Seguridad Transfusional y Calidad en Servicios de Transfusión: Rol de los profesionales de la Salud Jorgelina Blejer Fundación Hemocentro Buenos Aires [email protected] [email protected]
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Seguridad Transfusional y Calidad en
Servicios de Transfusión:
Rol de los profesionales de la Salud
Jorgelina Blejer
Fundación Hemocentro Buenos Aires
TEMARIO
Infecciones transmisibles por transfusión
(ITT).
Generalidades del Banco de Sangre.
Interpretación de resultados en las
pruebas de Tamizaje.
Introducción de Técnicas de detección de
Ácidos nucleicos virales en el Banco de
Sangre (NAT)
ITT
ITTTransmisión
de un agente
infeccioso
Hemo-componente
Huésped susceptible
Endógena (donante)
Exógena (contaminación
en el procesamiento)
ITT
Virus Parásitos
Priones Bacterias
ITT
MuerteEnfermedad
grave Infección
inaparente
CARACTERÍSTICAS ITT
Presencia en Sangre
Estabilidad a 4°C
Período de incubación asintomático
CARACTERÍSTICAS ITT
patogenicidad,
prevalencia en donantes de sangre
RELEVANCIA
Huésped
inmunocomprometido
CARACTERÍSTICAS ITT
FUENTE DE LA
INFORMACION
INTRODUCCIÓN
Bancosde
Sangre
Control muestras de
donantesITT
FALTA DE DETECCIÓN TRANSMISION
AL RECEPTOR
INTERVENCIONES
Medidas
Selección del donante
Donantes voluntarios
Entrevista
Cuestionario
Tamizaje
Pruebas de alta
sensibilidad
Calidad
SEGURIDAD
TRANSFUSIONALMedidas
Donantes voluntarios
Selección del donante
Reactivos de alta sensibilidad
Mantenimiento de registros
NAT
SEGURIDAD
TRANSFUSIONAL
Control
Criterios de transusión
Evitar descarte
Agentesemergentes
TIPOS DE DONANTES
REPOSICIÓN
DE PRIMERA VEZ
VOLUNTARIOS
DE REPETICION
> ITT < ITT
DONACION VOLUNTARIA: OMS
SELECCIONADOS VOLUNTARIOSNO
REMUNERADOS
BAJO RIESGODONACION REGULAR
DONACION VOLUNTARIA: OMS
EDUCACIÓN INFORMACIÓN DONACIÓN
VOLUNTARIA
Descarte
Eficiencia
Seguridad
transfusional mediante
programas
CUPÓN DE AUTOEXCLUSIÓN
Se debe brindar a cada donante la
oportunidad de indicar confidencialmente
que la unidad recolectada puede ser
inadecuada para transfusión, haciendo
saber que la misma será estudiada para los
marcadores de ITT pero no será utilizada
para ser transfundida.
GUÍA PARA LA SELECCIÓN
DE DONANTESGuía Situación para el uso Ejemplos
Sólo cuestionario Agentes con riesgo definido y sin
pruebas sensibles y específicas
Malaria
Priones
Sólo pruebas No hay preguntas que puedan detectar si
los donantes están en riesgo de infección
WNV
Cuestionario y pruebas Agentes para los que existen factores de
riesgo identificados y pruebas efectivas
HIV, HCV,
HBV
Pruebas específicas Infecciones con alta prevalencia, para un
grupo de receptores que puedan
beneficiarse con las pruebas negativas
CMV
Pruebas en
hemocomponentes
Agentes no detectables en muestras de
donantes
Bacterias
REGULACIÓN EN
DIFERENTES PAÍSES
El cuestionario varía de acuerdo con la
epidemiología regional y pruebas
disponibles.
WNV, nvCJD, Chagas, etc.: no se realizan
pruebas en países no endémicos pero se
pregunta a los donantes de viajes.
