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日皮会誌:91 (12),1293-1297, 1981 (昭56)
抗RNP抗体の臨床的意義
宮川 幸子
要 旨
抗RNP抗体陽性患者25症例を検討した結果16症例
(64%)がSLEの診断基準14項目中4項目以上を充足
し,MCTDとして完成した臨床像を示しだのは1例の
みであった.
また, SLE患者の半数以上(55.2%)は抗RNP抗体
陽性であった.しかし,抗RNP抗体単独高抗体価陽性
症例ではレイノー現象,関節痛,およびステロイド剤内
服に反応して改善する手指腫脹,皮膚硬化など共通する
臨床像が認められた.
はじめに
近年,二重免疫拡散法による自己抗体分析法が見直さ
れて以来,自己免疫性疾患患者血清中の抗体分析が進歩
し,流血中に検出される自己抗体の種類と臨床像を規定
する諸病変との間に,ある程度の相関関係が存在する
ものと考えられてきている.とくに,新しい疾患概念
として注目されているmixed connective tissuedisease
(MCTD)は血清中に抗ribonucleoprotein (RNP)抗体
が高い抗体価で検出されることが免疫学的な面での必須
条件とされている1).しかし, MCTDが1つの独立疾
患概念であるかどうかに関しては議論が多い.その主
な理田は抗RNP抗体が必ずしもMCTDの特徴である
over≒)した臨床症状を有する患者に・特異的に出現する
と限らないからである2-12)
今回,我々は膠原病と診断された,あるいは膠原病が
疑われた患者75症例について抗RNP抗体を検索した結
果にもとづき,本抗体の臨床的意義を検討したい.
対象症例および方法
対象症例
全身性エリテマトーデス(SLE),慢性円板状エリテマ
奈良県立医科大学皮膚科学教室(主任 坂本邦樹教
授)
Sachiko Miyagawa, Kuniki Sakamoto : Clinical si・
gnificance of anti-RNP antibodies.
昭和56年6月16日受理
別刷請求先:(〒634)橿原市四条町,奈良県立医
科大学皮膚科学教室,宮川 幸子
坂本 邦樹
Table l 抗RNP抗体陽性の頻度
Sjogren's syndrome
一一-Beh^et's disease
-一一Raynaud's disease
一一CRST syndrome (疑)
-SCLE様紅斑
- ~
一一一一ドロノ∇
パレス□
6
-
1
-
3
-
75
*初診時診断はDLEであったが,経過中に: SLE
またはprobable SLE の診断基準を充足した症例
トーデス(DLE),進行性全身性強皮症(PSS),皮膚筋
炎(DM),慢性リウマチ性関節炎(RA),シェーダレソ
症候群,ベーチェット病,レイノー病の諸症およびこれ
らの疑診またはoverlapとして経過を観察している75症
例を対象とした(Table l).それぞれの疾患の診断基
準は厚生省公衆衛生局特定疾患診断の手引きにもとづ
いた. DLEについては,特徴的な臨床像聊よび組織学
的所見を診断基準とし,これらのうちSLEの診断基準
14項目中3項目以上を充足する症例はprobable SLE ま
たはSLEに含めた.
抗RN?抗体の同定
二重免疫拡散法は,リソ酸緩衝生理的食塩水(PH 7.2,
0.01M)で1%アガl=・-ス(半井化学)溶液を作製し,
その10mlを55×75mniのガラス板上でゲル化させ,
wellの直径5mm, wellとwellの間隔2mmとした
ものを用いた.中心のwellにウサギ胸腺extractable
nuclear antigens (ENA) (20n:^/ml) 50μ1,周囲の6つの
wellには患者の原血清または稀釈血清の各50μIを加
え,48~72時間4℃に静置した後判定した. ENAの作
成法は既述の方法によった13)抗RNP抗体の同定は慶
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1294 宮川幸子,坂本邦樹
応大学医学部内科学教室リウマチ研究班により同定され
た標準血清と一致する沈降線を示すことによった.
