Review Article : Study of Moisture Absorption by Ranitidine Hydrochloride: Effect of % RH, Excipients, Dosage Forms and Packing Materials Reviewer : Lowis Yanmaniar, Bernike Delarosa Sagala Writer : S.M. Ashraful Islam 1 , Md. Amir Hossain 1 , A.N.M. Hamidul Kabir 2 , Shaila Kabir 3 and Md. Khalid Hossain 3 1 Department of Pharmacy, The University of Asia Pacific, Dhaka-1209, Bangladesh 2 Department of Applied Chemistry & Chemical Technology, University of Dhaka, Dhaka- 1000, Bangladesh 3 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh Studi stabilitas adalah prosedur yang menjamin pemeliharaan produk farmasi, kualitas keamanan dan kemanjuran seluruh kehidupan suatu produk obat. Pada tahap perkembangan studi stabilitas menyediakan data dasar yang berguna untuk menilai suatu formulasi yang memadai dalam menentukan umur simpan, system penutupan container, dan kondisis penyimpanan untuk pengembangan produk baru. Dalam sebuah penelitian stabilitas, efek dari variasi temperatur, waktu, kelembaban, intensitas cahaya dan tekanan uap parsial pada produk farmasi yang diselidiki. Produk farmasi ini diikuti oleh pedoman yang dikeluarkan oleh International Konferensi Harmonisasi (ICH), Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan beberapa lembaga lainnya. Review ini menyajikan pentingnya pengujian stabilitas produk farmasi khusunya dalam kelembaban. Poin penting dalam melakukan Studi stabilitas yang kondisi penyimpanan yang berasal dari kondisi iklim yang nyata. Sebagai studi stabilitas alat dalam cGMP, secara tidak langsung untuk atribut kualitas produk yang akan meningkatkan reputability. Di ulasan ini MENGENAI PENGARUH KELEMBABAN terhadap mekanisme 1
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Review Article : Study of Moisture Absorption by Ranitidine Hydrochloride: Effect of % RH, Excipients, Dosage Forms and Packing Materials
1Department of Pharmacy, The University of Asia Pacific, Dhaka-1209, Bangladesh2Department of Applied Chemistry & Chemical Technology, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh
3Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka-1000, Bangladesh
Studi stabilitas adalah prosedur yang menjamin pemeliharaan produk farmasi, kualitas
keamanan dan kemanjuran seluruh kehidupan suatu produk obat. Pada tahap perkembangan
studi stabilitas menyediakan data dasar yang berguna untuk menilai suatu formulasi yang
memadai dalam menentukan umur simpan, system penutupan container, dan kondisis
penyimpanan untuk pengembangan produk baru. Dalam sebuah penelitian stabilitas, efek dari
variasi temperatur, waktu, kelembaban, intensitas cahaya dan tekanan uap parsial pada
produk farmasi yang diselidiki. Produk farmasi ini diikuti oleh pedoman yang dikeluarkan
oleh International Konferensi Harmonisasi (ICH), Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan
beberapa lembaga lainnya. Review ini menyajikan pentingnya pengujian stabilitas produk
farmasi khusunya dalam kelembaban. Poin penting dalam melakukan Studi stabilitas yang
kondisi penyimpanan yang berasal dari kondisi iklim yang nyata. Sebagai studi stabilitas alat
dalam cGMP, secara tidak langsung untuk atribut kualitas produk yang akan meningkatkan
reputability. Di ulasan ini MENGENAI PENGARUH KELEMBABAN terhadap mekanisme
degradasi obat dalam studi stabilitas yang dipengaruhi oleh kelembaban
1. Pendahuluan
Kadar air obat atau eksipien dikombinasikan dalam obat untuk memproduksi bentuk
sediaan akhir yaitu tablet kompres, dan atau dengan pengolahan yang melibatkan
kelembaban, yang mungkin memiliki dampak signifikan pada berbagai sifat kimia dan
fisik dari produk jadi. sifat seperti bubuk kompresibilitas, laju aliran, compactability,
degradasi obat, dan pertumbuhan mikroba mungkin akan terpengaruh. Berbagai langkah-
langkah pengolahan memerlukan air untuk mencapai hasil yang diinginkan. Ini termasuk
granulasi basah, partikel atau film coating, semprot pengeringan, liofilisasi, dan kristalisasi.
Pengendalian operasi ini paling baik dilakukan ketika mekanisme yang mendasari interaksi
air dengan partikel padat diakui. Kualitas dan kepatuhan praktisi harus menyadari interaksi
efek perusak dapat berasal dari kelembaban pada produk tablet dan proses manufaktur.
1
Kelembaban memainkan peran negatif yang luar biasa dalam produk farmasi, terutama
untuk sediaan bentuk padat . stabilitas fisik dan kimia dari beberapa obat dipengaruhi oleh
kelembaban. Kelembaban diserap pada permukaan obat padat dan meningkatkan tingkat
dekomposisi, menyebabkan aglomerasi dan pembubaran obat. Keberadaan kelembaban
memiliki tantangan kritis terhadap stabilitas obat. Kelembaban mempercepat hidrolisis obat,
sehingga mempengaruhi stabilitas dan umur simpan dari produk akhir. Penyerapan
kelembaban berpengaruh pada umur simpan tablet yang telah dilapisi sebelumnya.
Umumnya, pada tahap awal air memiliki kecenderungan melekat pada bahan aktif dan
eksipien untuk mengatur penyerapan air dari lingkungan dan sekitar nya. Sifat higroskopis
eksipien dan aktif bahan harus dipertimbangkan dalam merancang formulasi. Serapan air atau
desorpsi dengan obat dan eksipien tidak selalu reversibel dan apabila diserap kelembaban
tidak dapat dengan mudah dihilangkan selama pengeringan yang secara langsung
mempengaruhi stabilitas obat.