HBV: en países hiperendémicos no se
realiza anti-HBc
MARCADORES EN
ARGENTINAM
AR
CA
DO
RE
S
Chagas Par serológico
Sífiis
Brucelosis
HBV HBsAg Anti-HBcore
HCV HCV Ac HCV Ag
HTLV 1/2
HIV HIV Ac HIV Ag
NAT
RESEÑA HISTÓRICA DE
TAMIZAJE EN USA
Sífilis• Implementación década ‘40
• Obligatoria década ‘50
HPT
• ‘60 mas del 30% receptores
• HBsAg 1972
• HBV y HPT no A no B más frecuente en donantes pagos
SIDA
• 1982 Primeros casos
• Pruebas alternativas
• 1985 Primera prueba de tamizaje
PRUEBAS TAMIZAJE
ADICIONALES USA
Año Prueba de tamizaje
1986 ALT y anti-HBcore (subrogantes para HNANB)
1988 Ac para HTLV
1990 Ac para HCV (anti-HCV 1.0)
1991 Anti-HBcore (complementaria para HBV)
1992 Anti-HCV 2.0 – anti – HIV 1/2
1996 Ag p24
PRUEBAS TAMIZAJE
ADICIONALES USA
Año Prueba de tamizaje
1997 Anti HTLV 1-2
1999 NAT para HIV y HCV
2003 NAT para WNV
2004 contaminación bacteriana
2006-
2007
Ac anti-T. cruzi
2007-
2009
NAT para HBV
PRUEBAS DE TAMIZAJE Y
CONFIRMATORIAS USAAgente Marcador Tamizaje Confirmación
HBV HBsAg
Anti HBcore
ELISA-CLIA
ELISA-CLIA
Neutralización
HCV Anti HCV ELISA-CLIA Inmunoblot (RIBA -LIA)
HIV 1/2 Anti HIV
Ag p24
ELISA-CLIA
ELISA-CLIA
Inmunoblot (WB -LIA) IFI
Neutralización
HTLV 1/2 Anti HTLV ELISA-CLIA Inmunoblot (WB -LIA) IFI
Sífilis Treponémico
No trepon.
ELISA-Aglut
Aglut
IFI-Aglutinación
IFI-Aglutinacion
T. cruzi Anti - T. cruzi ELISA-CLIA
Aglutinación
3ª técnica
(RIPA en USA)
¿NAT????
SENSIBILIDAD Y
ESPECIFIDAD
PRUEBAS DE DIAGNÓSTCO
PRUEBA DIAGNÓSTICA
Permite distinguir a la persona que
presenta una patología y a la que no la
presenta.
Tener en cuenta que: Existe una variabilidad inherente a todo
ensayo.
Las personas con la enfermedad presentan variaciones.
Las personas sin la enfermedad presentan variaciones.
ELEMENTOS BÁSICOS
• aquellos en quienes el ensayo resulta negativo y la enfermedad no está presente.
Verdaderos negativos
• aquellos en quienes el ensayo resulta positivo y la enfermedad está presente.
Verdaderos positivos
• aquellos en quienes el ensayo resulta negativo y la enfermedad está presente.
Falsos negativos
• aquellos en quienes el ensayo resulta positivo y la enfermedad no está presente.
Falsos positivos
SENSIBILIDAD
Es la probabilidad de clasificar
correctamente a un individuo enfermo, es
decir, la probabilidad de que para un
sujeto enfermo se obtenga en la prueba
un resultado positivo.
Capacidad del ensayo para detectar la
enfermedad.
SENSIBILIDAD: = VP/VP+FN
ESPECIFICIDAD
Es la probabilidad de clasificar
correctamente a un individuo sano, es
decir, la probabilidad de que para un
sujeto sano se obtenga un resultado
negativo.
Capacidad del ensayo para detectar a los
individuos sanos.
ESPECIFICIDAD =
VN/VN+FP
Sensibilidad
Capacidad de un método para
detectar positivos.
Especificidad
Capacidad para detectar
negativos
PRUEBAS DIAGNOSTICAS
• alta sensibilidad para poder captar a todos los enfermos.
Pruebas de tamizaje
• alta especificidad,para evitar falsos positivos.
Pruebas confirmatorias
CARACTERISTICAS DE LOS
ENSAYOS
Tamizaje
Alta sensibilidad
Adecuada
especificidad
Confirmatorio.
Adecuada sensibilidad
Alta especificidad
VALOR DE CORTE: CUTOFF
Máxima Sensibilidad
Máxima especifidad
Umbral óptimo
RP= RELACIÓN DE
POSITIVIDAD
Cut Off: valor de corte
RP =DO muestra/CutOff
Si la densidad óptica (DO) de lamuestra es menor al valor de corteno reactivaSi la DO excede el valor de corte elresultado es reactivo
ZONA
GRIS?