成 績
1.疾患別抗RNP抗体陽性率
Table 1 に示したごとく,抗RNP抗体陽性例は
SLE 29例中16例(16/29,以下同じ), probable SLE 1/2,
overlapping syndrome 2/2, RA 1/5,レイノー病3/6.
CRST(疑) 1/1, subacute cutaneous lupus erythematosus
(SCLE)≫>を疑わせる多発性斑状紅斑1/3で, OLE,
PSS,シェーグレソ症候群,ベーチェット病の各症例で
は陽性例は認められなかった.
SLEと診断された29例中抗RNP抗体陽性は16症例
(55,2%)で,そめうち14例は2ヵ月~5年の経過観察
中に抗DNA抗体が検出され,また1例は抗Sm抗体
陽性で,抗RNP抗体単独陽性例は1例のみであった.
この症例の臨床症状については後述する(Table,症例
T.H・),抗RNP抗体陰性13例は,抗DNA抗体陽性12
例と抗SS-Aならびに抗SS-B抗体陽性1例である.
Probable SLE 2例はそれぞれ抗RNP抗体または抗
DNA抗体のみが検出された例である.1例はTable 3
の症例s.o.であるが,レイノー現象,関節痛,白血球
減少が認められ,他の1例は蝶型紅斑, DLE皮疹,血
小板減少を示しいずれもSLEの診断基準の3項目を充
足した.
DLEの12例はいずれも初診時典型的な皮疹を主訴と
して来診し,組織学的にDLEの像を示し, SLEとして
の全身症状および検査所見を伴わないものであるが,抗
RNP抗体は検出されなかった,
Over≒)ping syndrome 2例のうち1例は臨床的に
MCTD(Table 3,K.Y・)i 1例はSLE十PSS十Sjogren's
syndromeのoverlapが考えられた症例(Table 3,S.T・)15)
で,両例にみられた皮膚硬化所見はステねイド内服によ
り改善された,
RA患者5例中1例に抗RNP抗体が検出され,この
例はいわゆるerythema annulare rheumaticumと考えら
れる皮疹を伴っていた.その他,レイノー現象のみを臨
床症状とした6例中3例, SCLEを疑わせる紅斑3例中
1例に陽性所見が得られたが,これら4例はいずれも3
ヵ月~3年の経過観察期間中には,膠原病としての他の
所見の発現はみられなかった. CRSTが疑われた1例も
抗RNP抗体陽性を示したが,この症例の皮膚硬化のス
テロイド内服に対する反応は追求できなかった.
2.抗RNP抗体陽性患者の臨床診断
Table 2 抗RNP抗体陽性症例の臨床診断
診 断 名 患者数
SLE 16
I probable SLE 1
MCTD 1
overlapping(SLE十PSS十Sjogren) 1
Raynaud'sdisease 3
CRST syndrome 1
RA 1
SCLE様紅斑 1
計 25
Table 2に示したごとく,抗RNP抗体陽性患者25例
のうちSLE 16例(64%), probable SLE, MCTD, ove-
rlapping (SLE十PSS十Sjogren's syndrome), CRST (疑),
RA, SCLE様紅斑各1例(4%)であった.レイノー現
象のみを臨床症状とした症例は3例(12%)であった
が,上記25例のうち18例(72%)にレイノー現象の併発
が認められた.
3.高抗RNP抗体陽性患者の臨床症状
抗RNP抗体単独陽性で高抗体価(二重免疫拡散法に
よる抗体価および蛍光抗体法間接法でRNase sensitive
speckled type の抗核抗体価がいずれも640倍以上)を示
した5例の臨床症状をTable 3 に示した.5例全例に
共通してみられる症状としてレイノー現象と関節痛があ
り,4例に手指腫脹,不明熱発作が認められた. SCLE
様紅斑(2例)は浮腫を伴う斑状~環状紅斑で,生検
による組織学的所見は血管および付属器周囲性のリンパ
球性細胞浸潤であり,表皮基底膜部および真皮血管周囲
に免疫グロブリン,補体成分の沈着は認められなかっ
た.臨床検査ではRA陽性(5例), hypergammaglobu-
linemia (4例), mild proteinuria (3例,いずれもo~
30mg/dl)が共通的所見であった. Sharpらの提唱する
MCTDの完成した臨床像を示しだのは1例overlapping
(PSS十SLE十Sjogren's syndrome)の像を示したもの1
例であった.
