RIWAYAT TERAPI INSULIN DAPAT MENURUNKAN KEJADIAN NYERI .... COVER.pdfii riwayat terapi insulin dapat menurunkan kejadian nyeri neuropati diabetik dibandingkan dengan oral anti diabetes

i

TESIS

RIWAYAT TERAPI INSULIN DAPAT MENURUNKAN

KEJADIAN NYERI NEUROPATI DIABETIK

DIBANDINGKAN DENGAN ORAL ANTI DIABETES

PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2

LUH KADEK TRISNA LESTARI

NIM: 1014068206

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

TESIS

ii





Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana


NIM: 1014068206

PROGRAM MAGISTER



UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL, 17 DESEMBER 2015

TesisIniTelahDiujiPadaTanggal

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana

Universitas Udayana,

Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK

NIP. 195805211985031002

Mengetahui

Direktur



Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K)

NIP. 194612131971071001

Plt. Ketua Program Studi Neurologi

FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar

Dr. dr. A.A.A. Putri Laksmidewi, Sp.S (K)

NIP. 196304031988032003

Pembimbing I

Dr. dr. Thomas Eko Purwata, Sp.S (K), FAAN

NIP. 195404201982111001

Pembimbing II

dr. I Gusti Ngurah Purna Putra, Sp.S (K)

NIP. 195403081983031001

iv

Tesis ini telah diuji pada

Tanggal 17 Desember 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana

No: 4148/UN.14.4/HK/2015

Tertanggal: 7 Desember 2015

Ketua : Dr. dr. Thomas Eko Purwata, Sp.S (K), FAAN

Anggota : dr. IGN Purna Putra, Sp.S (K)

dr. AABN Nuartha, Sp.S (K)

dr. I Made Oka Adnyana, Sp.S (K)

dr. I Putu Eka Widyadharma, Msc, Sp.S (K)

v

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa, karena atas

asung wara nugraha-Nya maka tesis ini dapat diselesaikan sebagai persyaratan

untuk mendapatkan gelar dokter Spesialis Saraf dan Magister Ilmu Biomedik.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada Dr. dr. Thomas Eko Purwata, Sp. S (K), FAAN selaku

pembimbing pertama karya akhir ini dan dr. IGN Purna Putra, Sp. S (K) selaku

pembimbing kedua, yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah

memberikan dorongan, semangat, bimbingan dan saran selama penulis mengikuti

pendidikan, khususnya dalam menyelesaikan tesis ini. Ucapan terima kasih yang

sebesar-besarnya juga penulis sampaikan kepada dr. I Putu Eka Widyadharma,

Msc, Sp. S (K), karena telah memberikan ide, gagasan, saran, dan turut

memberikan bimbingan dalam menyelesaikan tesis ini. Penulis juga

menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. I Made Oka

Adnyana, Sp. S (K), selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I

Neurologi FK UNUD/RSUP sanglah saat saya diterima sebagai peserta PPDS-1

Neurologi dan kepada Dr.dr. AAA Putri Laksmidewi, Sp. S (K), selaku Plt. Ketua

Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I Neurologi FK UNUD/RSUP sanglah

atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis I Neurologi FK UNUD/RSUP

Sanglah. Terima kasih saya ucpakan kepada Prof. Dr. dr. Wimpie I Pangkahila,

Sp. And., FAACS, selaku Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik Program

vii

Pascasarjana Universitas Udayana saat saya diterima sebagai peserta program

pendidikan Magister Ilmu Biomedik dan kepada Dr. dr Gde Ngurah Indraguna

Pinatih, MSc. Sp. GK, selaku Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana.

Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya penulis ucapkan kepada

Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD, dan

mantan Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp.PD. KHOM

atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf FK

UNUD/RSUP Sanglah. Ucapan terimakasih ini juga ditujukan kepada Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Prof. Dr. dr. Putu Astawa, SpOT,

Mkes, atas ijin yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti Pendidikan Dokter

Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf FK UNUD/RSUP Sanglah. Ungkapan terimakasih

juga penulis sampaikan kepada Direktur Utama RSUP Sanglah Denpasar dr. Anak

Ayu Sri Saraswati, M.Kes dan mantan direktur utama RSUP Sanglah, dr. Wayan

Sutarga, MPHM, atas kesempatan, ijin dan fasilitas yang diberikan. Terimakasih

sebesar-besarnya juga penulis sampaikan kepada Dr. dr. DPG Purwa Samatra,

Sp.S (K) selaku Kepala Bagian/SMF Ilmu Penyakit Saraf FK UNUD/RSUP

Sanglah periode 2006-2014 dan dr. AABN Nuartha, Sp.S(K) selaku Kepala

Bagian/SMF Ilmu Penyakit Saraf FK UNUD/RSUP Sanglah periode 2014-2019,

atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf FK

UNUD/RSUP Sanglah. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada dr. I

Wayan Kondra, Sp.S (K) selaku Ketua TKP PPDS-1 FK Universitas

viii

Udayana/RSUP Sanglah saat penulis diterima sebagai peserta Pendidikan Dokter

Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf FK UNUD/RSUP Sanglah, dan dr. I Nyoman

Semadi, Sp. B, Sp. BTKV, selaku Ketua TKP PPDS-1 FK Universitas

Udayana/RSUP Sanglah saat ini.

Kepada seluruh supervisor di Bagian/SMF Neurologi FK UNUD/RSUP

Sanglah, dr. I Wayan Kondra, Sp. S (K), dr. AABN Nuartha, Sp.S (K), Dr. dr.

DPG Purwa Samatra, Sp.S (K), dr. I Made Oka Adnyana, Sp.S (K), dr. IGN

Budiarsa, Sp.S, Prof. Dr. dr. AA Raka Sudewi, Sp.S (K), dr. IGN Purna Putra,

Sp.S (K), Dr. dr. Thomas Eko Purwata, Sp.S (K), FAAN, Dr. dr. AAA Putri

Laksmidewi, Sp.S (K), Dr. dr. Anna Marita Gelgel, Sp.S (K), dr. AAA Meidiary,

Sp. S, EEGers, , dr. IB Kusuma Putra, Sp.S, dr. I Komang Arimbawa, Sp.S, dr.

Desak Ketut Indrasari Utami, Sp.S, dr. I Putu Eka Widyadharma, M.Sc, Sp.S (K),

dr. Kumara Tini, Sp.S, FINS, dr. IA Sri Wijayanti, M. Biomed, Sp.S, dr. Ketut

Widyastuti, Sp.S, dr. Ni Made Susilawathi, Sp.S, dr. IA Sri Indrayani, Sp.S, dr. Ni

Putu Witari, Sp.S, dr. Sri Yenni Trisnawati, M. Biomed, Sp.S, dr. IGAM

Riantarini, Sp.S, dr. I Wayan Widyantara, M. Biomed, Sp.S, dr. Desie Yuliani,

Sp.S, dr. AA Suryapraba Indradewi K, Sp.S, saya ucapkan terima kasih yang

sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan saran selama saya mengikuti

pendidikan.

Terima kasih saya ucapkan kepada dr. I Komang Arimbawa, Sp.S selaku

pembimbing akademik atas segala bimbingan, didikan, nasehat, motivasi, dan

petunjuk yang diberikan selama pendidikan. Terima kasih juga saya ucapkan

kepada dr. Putu Eka Widyadharma, M.Sc, Sp.S (K), Prof. Dr. dr. I Gde Raka

Widiana, Sp.PD, KGH(K), dr. WG Artawan, M. Epid, yang dengan kerelaan hati

ix

ikut memberi bimbingan, masukan, dukungan yang tulus, serta membantu penulis

menganalisis data.

