Réunion Maladie de Fanconi 6 Octobre 2012 Maladie de Fanconi et Allogreffe de Moelle - Le point en 2012 On behalf of the Pediatric Working Party & the FA committee of the SAA Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group
Jan 22, 2016
Réunion Maladie de Fanconi6 Octobre 2012
Maladie de Fanconi et Allogreffe de Moelle-
Le point en 2012
On behalf of the Pediatric Working Party & the FA committee of the SAA Working Party of the European Blood and Marrow Transplant Group
Pourquoi une allogreffe
• Maladie de Fanconi et complications hématologiques:– Cytopénies
– Isolée– Pancytopénie
– Transfusions– Plaquettes et/ou CGR
– Evolution clonale– Myélodysplasie ou leucémie
Comment une allogreffe
-3 -2 -1-4-8 -7 -6 -5 +14 +40 +100 +1800
Conditionnement
- Anti tumoral- ±Myéloablatif- Immunosuppresseurs
Aplasie Surveillance
Problème d’une allogreffe
• Maladie du greffon contre l’hôte:
Problème d’une allogreffe
-3 -2 -1-4-8 -7 -6 -5 +14 +40 +100 +1800
GvH
Problème d’une allogreffe
• Maladie du greffon contre l’hôte:– Problématique si maladie de FA– Forme aiguë et chronique
• Déficit immunitaire:– Remplacement du sytème immunitaire– Infections
– Bactériennes, virales, parasitaires et fungiques
• Cancers épidermoïdes:
A t-on fait des progrès?
• Critères d’inclusion:– Tous les patients avec maladie de Fanconi allogreffés
en Europe jusqu’à Janvier 2009– Donneurs apparentés ou non apparentés matchés
(HLA A, B and HLA DRB1)
• Critères d’exclusion:– Sang placentaire comme source de cellules ou greffe
Haploidentique
Avec le soutien de l’AFMF
Patients
− 789 première Greffe > 509 patients en vie après 1 an (152 centres, 32 pays)
− 1972-2009 (>1990, 88%), Femme (47%)− Age median à la greffe: 10 ans (5 mo. – 47 ans)
− Donneurs apparentés (65%)− Moelle comme source de cellules (79%) − Conditionnement
− A base de Fludarabine (29%) − Irradiation (27%)− Depletion T (41%)
Avec le soutien de l’AFMF
Progrès++++
Period effect P<0.0001
0 20 40 60 80 100 120
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Time (months)
Ove
rall
surv
iva
l
1972-2000
No. at risk
315 209 186 158 142 128 105
134 46 42 38 34 30 25
Genoidentical
Phenoidentical
0 20 40 60 80 100 120
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Time (months)
Ove
rall
surv
iva
l
2001-2009
No. at risk
229 132 77 44 15 5 0
161 75 49 31 12 3 0
Avec le soutien de l’AFMF
Mais aussi…
• Meilleur typage des donneurs non apparentés:– Typage HLA = Carte d’identité immunologique du
donneur– 6/6 > 8/8 > 10/10
• Amelioration des soins:– Antibiotiques, antifungiques etc– Unités avec personnels spécialisés
Avec le soutien de l’AFMF
Préparation à la greffe à St Louis en 2012
Donneur Apparenté
• Bone Marrow• Cyclophosphamide
40mg/Kg D-6 to D-2• Fludarabine 90mg/m2 D-
6 to D-3
• No ATG• No TBI
• CSA-MMF
Donneur non apparenté
• Bone Marrow• Cyclophosphamide 40mg/Kg
D-6 to D-2• Fludarabine 120mg/m2 D-6
to D-2
• ATG 7,5mg/Kg D-3 & D-2• TBI 2 Gray (ATGx4 if<14yrs)
• CSA-MMF
Avec le soutien de l’AFMF
Et quand on n’a pas de donneur de fichier ?
Sang placentaire
Gluckman BBMT 2007
• 93 patients
• Conditionnement à base de fludarabine: 61% • Problème de prise de greffe: 1 chance sur 2• Problème d’infections• Pas de problème de GvH
• Rôle +++ du nombre de cellules injectées
Sang placentaire
• APCORD protocol• Aplasie médullaire idiopathique et Maladie de Fanconi
• FLU/CY/ATG/TBI (2 Gy)• 1 Cord Blood unit 5/6 4x107 TNC/Kg• CSA alone
• G-CSF (day 5)• Mabthera 150mg/Kg (day 5)
Et quand on a une leucémie ou une myélodysplasie ?
Evolution clonale
• Stratégie séquentielle• FLAG (Fluda 30mg/m2 5 days + AraC 2g/m2 5 days and
GCSF) & RIC allo (FLU/CY/ATG/TBI) CSA/MMF
ASH 2012
• Progrès+++ sur les 10 dernières années• Meilleure préparation médicamenteuse à la greffe• Meilleur typage des donneurs• Equipe plus spécialisée
• Perspectives– Protocoles communs multi centrique– Communication+++ Prise en charge spécialisée– Site internet national Aplasie médullaire (Professionnels,
patients, associations ) sous l’égide du centre de reférence
Conclusion