LOGÍSTICA PARA LAS PRUEBAS
Prueba no reactiva
Resultado Negativo
Liberación de unidad
Prueba reactiva
Inicialmente reactiva
Repetición por
duplicado
Repetición Ambos no reactivos
Uno o ambos
reactivos
NegativaRepetidamente
reactiva
IMPLICANCIA RESULTADOS
REACTIVOS
Resultados reactivos
Descarte unidad
Probable prohibición de donaciones
futuras
Algoritmos de reingreso
Componentes de donaciones
previas
Recuperacionde componentes
antes de la confirmación
Notificación de pacientes.
Hemoderivados
Confirmación?
NOTIFICACIÓN A
RECEPTORES
Si no existe ensayo confirmatorio, puede
resultar difícil determinar si es una
verdadera infección
Si no hay tratamiento, puede no haber
beneficio para el receptor
Si hay beneficio para Salud Pública
evitar diseminación
ARGENTINA NOTIFICACION POR LEY
PARA PENSAR…
A mayor prevalencia poblacional, mayor probabilidad de
resultados falso-negativos
A menor prevalencia poblacional, mayor probabilidad
resultados falso-positivos
PREVALENCIA
Número de casos de una infección/
enfermedad en un determinado punto en el
tiempo, dentro de una población específica
A menor prevalencia poblacional, mayor
probabilidad
Resultados falso-positivos
Donantes de
sangreVPP
VPP Y VPN
• Es la probabilidad de padecer la enfermedad si se obtiene un resultado positivo en el ensayo. VPP
• Es la probabilidad de que un sujeto con un resultado negativo en la prueba esté realmente sano. VPN
INFLUENCIA DE LA PREVALENCIA
Sensibilidad y
Especificidad
son propiedades intrínsecas a la prueba diagnóstica
Valores predictivos
dependen de lo frecuente que sea la enfermedad a diagnosticar en la población
VPP
ENSAYOS PARA BANCOS DE
SANGRESe eligen por poseer un alto grado de sensibilidad a fin de poder identificar todos los individuos que pudieran estar infectados.
Los ensayos detectan
Anticuerpos,
Antígenos,
Anticuerpos + antígenos
Ácidos nucleicos de los agentes infecciosos.
TIPOS DE ENSAYO:
ANTICUERPOS
Ac en individuos recuperados
Ac en individuos vacunados
Falta de detección en infecciones silentes
DIFICULTADES
TIPOS DE ENSAYO: ANTíGENOS
• Agente infeccioso
• Sus componentesDetección
directa
• Baja sensibilidadDesventaja
• HBsAg
• Ag HCVEjemplos exitosos
TIPOS DE ENSAYO:
ANTÍGENO-ANTICUERPO
HIV
4º generación
HCV
ENSAYOS DE TAMIZAJE
BANCO DE SANGRE
Ensayos
Inmuno-ensayos
ELISA
CLIA
Aglutinación (HA- AP)
Ensayos rápidos
NAT
INMUNOENSAYOS
Laboratorios muy grandes con automatización total
Laboratorios medianos con automatización parcial
Pequeños laboratorios con número limitado de muestras que hacen los ensayos manualmente
INMUNOENSAYOS
Detección de complejos inmunes
ELISAGeneración
de color
CLIA Medición de luz
INMUNOENSAYOS (ELISA –
CLIA)
Son fáciles de realizar,
Muchas muestras.
No requieren uso de sustancias radioactivas.
Son sensibles y específicos.
Se pueden operar en sistemas manuales
abiertos o cerrados automatizados.
INMUNOENSAYOS-AGLUTINACIÓN
Se utilizan para
Chagas (HAI) son Glóbulos rojos sensibilizados con Ag de parásito.
Brucelosis: se usan suspensiones de bacterias muertas y si la muestra contiene Ac se produce aglutinación.
Sífilis : Ac anti reagina (RPR: unidos a partículas de carbón).
Aglutinación pasiva con partículas de gelatina.