Probable SLEを含むSLE症例の抗RNP抗体陽性
17例と陰性14例について, SLEの診断基準項目を比較
した結果をTable 4に示す.抗RNP抗体陽性例ではレ
イノー現象および関節症状が同抗体陰性例に比較して高
頻度に認められi上述の抗RNP抗体単独高抗体価陽性
患者にみられたのと同じ傾向を示した.尿所見につては
両者に差がみられないが,これは前述のように抗RNP
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抗RNP抗体の臨床的意義
Table 3 抗RNP単独高抗体価陽性患者5症例の臨床所見および臨床診断
1295
患 者 初 発 初発症状経過観察中にみら
れた臨床症状臨床検査所見* 臨床診断
H. S.20歳,女性 18歳(竺r) レイノー現象
レイノー現象,手指腫脹、
関節痛
mild proteinuria,RA(+),hypergamtnaglobulinetnia
Raynaud'sdisease
T. H.32歳,女性 30歳
(昭和54年2月)発熱を伴うSCLE様紅斑
レイノー現象, SOLE様紅斑,発熱,関節廣,指趾の凍唐様皮疹
mild proteinuria,LE巴温昌:鴨島,
hypergammaglobulinemia
SLE
s. o.34歳,女性
31歳
(昭和53年4月)レイノー現象 レイノー現象,手指腫脹、
関節痛,発熱leukopenia, RA (十)
probableSLE
S. T.42歳,女性 33歳(昭和46年)
レイノー現象および関節痛
レイノー現象,関節痛および関節変形,蝶型紅斑,シ
ェーグレソ症候,手指腫脹,発熱,指趾の凍廳様皮疹および潰瘍化、皮膚硬化
pulmonary fibrosis,RA(十),esophageal stenosis,hypergammaglobulinemia
SLE+PSS+Sjogren
K. Y.30歳,男性 19歳(昭和44年)
発熱を伴うSCLE様紅斑
発熱, SCLE様紅斑,蝶型紅斑,レイノー現象,手指腫脹,皮膚硬化,関節痛,筋痛
次男iご憐;i認,
雲仙I(昌(げ↑'
hypergammaglobulinemia
MCTD
Table 4 SLE患者(probable SLEを含む)に
おける抗RNP抗体と臨床所見の関連
臨床所見抗RNP抗体陽性(17例)
抗RNP抗体
陰性(14例)1 顔面蝶型紅斑, 11(64.7)% 8(57.1)%
2 DLE型皮疹 4(23.5) 5(35.7)
3 レイノー現象 12(70.6) 3(21.4)
4 多量脱毛 3(17.6) 7(50.0)
5 光線過敏症 4(23.5) 3C21.4)
6 口腔,鼻咽頭の潰瘍 4(23.5) 2(14.3)
7 変形のない関節炎 13(76.5) 7(50.0)
8 精神症状または
全身けいれん2(11.8) 3(21.4)
9 胸膜炎または心のう炎 4(23.5) 3(21.4)
10 LE現象陽性 7(41.2) 6C42.9)
11 BFP .,l , 3(17.6) 2(14.3)
12 高度の蛋白尿 4(23.5) 4(28.6)
13 尿円柱陽性 ’ 6(35.3) 5(35.7)
14 溶血性貧血 白血球減少 血小板減少
のうち’一項目以上陽性
10(58.8) 10(71.4)
抗体陽性を示すSLEの大部分(15/17症例)が抗DNA
抗体または抗Sm抗体を同時的に有しているためと考え
られた.
