RED NACIONAL UNIVERSITARIA
FACULTACIENCIAS DE LA SALUD
RED NACIONAL UNIVERSITARIA
Facultad de Ciencias de la Salud
Carrera de EnfermeraQUINTO SEMESTRE
SYLLABUS DE LA ASIGNATURA
PATOLOGIA GENERALAutor: Lic. Ruth Rosario Bernab
TrujilloEstimado (a) alumno (a):
La Universidad de Aquino Bolivia te brinda a travs del Syllabus,
la oportunidad de contar con una compilacin de materiales que te
sern de mucha utilidad en el desarrollo de la asignatura. Consrvalo
y aplcalo segn las instrucciones.
UDABOL
UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIAAcreditada como PLENA mediante R.
M. 288/01
VISION DE LA UNIVERSIDAD
Ser la Universidad lder en calidad educativa.
MISION DE LA UNIVERSIDAD
Desarrollar la Educacin Superior Universitaria con calidad y
Competitividad al servicio de la sociedad.
Estimado(a) estudiante:
El Syllabus que ponemos en tus manos es el fruto del trabajo
intelectual de tus docentes, quienes han puesto sus mejores empeos
en la planificacin de los procesos de enseanza para brindarte una
educacin de la ms alta calidad. Este documento te servir de gua
para que organices mejor tus procesos de aprendizaje y los hagas
mucho ms productivos. Esperamos que sepas apreciarlo y
cuidarlo.
SYLLABUSAsignatura:PATOLOGIA GENERAL
Cdigo:PAT 513
Requisito:FIS 412
Carga Horaria:80 Horas
Horas tericas 20
Horas Practicas 20
Crditos:4
I. OBJETIVOS GENERALES DE LA ASIGNATURA.
Fundamentar el estudio ana tomo-patolgico de los diversos
procesos patolgicos que afectan al ser humano como base para otras
disciplinas propias de Enfermera.
Definir los conceptos bsicos de las principales reacciones
hsticas ante los diferentes procesos morbosos.
Caracterizar las principales reacciones ana tomo-patolgicas
macro y microscpicas asociadas a las enfermedades.
Fundamentar la realizacin de examen analtico de las
preparaciones histopatolgicas de los principales procesos
patolgicos que afectan al ser humano.
II. PROGRAMA ANALITICO DE LA ASIGNATURA
TEMA. I. PATOLOGA GENERAL.
1.1. Definicin de patologa.
1.2. Historia de la patologa.
1.3. Concepto de enfermedad.
1.4. Etiologa y patogenia.
1.5. Gnesis causal.
1.6. Gnesis formal.
TEMA 2. PATOLOGIA CELULAR
2.1. Definicin.
2.2. Patologa celular y de los espacios intersticiales.
2.2.1. Lesin celular.
2.3. Causas de lesin.
2.4. Adaptacin celular.
2.5. Lesiones pigmentarias.
2.5.1. Antracosis.
2.5.2. Tatuajes.
2.6. Por pigmentos endgenos.
2.6.1. Pigmentos hematicos.
2.6.2. Pigmentos melnicos.
2.6.3. Pigmentos lipdicos.
2.7. Hipercalcemia.
2.8. Gota.
2.9. Litiasis.
2.10. Trastornos de la circulacin sangunea.
2.10.1. Edema.
2.10.2. Hiperemia y congestin.
2.10.3. Hemorragia.
2.10.4. TrombosisTEMA 3. INFLAMACIN Y REPARACIN3.1. Evolucin
histrica.3.2. Definicin de inflamacin.3.3. Signos de la
inflamacin.
3.4. Formas de inflamacin.
3.4.1. Inflamaciones alterativas.
3.4.2. Inflamaciones exudativas 3.4.2.1. Inflamaciones
catarrales.
3.4.2.2. Inflamaciones fibrinosas.3.5. Definicin de
reparacin.
3.6. Organizacin.
3.7. Tejido granulatorio.
3.8. Curacin de herida.
3.8.1 Curacin por primera intensin.
3.8.2. Curacin por segunda intensin.
TEMA 4. TRANSTORNOS HEMODINAMICOS 4.1. Edema. 4.1.1. Causas del
edema
4.1.2 El signo de fvea 4.2. Hiperemia.
4.2.1. Hiperemia activa.
4.2.2. Hiperemia pasiva.
4.3. Hemorragia.
4.3.1. Trombo.
4.3.2. Tipos de trombos.
4.32.1. Mural.4.3.2.2. Oclusivo 4.3.2. Embolo.4.4. Shock.
4.4.1. Clasificacin.
TEMA 5. TRANSTORNOS DE LA INMUNIDAD5.1. Definicin de la
inmunidad. 5.2. Barreras.5.3. Componentes de la sangre.5.4.
Inflamacin.5.5. Inmunidad adquirida.
5.6. Inmunidad pasiva.5.7. Trastornos del sistema inmunolgico y
alergias. 5.7.1. Exmenes. 5.7.2. Terapias. 5.7.3.
Complicaciones.TEMA 6. NEOPLASIAS.6.1. Definicin de las neoplasias.
6.2. Estructura de las neoplasias.
6.3. Clasificacin de las neoplasias.6.4. Su evolucin
6.4.1. Caractersticas generales de las neoplasias benignas.
6.4.2. Caractersticas generales de los tumores malignos.
6.5. Caractersticas generales de los carcinomas.
6.6. Caractersticas generales de los sarcomas.
6.7. Linfoma
6.7.1. Linfoma de Hodking o enfermedad de Hodking.
6.7.3. Linfoma no Hodking.6.8. Leucemia.
6.8.1. Agudas.
6.8.2. Crnicas.
6.9. Mieloma.
9.10. Melanoma maligna.9.11. Oncologa.
TEMA 7. EERMEDADES INFECCIOSAS.7.1. Definicin de enfermedades
infecciosas.7.2. Tipos de infecciones.
7.3. Infecciones bacterianas. 7.3.1. Erisipela.
7.3.2. Escarlatina.
7.3.3. Legionelosis.
7.3.4. Neumona.
7.4. Infecciones vricas.
7.4.1. Dengue. 7.4.2. bola. 7.4.3. Gripe. 7.4.4. Hepatitis.
7.4.5. Herpes. 7.4.5.1. Tipos de herpes.
7.4.6. Moneonucleosis.
7.4.7. Parotiditis.
7.4.8. Poliomielitis.
7.4.9. Rabia.
7.4.10. Rubola.
7.4.11. Sarampin.
7.4.12. Varicela.
7.5. Infecciones parasitarias.
7.5.1. Giardiasis.
7.5.2. Tena solium.
7.5.3. Trichinellosis.
7.6. Infecciones por hongos. 7.6.1. Dermatofitosis.
7.6.2. Candidiasis.
7.6.3. Histoplasmosis.TEMA 8. ENFERMEDADES NUTRICIONALES Y
AMBIENTALES.
8.1. Enfermedades ambientales. 8.1.1. Moconiosis.
8.1.2. Silicosis.
8.1.3. Bestosis.8.2. Intoxicacin con medicamentos.
8.2.1. El halotano.
8.2.2. Isionacida. 8.2.3. El acetaminofen. 8.2.4. La
aspirina.
8.2.5. Alcohol etlico.
8.2.6. Alcohol metlico.
8.2.7. Intoxicacin por plomo.
8.2.8. Monxido decarbono.
8.2.9. Inhalantes.
8.2.10. Cocana.
8.2.11. Herona.
8.2.12. Marihuana.
8.2.13. Contusin.
8.2.14. Lesin por fuerza fsica.
8.3. Enfermedades nutricionales. 8.3.1. Definicin. 8.3.2. Causas
de incidencias y factores de riesgo.
8.3.3. Beriberi.
8.3.4. Kwashorkor.
8.3.5. Mala absorcin.
8.3.6. Anemia megaloblastica.
8.3.7. La obesidad.
8.3.8. Diabetes.
III.- ACTIVIDADES PROPUESTAS PARA LAS BRIGADAS UDABOL.Tipo de
asignatura para el trabajo social.Asignatura de apoyo tipo B
.Resumen de los resultados del diagnostico realizado para la
deteccin de los problemas a resolver en la comunidad Segn los datos
obtenidos de los diagnsticos realizados por las instituciones de
salud (SEDES y centros de salud y de acuerdo a la demanda social la
problemtica sobre salud pblica ocupa los primeros lugares en cuanto
a la preocupacin de la poblacin.La pobreza y la falta de una
educacin practica para comprar y preparar los alimentos son las
principales causas de malnutricin en los nios .Las dietas de las
familias con escasos ingresos suelen ser deficitarias.
Las necesidades nutricionales varan de acuerdo con las
diferencias genticas y metablicas. Una buena nutricin ayuda a
prevenir las enfermedades agudas y crnicas y a desarrollar
habilidades fsicas y mentales.
La nutricin en los primeros aos de vida tiene gran importancia
no solo en el sentido de obtener un ptimo desarrollo y estado de
salud sino tan bien en la posibilidad de prevenir algunos Aspectos
de la futura morbilidad del adulto. Por cuanto el proyecto de
Desnutricin como enfermedad de la pobreza q conlleva a muchas
complicaciones se realizara en el municipio de La Guardia Red de
salud tercera seccin municipal Centro de salud Villa Arren El
objetivo de esta investigacin es identificar las causas mas
frecuentes que conllevan a la desnutricin y as prevenir
enfermedades. Nombre del proyecto al que tributa la asignatura.
DESNUTRICION COMO ENFERMEDAD DE LA POBREZA QUE CON LLEVA A
MUCHAS COMPLICACIONES.v. Contribucin de la asignatura al
proyecto
De acuerdo al contenido programtico de la asignatura y su
vinculacin con el proyecto la contribucin consistir en la
organizacin y elaboracin de material didctico e informativo,
educacin a la poblacin asignada sobre requerimientos nutricionales
adecuados
v. Actividades a realizar durante el semestre para la
implementacin del proyecto Trabajo realizado por los
estudiantesLocalidad, aula o laboratorioIncidencia socialFecha
Organizacin de las actividades del proyectoAula Capacitacin de
los alumnos para realizar talleres dirigidos a la comunidadPrimera
semana
Organizacin de actividades del proyectoCoordinacin con la red de
salud de la Guardia y centro de Salud Villa Arren Socializacin con
los representantes del distrito y autoridades del municipio la
Guardia
Elaboracin de material Educativo e informativo par los talleres
AulaMaterial didctico dirigido a la poblacin del municipio de la
guardia Continuo
Participacin en los talleres de capacitacin Municipio de la
Guardia Capacitacin permanente a la poblacin que abarca el centro
de salud Villa Arren 1 taller de capacitacin mensual
IV. EVALUACION DE LA ASIGNATURA PROCESUAL O FORMATIVA A lo largo
del semestre se realizaran dos tipos de actividades formativas:Las
primeras sern de aula que consistirn en clases tericas,
exposiciones, repasos cortos, trabajos grupales, resolucin de Dif`s
y otras actividades de aulas: Las segundas sern actividades de aula
abierta adems de los trabajos de brigadas realizados en las reas
rurales, del Municipio de la Guardia Mediante trabajos dirigidos y
la elaboracin del material para los talleres de capacitacin.