Ungkapan terimakasih yang tulus penulis tujukan kepada seluruh teman

sejawat peserta PPDS I Ilmu Penyakit Saraf FK UNUD/RSUP Sanglah, atas

kerjasama dan dorongan selama penulis mengikuti pendidikan dan membantu

pelaksanaan penelitian ini khususnya dr. Octavianus Darmawan, dr. Mira

Widiastuti, dan kepada sahabat, teman seangkatan, seperjuangan dr. I Made Rai

Yogi Nala, dr. Saktivi Harkitasari Sp.S, M. Biomed, dr. Ketut Catur

Wipradnyana, dr. Yuliana Monica Imelda, Sp.S M. Biomed, dr.Ni Nyoman Ayu

Susilawati, penulis mengucapkan banyak terima kasih atas dorongan, semangat,

bantuan, perhatiannya, kebersamaannya selama penulis mengikuti pendidikan ini.

Ucapan terimakasih juga penulis tujukan kepada seluruh tenaga paramedis dan

non medis di bangsal dan poliklinik penyakit Saraf RSUP Sanglah, tenaga

paramedis dan non medis di poliklinik endokrin RSUP Sanglah, dan tenaga

administrasi Bagian/SMF Neurologi FK UNUD/RSUP Sanglah, I Wayan Sika

Priantha, Ni Putu Oka Swardani, Ni Kadek Arie Ardhiani, Amd. Akun, Ni Made

Febriyanti, SE, Ni Wayan Ayu Sukyartini, SE, atas jalinan kerjasama, bantuan

dan dorongan semangat selama penulis melaksanakan penelitian ini.

Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang

tulus disertai penghargaan kepada seluruh pasien DM dan keluarganya atas

bantuan dan kerjasamanya selama melaksanakan penelitian ini.

Akhirnya penulis menyampaikan terimakasih yang tulus kepada kedua

orangtua yang saya cintai dan hormati, Ir. I Ketut Widana Kader dan Ni Nengah

Sudjati EP; ayah dan ibu mertua yang saya hormati, I Wayan Leder (almarhum)

x

dan Ni Ketut Sri Warni; suami tercinta dan anak-anak tersayang, dr. I Nyoman

Arnatha, Putu Rara Uminaki Naritha, Luh Kadek Kamala Aruna Naritha, yang

telah memberikan semangat, dukungan baik material maupun moril, menunggu

dengan penuh kesabaran, mengorbankan banyak waktu sehingga penulis tetap

bersemangat, berusaha, dan dapat lebih berkonsentrasi dalam menyelesaikan

pendidikan ini.

Penulis telah berusaha membuat tesis ini dengan sebaik-baiknya namun

tetap menyadari bahwa tesis ini masih banyak kekurangan baik dari aspek materi

dan penyajiannya. Penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang konstruktif

demi perbaikan tesis ini.

Semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa akan selalu

melimpahkan karunia-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan

dan penyelesaian tesis ini.

Denpasar, April 2015

Luh Kadek Trisna Lestari

xi

“Everything Comes To You In The Right Moment. Be Patient”

(anonymous)

xii

ABSTRAK

RIWAYAT TERAPI INSULIN DAPAT MENURUNKAN KEJADIAN

NYERI NEUROPATI DIABETIK DIBANDINGKAN DENGAN ORAL

ANTI DIABETES PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2

Nyeri neuropati diabetik (NND) merupakan salah satu komplikasi yang sering

terjadi akibat kerusakan/disfungsi saraf perifer yang disebabkan oleh penyakit

diabetes melitus (DM). Insiden komplikasi ini meningkat seiring dengan lamanya

penyakit, usia, kontrol gula darah yang buruk, obesitas, hipertensi, dislipidemia,

dan kemungkinan kadar insulin yang rendah. Insulin dapat memperbaiki status

metabolik dengan cepat terutama kadar glukosa darah, secara langsung dan tidak

langsung dapat memperbaiki atau mensupresi inflamasi yang terjadi dan radikal

bebas atau Reactive Oxygen Species (ROS). Penurunan ROS akan menurunkan

produksi sitokin inflamasi seperti interleukin (IL)-6 sehingga kerusakan sel saraf

dapat dicegah dan kejadian NND dapat dicegah. Tujuan penelitian ini adalah

untuk mengetahui riwayat terapi insulin dapat menurunkan risiko terjadinya NND

pada pasien DM tipe II dibandingkan dengan oral anti diabetes (OAD).

