RISAM 2011: Agasso, Carballo, Guzmán, Rodríguez

SÍNTOMAS COGNITIVOS EN ESQUIZOFRENIA: DIANAS MOLECULARES Y TENDENCIAS

TERAPÉUTICAS ACTUALES 

Agasso, AgustínCarballo, JulietaGuzmán, FlavioRodríguez, Omar

La importancia de los síntomas cognitivos

Existe  una  estrecha  relación  entre  el compromiso  neurocognitivo  y  el funcionamiento  global  de  los pacientes esquizofrénicos.

La importancia de los síntomas cognitivos

Los  antipsicóticos  atípicos  presentan menos  efectos  adversos  pero  no  son más efectivos en el tratamiento de los síntomas cognitivos.

Por qué el vacío?

Una nueva colaboración

Los nuevos rumbos

•Agonistas nicotínicos

•Inhibidores de la Acetilcolinesterasa

Agentes colinérgicos

•Agonistas completos

•Agonistas parciales

•Inhibidor de recaptación de glicina

Agentes glutamatérgicos

•Agonistas D1

•Agonistas y antagonistas D4

•Inhibidores de la COMT

Agentes dopaminérgicos

Agentes serotoninérgicos

Neurotransmisión colinérgica

Modulación de la atención Modulación de la memoria

Modulación de la velocidad de procesamiento.

Receptor nicotínico

ACh

tropisetron

DMXB-A

donepezilo

rivastigmina

Neurotransmisión glutamatérgica

Potenciación a largo plazo de la neurotransmisión glutamatérgica

Aprendizaje - Memoria

NMDA

d-cicloserinaAgonistas completos

SinapsisGlia

Neurona postsinaptica

sarcosina

Neurotransmisión dopaminérgica

Funciones ejecutivas

Memoria de trabajo

Circuito Mesocortical

Circuito Mesolímbico

Sintomas productivos

Sint. Cognitivos y Negativos

Exceso                    Normal                    Déficit

Regulación del tono prefrontal

D1

Memoria de trabajo

D4

Memoria de trabajo

Agon

istas

Agonistas

Antagonist

a D

COMT

Tolcapon

e

Corteza prefrontal

Neurotransmisión serotoninérgica

5-HT2ANMDA

5-HT4

Estructuras mesolímbicas5-HT1AACh5-HT6

5-HT7

Mianserina

Tandospirona

Agonistas

Antago

nist

a

Conclusiones

• Los nuevos desarrollos farmacológicos deberían seguir una estrategia de desarrollo racional (basado en anormalidades fisiopatológicas).

• Esto es sólo posible mediante colaboración de centros de investigación universitarios, entidades gubernamentales y la industria farmaceútica.