Independientemente de la cantidad. Cada uno de tarea como evaluacin
procesual calificndola entre 0 y 50 puntos
DE RESULTADOS DE LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE O SUMATIVA (examen
parcial o final)
Se realizan 2 evaluaciones parciales con contenido terico o
prctico. El examen final consistir en un examen escrito y en la
presentacin y socializacin de los documentos resultantes el trabajo
e las BRIGADAS realizadas en el rea Rural. Cada una de estas se
calificara con el 50 % de la nota del examen final.
La evaluacin de los aprendizajes es considerada como valor
acumulativo, y es planificada en diferentes actividades que se
realizan durante el semestre en funcin de los objetivos de cada
materia y del perfil profesional.
Las evaluaciones en el transcurso de la carrera son las
siguientes:
Primero:
Diagnstica: Es la evaluacin de los conocimientos previos de los
y las estudiantes, as como de sus ritmos y estilos de aprendizaje y
sus tipos de inteligencia, que sirve al docente como punto de
partida para el desarrollo curricular, para la mejor organizacin y
estructuracin de las secuencias de aprendizaje, de modo que estas
tengan en cuenta no slo el punto de partida del grupo con el que
trabajar durante el semestre sino adems las diferencias y
especificidades de cada estudiante para que los aprendizajes
resulten
ms efectivos y permitan el ptimo desarrollo integral de cada
uno(a).
Procesal o de desempeo o formativa: Es la evaluacin de los
procesos de aprendizaje. En esta forma de evaluacin se valora el
avance del o de la estudiante, de su nivel de desarrollo real
(detectado mediante la evaluacin diagnstica) a su nivel de
desarrollo potencial (detectado mediante diversas actividades o
tareas).
Segundo:
La evaluacin de procesos: Se realiza a lo largo de todo el
semestre mediante diversas acciones entre las cuales pueden ser
consideradas las siguientes:
Seminarios.
Debates.
Paneles.
Mesas redondas.
Trabajos de investigacin.
Trabajos prcticos.
Otras similares (de acuerdo con las caractersticas de cada
asignatura)
Cada accin desarrollada por el o la estudiante es evaluada tanto
cualitativa como cuantitativamente sobre 50 puntos, partiendo de
los siguientes criterios de evaluacin:
Tercero:
Para los parciales:
La evaluacin de resultados constituye la suma del promedio de
todas las evaluaciones procesales (cuyo total mximo es de 50
puntos) y la del examen parcial (de un valor tambin de 50 puntos)
el cual ser evaluado con los mismos criterios apuntados para los
distintos semestres de las carreras.
Las modalidades del examen parcial pueden ser las siguientes, de
acuerdo con los semestres en que se encuentran los estudiantes.
Trabajos de anlisis crtico de teoras.
Estudios de casos.
Resolucin de problemas.
Otros similares segn las caractersticas de la asignatura.
De tal modo, en cada parcial, la evaluacin de resultados ser de
100 puntos, resultado de la suma de los promedios de las
evaluaciones de procesos y de una evaluacin parcial.
Para la evaluacin final:
Las modalidades de examen final pueden ser: Prueba de
conocimientos adquiridos en el semestre.
Cuarto:
La nota del semestre ser el promedio de los dos parciales y el
examen final. (Es decir, 100+100+100 dividido entre 3.
Quinto:
Si algn o alguna estudiante no alcanzare un promedio de 51
puntos (que es la nota establecida nacionalmente para el APROBADO),
podr ser evaluado en SEGUNDO TURNO sobre 100 puntos, no pudiendo
alcanzar, en esta ocasin una nota mayor a 51.
Si el estudiante que asiste al SEGUNDO TURNO reprobase el
examen, entonces tendr que repetir la asignatura en calidad de
arrastre.
V. BIBLIOGRAFA BASICA.
1. Cotran, kumar. Collins. Robbins. Patologa estructural y
funcional. 6ta edicin. Interamericana. 2000. BIBLIOGRAFIA
COMPLEMENTARIA2. Dr. Juan Carlos Jarandilla
Rueda.Pediatria.Copiryght 2000.
3. Enfermera Mdico Quirrgico.
VI. PLAN CALENDARIO
SEMANAACTIVIDADES ACADMICAS OBSERVACIONES
1ra.Avance de materiaPresentacin de la asignatura Unidad I Tema
I
2da.Avance de materiaTema I
3ra.Avance de materiaTema II
4ta.Avance de materiaTema II
5ta.Avance de materiaTema IIPrimera Evaluacin
6ta.Avance de materiaTema III
7ma.Avance de materiaTema III
8va.Avance de materiaTema III
9na.Avance de materiaTema IV
10ma.Avance de materiaTema IV
11ra.Avance de materiaTema IVSegunda Evaluacin
12da.Avance de materiaTema V
13ra.Avance de materiaTema V
14ma.Avance de materiaTema V
15va.Avance de materiaTema VII
16na.Avance de materiaTema VII
17ma.Avance de materiaTema VIII
18va.Avance de materiaTema VIII
19na.Evaluacin finalExamen escrito y defensa de proyecto
20va.2da. InstanciaPresentacin de Notas
21raInforme Final y Cierre de GestinPresentacin de Notas Informe
Final
PROGRAMA DE CONTROL DE CALIDAD
WORK PAPER # 1
UNIDAD O TEMA: INTRODUCCIN A LA PATOLOGA GENERAL.
TITULO: PATOLOGA GENERAL.
FECHA DE ENTREGA:
INTRODUCCION A LA PATOLGIA
1.1. DEFINICION DE PATOLOGIA.
La patologa es el estudio de las enfermedades en su amplio
sentido, es decir, como procesos o estados anormales de causas
conocidas o desconocidas. La palabra deriva de pathos, vocablo de
muchas acepciones, entre las que estn: todo lo que se siente o
experimenta, estado del alma, tristeza, pasin, padecimiento,
enfermedad. En la medicina pathos tiene la acepcin de estado
anormal duradero como producto de una enfermedad, significado que
se acerca al de padecimiento. En este sentido corresponde en latn a
vitium. La palabra griega usada para designar la enfermedad como
proceso, es nosos; la latina, morbus. Hoy se entiende por nosologa
la descripcin y sistematizacin de las enfermedades.
1.2. HISTORIA DE LA PATOLOGIA.
Las causas de enfermedad se han concebido primero, siguiendo la
nocin natural de causa, de manera determinista, es decir, como
condicin necesaria y suficiente. Esta es la concepcin que domina en
la poca de los grandes descubrimientos de la bacteriologa.
Posteriormente, con el descubrimiento de individuos sanos
portadores de ciertos microorganismos considerados causas de
enfermedad, se introdujo la nocin de causa como condicin necesaria,
pero no suficiente. As, el bacilo de Koch, el de Eberth o el
citomegalovirus, son causas necesarias para el desarrollo de una
tuberculosis, de una tifoidea y de la enfermedad por
citomegalovirus, respectivamente, pero, adems, se requieren otras
condiciones del organismo para que haya enfermedad. Lo mismo vale
para los agentes llamados oportunistas. Estas otras condiciones,
entre ellas por ejemplo una inmunodepresin, corresponden a causas
predisponentes. Por ltimo, ha surgido la nocin de gnesis causal
multifactorial, en que la accin patgena se mide como probabilidad.
Segn esta concepcin, para saber si un supuesto factor pertenece a
la constelacin multifactorial, hay que comparar estadsticamente el
valor de la probabilidad de que se d la enfermedad cuando dicho
factor est presente junto a otros, con el de la probabilidad cuando
estn presentes slo estos ltimos.
1.3. CONCEPTO DE ENFERMEDAD.
El concepto actual de enfermedad corresponde en esencia a la
idea formulada en el siglo XVII por Sydenham, que las concibi como
entidades reconocibles por manifestaciones caractersticas, entre
ellas, por una evolucin o curso natural tpico. Esta idea de
especies morbosas, que corresponden a formas tpicas de enfermar, se
ve reforzada cuando una especie morbosa puede caracterizarse tambin
por una causa determinada. Gracias a esta concepcin una misma
enfermedad puede reconocerse como repetida en diferentes enfermos y
as se hace posible el estudio del diagnstico y tratamiento de las
distintas enfermedades. La enfermedad se concibe as como una
abstraccin hecha de entre los fenmenos patolgicos que presentan
ciertos pacientes; la delimitacin de una tal entidad exige, sin
embargo, la observacin y conocimiento acabados de las
manifestaciones particulares de cada caso. Esta es la nocin de
enfermedad que parece evidente hoy da en la sociedad occidental.
Ahora cuesta ms comprender la idea que se tuvo hasta los tiempos de
Sydenham, a saber, la nocin de la nosos hipocrtica, segn la cual la
enfermedad se conceba como afeccin individual. Sigerist la explica
as: Qu es la enfermedad? Es nada ms que la lucha entre la fisis, la
naturaleza del hombre, y el mal, siendo el sntoma la expresin de
estas luchas. Hipcrates reconoce se explica sin embargo sobre una
base terica, una especie de fisiopatologa general, que corresponde
a la doctrina hipocrtica1.4. ETIOLOGIA Y PATOGENIA.
La etiologa es el estudio de las causas de enfermedad. El
proceso patolgico mismo, esto es la serie de cambios patolgicos
excluidas las causas que la originan, se llama patogenia.
La patogenia puede estudiarse desde distintos puntos de vista,
bsicamente, del funcional, como lo hace la fisiopatologa, o del
morfolgico, como lo hace la patologa general. Ambos se complementan
en la comprensin de la patogenia.
La patologa general es una morfopatologa que consiste
fundamentalmente en el estudio de los aspectos morfolgicos de la
patogenia. Slo ocasionalmente las causas de la enfermedad son
reconocibles por los mtodos de la morfopatologa.
1.5. GENESIS CAUSAL.La gnesis causal representa la explicacin de
la enfermedad en trminos de la nocin causa-efecto. Aqu interesa
conocer por qu se producen los cambios patolgicos y, en particular,
por qu se origina la enfermedad. La gnesis causal, por lo tanto, es
inherente a lo que trata la etiologa, pero el anlisis causal puede
extenderse tambin a la patogenia. As, la patogenia aparece
comprendida en trminos de mecanismos patogenticos cada uno con una
causa y un efecto. Si se trata de mecanismos en cadena, el efecto
de uno pasa a ser causa de otro. La fisiopatologa consiste
esencialmente en el anlisis causal de las perturbaciones de la
funcin. La complejidad del organismo humano constituye una seria
limitacin en el anlisis causal de la enfermedad, de ah que los
conocimientos en este aspecto sean muy fragmentarios
En la gnesis causal referida a los agentes etiolgicos de la
enfermedad, pueden distinguirse causas desencadenantes del proceso
morboso y causas predisponentes, el conjunto de las cuales de
denomina constelacin causal.
Las causas de enfermedad se han concebido primero, siguiendo la
nocin natural de causa, de manera determinista, es decir, como
condicin necesaria y suficiente. Esta es la concepcin que domina en
la poca de los grandes descubrimientos de la bacteriologa.