Penelitian ini menggunakan rancangan case-control, dengan subyek

penelitian 80 orang penderita DM tipe 2 yang menjalani pengobatan ke poliklinik

endokrin dan poliklinik saraf RSUP Sanglah selama bulan Januari-Maret 2015.

Subyek yang memenuhi kriteria eligibilitas dikelompokan menjadi 2 kelompok,

yaitu kelompok kasus 40 orang dengan NND dan 40 orang kelompok kontrol

tanpa NND. Adanya NND ditentukan dengan alat bantu douleur neuropathique en

4 question (DN4). Seluruh data dianalisis dengan menggunakan SPSS 16.0

forwindows. Karakteristik data dianalisis secara deskriptif. Analisis bivariat untuk

uji hipotesis variabel bebas dan variabel tergantung berskala kategorik dengan

metode chi-square. Tingkat hubungan antar variabel dinilai dengan odds ratio dan

tingkat kemaknaan dengan p<0,005.

Analisis data didapatkan penderita DM tipe 2 dengan riwayat terapi insulin

yang menderita NND sebanyak 12 orang (30%), sedangkan dengan terapi OAD

yang mengalami NND sebanyak 28 orang (70%). Pada analis bivariat didapatkan

hubungan bermakna antara riwayat terapi insulin dengan OAD dalam mencegah

NND, dengan OR 0,107;p< 0,001;IK 95% (0,668-0,967). Dengan asumsi riwayat

terapi insulin menurunkan kejadian NND sebanyak 89,3 % dibandingkan dengan

penderita DM tipe 2 dengan terapi OAD.

Dari penelitian ini dapat ditarik kesimpulan bahwa DM tipe 2 dengan

riwayat terapi insulin dapat menurunkan kejadian NND.

Kata Kunci: diabetes melitus tipe 2, terapi insulin, oral anti diabetes, nyeri

neuropati diabetik.

xiii

ABSTRACT

A HISTORY OF THERAPY INSULIN REDUCE INCIDENT EVENT OF

PAINFUL DIABETIC NEUROPATHY COMPARED TO ORAL ANTI

DIABETIC IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS

Painful diabetic neuropathy (PDN) is one of the most common

complications that often occur due to damage/dysfunction of peripheral nerves

caused by diabetes mellitus (DM). The incidence of this complication increases

with duration of illness, age, poor blood sugar control, obesity, hypertension,

dyslipidemia, and low insulin levels. Insulin can quickly improve metabolic

status, especially blood glucose levels, directly or indirectly, to suppress

inflammation and reactive oxygen species (ROS) that occurs. This decrease will

lower ROS production of inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-6, so

that damage to nerve cells and NND events can be prevented. The purpose of this

study was to determine whether insulin therapy can reduce the risk of NND in

patients with type II diabetes compared to oral anti diabetic (OAD).

This study used a case-control design. Subject of study was 80 samples

with type 2 Diabetes underwent treatment to endocrine and neurology clinic at

Sanglah general hospital from January until March 2015. Subjects who meet the

eligibility criteria grouped into 2 groups, 40 cases with PDN and 40 control group

without PDN. The existence of PDN determined with douleur neuropathique en 4

question (DN4) tools. All data were analyzed using SPSS 16.0 for Windows. Data

characteristics were analyzed descriptively. Bivariate analysis to test the

hypothesis of independent and dependent variable categorical scale using chi-

square method. The level of correlation between variables was assessed by odds

ratios with significance levels p<0,005.

Data analysis obtained 12 people (30%) type 2 DM patients who suffer

PDN with insulin therapy, compared to 28 people (70%) with OAD therapy who

experienced PDN. Bivariate analysis showed significant association between

insulin therapy compared OAD in preventing PDN, with OR 0.107; p <0.001; CI

95% (0,668-0,967). From the data we can assume insulin therapy reduce incident

event of PDN on type 2 diabetes mellitus patients as much as 89.3 % compared to

patients with OAD therapy.

From this study,we can be concluded that insulin therapy can reduce

incident event of PDN in type 2 diabetes mellitus patient.