MÉTODOS RÁPIDOS
Muchos se basan en una forma de inmunocromatografía
La muestra puede ser suero, plasma, sangre entera.
Las reacciones positivas se visualizan como un punto o
una banda y se incluye una banda o punto control que
se utiliza para validar los resultados.
Los formatos son simples y generalmente no requieren
reactivos adicionales.
Se leen visualmente dando un resultado en minutos.
La lectura es subjetiva y no quedan registros
permanentes.
No se adaptan tamizaje de grandes números de
muestras.
METODO RÁPIDO:
INMUNOCROMATOGRAFÍA
ENSAYOS DE AMPLIFICACIÓN DE
ÁCIDOS NUCLEICOS (NAT)
En esta tecnología, un segmento específico de RNA/DNA es amplificado in vitro.
Permite la detección de niveles bajos de virus en la muestra original
Los ensayos de NAT se pueden realizar en minipooles (MP) o individual (ID).
Se han desarrollado además ensayos multiplex que pueden detectar ADN o ARN de varios virus simultáneamente.
ENSAYOS CONFIRMATORIOS
Resultado confirmado: mejor
asesoramiento Argentina: no es obligatorio confirmar
Notificación
Obligatoria
ENSAYOS CONFIRMATORIOS
• Tratamiento
• TransmisiónAsesorar al
donante
• Probable reingresoIdentificar las reacciones no
específicas
FACTORES INHERENTES AL
ENSAYO Sensibilidad y especificidad Monitoreo de agregado de muestra y reactivos
Reproducibilidad del ensayo y precisión
Presentación del ensayo
Claridad de las instrucciones
Facilidad de uso
Volumen de muestra
Numero de determinaciones por ensayo
Tiempo total del ensayo
FACTORES INHERENTES AL
LABORATORIO
Número de muestras a analizar.
Nivel y competencia del personal.
Equipamiento disponible.
Nivel del sistema de calidad del
laboratorio.
FACTORES LOGÍSTICOS
Selección y validación de proveedores.
Precio.
Disponibilidad y confiabilidad del suministro de reactivos.
Tiempo de vencimiento de reactivos.
Soporte técnico.
Mantenimiento de equipamiento, servicio preventivo y reparación.
EVALUACIÓN DE LOS ENSAYOS:
PANELES
Panele
s
Positivas
Negativas
En seroconversión
Positividad baja
Diversos genotipos
Reacciones cruzadas
BIOLOGIA MOLECULAR
DOGMA BIOLOGIA MOLECULAR
Transcripción inversa (retrovirus)
Ribozimas (ARN con actividad catalítica)
Priones (proteína infecciosa)
BIOLOGÍA MOLECULAR EN
MEDICINA TRANSFUSIONAL
A pesar de la realización del tamizaje de
marcadores serológicos .......T
ran
sm
isió
n
Período de ventana
Donantes asintomáticos
Infecciones silentes
Mutantes o cepas raras
Errores humanos
APARICIÓN DE INDICADORES DE
INFECCIÓN
Lapso durante el cual el donante está infectado pero los resultados de la pesquisa de marcadores son negativos.
TiempoInfección
Reacción inmune
Positivo Serológico
PERÍODO DE VENTANA
Período de ventana
RIESGO ATRIBUIBLE AL PERÍODO
DE VENTANA
HIV > 90%
HBV > 90%
HCV: 73-88%
25% infecciones
silentes
Tiempoeclipse
Positividad Serológica
Virus
NAT y Ag positivo
Reacción inmune
NAT Y DETECCIÓN DE ANTÍGENO
FASE ECLIPSE
dentro del período ventana, durante la cual
no existen evidencias de infección en
sangre por métodos de laboratorio;
incluyendo NAT.
DEBIDO A LA EXISTENCIA DE LA FASE ECLIPSE, NO VIRÉMICA, NUNCA CERRAREMOS EL PERÍODO VENTANA, INDEPENDIENTEMENTE DE LA SENSIBILIDAD DEL MÉTODO DE NAT UTILIZADO.
PERIODO DE VENTANA Y NAT
NAT: DETECCIÓN EN PERIODO DE
VENTANA
Ventana HIV HCV HBV
Duración
(días)
22 70 56
Reducción
por NAT
10-15 41-60 5-6
Duplicación viral
(días)
1 0,3 4
Carga viral 102-7 105-7 102-4
DESVENTAJAS TÉCNICAS Y
ECONÓMICAS INICIALES
Personal entrenado.