Kelembaban dapat mempengaruhi cara di mana system menerima solusi granulasi
berair tingkat penyerapan air yang berpengaruh pada kelembaban dipengaruhi oleh suhu.
Kelembaban mempengaruhi karakteristik tablet dalam proses granulasi. Data higroskopisitas
dapat membantu dalam desain tablet daerah manufaktur. Obat tidak sensitif kelembaban
harus dapat digabungkan dengan eksipien higroskopis. Bahan kemasan harus dipilih sesuai
produk kelembaban langsung mempengaruhi stabilitas obat. Sifat fisik dan penampilan tablet
juga dipengaruhi oleh pola penyerapan air. Pengaruh penyerapan air pada disintegrasi waktu
telah dilaporkan sebelumnya1. Tingkat dan luasnya penyerapan air mempengaruhi pemilihan
bahan kemasan. Hubungan antara penyerapan air dengan profil disolusi kondisi kemasan
yang berbeda tercatat sebelumnya2.
Ranitidin banyak digunakan sebagai anti-ulcerant. Untuk ranitidin obat higroskopis,
yang menyerap kelembaban dari lingkungan, yang memiliki sifat fisik dan ketidakstabilan
kimia di hadapan kelembaban memiliki dampak yang besar pada pilihan eksipien formulasi,
pemilihan metode pengolahan, dan desain produk telah dijelaskan4,5. Tingkat penyerapan
kelembaban dari berbagai merek komersial tablet ranitidin di Bangladesh dan antar-merek
variabilitas dalam tingkat dan tingkat absorbs kelembaban5. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk mengetahui pengaruh% kelembaban relatif, eksipien (terutama pengencer, pengikat,
pelumas), berbagai bentuk sediaan dan bahan kemasan di penyerapan air dari hidroklorida
ranitidin.
2
2. Pembahasan
A. Metode
Bahan dan alat yang digunakan pada jurnal ini adalah laktosa, manitol, Avicel PH-101,
aerosil-200, povidone K-30 bubuk.
Penyerapan Kelembaban oleh Ranitidin pada Kondisi Kelebaban yang relatif berbeda
Pengontrolan kelembaban suatu lingkungan menggunakan laboratorium desikator yang
mengandung larutan garam jenuh6. Kalium asetat, Sodium bromide dan Sodium klorida
digunakan7 untuk menyediakan RH dari 22, 57 dan 75%, masing-masing pada 25 º C.
Presentase dari RH diukur dengan hygrometer. Satu gram ranitidin hidroklorida (USP)
diambil dalam cawan petri kaca dan disebarkan merata di cawan petri di lapisan tipis.
Cawan petri kemudian ditempatkan di 75% RH ruang untuk mengamati serapan air.
Kenaikan berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang
berbeda seperti interval 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit dengan keseimbangan
elektronik (Mettler, Swiss). Dengan cara yang sama, salah satu gm ranitidin hidroklorida
ditempatkan di setiap 57% RH dan 22% RH ruang dan jumlah kelembaban diserap
ditentukan.
Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-pengencer.
Pati jagung, laktosa, manitol, Avicel PH-101 dan aerosil-200 diambil sebagai pengencer.
Satu gram dari setiap pengencer dicampur dengan satu gram hidroklorida ranitidin dalam
wadah kaca dengan memutar wadah selama 20 menit dan campuran masing-masing diberi
tanda sebagai M1, M2, M3, M4, M5. Campuran M1, M2, M3, M4, M5 diambil dalam
lima wadah kaca yang berbeda dan disebarkan merata di wadah dalam lapisan tipis.
Wadah kemudian ditempatkan dalam kelembaban konstan (75% RH) ruang. Kenaikan
berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang berbeda
seperti 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit. Keseimbangan elektronik (Mettler,
Swiss) digunakan untuk merekam berat.
Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-pengikat.
Povidone K-30 diambil sebagai pengikat. Satu gram ranitidin hidroklorida dan satu gram
povidone K-30 yang diambil dalam wadah kaca jenis V dan dicampur secara menyeluruh
dengan memutar wadah selama 20 menit. Campuran diberi tanda sebagai B1. Campuran
B1 diambil dari dalam wadah kaca dan disebar merata menjadi lapisan tipis. Wadah itu
kemudian ditempatkan di kelembaban konstan (75% RH) ruang. Kenaikan berat karena
penyerapan air diukur dengan mengambil berat pada interval yang berbeda seperti 10, 20,
3
30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit. Keseimbangan elektronik (Mettler, Swiss) digunakan
untuk merekam berat.
Penyerapan kelembaban oleh campuran obat-lubrikan
Talk dan Magnesium stearate digunakan sebagai lubrikan. Satu gramm setiap lubrikan
dicampur secara menyeluruh dengan 1 gm ranitidin hidroklorida bubuk di wadah kaca
jenis V. Dua campuran L1 (ranitidine + Talk) dan L2 (ranitidine + magnesium stearat)
disiapkan. Campuran L1, dan L2 diambil dalam dua wadah kaca yang berbeda dan disebar
merata menjadi lapisan tipis. Wadah kemudian ditempatkan dalam kelembaban konstan
(75% RH) ruang. Kenaikan berat karena penyerapan air diukur dengan mengambil berat
pada interval yang berbeda seperti 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit.
Penyerapan kelembaban oleh ranitidine dengan variasi dosis