Keywords: type 2 diabetes mellitus , insulin therapy, oral anti diabetic, painful

diabetic neuropathy

xiv

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL, 17 DESEMBER 2015

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik



Dr.dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK

NIP. 195805211985031002

Mengetahui

Direktur



Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K)

NIP. 194612131971071001

Pembimbing I

Dr. dr. Thomas Eko Purwata, Sp.S (K), FAAN

NIP. 195404201982111001

Pembimbing II

dr. I Gusti Ngurah Purna Putra, Sp.S (K)

NIP. 195403081983031001

iii

xv

TESIS






NIM: 1014068206

PROGRAM MAGISTER



UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

xvi

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM …………………………………………………………..

i

PRASYARAT GELAR ………………………………………………………..

ii

LEMBAR PERSETUJUAN ……………………………………………………

iii

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ……………………………….

iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT …………………………………

v

UCAPAN TERIMA KASIH ……………………………………………………

vii

ABSTRAK ……………………………………………………………………

xiii

ABSTRACT ……………………………………………………………………

xiv

DAFTAR ISI………………………………………………….............................

xv

DAFTAR GAMBAR ……………………………………………………………

xvii

DAFTAR TABEL ………………………………………………………………

xviii

xvii

DAFTAR SINGKATAN …………………………..……………..……............

xix

DAFTAR LAMPIRAN …………………..…………………...………………...

xxii

BAB I PENDAHULUAN ………………………………………..........................

1

1.1 Latar Belakang …………………………………………………………

1

1.2 Rumusan Masalah …………………………………………..................

4

1.3 Tujuan Penelitian ………………………………………….…………...

4

1.4 Manfaat Penelitian …………………………………………………......

5

BAB II KAJIAN PUSTAKA …..…………………………...................................

6

2.1 Diabetes Melitus ……………………..………………...……………..

6

2.2 Nyeri Neuropati Diabetik (NND) ..…..………………………………..

7

2.2.1. Epidemiologi NND ..……………………………………………

7

xviii

2.2.2. Patofisiologi NND …………..………...………………………..

8

2.2.3. Manifestasi Klinis NND …..….…………………………...…..

21

2.2.4. Diagnosis NND …………………………………………………

21

2.3 Insulin …………………………… ……………..………………….......

25

2.4 Oral Anti Diabetik (OAD) ……………………………………………...

29

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Berpikir Penelitian ...............................................................

30

3.2 Konsep Penelitian ................................................................................

31

3.3 Hipotesis Penelitian ...............................................................................

33

BAB IV METODE PENELITIAN..........................................................................

34

4.1 Tempat dan Waktu Penelitian ...............................................................

34

xix

4.2 Rancangan Penelitian ............................................................................

34

4.3 Populasi dan Sampel ......... ..................................................................

35

4.4 Besar Sampel ………..………..………...…………………….……….

37

4.5 Teknik Penentuan Sampel …………..………..………………………..

38

4.6 Variabel Penelitian ….……..………………………...………………...

38

4.7 Prosedur Penelitian ….…………………...……………………………

44

4.8 Analisis Data …….…..…………………...…………………………....

46

BAB V HASIL PENELITIAN ...........................................................................

47

5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ..........................................................

47

5.2 Analisis Bivariat Insulin terhadap NND .............................................

50

5.3 Analisis Multivariat Variabel Lainnya yang Mempengaruhi NND ....

53

xx

BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................................

56

6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ..........................................................

56

6.2 Hubungan Insulin dengan NND ..........................................................

57

6.3 Hubungan Variabel Lainnya yang Mempengaruhi NND ....................

67

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ...................................................................

75

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................

76

LAMPIRAN ............................................................................................................

84

DAFTAR GAMBAR

xxi

Gambar 2.1 Bagan Patofisiologi Kerusakan Saraf Akibat DM ……………..

12

Gambar 2.2 Mekanisme Kerusakan Sel saraf pada Penderita DM …………

13

Gambar 2.3 Kelainan mikrovaskular di PD epineural …….……………….

14

Gambar 2.4 Patofisiologi Terjadinya Nyeri Neuropatik …………………….