Necesidad de gran espacio físico y circulación unidireccional de los materiales.
Se requiere mucho tiempo.
El costo.
Los ensayos comerciales estaban automatizados parcialmente.
ANTECEDENTES DEL CONTROL DE
DONANTES POR NAT
1996: David Kessler, de la FDA, e investigadores de “Retroviral Epidemiology Donors Study” (REDS): implementación NAT.
1997: Paul Ehrlich Institute: introducción NAT (datos reportados por la Cruz Roja de Westfalia en 1996).
1997: Agence Francaise du Sang manifiesta necesidad de implementar NAT.
NAT: ANTECEDENTES
Cruz Roja en Alemania NAT para HIV HBV y HCV en donantes de sangre en 1997.
En USA 1999.
1996 Retroviral Epidemiology Donors Study (REDS)
Desventajas técnicas
y económicas
NAT: ANTECEDENTES
Evento importante “Committee for
Proprietary Medicinal Products” (CPMP)
derivados de plasma hayan sido estudiados
para ARN de HCV (07-1999).
infecciones que se habían producido en
receptores de inmunoglobulinas por vía
endovenosa.
USA
exportación productos sanguíneos a Europa
NAT: ANTECEDENTES
Febrero ‘99, la FDA - AABB donantes de
sangre con NAT para HIV y HCV.
GRUPO DE TRABAJO
AABB
NIH CAP ARC
CONSIDERACIONES PARA
REALIZACIÓN DE “POOLES”.
Disminución de la sensibilidad.
Bloqueo de mayor número de componentes.
Sustancias interferentes: control interno.
Método de “pooleo”.
Remoción de muestras serológicamente reactivas.
Algoritmos para resolver “pooles” positivos.
Algoritmos de confirmación de NAT.
Métodos de concentración de AN.
POOLES
IDMP 6MP
24-16MP 96
500
TAMAÑO POOLES
INDUSTRIA 500
ALEMANIA 96 MINIPOOLES
USA 16-24 6-16 INDIVIDUAL (ID)
NAT: POOL
Pool
reactivo Pooles más pequeños
Liberación de negativas
Descarte de reactivas
negativoLiberación
de unidades
NAT: POOLES ACTUALIDAD
Se han desarrollado sistemas automatizados.
Dos plataformas aprobadas por al FDA, utilizan ensayos múltiples que detectan los Ac. Nucleicos de HIV, HCV y HBV
Están aprobados para pooles de 6 a 16 muestras dependiendo de la plataforma.
HBV- WNV?
REDUCCIÓN DE LA VENTANA CON
DISTINTOS TAMAÑOS DE “POOLES”
MUESTRAS HIV HCV
512 30-50% 50-98%
128 85% 95%
16 >90% >99%
TAMIZAJE POR ENSAYOS
SEROLÓGICOS Y POR NAT.
Se han descripto casos negativos por
técnicas de biología molecular que se
detectaron con los métodos serológicos
convencionales
Uso balanceado de
métodos moleculares y
serológicos
Laperche, S. Transfusion 2008; 48: 576-579
VARIANTES DE HIV NO
DETECTADAS POR NAT
Foglierini et al Transfusion 2011:51; 719
Muller et al Tranfusion 2013:53; 2423
Serologia
positiva
ITT
VENTANA SEROLÓGICA PARA
INFECCIÓN DE HIV, HBV Y HCV
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
arbitr.units
days after infection
Anti-HIV
HBsAg
Anti-HCV
Schreiber GB et al. N Engl J Med, 1996;334: 1685
586.507 personas
2.318.356 donac.
HIV
MARCADORES DE HIV
Comportamiento intermedio entre HCV y HBV
•Período de ventana de antígenos cercana al NAT
•Moderada viremia durante el período de ventana
Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2): 1143-159
TAMIZAJE DONANTES DE SANGRE
1° gen Lisados virales HIV 1
2° genAg recomby péptidos específicos
HIV 1/2
3° genDetectan
IgM además de IgG
Grupo O
TAMIZAJE DONANTES DE SANGRE
p24
combos Ag y Ac
NAT Ácidos nucleicos
Ag p24
1996 Ag p24. (Reducción del
período de ventana a 16 días).
