Síndrome de Li-Fraumeni

Sndrome de Li-Fraumeni

Sndrome de Li-FraumeniSndrome de Li-FraumeniCnceres familiares InfrecuenteAfectacin de diversos familiaresA una edad excepcionalmente tempranaSe han descrito 400 familias diagnosticadas

Se hereda con carcter autosmico dominante

Penetrancia incompleta.

Es una enfermedad clnica y genticamente heterognea.

Se caracteriza por la aparicin precoz de mltiples tumores en un individuo, y en varios miembros de su familia.

Sndrome de Li-FraumeniHistoria de muchas formas diferentes de cncer incluyendo varios tipos de sarcomas del hueso y los tejidos blandos, melanoma, tumores gonadales de las clulas germinales, carcinomas de pulmn, pncreas y prstata, cncer de mama, tumores cerebrales, leucemia y carcinoma de la corteza suprarrenal.

Sndrome de Li-Fraumeni

Existen dos formas: el sndrome de Li-Fraumeni clsico y Li-Fraumeni Like

Aproximadamente el 70% de los casos de LF y el 40% de los casos de LFL son portadores de mutaciones de lnea germinal en el gen TP53 en el cromosoma 17p13.1

Sndrome de Li-FraumeniEn los portadores de la mutacin se estima que el riesgo de desarrollar cncer a los 30 aos es del 50% y a los 60 aos llega al 90%.

Los varones portadores de una mutacin germinal pueden tener un riesgo menor que las mujeres

El riesgo de desarrollar un segundo cncer es alto, especialmente un cncer inducido por radiaciones.

Sndrome de Li-FraumeniLa hiptesis de los 2 eventos explica la inactivacin de los genes supresores de tumores.

Sndrome de Li-FraumeniSe tiene entonces una herencia autosmico-dominante para el gen mutado, pero se necesita la prdida de funcin en las dos copias del gen para el desarrollo del tumor.

El SLF resulta de la mutacin del gen Tp53 localizado en el brazo corto del cromosoma 17, banda 13.1Sndrome de Li-Fraumeni

Las clulas defectuosas en Tp53 tienden a escapar de la apoptosis y si el ADN es daado contina dividindose, sin detenerse a reparar las rupturas y otras lesiones al ADN,

Da como resultado muerte celular, o en el peor de los casos, sobreviven y proliferan con un genoma alterado.Sndrome de Li-FraumeniLos cromosomas se fragmentan de forma aleatoria y se renen en cada ciclo celular.

Ese rearreglo cromosmico puede llevar a prdida de genes supresores de tumores y activacin de oncogenes

Propagacin de mutaciones oncognicasSndrome de Li-Fraumeni

Se han reportado las siguientes frecuencias de la mutacin del Tp53:

2-10% de nios con tumor cerebral50-100% de nios con carcinoma adrenocortical (ACC)2-3% de osteosarcomas9% de rabdomiosarcomas7-20% de tumores primarios mltiples ocurriendo en edades tempranas.Sndrome de Li-FraumeniDiagnstico clnicoEl diagnstico se establece en individuos que renen los criterios, ya sea:

1. En la forma clsica2. En la variante3. De acuerdo a los criterios de Eeles del SLF.Sndrome de Li-FraumeniDiagnstico clnico1. SLF clsico:

Nio con sarcoma seo o de partes blandas

Que alguno de sus padres o hermanos presenta un cncer tpico de SLF antes de los 45 aos

Adems con un familiar de primer o segundo grado con sarcoma a cualquier edad o cualquier neoplasia antes de los 45 aos.Sndrome de Li-Fraumeni

Diagnstico clnico2. Variante del SLF o like [LFL]:

Nio con sarcoma seo o de partes blandas

Con dos familiares de 1 o 2 grado afectados a cualquier edad con alguno de los tipos de cncer descritos en el SLF.

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Diagnstico clnico3. Criterios de Eeles en LFL.

Dos familiares de primero o segundo grado con neoplasia maligna a cualquier edad.

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Pruebas diagnsticasEl diagnstico definitivo se realiza por estudio molecular mediante la deteccin de la mutacin del gen Tp53.

Estrategias sugeridasEn todo nio con sarcoma, determinar si hay antecedentes de cncer en sus familiares de 1 o 2 grado que renan las caractersticas para establecer este sndrome.Para pacientes con riesgo (examen cada ao).Examen fsico completo.Laboratorio: BH completa, EGOUltrasonido abdominalExmenes de rayos X si existen antecedentes de osteosarcoma o sarcoma de tejidos blandos.En mujeres, exploracin de mama cada seis meses y mamografa, iniciando a la edad de 20-25 aos, existiendo controversias de acuerdo a esta rutina, ya que la posible radiacin se asocia con la sensibilidad a la mutacin en Tp53.6

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