Sed-Hip 1 SEDATIFA - HIPNOTIKA dr RAMADHANI RB, MKes FK-UNAIR Sem 6
Sed-Hip 1
SEDATIFA - HIPNOTIKA
dr RAMADHANI RB, MKes
FK-UNAIR
Sem 6
Sed-Hip 2
OBAT OBAT SEDATIFA-HIPNOTIKA
Sedatifa:* Obat2 untuk mengatasi cemas dan
gangguan tidur tanpa efek pd fungsi motorik.
Hipnotika:* Obat2 yang dpt menyebabkan
mengantuk dan mempertahankannya. Efek dicapai dg peningkatan dosis.
Sed-Hip 3
Sedative-Hypnotic drugs
Benzodiazepines Barbiturates Miscellaneous
Short Ultra-short (buspiron,
action action chloralhydrate,
meprobamate
Intermediate Short action Zolpidem, Zaleplon)
action
Long action Long action
Sed-Hip 4
1. Klasfikasi
• Beberapa subgroup: kelas kimia tidak sama (heterogen)
• Efek CNS tergantung dosis.• a.lain:
- Benzodiazepin- Barbiturat- Carbamat- Buspiron, Zolpidem, Zaleplon
Sed-Hip 5
Definisi
Sedation Reduction of anxiety
Anxiolytic A drugs that reduces anxiety, a sedative
Hypnosis Induction of sleep
REM sleep Phase of sleep, most dreaming takes place during REM sleep
Tolerance An increase in dosage to maintain the same response
Anesthesia Loss of consciousness,absence of response to pain
Sed-Hip 6
Kadar dalam Waktu paruh
Obat darah puncak eliminasi keterangan( jam ) ( jam )
Alprazolam 1-2 12-15 Absorbsi per-oral cepat
Chlordiazepoxide 2-4 15-40 metabolit aktif
Clorazepate 1-2 50-100 Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.
Diazepam 1-2 20-80 metabolit aktif
Estazolam 2 10-24 tidak ada metabolit aktif
Flurazepam 1-2 40-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Lorazepam 1-6 10-20 tidak ada metabolit aktif
Oxazepam 2-4 10-20 tidak ada metabolit aktif
Prazepam 1-2 50-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Quazepam 2 30-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Temazepam 2-3 10-40 absoebsi per-oral lambat
Triazolam 1 2-3 mula kerja cepat, lama kerja pendek.
Sed-Hip 7
2. Absorbsi dan distribusi
• Umumnya lipid soluble, diserap baik di GIT.• Distribusi baik ke otak• Kelarutan dlm lemak tinggi ultra short acting,
cepat masuk ke otak, dpt untuk induksi pd anestesia
• Triazolam ]• Clorazepat ] absorbsinya lbh cepat• Diazepam ]
Sed-Hip 8
• Oxazepam ]
• Lorazepam ] Absorb < BDZ yang lain
• Temazepam ]
Bioavailabilitas Diazepam dan Chlordiaze poxide per i. m rendah absorbs mell i.m buruk.
Barbiturat per-oral : absorbs nya sgt baik.
Sed-Hip 9
Distribusi dan Transportasi
• Tgt aliran darah, perbedaan konsentr & permeabilitas.
• Kecepatan masuk SSP tgt kelarutan dlm lemak
• Diazepam,Triazolam > mudah larut dlm lemak dp Chlordiazepoxide & Lorazepam (tabel)
• Redistribusi: Thiobarbiturat sgt cepat dari Otak otot rangka , sel adiposa.
• Placental barrier: laju keseimbangan konsentr darah ibu ke otak > dp ke janin.
Sed-Hip 10
Chlordiazepoxide Diazepam Prazepam Chlorazepate (inactive)
Desmethylchlordiazepoxide*
Demoxepam* Desmethyldiazepam Alprazolam&
Triazolam
Oxazepam Alpha-hygroxy Hydroxyethyl- Metabolites* FlurazepamFlurazepam KONJUGASI Lorazepam Desalkyl- Flurazepam EKSKRESI
Sed-Hip 11
• Penyalahgunaan obat: depresi fungsi vital neonatus
• ASI : (+) terdeteksi, depresi SSP bayi
• Ikatan kuat dgn protein plasma (60-90)%
• Interaksi obat: kompetisi pd ikatan reseptor yg sama .Kecuali Chloralhydrate meningkatkan efek warfarin dgn mendesak nya dari ikatan.
Sed-Hip 12
3. Biotransformasi• Menjadi metabolit yg > mdh larut dlm air perlu
untuk klirens• Enz mikrosomal hati sgt penting.
1. Benzodiazepin:
- reaksi tahap II konjugasi dgn bantuan
enzim glukoronidase urine.
- Terbentuk metabolit aktif, T1/2 > panjang
dari obat induknya.