1997 ensayos para HIV de cuarta
generación (detección simultánea del
antígeno y anticuerpos HIV).
REDUCCIÓN PERÍODO DE
VENTANA PARA HIV
REDUCCION NAT
ANTICUERPOS
11-15 DÍAS
AG P24
5 -9 DÍAS
Feibig EW, et al AIDS 17: 1871, 2003
RIESGO TRANSMISIÓN HIV
1:2.135.000
Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: 975
1:3.100.000
Stramer S. et al. N. Engl. J. Med 2004; 351: 760.
RIESGO TRANSMISIÓN HIV
37.174.054 unidades
12 HIV RNA +
2 Ag p24 +
Ninguna unidad fue Ag p24 positiva y HIV RNA negativa
DONANTES DE PRIMERA VEZ 4.1 VECES
MAYOR QUE EN DONANTES DE REPETICIÓN
HTLV
p19 matrix
p24 capsid
p62/ p32 RT
gp 21 transmembrane
Gp 46 surface
p15 Nucleocapsid HTLV
• HTLV-1 (Gallo et al, 1979)
•Paciente con leucemia T del adulto (ATL)
• HTLV-2 (Kalyanaraman et al, 1982)
•Paciente con leucemia de células vellosas
(Hairy cell leukemia)
PRIMEROS RETROVIRUS
HUMANOS
Homología 65%
HTLV-1 endémico HTLV-2 endémico• HTLV-1 aislados • HTLV-2 aislados
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL
TRANSMISIÓN
Vías
De madre a hijo
Sexual
Parenteral
TRANSMISIÓN POR TRANSFUSIÓN
Transfusión
Intracelular
sólo con sangre entera o
componentes celulares
probabilidad de transmisión disminuye
cuanto > es el almacenamiento
TÉCNICAS DE TAMIZAJE Y
CONFIRMACIÓN Tamizaje
Aglutinación pasiva (AP).
Enzimoinmunoensayo recombinantes (ELISA).
Muestras repetidamente reactivas
Confirmación
Western blot (WB).
Inmunofluorescencia indirecta (IFI).
ENFERMEDADES ASOCIADAS
HTLV-1
Leucemia T del adulto (ATL).
Paraparesia espástica tropical (TSP).
Dermatitis infectiva, uveitis, etc.
HTLV-2
No ha sido asociado con ninguna enfermedad.
ENFERMEDADES HTLV 1
ATL período de incubación
30-40 años
riesgo 2-4%
TSP período de incubación 3
a 5 años riesgo menos del 1%.
HEPATITIS VIRALES
HEPATITIS VIRALES
HEPATITIS POST TRANSFUSIONAL
•30%‘60
•Niveles muy bajos
Actualmente
HEPATITIS POST TRANSFUSIONAL
Perkins H y Bush M, Transfusion 2010; 50:2082
HEPATITIS NANB
DROGADICCIÓN I.V.
TRATAMIENTO CON DERIVADOS DE
PLASMA
TRANSUSION DE HEMOCOMPONENTES
HCV
NANB
Choo et al
1989
HEPATITIS NANB
Pruebas subrogantes
ALT
Anti-HBcore
PRUEBAS SUBROGANTES
(ALT)Pacientes
receptores de transfusiones
donantes con niveles altos
de ALT
29%
donantes con niveles bajos
de ALT
9%
Alter 1981 JAMA 246, 630
ALT como
subrogante fue
adoptado en
pocos países
PRUEBAS SUBROGANTES (A-
HBC)Pacientes
receptores de transfusiones
Donantes anti HBcore
positivos
Riesgo 2 a 3 veces mayor de desarrollar HPT-NANB
Koziol, 1986 Ann Intern Med 104, 188
Stevens 1984. Ann Intern Med 101, 733.
PRUEBAS SUBROGANTES
’86 anti-HBcore y ALT en USA
eliminaría el 30-50% de las HPT-NANB.
disminuyó de un 0.52% a 0.36%
población de donantes había sido
modificada para reducir el riesgo de
transmisión del HIV .