Posteriormente, con el descubrimiento de individuos sanos
portadores de ciertos microorganismos considerados causas de
enfermedad, se introdujo la nocin de causa como condicin necesaria,
pero no suficiente. As, el bacilo de Koch, el de Eberth o el
citomegalovirus, son causas necesarias para el desarrollo de una
tuberculosis, de una tifoidea y de la enfermedad por
citomegalovirus, respectivamente, pero, adems, se requieren otras
condiciones del organismo para que haya enfermedad. Lo mismo vale
para los agentes llamados oportunistas. Estas otras condiciones,
entre ellas por ejemplo una inmunodepresin, corresponden a causas
predisponentes. Por ltimo, ha surgido la nocin de gnesis causal
multifactorial, en que la accin patgena se mide como probabilidad.
Segn esta concepcin, para saber si un supuesto factor pertenece a
la constelacin multifactorial, hay que comparar estadsticamente el
valor de la probabilidad de que se d la enfermedad cuando dicho
factor est presente junto a otros, con el de la probabilidad cuando
estn presentes slo estos ltimos.
Las causas de enfermedad parecen ser mucho ms numerosas que las
posibles formas de reaccin del organismo. En general, diversas
causas pueden provocar la misma reaccin. Esta situacin estimula la
investigacin de algn factor patogentico comn entre esas diversas
causas, si se quiere establecer en forma ms determinada una relacin
de causa-efecto. Por otra parte, se da tambin la situacin de que
una misma causa puede producir diversas formas de reaccin. En este
caso cabe investigar los factores condicionantes que expliquen la
aparente diversidad de efectos. Rara vez puede inferirse la causa a
partir de una forma de reaccin. En este caso, se habla de reaccin
especfica
1.6. GENESIS FORMAL.La gnesis formal se llama tambin
morfognesis. En ella interesa saber cmo se producen las
alteraciones morfolgicas que se suceden en una enfermedad y cules
pudieran caracterizar el proceso patolgico. El estudio comparativo
de la gnesis formal permite conocer mejor las formas de reaccin del
organismo, hace posible caracterizar muchas enfermedades y facilita
descubrir la gnesis causal.
La patologa morfolgica y morfologa en general, se sustentan en
el concepto de forma. La forma es expresin de un alto grado de
orden de la materia y en los organismos vivientes ella aparece
determinada dentro de un plan gentico.
En el estudio de la forma en patologa hay que distinguir la
forma visible y su significado. La forma visible alterada es objeto
de la descripcin, el significado se expresa en una interpretacin de
las alteraciones.
Niveles de Organizacin
El organismo puede concebirse como un sistema jerarquizado de
distintos niveles de organizacin, en que en cada nivel aparecen
propiedades diferentes a las que existen en los niveles inferiores.
Las propiedades nuevas que aparecen en un nivel de organizacin,
pueden concebirse como dependientes de las relaciones que adoptan
entre s los componentes de ese nivel. As por ejemplo, si esas
relaciones estn representadas por ciertos puntos de contacto entre
esferas, se forma un tetraedro, que evidentemente tiene propiedades
distintas a las de las esferas, por ejemplo, no rueda sobre un
plano inclinado (figura 1.1).
Figura1.1.Representacin esquemtica de distintos niveles de
organizacin: a la izquierda, esferas aisladas sobre un plano; a la
derecha unidas ("organizadas") en un tetraedro. Dichos niveles
tienen algunas propiedades diferentes.
Un caso de la fsica es el fenmeno ondulatorio: la onda misma es
expresin de una cierta forma de interaccin de las partculas entre
s. En biologa clsicamente se distinguen los siguientes niveles:
clulas, tejidos, rganos y organismo. En patologa cabe considerar el
histin como un nivel intermedio entre tejido y rgano: el histin
elemental est representado por el tejido conectivo
vascularizado.
Desde este punto de vista organicista se comprende que un nivel
pueda perder una propiedad sin que lo haga un nivel inferior. As
por ejemplo, el organismo puede morir mientras los rganos quedan
vivos durante un tiempo, hecho que se aprovecha actualmente en la
ciruga de trasplantes. En trminos de la patologa, algunos fenmenos
son posibles slo en ciertos niveles: la unidad de la inflamacin es
el histin, no pueden inflamarse clulas ni tejidos aislados; un
tejido puede sufrir hiperplasia; una clula, no. El nivel en que se
da el infarto es el de rgano1.7. ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD
Clsicamente las causas de enfermedad se separan en dos grandes
grupos: las causas externas, constituidas por variados factores
fsicos y qumicos y agentes animados, y las causas internas, en las
que, entre otros, se incluyen los factores genticos. En un
organismo previamente sano, es difcil concebir que surja un factor
gentico como causa primaria de enfermedad, sobre todo si se
considera que ciertos factores fsicos, como las radiaciones
ionizantes, pueden alterar el material gentico.
Desde este punto de vista pareciera que todas las causas
internas de enfermedad son secundarias a la accin de factores
externos. De qu manera se explicara la aparicin espontnea de una
alteracin gentica? Ello es posible, sin embargo, si la replicacin
del material gentico se entiende desde un punto de vista
probabilista, de modo que la replicacin normal se da con altsima
probabilidad, pero inferior a uno.
Causas internas
a) Alteraciones genticas:Mutaciones (alteraciones puntuales a
nivel molecular) y aberraciones cromosmicas (alteraciones
cromosmicas cuantitativas o cualitativas perceptibles con
microscopa de luz).b) Predisposicin. Se entiende por tal la mayor
susceptibilidad de ciertos individuos para ciertas enfermedades.
Estas condiciones predisponentes pueden estar relacionadas con el
sexo, la edad o la raza. As por ejemplo, hay predisposicin del sexo
masculino para la lcera y cncer gstrico; del sexo femenino, para la
litiasis de la vescula biliar; de los nios, para los sarcomas y de
los adultos, para los carcinomas; de las mujeres de raza negra,
para los miomas uterinos.c) Constitucin. La constitucin puede
concebirse como el conjunto de los caracteres del fenotipo
determinados por el genotipo. La constitucin no se modifica, por lo
tanto, por accin de factores ambientales, como la alimentacin,
ejercicio, etctera.
La idea de constitucin en el sentido referido se halla ligada a
la de los tipos constitucionales o biotipos, segn la cual los
individuos pueden agruparse en torno a pocos tipos de rasgos fsicos
y psquicos caractersticos.
Los sistemas tipolgicos usados hoy ms frecuentemente son el de
Kretschmer y el de Sheldon, en cada uno de los cuales se distinguen
tres tipos bsicos: en el de Kretschmer, el pcnico, el atltico y el
leptosmico; en el de Sheldon, el endomorfo, el mesomorfo y el
ectomorfo.
Kretschmer parti de enfermos mentales, en que not que ciertas
psicosis se daban preferentemente en individuos de ciertos rasgos
fsicos; posteriormente extendi sus observaciones a individuos
normales. En la concepcin de Kretschmer, lo fsico y lo psquico se
investigan como dos aspectos de un mismo individuo; los biotipos
representan aqu tipos globales.
Tipo pcnico: individuo rechoncho, de formas redondeadas,
estatura mediana, cuello corto y ancho, cabeza y abdomen
voluminoso, ngulo esterno-costal obtuso, tejido adiposo abundante
especialmente en el vientre; miembros y hombros delgados,
musculatura floja (figura 1.2). Temperamento cicloide o ciclotmico:
individuo sociable, amable, de buen genio, pero cambiante,
explosivo; de fuerte sentido de la realidad concreta. Mayor
frecuencia de psicosis manaco-depresiva; diabetes, enfermedades de
la vescula biliar, hipertensin arterial, arterioesclerosis.
Figura 1.2Representacin squemtica del tipo pcnico.
Tipo atltico: talla y longitud de miembros, mediana a grande;
hombros anchos, trax voluminoso, ngulo esterno-costal recto,
caderas angostas, relieves seos faciales, prominentes; musculatura
muy desarrollada (figura 1.3). Temperamento viscoso o ixotmico:
individuo sosegado, circunspecto, de mente lenta; comedido, formal,
hasta torpe y tosco, pobre en reacciones, pero explosivo, violento;
tendencia a la actividad fsica, gusto por los deportes pesados.
Mayor frecuencia: epilepsia.
Figura 1.3Representacin squemtica del tipo atltico.
Tipo leptosmico: tronco y miembros esbeltos, delgados; hombros
estrechos y cados, musculatura dbil, crneo pequeo, manos delgadas,
trax aplanado, ngulo esterno-costal agudo, rostro alargado y
estrecho (figura 1.4). Temperamento esquizoide o esquizo-tmico:
hipersensitivo, tmido, temeroso, nervioso, amante de la naturaleza
y de los libros. Otros individuos de este tipo son insensibles,
obtusos, dciles. Mayor frecuencia de tuberculosis y lcera gstrica y
de esquizofrenia.
Figura 1.4Representacin squemtica del tipo leptosmico.
Sheldon hizo sus investigaciones en individuos normales: cuatro
mil estudiantes hombres de 18 a 20 aos de edad; despus extendi sus
observaciones al sexo femenino. La concepcin de Sheldon es
diferente a la de Kretschmer. Para Sheldon lo determinante es el
somatotipo, los rasgos del temperamento, que aparecen como un
epifenmeno, se investigan separadamente y despus se estudia la
correlacin con el somatotipo. Distingue tres tipos de rasgos del
temperamento: viscerotona, somatotona y cerebrotona. En un 80% de
los casos hay correlacin entre endomorfismo y viscerotona, entre
mesomorfismo y somatotona y entre ectomorfismo y cerebrotona.
Endomorfismo y viscerotona: en general, el endomorfismo
concuerda con el aspecto somtico del tipo pcnico, pero en Sheldon
el endomorfo puro es de huesos delgados; sistema piloso poco
desarrollado, distribucin pilosa pubiana feminoide; tendencia a la
calvicie. Piel delgada, aterciopelada, como piel de manzana. El
pcnico corresponde a un endomorfo con componente mesomorfo. La
viscerotona se caracteriza por la extraversin, amabilidad, gusto
por la comodidades materiales, placer por la comida. El endomorfo
tpico es braquicfalo.
Mesomorfismo y somatotona: tambin, en general, hay concordancia
entre mesomorfismo y el aspecto somtico del atltico, pero en
Sheldon el mesomorfo puro es de caderas anchas, robustas y
poderosas. El atltico corresponde a un mesomorfo con componente
ectomorfo. Otros caracteres son: cabello grueso, distribucin pilosa
tpicamente masculina, piel gruesa, como piel de naranja. La
somatotona se caracteriza por movimientos firmes y enrgicos, gusto
por la aventura y el ejercicio fsico, modales intrpidos y directos,
ansia de poder, agresividad competitiva, poca compasin. En el
mesomorfo puede haber braquicelia como dolicocefalia.
Ectomorfismo y cerebrotona: el ectomorfo concuerda casi
enteramente con el aspecto fsico del leptosmico. El ectomorfo
presenta escaso desarrollo de las estructuras visceral y somtica
(osteomuscular), en cambio, en relacin con la masa, ofrece la mayor
superficie corporal. Tpicamente es dolicocfalo. La piel es delgada,
como la del endomorfo, pero spera, como piel de cebolla, con
tendencia a las arrugas. En la cerebrotona predominan la
introversin, timidez, hiperexitabilidad, concentracin de la atencin
y rapidez de reacciones.