20

Gambar 2.5 Hubungan antara hiperglikemia dengan luaran buruk..………..

28

Gambar 3.1 Bagan Kerangka Berpikir Penelitian……………………….….

30

Gambar 3.2 Bagan Konsep penelitian …………………….…………...

33

Gambar 4.1 Bagan Rancangan Penelitian Kasus-Kontrol ………………..…..

35

Gambar 4.2 Bagan Alur Penelitian …………………………………………….

45

xxii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Diagnosis DM menurut PERKENI ……………………………….…

6

Tabel 5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ........................................................

48

Tabel 5.2 Analisis Bivariat Variabel yang Mempengaruhi Terjadinya NND ....

51

xxiii

Tabel 5.3 Analisis Multivariat Variabel lainnya yang Mempengaruhi Terjadinya

NND ..................................................................................................

54

DAFTAR SINGKATAN

xxiv

AAEM : american association of electrodiagnostic medicine

AAN : the american academy of neurology

AAPM&R : the american academy of physical medicine and rehabilitation

ADA : american diabetes association

AGEs : advanced glycation end products

ALB : asam lemak bebas

AP-1 : activator protein-1

ATP : adenosin tri phosphat

CAP : crossed after discharge

CIDP : chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy

DAG : diacylglyserol

DM : diabetes melitus

DNA : deoxyribonucleic acid

DN4 : douleur neuropathique en 4 questions

DRG : dorsal root ganglia

DSDP : diabetic symmetric distal polyneuropathy

DSP : distal sensory polyneuropathy

Egr-2 : early growth response factor-2

EMG : electromyography

eNOS : endotelial nitric oxyde syntase

ER : endoplasmic Reticulum

ET-1 : endothelin-1

FFA : free Fatty Acid

GABA : gamma amino butiric acid

xxv

HbA1C : glycosylated hemoglobin

HDL : high density lipoprotein

IASP : the international association for the study of pain

ICA : islet cell antibody

IL-1 : interleukin – 1

KHS : kecepatan hantar saraf

LANSS : the leeds assesment of neuropathic symptom and sign

LDL : low density lipoprotein

LOX1 : oxydised LDL receptor 1

mDNA : mitochondrial DNA

MMP : matrix metalloproteinase

NADPH : nicotinamide adenine dinucleotide phospat hydrolase

NCV : nerve conduction velocity

ND : neuropati diabetik

NF B : nuclear factor B

NF : neurotrophic factor

NFkB : nuclear factor kappa-light chain enhancer of activated cell-B

NGF : nerve growth factor

NMDA : N-metil D-aspartat

NND : nyeri neuropati diabetik

NOS : nitric oxyde

NPQ : neurophatic pain quetionare

OAD : oral anti diabetes

PAI-1 : plasminogen activator inhibitor-1

xxvi

PERKENI : perkumpulan endokrinologi Indonesia

PGE2 : prostaglandin E2

PKC : protein klinase C

Pl3K : phosphatidylinositol-3-Kinase

RAGE : receptor for advanced glycation end product

ROS : reactive oxygen species

TF : transcription factor

TGF- β : tumor growth factor β

TNF-α : tumor necrosis factor-α

WDR : wide dynamic range

WHO : world health organization

xxvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Informasi Pasien …................................................................

79

Lampiran 2. Lembar Pengumpulan Data .......................……….….…..

81

xxviii

Lampiran 3. Kuesioner DN4 ........... ….……………………………………

83

Lampiran 4. Keterangan Kelaikan Etik ......................................................

84

Lampiran 5. Surat Ijin Penelitian dari RSUP Sanglah ................................

86

Lampiran 6. Data Subyek Penelitian ..........................................................

87

Lampiran 7. Analisis SPSS 16.0 .................................................................

91

RIWAYAT TERAPI INSULIN DAPAT MENURUNKAN KEJADIAN NYERI .... COVER.pdfii riwayat terapi insulin dapat menurunkan kejadian nyeri neuropati diabetik dibandingkan dengan oral anti diabetes

Documents