP y <5% en MO5 a 10% de todos los casos de SMDEnf de adultos mayoresClínica: síndrome anémico
ANEMIA REFRACTARIA
Anemia normocítica normocrómica o macrocítica normocrómicaInusualmente, una pob hipocrómica de GRAnisopoiquilocitosis variableWBC y PLT normales en nº y morfologíaPrecursores eritroides en MO disminuídos a marcadamente incrementados
ANEMIA REFRACTARIA
Diseritropoyesis: puentes internucleares, cariorrexis, multinucleados, cambios megaloblastoides, vacuolización del citoplasma, PAS + granular o difusoSideroblastos en anillo <15% de los precursores eritroidesMieloblastos <5% en MO. No cuerpos de Auer
ANEMIA REFRACTARIA
Biopsia: hipercelular, normo o aún hipocelularAnormalidades citogenéticas en 25% de casos: del(20p), +8 y anormalidades del 5 y/o 7Mediana de sobrevida: 66 mesesProgresión a leucemia: 6%
ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO
15% ó más de los precursores eritroides en MO son sideroblastos en anilloSA: precursor eritroide en el cual 1/3 ó más de su núcleo está circundado por 10 ó más gránulos sideróticos, coloración para FeMieloblastos <5% en MO y ausentes en SPExcluir: drogas anti-TBC y alcoholismo
ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO
10 a 12% de SMDAdultos mayoresPredominio de varones Clínica: anemia usualmente moderada, pueden haber síntomas de sobrecarga de Fe. Poco común: hallazgos de anemia sideroblástica y marcada trombocitosis
ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO
SP: patrón dimórfico, anisocromasia con una población mayor de GR normocrómicos y una menor de hipocrómicos. Algunos casos: anemia normocítica o macrocítica normocrómicaMO: 15% ó más de SADisplasia restringida a serie eritroideBx: normocelular a marcadamente hipercel
ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO
Mieloblastos en MO <5%Neutrófilos y megacariocitos normalesHemosiderina abundanteUn incremento de SA, ocasionalmente >15% puede observarse en otros SMD, inclusive en AREBAnormalidades cromosómicas en <10%1 a 2% a LMAMediana de sobrevida: 6 años
CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL
Bicitopenia o pancitopenia y cambios displásicos en 10% o más de las células en dos o más de las lineas celulares mieloides<1% de blastos en SP y <5% en MONo cuerpos de AuerMonocitos en SP < 1000/mm3Aprox 24% de los SMDOcurre en adultos mayores
CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL
Displasia en 10% o más de las células en dos ó más líneas celulares mieloidesNeutrófilos: hipogranulación y/o hiposegmentación nuclearEn algunos casos, marcada hiperplasia eritroide; precursores eritroides con multilobulación, multinucleación y cambios megaloblastoides, citoplasma PAS+
CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL
Si SA >15%, debe subclasificarse como citopenia refractaria con displasia multilineal con sideroblastos en anilloMicromegacariocitos y/o hipolobuladosAnorm. Citogenéticas en 50%: +8, -7, del(7q), -5, del(5q) y del(20q)Evolución LMA: 11%Mediana de sobrevida: 33 meses
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS
5 a 19% de mieloblastos en MOAREB-1: 5 a 9% de blastos en MO y <5% en SPAREB-2: 10 a 19% blastos en MOPac con 5 a 19% de blastos en SPy <10% blastos en MO se clasifican como AREB-2Aprox 40% de los SMDAfecta a mayores de 50 años
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS
En SP: anisopoiquilocitosis con macrocitos, plaquetas atípicas, hipogranulación e hiposegmentación de neutrófilos, mieloblastos 0 a 19%En MO: hiperplasia mieloide con diversos grados de displasiaDisgranulopoyesis: tamaño pequeño, hipolobulación e hipersegmentación nuclear, hipogranularidad en citoplasma
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS
Diseritropoyesis: células multinucleadas, lobulación anormal del núcleo y cambios megaloblastoides.Displasia de megacariocitos: micromegacariocitos hipolobulados, núcleo no lobulado y multinucleados.Mieloblastos en MO: 5 a 19%
ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS
Biopsia: hipercelular, normo o hipocelularALIP puede estar presente30 a 50% de anormalidades genéticas: +8, -5, del(5q), -7, del(7q) y del(20q), cariopitos complejos.IFT: blastos expresan CD13,CD33, CD11725% de AREB-1 y 33% de AREB-2 progresan a LMAMediana supervivencia: 18 m AREB-1 y 10m AREB-2
SMD, NO CLASIFICABLE
No hallazgos para clasificar como AR, ARSA, CRDM o AREBBlastos en SP no incrementadosEn adultos mayores, pero casos ocasionales en jóvenes y niñosHistoria de exposición a citotóxicos o radiación No morfología específicaHay neutropenia o trombocitopeniaDisplasia restringida a series mieloide y megacariocitica
SMD ASOCIADO A del(5q) AISLADA (SINDROME 5q)
Blastos <5% en SP y MOPredominantemente pero no exclusivamente en mujeres de edad media y mayoresClínica: anemia refractaria severa, ocasionalmente trombocitosisAnemia macrocítica marcada, puede haber leve leucopeniaPlaquetas normales o incrementadas
SMD ASOCIADO A del(5q)
MO hiper o normocelular con megacariocitos normales o incrementados, muchos de los cuales son hipolobuladosDisplasia en serie eritroide es variablePronóstico: larga sobrevida
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