Sheldon caracteriza las psicosis desde el punto de vista de la
constitucin, no por el predominio de un componente, sino por su
insuficiente representacin. La psicosis manaco-depresiva estara
asociada a una cerebropenia, los estados paranoides, a una
visceropenia, y algunas formas de esquizofrenia, a una
somatopenia.
En los somatotipos de Sheldon los componentes se indican en el
siguiente orden: endomorfismo, mesomorfismo, ectomorfismo, y cada
uno se expresa en una escala de uno a siete, de lo que resultan 343
combinaciones posibles. Sheldon encontr una representacin concreta
en el grupo estudiado, de slo 76 combinaciones; la suma del valor
de cada componente oscil entre 9 y 12 (inclusive). Aproximadamente
slo un 10% de los individuos representaba un somatotipo puro o casi
puro (con un componente de 7 6). Es decir, la mayor parte de los
individuos son mixtos en el sistema de Sheldon, lo que en palabras
suele expresarse con slo dos prefijos, el primero correspondiente
al componente que predomina. Sheldon no encontr representacin del
somatotipo 444. En el sistema de Kretschmer, en cambio, alrededor
de las dos terceras partes de los individuos corresponda al tipo
pcnico, atltico o leptosmico, lo que concuerda con que estos tipos
corresponden en general a somatotipos mixtos de Sheldon.
Factores fsicos como causas externas de enfermedad
a) Factores mecnicos traumticos. Las lesiones por estos factores
estn representadas fundamentalmente por interrupcin de la
continuidad de los tejidos, en especial de la piel como cubierta
protectora y de los vasos. Las consecuencias posibles y ms
importantes son tres: infeccin, hemorragia y shock.
b) Trastornos por aumento de presin atmosfrica. El hombre
soporta mejor aumentos de la presin que disminuciones. Puede
soportar hasta valores de tres veces el normal. El trastorno ms
frecuente est representado por la enfermedad por descompresin, que
se observa en buceadores. Cada diez metros de profundidad en el
agua corresponden a una atmsfera. La enfermedad por descompresin se
presenta generalmente despus de estar a ms de dos atmsferas (ms de
diez metros de profundidad). El incremento de presin aumenta la
cantidad de gases disueltos en la sangre, especialmente el
nitrgeno. Si la descompresin al ascender es brusca, se forman
burbujas en la sangre de las que resultan embolias areas.
c) Trastornos por descenso de la presin atmosfrica. El hombre
soporta presiones de hasta un 50% del valor normal, lo que
corresponde aproximadamente a una altura de 5.500 metros. Los
efectos de la hipoxia se sienten sin embargo desde alturas de 2.500
metros. La baja tensin de oxgeno produce, como mecanismo de
compensacin, una vasoconstriccin perifrica, lo que lleva a un
aumento del volumen de sangre circulante; esto produce a su vez una
hipertensin pulmonar, la cual, junto con el dao celular hipoxidtico
de los endotelios y neumocitos, condiciona un edema pulmonar, que
es la lesin ms grave en la enfermedad de la altura.
d) Hipertermia local. El aumento excesivo de calor en los
tejidos puede producir necrosis y coagulacin de protenas.
e) Hipertermia general. En la hipertermia general o golpe de
calor, se produce como mecanismo de regulacin, una vasodilatacin
perifrica, lo que lleva a una disminucin del volumen sanguneo en
las vsceras y con ello, a una hipoxia. Falla adems la bomba de
sodio y se produce hipercalcemia. La muerte se produce por falla
circulatoria, respiratoria y electroltica.
f) Hipotermia local. Las alteraciones consisten fundamentalmente
en trombosis en la microcirculacin y en la formacin de cristales de
hielo, que dentro de las clulas condiciona un aumento de la presin
osmtica. Ambas alteraciones llevan a una necrosis.
g) Hipotermia general. El organismo humano se comporta como
homeotermo hasta una temperatura corporal de alrededor de 20C; como
mecanismos reguladores aumentan las oxidaciones con mayor
desprendimiento de calor. Por debajo de 20C se comporta como
poiquilotermo, no responden los mecanismos reguladores y las
oxidaciones se deprimen, lo que puede aprovecharse para hibernacin
o hipotermia en las operaciones. Desde 20C hacia abajo, se produce
sin embargo falla circulatoria, especialmente paro cardaco, lo que
no tiene mayores consecuencias en las operaciones con mquina de
circulacin extracorprea.
h) Trastornos por la corriente elctrica. Ellos dependen del tipo
de corriente, de la frecuencia en caso de corriente alterna. Adems,
dependen del voltaje, de la resistencia al paso de la corriente por
los tejidos, de la intensidad, del tiempo de exposicin y del
trayecto de la corriente en el cuerpo. Es ms peligrosa la corriente
alterna que la continua, de poco uso por lo dems.
Los efectos de la corriente elctrica en los tejidos son de tres
tipos: trmico, electroltico y el llamado efecto especfico.
El efecto trmico es el que domina en las corrientes de alto
voltaje (y por lo tanto, de alto amperaje en los tejidos), el calor
desprendido sigue la ley de Joule. El efecto electroltico no es de
mayor importancia y aparece principalmente en caso de corriente
continua: alrededor del nodo se produce alcalinizacin con necrosis
de coagulacin; alrededor del ctodo, acidificacin con necrosis de
colicuacin.
El efecto especfico consiste en perturbaciones en la generacin y
conduccin de estmulos nerviosos, sea como excitacin: contractura
tetnica de los msculos flexores de la mano, por ejemplo; fibrilacin
ventricular, sea como inhibicin: paro cardaco, detencin de los
centros cardio-respiratorios.
i) Lesiones por radiaciones ionizantes.
Hay dos teoras para explicar la forma de actuar de estas
radiaciones en los tejidos, la teora del blanco o accin directa y
la teora de accin indirecta. Segn la teora del blanco, las
radiaciones ionizantes alteran directamente las macromolculas, en
especial el cido desoxirribonucleico. Segn la teora de la accin
indirecta, el efecto patgeno se produce a travs de la radiolisis
del agua, que se ioniza y genera radicales libres (superxidos) de
alta reactividad. Los radicales libres, segn esta teora, actan
luego sobre los cidos nucledos y enzimas. Los mecanismos
protectores del organismo frente a superxidos estn restringidos al
eritrocito (catalasas y dismutasa de superxido).
Las lesiones por radiacin tienen un perodo de latencia, lo que
habla en favor de la teora de la accin indirecta.CUESTIONARIO1.
Definicin de patologa.
2. Defina que entiende por enfermedad.
3. la gnesis causal representa la explicacin de la enfermedad en
trminos de la nocin causa efecto:
F V4. Concepto de morfopatologa.
5. describa la gnesis formal.
PROGRAMA DE CONTROL DE CALIDAD
WORK PAPER # 2
UNIDAD O TEMA: PATOLOGIA CELULAR
TITULO: PATOLOGIA CELULAR
FECHA DE ENTREGA:
PATOLOGIA CELULAR A travs del enfoque morfolgico se han podido
delimitar en la patologa general pocos procesos elementales a los
que pueden reducirse las alteraciones morfolgicas de todas las
enfermedades. Dichos procesos elementales son el objeto de estudio
de la patologa general. Estas categoras son:
las alteraciones del crecimiento y diferenciacin,
los trastornos circulatorios la inflamacin. En la concepcin de
Virchow de la patologa celular se considera la clula como la unidad
de la enfermedad; esto supone que toda enfermedad puede explicarse
en ltimo trmino por alteraciones en el nivel celular. En esta
concepcin se desestima la importancia de niveles de organizacin
intermedios entre clula y organismo como substratos de los fenmenos
patolgicos. Esta idea parece irrealizable, sin embargo, la patologa
celular sigue siendo de gran importancia para comprender la
patogenia de muchas enfermedades.
2.1. DEFINICIN.La accin de una noxa sobre una clula puede
producir una alteracin celular o dao que puede ser compensado y
provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales
regresan una vez que cesa la accin de la noxa.A este dao se le
denomina dao celular subletal o reversible.Si los mecanismos de
adaptacin son superados, entonces hay lesiones celulares y
subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la clula y
se habla de dao celular letal o irreversible, antesala de la muerte
celular (figura 2.1).
Cuanto ms grave es el dao celular tanto mayor es la probabilidad
-sin llegar a la certeza- de que la clula no se recupere. Desde
este punto de vista, el proceso que se desarrolla hasta la necrosis
celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en alteraciones
que, aunque en algn momento indiquen dao celular grave, en
principio son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con
certeza que sobrevendr la fase irreversible.
Figura 2.1Representacin esquemtica de las alteraciones
reversibles e irreversibles producidas por hipoxia (Modificado de
Wyllie AH en Cell death in biology and pathology. Chapman &
Hall, Londres, 1981)
en el captulo 1, en la seccin sobre etiologa general. Las clulas
y sustancia Existe un continuo entre las lesiones reversibles e
irreversibles y no hay un marcador funcional ni morfolgico que
permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin
retorno). Las alteraciones morfolgicas del dao celular son
aparentes slo despus que un sistema bioqumico crtico se ha
alterado. En general, las manifestaciones del dao irreversible
toman ms tiempo en desarrollarse que las del dao reversible.
Las reacciones de la clula a una noxa dependen del tipo de noxa,
su duracin e intensidad. Por ejemplo, pequeas dosis de una toxina o
isquemia de corta duracin pueden producir un dao reversible, en
tanto dosis ms grandes o una isquemia ms prolongada pueden resultar
en muerte celular o en dao irreversible que lleva a la muerte
celular.
El tipo, estado y adaptabilidad de la clula afectada tambin
determinan las consecuencias del dao. El estado nutritivo y
hormonal as como las necesidades metablicas son importantes en
respuesta al dao.
El dao celular puede ser agudo o crnicoSiendo el primero
resultado de una accin muy corta de un agente nocivo y el segundo,
la persistencia de la accin de ste. En este ltimo caso existen dos
posibilidades: o la clula se muere o se adapta a la situacin
patolgica
Los agentes causantes de dao celular pueden corresponder, segn
su naturaleza, a cualquiera de los tratados intercelular se afectan
en diverso grado, desde leves perturbaciones del metabolismo
celular, hasta la muerte celular con cese definitivo del proceso
metablico.
En la evolucin del dao celular, la alteracin de la funcin
celular puede ser importante, pero persisten en todo caso siempre
las funciones vitales como respiracin y conservacin de la
permeabilidad selectiva de las membranas.
La accin de una noxa (agente agresivo) sobre una clula puede
producir una alteracin celular o dao que puede ser compensado y
provocar cambios estructurales transitorios, los cuales regresan
una vez que cesa la accin de la noxa.
El dao celular puede ser agudo o crnico, siendo el primero,
resultado de una accin muy corta de un agente nocivo y el segundo,
la persistencia de la accin de ste. En este ltimo caso existen dos
posibilidades: o la clula se muere o se adapta a la situacin
patolgica
2.2. PATOLOGIA CELULAR Y DE LOS ESPACIOS INTERSTICIALES.
2.2.1. LESIN CELULARLa clula tiene una extraordinaria capacidad
de adaptacin, cuando se sobrepasa esa capacidad de adaptacin
celular surge la lesin celular que puede ser reversible o
irreversible.