NIH ‘95: SUBROGANTES
ALT
discontinuada
A-HBc
Marcador subrogante
de HIV
Prevención de HBV
Anti- HCV
específicos
TRANSMISION HBV
Vías de transmisión
Sangre
Drogadicción, Transfusiones, etc.
Perinatal
Muy importante en áreas de altaprevalencia
Sexual
Hetero yhomosexual
Pertenece a la familia Hepadnaviridae,
con doble cadena de DNA
y envoltura lipídica.
pr
Diapo celso bianco
Geographic Distribution of Chronic HBV InfectionGeographic Distribution of Chronic HBV Infection
HBsAg Prevalence
8% - High
2-7% - Intermediate
2% - Low
MARCADORES DE INFECCIÓN POR HBV
ALGORITMOS TAMIZAJE BANCOS DE
SANGRE
Serología
Serología
Serología + NAT
NAT ID
• HBsAg
• HBsAg
• Anti-HBcore
• MP NAT
MARCADORES DE TAMIZAJE
Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2): 1143-159
COMPARACIÓN DE MÉTODOS
Reducción
período de
ventana (dias)
Rendimiento
10.000.000
donaciones
HBsAg nuevas 11-15 15-21
MP NAT 9-11 13-15
ID NAT 25-36 35-50
Biswas et al. FDA/REDS HBV Study
HCV- EPIDEMIOLOGÍA
•130-170 millones de infectados crónicos
•3-4 millones de nuevas infecciones por año
•Más de 350.000 muertes por año
VÍAS DE TRANSMISIÓN
Vías
Sangre SexualDe madre
a hijo
Mayor importancia
TRANSMISIÓN POR TRANSFUSIÓN
’60 -’70
25% Receptores
PREVALENCIA EN DONANTES DE
PRIMERA VEZ
INCIDENCIA EN DONANTES DE
REPETICIÓN
Riesgo
actual
0,0001%
DIAGNOSTICO Y TAMIZAJE
Anticuerpos
Antígeno
RNA viral
•Período de ventana de anticuerpos muy grande: 66-70 días
•Alta viremia durante el período de ventana (100.000 Cp/ml)
•Alta velocidad de duplicación exponencial (10-17 hs
MARCADORES DE INFECCIÓN POR
HCV
Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2): 1143-159
ENSAYOS SEROLÓGICOS
1° Genc-100-
3 150 d
2° GenNS-3 NS-4
82 d
3° Gen NS- 5 70 d
HCV Ag
• CLIA (Quimiolumniscencia)Ag
• Reactivos combinados Ag-Ac
4° gen
(“combo”)
REDUCCIÓN PERÍODO DE
VENTANA PARA HCVREDUCCION
NAT
ANTICUERPOS
50-60 DÍAS
HCV AG
2-4 DÍAS
Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: 975 - Coroucé et al, Transfusion. 2000;40:1198
Tobler et al. Vox Sang. 2005;89:201 - Laperche et al Transfusion. 2005;45:1965.
RIESGO TRANSMISIÓN HCV
1:1.935.000
Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: 975
1:270.000
Stramer S. et al. N. Engl. J. Med 2004; 351: 760.
RIESGO TRANSMISIÓN HCV
39.721.404 unidades
139 HCV RNA+
(33% otros marcadores)
DONANTES DE PRIMERA VEZ 3.3 VECES
MAYOR QUE EN DONANTES DE REPETICIÓN
NAT EN EL MUNDO
33
PA
ÍSE
S
30
.00
0.0
00
do
na
cio
ne
s
Europa: 18
Asia: 9
América: 3
Oceanía :2
Africa :1
Roth WK, Busch MP, Schuller A. Vox Sang 102, 82–90, 2012
NAT EN EL MUNDONAT + n TOTAL +/MILLON
HIV 244 272.520.696 O,9
HCV 680 303.196.074 2,24
HBV 1884 114.286.214 16,48
NAT EN LATINOAMÉRICA.