Sed-Hip 13
• Estazolam, Lorazepam, Oxazepam, Triazolam T1/2 nya kecil, sebab tidak ada metabolit aktifnya. Metabolit aktif mempersulit studi F.kin T1/2 nya menjadi panjang, efek kumulatif pada dosis ganda !
• 2. BARBITURAT. T1/2 Secobarbital dan Pentobarbital:
18- 48 jam T1/2 Phenobarbital pd man : 4-5 hari.
Sed-Hip 14
Mekanisme kerja• Reseptor BDZ , mempunyai bbrp subunit
• Cl -
Sed-Hip 15
Samb.mekanisme kerja
• Potensiasi inhibisi GABA pada slrh tkt neuraxis
• Obat2 BDZ interaksi dgn subtype reseptor BZ, juga Zaleplon & Zolpidem
• Dibanding BDZ maka:– Efek hipnotis min.– Efek pelemas otot min– Efek antikonvulsi min– Efek anestesi lemah
Sed-Hip 16
Sed-Hip 17
• Interaksi BDZ dgn reseptor GABA frekuensi pembukaan kanal ion meningkat
• Barbiturat meningkatkan lama (durasi) pembukaan
• Bekerja kurang selektif ,juga depresi NT eksitatorik dan berefek pd membran ‘non-synaptic’
mendasari General anestesi
Sed-Hip 18
Farmakodinamik1. Sedasi: penurunan aktifitas spontan &
ide2 berkurang
Pada hewan coba mengurangi rs takut pd tekanan dan hukuman
BDZ : amnesia ‘anterograd’ (lupa kejadian selagi obat bekerja.
2. Hipnosis
3. Anestesi ,sbg senyawa pembantu pd anestesi.
Sed-Hip 19
4. Mempunyai manfaat klinis dlm terapi
kejang
Barbiturat :phenobarbitaal (Luminal ) & metharbital efektif utk pengobatan tonik- klonik
- Clonazepam - Lorazepam
- Nitrazepam - Diazepam
5. Relaksai otot ( m. relaxant)
6. Kardiovaskuler dan fgs pernafasan
Sed-Hip 20
Antagonis BDZ: FUMAZENIL• Turunan BDZ , afinitas tinggi thdp reseptor BDZ,
satu2nya yg tersedia di klinis• Melawan efek sedatif BDZ, tidak mengantagonis
efek depresi nafasnya.• Mempercepat pemulihan pd tindakan diagnostik• Pemb. Secara i.v onset cepat, T1/2 singkat (0,7-
1,3 jam), klirens hepatik cepat
• Pemberian perlu berulang o.k ms kerja BDZ panjang.
Sed-Hip 21
• Penggunaan klinik:
– 1. Anti cemas
– 2. Sleep disorder
– 3. Induksi anestesi (Tiopental)
– 4. Pre-medikasi Anestesi umum
(Diazepam, midazolam)
--5. Anti kejang: kejang demam
Clonazepam,Phenobarbital
--6. Muscle relaxant: Diazepam
Sed-Hip 22
Obat baru ggn tidur & kecemasan:*BUSPIRONE * ZOLPIDEM *ZALEPLON
Buspirone:
• Partial agonist reseptor 5-HT1A, digunakan untuk pengobatan berbagai kecemasan. Juga berikatan pada reseptor dopamin.
• Menginhibisi autoreceptor shg rilis 5-HT dan mediator lain berkurang.
• Zolpidem:
Sed-Hip 23
• Zolpidem:
• Bukan golongan Benzodiazepin akan tetapi bekerja pada tempat yang sama.
• T1/2 nya 2 jam dan tidak mempunyai metabolit aktif
Sed-Hip 24
Kadar dalam Waktu paruh
Obat darah puncak eliminasi keterangan( jam ) ( jam )
Alprazolam 1-2 12-15 Absorbsi per-oral cepat
Chlordiazepoxide 2-4 15-40 metabolit aktif
Clorazepate 1-2 50-100 Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.
Diazepam 1-2 20-80 metabolit aktif
Estazolam 2 10-24 tidak ada metabolit aktif
Flurazepam 1-2 40-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Lorazepam 1-6 10-20 tidak ada metabolit aktif
Oxazepam 2-4 10-20 tidak ada metabolit aktif
Prazepam 1-2 50-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Quazepam 2 30-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang
Temazepam 2-3 10-40 absoebsi per-oral lambat
Triazolam 1 2-3 mula kerja cepat, lama kerja pendek.
Sed-Hip Sed-Hip 2525
ObjectiveObjective
• diharapkan mhs dapat:– Mengidentifikasi obat2 S-H berdasarkan
penggolongan kimia nya– Menjelaskan far.dinamik,far.kinetik
Benzodiazepin dan Barbiturat dan mekanisme kerjanya
– Menjelaskan penggunaan klinik dan E.S– Mengidentifikasi sifat preparat
Buspiron,Zolpidem,Zaleplon.