2.3. CAUSAS DE LESION.
Isquemia e hipoxia
Traumatismo
Sustancias qumicas
Agentes infecciosos
Variaciones trmicas Radiaciones ionizantes
Agentes inmunolgicos
Alteraciones genticas
Desequilibrio Nutricional
2.4. ADAPTACIN CELULAR.
Ante diversos estmulos la clula experimenta unos cambios que le
sirven para adecuarse a la situacin. Estos cambios son: Atrofia:
disminucin del tamao del rgano por una deficiente estimulacin
Hipertrofia: situacin contraria en la que aumenta el tamao del
rgano por sobreestimulacin,
Hiperplasia: en este caso si aumenta el nmero de clulas en el
rgano, haciendo que aumente su tamao, tambin puede ser resultado de
un proceso fisiolgico hormonal, fisiolgico compensatorio o de un
proceso patolgico. Metaplasia: cambio de un tejido por otro. Es el
resultado generalmente de una agresin, cabe destacar la metaplasia
de epitelio respiratorio por otro de tipo malpigiano en las
personas fumadoras. Muerte CelularATROFIAConcepto
Atrofia es la disminucin del tamao de un rgano por prdida de
masa protoplasmtica. Cabe precisar:
a) A diferencia de la hipoplasia, en que la pequeez del rgano se
debe a una detencin del desarrollo sin que el rgano alcance el
tamao normal, en la atrofia se trata de una reduccin de tamao
adquirida, es decir, despus que el rgano normalmente desarrollado
alcanz el tamao normab) La atrofia puede darse en diversos niveles
de organizacin: en clulas aisladas, tejidos y rganos. Un ejemplo de
atrofia de rganos es la del cerebro; las superficies cortical y
ependimaria tienden a acercarse entre s, los surcos se ensanchan y
las circunvoluciones se adelgazan (especialmente en los lbulos
frontales), el sistema ventricular se dilata y el espacio peri
vascular se ampla (perceptible a veces en forma de cribas) (figura
2.16). La prdida de masa protoplasmtica referida al organismo
entero se llama emaciacin, marasmo o caquexia. Emaciacin significa
simplemente adelgazamiento morboso; marasmo y caquexia denotan una
consuncin extrema, supuestamente reversible en el marasmo e
irreversible en la caquexia;
Figura 2.16.Atrofia cerebral: surcos ensanchados,
circunvoluciones adelgazadas y dilatacin de ventrculos.
c) En la atrofia, la prdida de masa protoplasmtica afecta
principalmente al parnquima de los rganos, por eso en los rganos
atrficos el estroma suele ser prominente y parecer aumentado, como
se observa tpicamente en el bazo
Algo similar ocurre en el corazn atrfico, en que los vasos,
menos afectados que el miocardio, parecen demasiado grandes y las
arterias coronarias se hacen flexuosas. Esta desproporcin entre el
tamao de los vasos y el del rgano puede servir para distinguir una
atrofia de una hipoplasia, como en el caso del rin;
d) la prdida de masa protoplasmtica en la atrofia se produce
lentamente a travs de un proceso de desequilibrio entre anabolismo
y catabolismo, en particular no se trata de una prdida de masa
protoplasmtica por necrosis, lo que representa en verdad una
pseudoatrofia. Ejemplos de pseudoatrofias son la llamada atrofia
amarilla aguda del hgado y la atrofia roja subaguda del hgado, en
que la prdida de masa protoplasmtica se debe a una necrosis masiva;
otro ejemplo es la llamada atrofia granular de la corteza cerebral,
en que se producen pequeas depresiones debidas a necrosis electiva
de neuronas y microinfartos;
e) no todas las atrofias son patolgicas: existen ortoatrofias y
pato atrofias. La ortoatrofias se ve en las gnadas, tero y trompas
despus de la vida frtil y en general en diversos rganos dentro de
los procesos involutivos de la senectud, as, en el bazo, en el
timo, en las arterias y en diversos rganos; el corazn es uno se los
pocos rganos que no sufre atrofia senil. La ortoatrofias suele
acompaarse de aumento de fibras colgenas, as, en la mucosa tubaria,
en el miometrio y en los vasos. En las arterias disminuyen las
fibras musculares y elsticas, lo que se aprecia en la aorta en una
disminucin de la elasticidad.
Patogenia
La estructura celular normal, aparentemente esttica, es sin
embargo expresin de un equilibrio dinmico entre anabolismo y
catabolismo, procesos que se refieren fundamentalmente a protenas:
proteosntesis y proteolisis. En el msculo esqueltico, por ejemplo,
se desintegran y sintetizan alrededor de 75 gramos de protenas al
da. La vida media de las protenas en el organismo es proporcional a
la pequeez de la molcula y al grado de basicidad, e inversamente
proporcional al peso molecular.
Desde este punto de vista se distinguen clsicamente dos formas
patogenticas de atrofia: la atrofia hipoplstica, por inhibicin del
anabolismo, y la atrofia reabsortiva, por aceleracin del
catabolismo. Ejemplo de la primera es la atrofia muscular por
inanicin, ejemplo de la segunda es la atrofia muscular por
desuso.
La prdida de masa protoplasmtica puede deberse a una disminucin
del tamao de las clulas, lo que constituye una atrofia simple
(figura 2.17), o a una disminucin del nmero de las clulas, lo que
constituye una atrofia numrica. Ambos tipos pueden coexistir.
Figura 2.17.Atrofia simple. A la izquierda tbulos renales
normales; a la derecha, atrofia simple del epitelio tubular.
No est aclarado el proceso por el que se produce una disminucin
del nmero de clulas en la atrofia numrica. Al parecer, en algunos
casos mueren clulas atrficas sin dejar rastros (apoptosis). Por
ejemplo, esto sucede en algunas enfermedades del sistema nervioso
central como la esclerosis lateral amiotrfica y en enfermedades
similares en los nios llamadas genricamente atrofia muscular
espinal. Estas se caracterizan por una atrofia numrica de las
neuronas de las astas anteriores de la mdula espinal. Las neuronas
restantes muestran signos de atrofia y alteraciones degenerativas
inespecficas. En otros casos, como en los tejidos lbiles, la
atrofia numrica parece deberse principalmente a una inhibicin de la
regeneracin de las clulas que se van destruyendo normalmente. En
general, la atrofia numrica es ms frecuente en tejidos lbiles; la
atrofia simple, en los tejidos estables.
En algunos rganos, especialmente el corazn e hgado, la atrofia
simple suele acompaarse de una acumulacin de lipofuscina, lo que se
manifiesta macroscpicamente en un tinte pardo obscuro. Esta
condicin se llama atrofia fusca. La atrofia simple tambin puede
acompaarse de otras alteraciones paratrficas, como infiltracin
grasosa, degeneracin vacuolar, condensacin de la substancia de
Nissl y otras ms. En este caso puede hablarse de una atrofia
degenerativa. La atrofia neuronal simple suele ser de este
tipo.
Causas
Clsicamente se distinguen cuatro formas de atrofia segn la
causa: la por inanicin, por presin, por desuso y por
denervacin.
La atrofia por inanicin corresponde en trminos ms generales a
una atrofia por falta de aporte nutritivo a las clulas.
Patognicamente se trata de una atrofia por disminucin de la
proteosntesis. Ejemplo tpico es la atrofia de los rganos
desnutridos. Tambin a esta forma pertenece la atrofia por
isquemia.
La atrofia por presin es frecuente en el rin en casos de
obstruccin de las vas urinarias inferiores y tambin en la compresin
de rganos por masas tumorales, qusticas o aneurismticas. En esta
forma de atrofia al parecer tambin juega un papel la isquemia
determinada por compresin de vasos. Probablemente se produce tambin
por disminucin de la proteosntesis.
La atrofia por desuso o inactividad es frecuente en los
pacientes que estn largo tiempo en reposo, al que son
particularmente sensibles la musculatura esqueltica y los huesos.
La atrofia de los huesos se manifiesta en una osteoporosis. En la
atrofia por desuso se produce una aceleracin de la proteolisis.
La atrofia por denervacin est bien documentada en la musculatura
esqueltica tanto en la seccin de un nervio, por ejemplo en casos de
traumatismo, como en lesiones irreversibles de los cuerpos
neuronales, por ejemplo en poliomielitis. En estos casos no tiene
lugar el estmulo nervioso del msculo a travs de la motoneurona
inferior, estmulo con el cual se mantiene aun en reposo el debido
tono muscular. Los patlogos clsicos hablan de un estmulo trfico,
sin embargo, actualmente el carcter de ese estmulo no se concibe
tanto en la mantencin de un trofismo como en la mantencin de una
actividad. En este sentido, la atrofia por denervacin representara
mas bien una forma particular de atrofia por inactividad. De hecho
en ella se ha comprobado una aceleracin de la proteolisis al igual
que en la atrofia por desuso.
Por ltimo, tambin pueden distinguirse una atrofia endocrina. En
este caso la accin de una hormona estimulante de una glndula
endocrina tambin consiste en un estmulo de la actividad glandular
y, en este sentido, la atrofia endocrina representara otro caso
particular de la atrofia por inactividad. En la atrofia endocrina
hay ejemplos de ortoatrofia como la del endometrio despus de la
menopausia, y de patoatrofias, como la atrofia del endometrio en la
enfermedad de Addison. La osteoporosis senil es una forma de
atrofia sea de patogenia mixta: atrofia por inactividad y atrofia
endocrina.
El estudio del ncleo es de gran importancia en patologa de
neoplasias y alteraciones de los cromosomas.
El recuento de mitosis de un tejido es el nmero de mitosis por
10 campos de aumento mayor y el ndice mittico, la fraccin de
mitosis expresada en porcentaje. Tienen elevado ndice mittico las
neoplasias malignas que son especialmente agresivas. Ncleos
poliploides existen normalmente en el 10% de las clulas miocrdicas,
hepticas, de rganos endocrinos (lbulo anterior de la hipfisis,
islotes de Langerhans), vescula seminal, megacariocitos, y aumenta
con la edad en algunos rganos (hgado, vescula seminal). Son
patolgicas las poliploidas en la regeneracin celular despus de dao
tisular (necrosis en hgado, en tbulos renales, etctera),
hipertrofia de clulas miocrdicas, etctera. Ncleos aneuploides se
encuentran en sndromes malformativos y neoplasias malignas.
La cromatina nuclear se ve en dos formas: condensada denominada
heterocromatina, o expandida, llamada eucromatina. En esta ltima se
pueden observar en microscopa electrnica largas cadenas de ADN y
partculas que corresponden a ADN alrededor de histonas, componente
denominado nucleosoma.
Una disminucin en la funcin y metabolismo celular, como sucede
en la atrofia simple se acompaa de un aumento de la
heterocromatina. Cuando la heterocromatina es muy irregular,
desordenada y variable, se denomina discariosis, lo que se observa
en neoplasias malignas. Hay neoplasias donde se pierde
heterocromatina (carcinoma papilar del tiroides, carcinoma de
epitelios cilndricos, etc.) y los ncleos muestran un aspecto claro
y homogneo en su zona central, sin llegar a ser vacuolados (ncleos
esmerilados).