PERIODOS DE VENTANA HCV HIV HBV
Argentina 1 5 5
Brasil 11 11 12
Méjico 25 4 4
Colombia 0 0 1
Total 37 20 22
Riesgo estimado 1:68.965
(1:50.251-
1:98.039)
1:124.844
(1:80.645-
1:204.499)
1:49.751
(1:32.895-
1:79.365)
The ISBT Working Party for Transfusion-Transmitted Infectious Disease (WP-TTID) Survey for NAT testing in Latin America. Wendel et al. Vox Sang. 103 Suppl 1, 2012
ARGENTINA: PERIODOS DE
VENTANA
donantes HIV HCV HBV Metodología
Htal. Clinicas 20500 3 - - NOVARTIS
Htal Garrahan 58881 1 - - ROCHE
Hemocentro BA 218905 3 1 4 NOVARTIS
Hospital Italiano 43500 - 1 - ROCHE
Córdoba 148500 1 1 NOVARTIS
ROCHE
CIBIC 78398 - - - ROCHE
TOTAL 564684 8 2 5
Chiera A, Rey J, Oknaian S, Blejer J, Remesar M, Livellara B, Magariños J. “Las pruebas
de biología molecular (NAT) y la seguridad transfusional.” Rev Arg Transf 2013; 39:
19-22.
SIFILIS
SIFILIS Y TRANSFUSIÓN
tamizaje en donantes
inactivación del T p en la
sangre refrigerada
diferimiento de donantes con
riesgo
antibióticos en los receptores
diagnostico sífilis trans-mitida por
transfusión
El último caso
informado de
transfusión de
sífilis por vía
transfusional
ARC por
tamizaje
serológico en
donantes
324 casos de
sífilis durante
2007-2008.
1° caso de
transmisión:
1915
1966
Sífilis
Se trata de una infección crónica
generalizada causada por Treponema
pallidum.
Se transmite vía sexual y que se caracteriza
por fases de actividad separadas por
períodos de latencia.
Familia
Spirochaetales
Género Treponema
TRANSMISIÓN
Se transmite generalmente por vía sexual
y se caracteriza por fases de actividad
separadas por períodos de latencia.
También puede transmitirse de madre a
hijo
Raramente por transfusión de sangre o
componentes.
DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO
No treponémico
IgG e IgM contra un complejo antigénico de cardiolipina-
lecitina-colesterol
VDRL
RPR
Treponémico
Detectan Ag treponémicos
específicos
TPHA - TPPA
ELISA
FTA ABS
BRUCELOSIS
Zoonosis distribuida mundialmente. Agentes
causales cocobacilos del género Brucella.
En Argentina, la prevalencia general en
donantes de sangre fue estimada en 0.94%
Un resultado reactivo puede implicar infección
antigua recuperada, o activa, o una reacción
cruzada.
Enfermedad de
Chagas - Mazza
Carlos Chagas
Salvador Mazza
1909: describe
la enfermedad.
1911: primer
caso congénito
y afección
digestiva
1926: primeros
estudios
diagnósticos
1936: transmisión
por transfusión
ante las
requerimiento a
las autoridades
de
eliminación del
vector y su
asociación con la
precariedad en
las condiciones
de vida
Crea y dirige la Misión
de Estudios de
Patología
Regional Argentina
(MEPRA) que funciona
en un hospital y
laboratorio móvil.
Demuestra la naturaleza del
protozoo, su morfología a en
sangre y el ciclo en sistema
digestivo del triatómineo
CICLOS
ÁREAS ENDÉMICAS
18 millones de infectados - 100 millones de personas en riesgo -
40 mil nuevos casos/año por transmisión vectorial - 12 mil
muertes/año
Emigración
a zonas
urbanas
60% en
ciudades
PREVALENCIA60% en regiones de Bolivia
0,01% en USA
MIGRACION
DE AREAS
RURALES A
CIUDADES
MIGRACIONES
OTRAS FORMAS DE TRANSMISIÓN
Transfusiones de sangre.
Transmisión congénita.
Infección por accidentes de
laboratorio.
Transplantes de órganos.
Por alimentos contaminados.
Drogadicción iv.
TAMIZAJE EN BANCOS DE SANGRE
Serología convencional:
Enzimoinmunoensayo (ELISA)-
Quimioluminiscencia
Hemoaglutinación indirecta (HAI).
Aglutinación de Partículas (AP).
Lisado
Recombinante
ARBOVIRUS
WNV
Dengue
Fiebre amarilla
Chikunguya …….
MUCHAS GRACIAS!!!!!
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