SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS SENDROMU Dr. Berna Savaş Ankara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı
Jan 14, 2016
SERRATED POLİPLERDE DİSPLAZİ VE SERRATED POLİPOZİS
SENDROMU
Dr. Berna SavaşAnkara Ü. Tıp Fak. Patoloji ABDalı
Displazi; Düşük / yüksek dereceli displazi Serrated displazi (Goldstein, 2008)
– büyük yuvarlak veziküler nukleus– irreguler nukleer membran– belirgin nukleol
Adenomatöz displazi - dar, elonge hiperkromatik nükleus - kaba kromatin - bazofilik sitoplazma
Serrated poliplerde displazi
Serrated lezyonlar WHO 2010
WHO 2010
Displazili SSA/P• Eski terminoloji: Mikst HP-Adenomatöz polip• Konvansiyonel adenomdan daha agresif • Histolojik özellikler:- Kriptler, organizasyon SSA/P ile benzer- Hücresel displazi (serrated ya da adenomatöz tip)- Displazili sahalarda SSA/P’den daha fazla proliferasyon- BRAF mut, CIMP ve MLH1 metilasyonu
• Displastik SSA/P- Displazi serrated ve
adenomatöz tipte- MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC +Muc6 fokal +, Muc1 -
• Müsinöz Adenoca:-MLH1, MSH2,MSH6+- Muc2, Muc5AC yaygın+,
Muc6 fokal +, Muc1 –- KRAS mut negatif- Tm. hc eozinofilik
sitoplazmalı
TANI: MÜSİNÖZ ADENOKARSİNOMA, Apendiks -TÜMÖR DİSPLASTİK SSA/P ZEMİNİNDE GELİŞMİŞTİR.
Serrated Polipozis Sendromu• Sigmoid kolonun
proksimalinde en az 5 serrated polip. 2 > 10mm
• 1. derece akrabasında SPS tanısı olan bireyde sigmoid kolon proksimalinde herhangi bir sayıda serrated polip
• Kolonda herhangi bir boyutta >20 serrated polip
WHO, 2010
WHO 2010
• K=E, orta yaş ve üstü• Polipler ~ sessil, <1cm, nadiren büyük, pedünküle• Küçük polipler tüm kolonda, büyükler proksimal
kolonda sık• SSA/P sık, daha az MVHP görülebilir• SSA/P progresyon displastik SSA/P ca• SP’de konvansiyonel adenom görülebilir• Az sayıda ailesel olgu
Tip 1 SPS•Multipl SSA/P•Büyük polipler•Proksimal kolon•Ca riski ↑•BRAF mutasyonu
Tip 2 SPS•Çok sayıda <5mm HP•Tüm kolon•Ca riski Ø•KRAS mutasyonu
• Genetik etyoloji ve patogenez açık değil• BRAF mutasyonu, CIMP sık. KRAS mutasyonu
ve MLH1 metilasyonu görülebilir• Tip2 SP→ KRAS Tip1 SP →BRAF
• MUTYH gen ilişkili polipozis tanımlanmış
• Artmış kolorektal Ca. riski • 1-3 yılda bir polipektomi için kolonoskopi. <3-
4mm polip takip, daha büyük eksize edilmeli• Kolonoskopik girişim riskli, poliplerde displazi
gelişirse kolektomi öneriliyor. Tarama kolonoskopisi 40 yaş üstü 1. derece akrabalara önerilmekte
• MNT, 74 yaş, erkek• Rektum Ca + tüm
kolonda 25 adet sessil polip (büyüğü =15mm)
• Tümü SP 22 HP 2 SSA/P 1 TSA• TM: Müsinöz
Adenokarsinoma, T3N0Mx
• KRAS, BRAF mutasyonu yok
• Tm ve polipler MSS
• HS, 51 yaş, erkek• Rektum Ca +
rektosigmoidde 20 sessil polip (büyüğü= 6mm)
• Tümü SP15 HP5 SSA/P
• TM: Grade 2 Adenokarsinoma, T3N1Mx
• TM: KRAS mutasyonu exon2, kodon12 (glycine > alanin). BRAF negatif
• Tm ve polipler MSS
Savas et al., 2007
OLGU 1 OLGU 2
Serrated polip tanısında yardımcı teknikler
Yardımcı teknikler
• İmmünhistokimya– Ki67– MUC6– Beta-catenin– p53
• Moleküler Analiz– MMR– BRAF/KRAS– CIMP
IHK
MLH-1Focal loss
Ki-67Abnormal proliferation
Jass, 2000
Koike, 2003
IHK (MUCs)• Gastrik tip (foveolar & pilorik) musin
– Perçinel 2007: 100% HP & 90% SP - MUC2 100% HP & 100% SP - MUC5AC 30% HP & 70% SP – MUC6
– Koike, 2003: 70% HP & 100% SA - MUC5AC– Hirono, 2004: 68% HP & 71% SA - MUC6 – Bartley, 2006: SSA 53% ; HP 17%; TSA 18% - MUC6
– MUC6 ekspresyonu SSA (82%) için spesifik , ancak sensitif değil (54%)
– MUC6 ekspresyonu proksimal lokalizasyonun göstergesi !
HP SSA TSA
Normal kript profilinde Ki67
Kript proksimali + bazalinde asimetrik Ki67
Ektopik kriptlerdeKi67
MUC2MUC5ACMUC6
MUC5ACMUC6MUC2
MUC2MUC5AC
BRAF – MVHPKRAS - GCHP
MLH1 promoter metilasyonu – MSI-H Ca? - CIMP-H MSS Ca
%25 KRAS mut.MGMT promoter metilasyonu – MSI-L Ca ?
MUC6
MUC2
Percinel S. 2007 Dec;18(4):230-8.
Beta catenin
Savas B, 2007
KRAS & BRAF in Adenomas and Serrated polyps
UCl
Referanslar AP (%) SP (%) (SSA/P+KSA) HP (%) SSA/P (%) KSA (%)
KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF KRAS BRAF
Yuen ve ark 31 5.1 - - 0 33 - - - -
Chan ve ark - - 0 100 18 36 - - - -
Konishi ve ark 15 2.8 15 36 13 0 - - - -
Yang, 2004 - - 28 60 16.5 69.6 - - - -
Spring 60 0.4 - - 50 70 8 78 - -
Otori ve 56 - - 47 - - - - -
O’Brien ve - - - - 43 76 7 83 24 62
jass 26.5 4.8 - - 4 67 3 81 - -
kim odze 29 55
Wagner ve 44 0 - - - - - - - -
Fujita 4.2 45.8 4.4 60.9
Velho 35 29
Lee ve 8.9 77.1
Erdoğan Ö 55 0 16.4 52.2 0 61.1 7.6 64.7 36.8 26.3
Erdogan Ö, PhD Thesis, 2012
Snover, 2010