El nuclolo, especialmente desarrollado en clulas con sntesis
proteica activa, est formado en gran parte por ARN (cido
ribonucleico) al que se debe su basofilia; contiene adems algo de
ADN, que corresponde a las regiones del organizador nucleolar
(RON), donde asas de ADN localizadas en los cromosomas acrocntricos
pueden demostrarse mediante hibridizacin in situ para localizar los
genes ribosomales. El hombre posee cinco pares de cromosomas
acrocntricos y cada uno de ellos tiene dos RON, lo que da un total
de 20 regiones para cada clula diploide. Estas regiones estn
asociadas a ciertas protenas argiroflicas, caracterstica til para
demostrar estas regiones mediante impregnacin argntica, con la que
se ven como puntos negros en el nuclolo. El anlisis cuantitativo de
NOR puede ser usado para diferenciar neoplasias malignas de
benignas, inferir su ploida, su estado de actividad celular y su
grado de malignidad.
Clulas con dos o ms ncleos se denominan multinucleadas y son
normales en el sinciciotrofoblasto, hgado, msculo estriado,
miocardio, osteoclastos, condroclastos. Son patolgicas: clulas de
cuerpo extrao, de Langhans, de Touton en acumulaciones de lpidos,
clulas gigantes en neoplasias benignas y malignas, clulas de
Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin, hepatitis congnita con
clulas gigantes. Su patogenia puede atribuirse a mitosis sin
separacin del citoplasma o a fusin de clulas entre s.
Un dao celular mayor puede acompaarse de condensacin de
cromatina nuclear en forma de grumos o gruesos fragmentos alrededor
del nuclolo y adosados a la membrana nuclear. Esta alteracin puede
seguir a una fase irreversible: acentuada hipercromatosis marginal
o marginacin de la cromatina nuclear, cariorrexis, condensacin
centrpeta de la cromatina nuclear o picnosis y disolucin o
carilisis.
Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamao,
forma y constitucin del ncleo (hipercromasia-aneuploidia)
generalmente con polimorfismo nuclear.
Las inclusiones nucleares pueden corresponder a
pseudoinclusiones citoplasmticas, especialmente frecuentes en
neoplasias, o a verdaderas inclusiones nucleares delimitadas por
membranas y que se pueden producir durante la telofase. Las
inclusiones nucleares de glicgeno son especialmente frecuentes en
el hgado en diabticos y su patogenia es desconocida. De todas las
inclusiones nucleares las de mayor importancia por su significado
diagnstico son las de tipo viral, del ADN viral, como las que se
observan por citomegalovirus (CMV), adenovirus, virus papiloma
humano de la verruga vulgar, herpes, etc. Virus no visibles a travs
de sus inclusiones, especialmente en fase d einfeccin latente,
pueden ser marcados con anticuerpos monoclonales especficos, como
por ejemplo, el virus papiloma humano (HPV) en cervicitis crnica
del tero, en condiloma acuminado, etctera, virus de Epstein-Barr en
carcinoma nasofarngeo y enfermedades linfoproliferativas asociadas
a inmunosupresin.
La clula puede morir de dos formas diferentes:NECROSIS
APOPTOSIS
Necrosis: Se produce por lesin aguda de la clula en condiciones
patolgicas, es decir, derivada de alguna situacin no fisiolgica que
produce la muerte celular (podemos denominarlo asesinato
La necrosis puede definirse como la muerte celular patolgica
reconocible por los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos
son: en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura
normal; en el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis (figura
2.18). La picnosis es la retraccin del ncleo con condensacin de la
cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis,
la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada. Las
alteraciones del citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis,
cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteracin
nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de
reaccin.
Figura 2.18.Signos de la necrofanerosis.A la izquierda, clula
normal; a la derecha, cariorrexis (arriba), picnosis nuclear (al
medio) y carilisis (abajo). Hipereosinofilia representada por mayor
densidad de puntos.
En esta definicin se destacan dos ideas: por una parte, el
carcter patolgico de la necrosis como la manifestacin ms grave de
enfermedad a nivel celular; por otra, la base morfolgica, dada por
los signos de la necrofanerosis, en el reconocimiento de la
necrosis.
La primera idea excluye de la necrosis toda muerte celular que
no sea manifestacin de enfermedad, es decir la apoptosis que ocurre
en la muerte celular normal en los tejidos lbiles, es decir, en los
que estn sometidos normalmente a un recambio de clulas, como los
eritrocitos, las clulas epidrmicas, las clulas de los epitelios
respiratorio y digestivo, etctera. Se excluye tambin la muerte
celular dentro del proceso de remodelacin de rganos en desarrollo.
No abarca tampoco la muerte celular que ocurre en el organismo
muerto, como fenmeno cadavrico. No comprende, por ltimo, la muerte
de clulas separadas del organismo y producida por la accin de
lquidos fijadores, pues dicha muerte no es manifestacin de
enfermedad.
La segunda idea excluye de la necrosis otras formas de muerte
celular patolgica o apoptosis asociada a condiciones patolgicas,
que no se manifiestan en los signos de la necrofanerosis, as por
ejemplo, la muerte celular por la que puede producirse una atrofia
numrica.
Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis
Desde el momento en que acta una noxa, se producen en la clula
alteraciones morfolgicas y funcionales que durante algn tiempo son
reversibles si cesa la accin nociva. De hecho, a la microscopa de
luz no se conoce ninguna alteracin en la clula an viva que indique
con certeza dao celular irreversible conducente a necrosis. Con
microscopa electrnica se han descubierto alteraciones que, segn lo
muestra la llamada necrosis de reperfusin (vase ms adelante),
indican en la clula viva muerte inevitable. Estas lesiones,
llamadas irreversibles, consisten en floculaciones de la matriz de
las mitocondrias. Puede considerarse que la clula muere en el
momento en que la prdida de funciones vitales es irreversible
aunque cese la accin nociva. Signos de funciones vitales de la
clula son: movimientos celulares (perceptibles con microscopa de
contraste de fases), tincin granular del citoplasma con colorantes
vitales sin tincin del ncleo, respiracin celular (manifestada por
consumo de oxgeno) y existencia de un potencial de membrana.
Necrobiosis
Se llama necrobiosis el proceso celular que media entre el
momento en que la clula muere y el momento en que se presenta la
necrofanerosis. Durante este periodo la clula no muestra
alteraciones a la microscopa corriente; con este mtodo de examen la
necrobiosis dura 6 a 8 horas. Con el microscopio de fase
contrastada pueden verse algunas alteraciones nucleares a las 2
horas de ocurrida la muerte celular y a las 4 horas: ncleo granular
y ncleo con halo brillante, respectivamente. Con el microscopio
electrnico se encuentran las primeras alteraciones consideradas
irreversibles entre 1 y 2 horas despus de iniciada una isquemia
experimental en el epitelio heptico y tubular renal y de 20 a 60
minutos en las fibras miocrdicas, esto es muy poco antes del
momento en que parece ocurrir la muerte celular (60 minutos en los
epitelios indicados, 30 minutos en fibras miocrdicas). El concepto
de necrobiosis, sin embargo, naci del estudio con microscopa de
luz.
Necrofanerosis
Los signos de necrofanerosis estn definidos claramente con
microscopa de luz, se presentan, por lo general, no antes de 6
horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir das o
semanas e incluso meses. En neuronas necrticas del hombre los
primeros signos de la fase siguiente, la necrolisis, se observan en
el ncleo a los 5 das de ocurrida la muerte celular.
Necrolisis
Se denomina necrolisis el proceso de desintegracin y disolucin
de la clula necrtica, proceso que en ciertas condiciones se acompaa
de infiltracin de clulas polinucleares y remocin de los detritus
celulares por macrfagos.
Nomenclatura
El concepto de necrosis se refiere esencialmente a clulas, la
destruccin de la sustancia intercelular en la necrosis es un hecho
secundario e inconstante y que se observa bajo ciertas condiciones.
En todo caso, no es uniforme la terminologa usada para designar la
destruccin del material intercelular que puede acompaar a una
necrosis. Algunos autores hablan por ejemplo de "necrosis de fibras
colgenas", uso que aqu no se comparte.
El trmino de necrosis comprende la muerte celular y el proceso
que le sigue, es decir, la necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis
(figura 2.19). Los autores angloamericanos lo usan de manera algo
diferente: el momento en que ocurre dao celular irreversible lo
llaman "punto sin retorno" ("point of no return"), a la muerte
celular que se produce en ese momento, la llaman simplemente
"muerte celular", y denominan "necrosis" el proceso que sigue a la
muerte celular refirindose en particular a la necrofanerosis.
Figura 2.19.
Esquema de las fases de la necrosis.
Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan
variada como los indicados en la etiologa general. Dos son sin
embargo los que se han usado ms frecuentemente para comprender la
patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos
factores txicos como las radiaciones ionizantes.
Patogenia
a. Necrosis por hipoxia
En este modelo la alteracin primaria en la clula se produce en
las mitocondrias, en las que se frena la oxidacin fosforilativa y
disminuye as la produccin de ATP. El descenso de ATP tiene
fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la
glicolisis (anaerbica) y detencin de los procesos activos que
requieren
ATP. La glicolisis lleva a un rpido consumo del glicgeno,
acumulacin del cido lctico y descenso del pH, al que se atribuye la
condensacin de la cromatina nuclear. Los procesos activos que se
detienen son tres: bomba de sodio, agregacin de los polirribosomas
junto a la membrana del retculo endoplasmtico y captacin de calcio
en las mitocondrias. As, se producen entrada de agua y sodio a la
clula y dispersin de los polirribosomas. La clula y las
mitocondrias aparecen hinchadas; los grnulos mitocondriales
desaparecen; el retculo endoplasmtico se halla dilatado; los
polirribosomas dispersos. Estas alteraciones son reversibles y se
desarrollan en los primeros 15 minutos de hipoxia. Alrededor de los
20 minutos se producen cristolisis y aparecen floculaciones de la
matriz de las mitocondrias, que indican aparentemente lesin
irreversible de la clula. Estas floculaciones parecen corresponder
a protenas desnaturalizadas. No est aclarado exactamente por qu se
produce esta alteracin.
Normalmente la concentracin de iones de calcio en el lquido
extracelular es muy superior a la concentracin de ese elemento en
el citosol: los valores respectivos son del orden de 10-3 y 10-7M.
En condiciones normales, las mitocondrias captan iones de calcio
cuando tiende a subir la concentracin en el citosol. La
concentracin dentro de las mitocondrias es del orden de 10-5M.