考 察
MCTDの提唱以来,抗ENA抗体,とくに抗RNP抗
体に関する関心が高く,その臨床的意義を検討した報告
が多〈みられる1-8),10-13〉・">■">SharpらはMCTDを提
唱するにあたり,抗RNP抗体が高値であると共に,
*検査所見は異常所見のみを記載
SLE, PSS, PMの症状をoverlapして示す点を臨床的特
徴としてあげた1).今回の我々の成績は抗RNP抗体
陽性患者の64% (16/25症例)がSLEの診断基準4項目
以上を充足し,またSLE患者の55.2% (16/29症例)
が抗RNP抗体陽性であること,および抗RNP抗体を
高抗体価で単独陽性を示す5症例のうち4症例が完成し
たMCTDの臨床症状を欠くことを示した.しかし,
これら高抗体価単独陽性例の臨床的特徴をみると,共通
してレイノー現象陽性および関節痛がみられ,尿蛋白は
陰性か弱陽性(O~30mg/dl),手指腫脹および皮膚硬化
はステロイド内服に反応して改善するように思われた.
唯一のMCTDと考えられた症例K.Y.は発熱を伴った
SCLE様紅斑で初発し,続いて2年後に蝶型紅斑,6年
後にレイノー現象と手指の関節痛が出現,最終的にPSS
の症状および筋肉症状が発症しだ症例で, MCTDの臨
床像の完成に初発から9年の日月を要した.また,症例
S.T. も SLEとPSSの像がoverlapして発現したのは
初発(レイノー現象および関節痛)から2年後であり,
今後筋症状の出現する可能性も十分考えられる.文献的
にもMCTDはSLE, PSSまたはRAの症状で初発し,
時間と共に完成したMCTDの像を示すにいたることが
述べられている18)19)以上のように,抗RNP抗体の
臨床的特徴をただちに重複症状と結びつけることは困難
であったが,共通する臨床像が存在する可能性が考えら
れた.
抗RNP抗体の単独高抗体価陽性例は,‥臨床的に完成
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1296 宮川幸子,坂本邦樹
しない症例を含めてMCTD該当別と考えられるが,経
過中はその呈する臨床症状故にSLE, PSSまたはRAと
して治療を受けていることが多いと推察される,モれら
の症例をそれぞれの疾患,特にSLEの範時から分離し
てMCTDとする診断基準については十分な論議が必要
であろう. Sharpらは抗RNP抗体が単独で高値を示す
ことをMCTDの血清学的特徴としたが,抗RNP抗体
以外の抗体,たとえば抗DNA抗体の共存をどこまで厳
密に除外すべききかが問題となる.抗体はそれぞれ一定
の臨床所見と関達しでいるとする立場をとると, MCTD
は抗RNP抗体のみに関連する病像を示すと理解され
る.したがって,特異性の異なる他の抗体が共存しても
MCTDの基本的な臨床像は存続していると考えられる.
しかし,抗体の共存による臨床症状の重複と,時間的に
未発現の症状と考慮すると,個々のMCTDの症例で経
時的にみて全く異なった病像や経過をとることもあり得
ると考えられる.
1971年, Winkelmannは強皮症のうち手指の浮腫性硬
文
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化を主徴として免疫血清学的異常を高率に有し, SLE,
多発性筋炎あるいはSjogren's syndrome, リウマチ様関
節炎などを合併し,副腎皮質ホルモソ剤によく反応する
一群を“raesenchymal scleroderma" として独立させる
ことを提唱した20)現在MCTDとraesenchvmal scle-
rodermaとほぼ同一の疾病像を示すものと理解される
2i-23)_MCTDが独立疾患概念であるかどうかは,今後
症例の集積により次第に明らかにされるものと思われ
る.臨床的に強皮症と診断された症例中にmesenchymal
sclerodermaまたはMCTDが含まれている可能性があ
り,各種の免疫学的異常性,特に抗RNP抗体を検索す
ることは診断的にまた治療的に極めて重要である.これ
により強皮症患者に対する副腎皮質ホルモソ剤投与の適
応を決定することができると思われる.
一部の症例について貴重なデータの提供を受けた,今
村貞夫(京都大学),遠藤秀彦(兵庫医科大学),西岡清
(大阪大学)の諸先生に感謝致します.
献
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