Sindrome Antifosfolípido

SINDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

ALICIA MARIA DEL PILAR ROA SERRANOMARIA ALEJANDRA ALVAREZ DURANMARIO ALBERTO CAVIEDES CLEVESSTEPHANY CORREA FLOREZ

HISTORIA

SAF

“Estado de trombofilia y/o abortos de repetición, asociado a la presencia de autoanticuerpos antifosfolípido (aFL) a título moderado o alto y acompañado, con

cierta frecuencia (aproximadamente el 30%), de trombocitopenia”

• 1983 HUGHES GRAHAM R V , “Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant”

SAF

Epidemiologia

• Mortalidad del 50% (SAF catastrófico)

• Principal causa de abortos espontáneos inexplicables

• Afecta 5 veces mas a mujeres que a hombres entre los 30 y 40 años de edad.

Componente genético

Genetics of Antiphospholipid Syndrome ,Jesús Castro-Marrero, Eva Balada,Josep Ordi-Ros and Miquel Vilardell-Tarrés Systemic Autoimmune Diseases Research Unit, Vall d’Hebron University Hospital Research Institute ,Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona Spain

HLA y susceptibilidad genética al síndrome antifosfolipido

ANTICUERPOS

ANTICOAGULANTE LÚPICO

Identificación de la presencia de un inhibidor de la coagulación.

Prueba de confirmación

Hanly John G “Antiphospholipid syndrome: an overview” CMAJ ;168(13):1675-82

ORIGEN aPL

Blood 2007, Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome ,Bill Giannakopoulos, Freda Passam,Soheila Rahgozar, and Steven A. Krilis

ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA

B2GPI

Función• Apolipoproteína H• Anticoagulante natural• Opsonina de células apoptóticas

Composición• 4 dominios con dos puentes

disulfuro cada una• 5° dominio con puente disulfuro

extra.

NEJM 2013,The Pathogenesis of the Antiphospholipid Syndrome ,Bill Giannakopoulos, M.B., B.S., Ph.D., and Steven A. Krilis, M.B., B.S., Ph.D.

Relación con autoinmunidad

Forma

• Forma circular-> Epitopo oculto del sistema inmune

• Configuración de Fishhook-> Exposición de epitopo del dominio 1

Blood 2010, 2-Glycoprotein I can exist in 2 conformations: implications for our understanding of the antiphospholipid syndrome*C¸ etin Ag˘ar,1,2 *Gwendolyn M. A. van Os,1,2 Matthias Mo¨ rgelin,3 Richard R. Sprenger,4 J. Arnoud Marquart,1 Rolf T. Urbanus,2Ronald H. W. M. Derksen,5 *Joost C. M. Meijers,1 and *Philip G. de Groot2

• B2GPI

• Forma tiol-> Protección de células endoteliales contra estrés oxidativo.

• Tioredoxina 1

• Forma oxidada-> Pacientes con SAF

Relación con autoinmunidad

NEJM 2013,The Pathogenesis of the Antiphospholipid Syndrome ,Bill Giannakopoulos, M.B., B.S., Ph.D., and Steven A. Krilis, M.B., B.S., Ph.D.

Ratones con SAF experimental

Transferencia de médula ósea con linfocitos T o depletada

Ratones singenicos irradiados

Inmunopatogenia

Reumatol Clin. 2011:7(1 ):72-76, Mecanismos patogénicos de los anticuerpos antifosfolípidos,Carlos A. Núñez-Álvarez* y Javier Cabiedes*Laborarorio de /nmuno/ogía. Departamento de Inmunología y Reumatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México D.F., México

Modificado de : Autoimmunity Reviews Volume 12, Issue 7, May 2013, Pages 752–757 Antiphospholipid syndrome: From pathogenesis to novel immunomodulatory therapies Cloe Comarmond, Patrice Cacoub

¿Cómo conllevan estos anticuerpos a manifestaciones clínicas?

Disrupción de la Anexina V

•Complejo inmunitario: Autoanticuerpos del dominio I anti B2GPI / B2GPI

•Destrucción de escudo y exposición de la fosfatidilserina procoagulante.

Abortos espontáneos… ¿mediados por complemento?

TNF ALFA

FT

Sflt-1

EMC - Aparato Locomotor Volume 44, Issue 1, 2011, Pages 1–20 Síndrome antifosfolípidos O. Meyer (Professeur)Rheumatology 2007;46:1517–1519 Editorial Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells—an additional mechanism in a multifactorial

• Embolia pulmonar

• Trombosis venosa

• Alteraciones en la piel (Livedo reticularis)

• Sistema nervioso central

• Manifestaciones hematológicas *Trombocitopenia * Anemia y leucopenia

Otras manifestaciones clínicas

Diagnóstico

The Journal of Musculoskeletal Medicine. Vol. 26 No. 3 March 28, 2012 The Sydney Classification Criteria for Definite Antiphospholipid Syndrome Clinical, laboratory, and experimental insights have been addressed By NEHA GARG, MD ATUL DEODHAR, MD

Diagnóstico

The Journal of Musculoskeletal Medicine. Vol. 26 No. 3 March 28, 2012 The Sydney Classification Criteria for Definite Antiphospholipid Syndrome Clinical, laboratory, and experimental insights have been addressed By NEHA GARG, MD ATUL DEODHAR, MD

Tratamiento

Rich Robert,Clinical immunology-Principles and practice,third ed

GRACIAS