Cuando el descenso de ATP es acentuado, se produce salida de iones
de calcio de las mitocondrias al citosol, lo que activa las
fosfolipasas y proteasas, que actan entonces sobre la membrana
celular, el citoesqueleto y la membrana de los organelos, y
producen rupturas de membranas y filamentos. Las rupturas de la
membrana celular indican tambin dao celular irreversible y permiten
gran aflujo de iones de calcio al citosol, la lesin de la membrana
mitocondrial hace que el flujo de iones de calcio inunde tambin las
mitocondrias: as se produce la mineralizacin mitocondrial. La lesin
de la membrana lisosomal permite la salida de las enzimas
lisosomales, con lo que se produce la autodigestin (autlisis).
b. Necrosis por radiacin
En este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos
por la radiacin ionizante. La lesin primaria se produce en la
membrana celular. Las alteraciones que siguen son similares a las
de las ltimas fases de la necrosis por hipoxia, fases en que la
entrada de iones de calcio al citosol, la activacin de las enzimas
y las lesiones de las membranas celulares desempean el papel
principal. Las lesiones mitocondriales se producen tardamente en
comparacin con la necrosis por hipoxia. Entre otras noxas que actan
de manera similar a las radiaciones ionizantes, est el tetracloruro
de carbono.
c. Necrosis de reperfusin
En este modelo estudiado en la isquemia experimental del
miocardio y de particular importancia en la patologa humana, a
diferencia de la necrosis por hipoxia, la necrosis se produce no
durante isquemia, sino cuando se la interrumpe reperfundiendo
sangre. Se trata de una isquemia prolongada, pero transitoria, de
unos 20 minutos, es decir, que alcanza a producir floculaciones de
la matriz mitocondrial. Al reperfundir el tejido en este estado, el
fenmeno se manifiesta caractersticamente por bandas de contraccin
que comprenden varios sarcmeros y que se alternan con bandas de
rarefaccin, en las que las miofibrillas aparecen rotas y las
mitocondrias desplazadas en acmulos (figura 2.20). En las bandas de
contraccin, en cambio, el material filamentoso aparece disgregado y
aglutinado. Se cree que al final del perodo de isquemia se producen
alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la
clula frente a la reperfusin con la produccin de altas cantidades
de radicales libres, que, en comparacin con la necrosis hipxica por
isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular y el
citoesqueleto con rpida mineralizacin de las mitocondrias. En este
modelo se superponen as los mecanismos de los dos modelos antes
descritos.
Figura 2.20.Necrosis de reperfusin de fibras miocrdicas. Partes
de dos fibras separadas por un disco intercalar; a la derecha,
fibra normal; a la izquierda, fibra con bandas de contraccin, entre
stas rarefaccin de filamentos, mitocondrias mineralizadas y
desplazadas en acmulos.
Formas de Necrosis
Clsicamente se distinguen dos formas principales: la necrosis de
coagulacin y la necrosis de colicuacin. Los signos que permiten
distinguir estas formas son esencialmente macroscpicos y se
observan, por lo tanto, cuando la necrosis alcanza dimensiones
adecuadas, como los infartos.
a. Necrosis de coagulacin
La zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece
tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de la estructura
normal. Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un
infarto, puede haber destruccin de la trama fibrilar, como sucede
en las necrosis masivas del hgado.
Al microscopio, las clulas comprometidas presentan los signos
tpicos de la necrofanerosis (figura 2.21). En general, se reconoce
la estructura del rgano por las siluetas de las clulas y fibras. Se
habla de una necrosis estructurada.
Figura 2.21.Aspecto microscpico de la necrosis de coagulacin en
miocardio. A la derecha, fibras con signos de necrofanerosis:
picnosis nuclear, hipereosinofilia del citoplasma, prdida de la
estiracin normal.
El proceso necroltico se desarrolla lentamente; si la necrosis
es extensa, se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz.
Si es pequea y afecta slo el parnquima, se colapsa la trama
fribilar.
La necrosis de coagulacin tiene dos variantes: la necrosis de
caseificacin y la necrosis crea o de Zenker.
Necrosis de caseificacin. Ella presenta una superficie de corte
homognea, blanquecino amarillenta, con un aspecto similar al queso
(mantecoso). Ocurre con mayor frecuencia en la tuberculosis, en la
forma exudativo-caseosa, en la que primero se produce un exudado,
que se caseifica junto con el tejido inflamado (figura 2.22).
Figura 2.22.Necrosis de caseificacin en pulmn.A la izquierda
alvolo con exudado antes de la caseificacin. Esta afecta tanto al
exudado como las paredes alveolares (indicado por lineas). A la
derecha, zona caseificada.
En la necrosis de caseificacin constantemente se necrosan las
clulas y se destruye la trama fribilar; las ms resistentes a esta
destruccin son las fibras elsticas. Al microscopio el tejido
comprometido aparece como una masa eosinfila en la que, en general,
las siluetas de las estructuras son confusas; se habla por eso de
una "necrosis no estructurada". Los caracteres particulares de la
necrosis de caseificacin se deben a ciertas substancias grasas, que
en el bacilo tuberculoso corresponden a lipopolisacridos. La
caseificacin puede producirse tambin en otras inflamaciones, como
en la sfilis y en el carcinoma de clulas renales, llamado tambin
hipernefroma, que contiene substancias grasas.
Necrosis crea. Zenker describi esta
Figura 2.23.Necrosis y degeneracin crea de fibras musculares
esquelticas. Arriba, una fibra normal; debajo de ella, una con
necrosis crea; abajo, dos fibras con degeneracin crea (sin
alteraciones nucleares)
b. Necrosis de colicuacin
La necrosis de colicuacin se presenta casi exclusivamente en el
sistema nervioso central, con mayor frecuencia en infartos
cerebrales, en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede
ocurrir tambin en el pncreas como componente de pancreatitis
necrticas. Est condicionada en particular por caractersticas del
tejido comprometido. No se trata de una forma esencialmente
diferente de la necrosis de coagulacin, se trata, en particular, de
una necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una
intensa actividad enzimtica. Ello se manifiesta macroscpicamente en
la transformacin de la zona comprometida en una cavidad, en cuyos
bordes se aprecia al microscopio una intensa actividad macrofgica.
En el cerebro las zonas de cavitacin comienzan a producirse en la
tercera semana de evolucin de un infarto; los macrfagos, que
corresponden a la microgla, aparecen a los cuatro das de evolucin.
Ellos contienen material graso producto de la desintegracin de la
mielina, en forma de gotitas y grnulos, por lo que esos macrfagos
reciben el nombre de "corpsculos grnulo-adiposos"; suelen contener
adems, hemosiderina, producto de la degradacin de la hemoglobina
fagocitada (figura 2.24).
Figura 2.24.Corpsculo grnulo-adiposo en encefalomalacia:
microgla con gotitas de material graso y partculas de hemosiderina
en el citoplasma.
Los caracteres particulares de la necrosis de colicuacin en el
tejido nervioso, especialmente de la substancia blanca, se explican
por su pobre contenido en protenas y su alto contenido en
substancias grasas. Se sabe que en la necrosis de coagulacin el pH,
despus de descender bajo lo normal, sube y se mantiene sobre siete
durante la necrofanerosis; debido a esta alcalinidad la actividad
enzimtica es baja, y el material necrtico, de alto contenido
proteico, es lisado lentamente. En la necrosis de colicuacin el pH
se mantiene cido, lo que favorece la actividad enzimtica. El medio
cido se explica por la liberacin de cidos grasos producidos en la
desintegracin de la mielina. En el pncreas, la necrosis de
colicuacin se explica por el alto contenido en enzimas proteolticas
de ste rgano.
El pncreas tambin tiene un alto contenido en lipasas, que, al
necrosarse las clulas, se liberan y actan sobre el tejido adiposo
vecino: se produce una adiponecrosis (mal llamada "necrosis
grasa"). En la adiponecrosis se lisan los triglicridos y se liberan
grandes cantidades de cidos grasos; se producen as jabones de
calcio lo que da un aspecto finamente granular basfilo a los focos
necrticos.
En algunos procesos sptico-toxmicos, en algunos casos de hipoxia
y en algunas inflamaciones, se producen en el miocardio focos
microscpicos de miolisis del parnquima con conservacin de la
membrana basal de las fibras comprometidas (figura 2.25). El
intersticio tampoco se compromete. La lesin no se da a nivel
macroscpico. Se trata tambin de una necrosis con rpida necrolisis;
los mecanismos patogenticos no se conocen.
Figura 2.25.Milisis en miocardiocitos. Las fibrs comprometidas,
en su mayor parte con citoplasma de aspecto vaco, con escaso
material granular y filamentoso.
APOPTOSIS
Es una forma de muerte celular caracterizada por
hipereosinofilia y retraccin citoplasmticas con fragmentacin
nuclear (cariorrexis) desencadenada por seales celulares
controladas genticamente. Estas seales pueden originarse en la
clula misma o de la interaccin con otras clulas. La apoptosis tiene
un significado biolgico muy importante, que es opuesto al de la
mitosis en la regulacin del volumen tisular. La apoptosis
contribuye a dar la forma a los rganos durante la morfognesis y
elimina clulas inmunolgicamente autorreactivas, las clulas
infectadas y las genticamente daadas, cuya existencia es
potencialmente daina para el husped. La apoptosis no presenta las
fases de necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis. Los signos
morfolgicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la
necrofanerosis. En la apoptosis las alteraciones nucleares
representan los cambios ms significativos e importantes de la clula
muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase
en que aparecen los cuerpos apoptticos. En la apoptosis destacan
las alteraciones morofolgicas del ncleo frente a las del
citoplasma, a la inversa de lo que ocurre en la necrosis en
general. A diferencia de la apoptosis, la necrosis es una forma de
muerte celular que resulta de un proceso pasivo, accidental y que
es consecuencia de la destruccin progresiva de la estructura con
alteracin definitiva de la funcin normal en un dao irreversible;
este dao est desencadenado por cambios ambientales como la
isquemia, temperaturas extremas y traumatismos mecnicos.
La apoptosis se ha conocido con otros nombres: cuerpos de
Councilman (hgado), cuerpos cariolticos (criptas intestinales),
cuerpos tingibles (ganglio linftico), cuerpos de Civatte (piel),
cuerpos hematoxilnicos (varios)
Al microscopio de luz, las clulas apoptticas se observan como
clulas pequeas, hipereosinfilas, de citoplasma redondeado u oval
con o sin material nuclear basfilo. El citoplasma en fases ms
avanzadas aparece fragmentado, que varan de tamao
considerablemente. La cromatina aparece como masas hiperbasflas,
densas. La fagocitosis de los cuerpos apoptticos no induce a los
macrfagos para que estimulen una respuesta inflamatoria.
Al microscopio electrnico, en la fase temprana hay condensacin
de la cromatina, para formar masas crescnticas uniformemente
densas, delimitadas; el nuclelo presenta disposicin perifrica de la
cromatina con formacin de grnulos osmioflicos hacia el centro del
ncleo; el ncleo fibrilar proteico forma una masa granular compacta
usualmente adosada a la superficie interna de la cromatina
condensada. Los desmosomas aparecen desestructurados y estructuras
de superficie como microvellosidades estn desorganizadas. El
volumen celular est disminuido y la densidad celular aumentada, los
organelos citoplasmticos aparecen compactos y la silueta de la
clula (citoplasma y ncleo) est convoluta (figura 2.26).
Figura 2.2.6.Apoptosis. Esquema comparativo con necrosis.Arriba,
clula normal. A la izquierda, signos de necrofanerosis; a la
derecha, cambios nucleares de la apoptosis con cuerpos appticos.
Ntese la conservacin de organelos en apoptosis.
En la fase avanzada el ncleo se observa fragmentado y con
condesacin de la cromatina.
En el citoplasma hay agregacin de filamentos intermedios,
formacin de grumos de protenas ribosomales, agrupacin concntrica de
retculo endoplsmico rugoso, las clulas con abundante citoplasma
forman prolongaciones muy prominentes. Finalmente stas se separan
para formar los fragmentos denominados cuerpos apoptticos. In vivo,
estos cuerpos son rpidamente fagocitados por clulas epiteliales
adyacentes, fagocitos mononucleares e incluso clulas neoplsicas.
Esta fagocitosis y degradacin rpida pueden explicar la ausencia de
inflamacin en este fenmeno. Esta secuencia de alteraciones ocurre
muy rpidamente: la retraccin citoplasmtica y la aparicin de
prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptticos son
digeridos en algunas horas.
La fragmentacin rpida y regular del ADN es caracterstica. Hay
fragmentacin inicialmente en trozos de 300 pares de bases y luego
de 50 pares de bases con divisin del ADN internucleosomal de doble
hebra. Esto origina fragmentos de 186 pares de bases y mltiplos de
ellos (multmeros), lo cual se observa en electroforesis en gel de
agarosa como el llamado "patrn en escalera". La fragmentacin se
produce por activacin de endonucleasas dependientes de calcio.
Muchos de los cambios celulares se atribuyen a la accin de enzima
convertidora de interleuquina 1b y granzima B. La transglutaminasa
tisular produce agregados proteicos subplasmalemales, que evitan la
liberacin de enzimas intracelulares particularmente dainas.
Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53,
c-myc y bcl-2.
El aumento de la protena p53 se asocia a una detencin del ciclo
celular favoreciendo la reparacin de ADN daado, que de no ser
posible termina con la eliminacin de la clula. c-myc induce
apoptosis y aunque hay expresin aumentada, sta pareciera no ser
esencial para desencadenar por s sola apoptosis. La expresin de
bcl-2 confiere resistencia de las clulas a la apoptosis y as
promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las
mutaciones y la transformacin neoplsica.
Apoptosis ocurre en desarrollo normal, diferenciacin celular
terminal, recambio celular normal en tejido adultos, prdida celular
cclica en tejido maduros, involucin, atrofia patolgica en tejidos
hormono-dependientes y obstruccin mecnica, y regresin de
hiperplasia, inmunidad celular, neoplasia, quimioterpia y toxinas.
Se ha hablado de muerte celular programada. Esto se debe a que
algunas clulas aparecen como programadas a morir en un cierto
momento como parte de la funcin o desarrollo normal de los tejidos.
Por ejemplo, el desarrollo embrionario (deleccin de rganos
transitorios, conformacin de rganos como en metamorfosis, fusin de
fisuras y surcos como el paladar, etc), recambio celular normal
como en epidermis y maduracin normal de clulas como linfocitos en
centros germinales de linfonodos.
Hay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminucin de
apoptosis (Tablas 1 y 2).
Tabla 1.ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE APOPTOSIS(aumento
de la proliferacin).
1. Cncerlinfoma no Hodgkin folicular (bcl2 +)carcinoma (p53
+)tumores hormono-dependientes
carcinoma de mama carcinoma de prstata carcinoma de ovario
2. Enfermedades Auto inmunitariasLupus eritematoso
sistmicoGlomerulonefritis auto inmunitaria
3. Infecciones Viralesvirus herpes poxvirusadenovirus (E1B)
Tabla 2.ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE APOPTOSIS(disminucin
de proliferacin = aumento de muerte celular)
1. Sida
2. Enfermedades NeurodegenerativasEnf. de Alzheimer Enf. de
Parkinson Esclerosis lateral amiotrficaRetinitis pigmentosa
Degeneracin cerebelosa
3. Sindrome MielosdisplsticosAnemia Aplstica
4. Dao IsqumicoInfarto del miocardio5. Dao Heptico por
AlcoholALTERACIONES DE LOS PIGMENTOS
2.5. LESIONENES PIGMENTARIAS
Los pigmentos son sustancias de color propio. Casi todos los de
importancia en patologa, se presentan forma de grnulos
intracitoplasmticos. Sin embargo, algunos son solubles e imbien
difusamente los tejidos, como por ejemplo, los pigmentos
lipocromos, liposolubles, que le dan el color amarillo al tejido
adiposo. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmticos, como
cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los
tejidos.
Por otra parte, los pigmentos de mayor importancia en patologa
son; ENDOGENOS, es decir, se forman dentro del organismo. EXOGENOS
hay que considerar el pigmento antractico y los de las
pigmentaciones txicas.PIGMENTOS ENDOGENOS 1-Pigmentos hematicos
2-Pigmentos Melnicos 3-Pigmentos Lipidicos
1.-PIGMENTOS HEMATICOS
En la degradacin de la hemoglobina se obtienen hemosiderina y
bilirrubina, el trastorno metablico de la segunda produce
ictericia.
Hemosiderosis: pigmentacin amarillenta que puede ser focal (por
destruccin local de hemates ante un traumatismo por ejemplo) o
generalizada en enfermedades de la sangre como la anemia hemoltica,
en transfusiones masivas, etc.
Hemocromatosis: hemosiderosis generalizada acompaada de cirrosis
heptica, diabetes y piel oscura.
Porfirias: producen pigmentacin bronceada de la piel.
2.-PIGMENTOS MELNICOS
Estos trastornos se manifiestan sobre todo en la piel.POR
HIPERPIGMENTACION
Hiperpigmentacin Melnica
Las dos categoras bsicas son la hiperpigmentacin melnica difusa
y la local. A cada una pertenecen numerosas entidades clnicas. En
general, en ellas la hiperpigmentacin resulta principalmente de dos
mecanismos: aumento de la produccin de melanina en la epidermis e
incontinencia de melanina en los melanocitos.
Este ltimo proceso es la liberacin del pigmento por trastorno de
su tranferencia a los queratinocitos o por lesin de la capa basal
de la epidermis. La radiacin ultravioleta, especialmente la B (A,
longitud de onda 320-400 nm y B, 290-320 nm), desencadena el primer
mecanismo, en el que en este caso se han podido distinguir diversos
factores, entre ellos: proliferacin e hipertrofia de melanocitos,
incremento del nmero de melanosomas, aumento de la actividad de la
tirosinasa, e intensificacin de la transferencia de melanina.
Hiperpigmentacin Melania Difusa
En general, en esta categora se encuentra aumento de la
produccin de melanina. Entre las numerosas condiciones que cursan
con esta forma de melanosis estn: trastornos endocrinos como la
enfermedad de Addsion (estimulacin aumentada por ACTH y b-MSH) y
tumores funcionantes de la adenohipfisis, diversos trastornos
metablicos: desnutricin acompaadas de carencias vitamnicas
(probablemente por aumento de la actividad de la tirosinasa),
enfermedades hepticas crnicas (aumento de estrgenos),
hemocromatosis (liberacin de tirosina al unirse el hierro
depositado con el grupo sulfidrilo), ingestin de ciertas drogas y
metales (aumento de la actividad de la tirosinasa).Hiperpigmentacin
Melnica Local
En la melanosis circunscrita se dan los dos mecanismos antes
indicados.
Aumento de la produccin de melanina se encuentra en el melasma,
las eflides (pecas), las manchas caf con leche de la
neurofibromatosis, las mculas del sndrome de Peutz-Jehgers (ciertos
plipos intestinales e hiperpigmentacin macular de labios y mucosa
bucal) y sndrome de Albright (displasia fibrosa poliosttica,
pubertad precoz e hiperpigmentacin macular). El melasma es una
hiperpigmentacin macular pardo amarillenta o pardo verdosa de la
cara y lnea abdominal media de las embarazadas. No se conoce
exactamente cul es el factor estimulante de esta hiperpigmentacin,
probablemente se debe a mayor estimulacin por estrgenos y
progesterona.
La llamada incontinencia de melanina o pigmentaria se produce
principalmente en la melanosis postinflamatoria especialmente tras
las dermatitis que cursan con lesin de la capa basal de la
epidermis (liquen y dermatitis liquenoides por ingestin de drogas).
En esta situacin, la melanina es fagocitada por melanfagos en la
dermis superficialCloasma gravdicoEn la que aparece hiper
pigmentacin en la cara y la lnea alba
b) POR HIPOPIGMENTACION; se producen:
Albinismo, en la que falta la enzima que trasforma la dopamina
en melanina
Vitligo es un trastorno ms frecuente que se caracteriza por una
pigmentacin anormal y focal de la piel. Hipopigmentacin Melnica
La hipopigmentacin puede obedecer a mecanismos diversos. Las
entidades ms importantes Albinismo parcial (piebaldismo), de
herencia autosmica dominante, caracterizado por reas hipomelanticas
cutnea congnitas (cara anterior del tronco, porcin media de
extremidades) y en cuero cabelludo bajo un mechn blanco. Se
representativas de estos mecanismos, son las siguientes:
debe a una migracin melanoblstica o diferenciacin melanoctica
anormales.
Vitiligo, trastorno adquirido que consiste en mculas
despigmentadas que se agrandan y coalescen formando extensas reas
de leucoderma. De preferencia se afecta la piel de cara, dorso de
manos, axila, ingle, ombligo, genitales, rodilla y codo. Alrededor
del 25% de los pacientes tienen un trastorno autoinmunitario. La
hiptesis ms aceptada para explicar la prdida de melanocitos es la
inmunitaria, segn la cual se produce una citotoxicidad mediada por
clulas y dependiente de anticuerpos. La leucoderma por accin de
substancias qumicas tambin se debe a destruccin de melanocitos.
Albinismo (oculocutneo), trastorno caracterizado por una
disminucin o ausencia de melanina en ojos, pelo y piel. Corresponde
a un grupo genticamente heterogneo, en el cual la forma mejor
conocida es la clsica, debida a falta de tirosinasa (por mutaciones
del gen de la tirosinasa en el brazo largo del cromosoma 11).
Las manchas cenicientas de la piel en la esclerosis cerebral
tuberosa y el albinismo oculocutneo parcial del sndrome de
Chdiak-Higashi se deben a una estructura anormal de los
melanosomas.
En otras formas de albinismo con tirosinasa normal la leucoderma
se produce por disminucin del nmero o de la melanizacin de los
melanosomas o de ambos.
En la leucoderma postinflamatoria y tambin en la del sndrome de
Chdiak-Higashi hay una disminucin de la transferencia de
melanina.3.-PIGMENTOS LIPDICOS
Es caracterstica la lipofuccinosis que se caracteriza por
acumulo de lpidos en clulas "viejas". La coloracin oscura que
adquieren estas clulas se debe a la lipofucsinaLos ms importantes
de este grupo en patologa morfolgica son: la melanina, dos
lipopigmentos: la lipofucsina y el pigmento ceroide, dos derivados
de la hemoglobina: la bilirrubina y el pigmento de la malaria, y
los pigmentos frricos correspondientes genricamente a la
hemosiderina. Melanina
La melanina (de mlas, negro) es un pigmento pardo negruzco,
intracelular. Al microscopio de luz se presenta en forma de grnulos
pequeos. El color vara del amarillo pardusco al caf o negro. Las
funciones principales de la melanina en el hombre son dos:
proteccin frente a radiaciones, particularmente