Votre logo à insérer dans « Affichage > Masque de diapositive > diapositive n°1 » Retour d’expérience sur un plan de surveillance environnementale dans une zone dédiée à la production de MTI Anne Christine Mendes Pharmacien production 1 9 novembre 2017
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Retour d’expérience sur un plan de€¦ · diapositive > diapositive n°1 » Description et résultats de la classification au repos : deux classifications/deux prestataires
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Retour d’expérience sur un plan de
surveillance environnementale dans
une zone dédiée à la production de MTI
Anne Christine Mendes
Pharmacien production
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9 novembre 2017
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Plan
MTI et CTSA
Les sources utilisées pour la surveillance
UMTI : description
Classification au repos
Les process
Méthodologie suivie
La microbiologie : plan de surveillance
Résultats
Conclusion
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Introduction Le Centre de transfusion sanguine des armées (Clamart) produit des PSL dont le
plasma lyophilisé, des PTC, des PTT et depuis peu des MTI-PP et il est engagé
dans une démarche de préparation de MTI expérimentaux.
Le CTSA a modernisé des locaux existants annexes afin de créer des locaux BPF
pour produire des médicaments de thérapie innovante,
Parallèlement à ce projet, le CTSA est engagé dans un revamping des locaux du
CTSA bâtiment principal afin d’être en conformité avec les BPTCT et les BPF LD
1 pour la fabrication de plasma lyophilisé, ce revamping inclut des travaux
HVAC, GTC et sécurisation des locaux,
Ceci a nécessité de demander une autorisation ANSM obtenue en avril 2017 pour
produire des PTC dans les nouveaux locaux UMTI (campagne)
La transformation du bâtiment annexe (UMTI) s’est effectuée en avance de phase
afin de permettre une continuité d’activité MTI-PP et PTC
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Les médicaments de thérapie innovante et produits de thérapie cellulaire : point
règlementaire
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Les MTI : ce sont les médicaments notamment issus de l’ingénierie cellulaire et les
médicaments combinés (avec un DM), ils suivent le règlement sont régulés au niveau
national pour les essais cliniques et au niveau européen pour leur mise sur le marché
et pour l’ensemble des procédures de suivi post autorisation. Comme pour tout
médicament, spécialité pharmaceutique, pour pouvoir être mis sur le marché les MTI
doivent avoir une AMM qui sera obligatoirement obtenue dans le cadre d’une
procédure centralisée. L’évaluation sera effectuée par l’EMA (agence européenne du
médicament) par le CHMP (comité des médicaments à usage humain) en
collaboration avec le CAT.
Les MTI-PP : ce sont des MTI fabriqués et utilisés au sein d’un unique état membre.
Ces MTI-PP sont sous le régime du règlement mais sont exemptés de l’AMM
centralisée. C’est cette catégorie de médicament qui dans le règlement de 2007 est
défini par la terminologie « exemption hospitalière ». Ce type de médicament a été
introduit dans le code de la santé publique par la loi de 2011
LES PREPARATIONS CELLULAIRES: Ils ne sont pas des médicaments mais des
produits de santé sous la compétence de l’ANSM.
Règlement 1394/2007 du parlement européen et du conseil du 13 novembre 2007 concernant les médicaments de
thérapie innovante et modifiant la directive 2001/83/CE
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Description de l’unité
le CTSA : 2 bâtiments distincts
Le bâtiment principal et les ZAC
Fabrication de plasma lyophilisé (PSL, LD 1
des BPF) et unité de thérapie cellulaire et
unité de thérapie tissulaire (selon décision 27
octobre 2010),
UMTI
Fabrication de MTI-PP et de PTC (back up
autorisé pendant la période des travaux),
Le MTI-PP fabriqué est dénomé : Cellules
Stromales Mésenchymateuses autologues
amplifiées in vitro
Les PTC sont des cellules souches
hématopoïétiques allogéniques ou
autologues ou USP.
Mise en service récente
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Les sources utilisées dans le domaine de la surveillance des locaux
Norme ISO 14644-2 : 2015 (Norme NF EN ISO 14644-2 février 2016) BPF (référentiel opposable en mai 2018 pour la fabrication MTI-PP),
Surveillance des salles propres au regard de la propreté particulaire de l’air , John G
Hargreaves, janvier 2016, colloque ASPEC (communication orale)
Documentation fournisseur des équipements présents dans la salle et des
compteurs, DOE, documents de classification au repos (réception des locaux)
Un écart noté par l’ANSM lors de l’inspection PTC , 2014 : « l’analyse de risque ou le
rationnel de choix de la périodicité des contrôles environnementaux de la ZAC n’ont pas été
réalisés »
« Comptage particulaire en zones classes : approches pratiques et conditions de
mise en œuvre », Commission SFSTP, STP pharma pratiques, vol 26, n° 3, mai-juin
2016,
Revue Salles propres
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L’UMTI : objet de notre étude
« Revamping » d’une unité
existante de préparation
(dédiée recherche)
Nécessite de répondre aux
BPF (MTI exp et MTI-PP)
Locaux exigus mais
fonctionnels
Classe A (PSM) dans B
Couloir classe B
Zone de stockage classe C
Point faible : pas de marche
en avant mais procédure
pour éviter croisement
personnels
Locaux peu utilisés,
Excentrés
Mise en service récente
Process différents
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UMTI : le plan
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La classification au repos : positionnement des compteurs de particules selon ISO 14644-1
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Description et résultats de la classification au repos : deux classifications/deux
prestataires
Dans les deux salles <24 m2 donc 6 points de prélèvements
particulaires (surface élémentaire de 4 m2)
Les points sont répartis sur toute la surface disponible,
Chaque point doit être conforme
Salle épiderme : points avec valeur moyenne max
Point 1 (près bouche reprise) : 2025 part/m3
o Particules 5 µm : aucune détectée
Point 2 : 450 part/m 3
Salle CSM : points avec valeur moyenne max (0,5µm)
points 2 (étuves) et 3 (bain marie) : 120 part/m3
o Particules 5 µm : aucune détectée
CONFORMITE PARTICULAIRE et temps de récupération de 7 minutes.
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Quel est l’intérêt pour nous de surveiller (hors aspect opposable) avant toute
réelle production ?
Surveillance :
observations réalisées par mesurage, selon un plan et une méthode
définis , la surveillance peut être continue séquentielle ou périodique,
fréquence spécifiée
Ces infos peuvent servir à détecter des tendances en activité et
fournir une assistance au procédé.
Locaux neufs,
Equipe nouvelle, process MTI-PP peu mis en œuvre
Nombreux consommables
Bionettoyage : nouveau marché
Surveillance des équipements notamment centrifugeuse,
frigo, bain marie et connecteuse stérile
Niveau de surveillance à évaluer (alerte, action)
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Salles UMTI : salles CSM et épidermes
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Positionnement des compteurs
particulaires et GTC
Compteurs mobiles utilisés pour la
surveillance des locaux B au repos et
en activité en attendant la GTC,
GTC non active mais compteurs pré-positionnés
Dans les PSM : sonde isocinétique positionnée de
telle sorte de pourvoir techniquer et avoir un
prélèvement pertinent,
Dans les locaux : choix du aux contraintes
d’infrastructure et au dessus bouche reprise et
prise en compte du test fumées,
Positionnement pas de remarques des autorités
sanitaires, Mais pas d’étude formelle amont (analyse de risque)
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Des process PTC et MTI –PP « non industriels » :
objets du transfert vers UMTI
Procédé PTC : Ce sont des cellules souches
hématopoïétiques qui sont préparées. Les greffons sont préparés
selon des standards de préparation bien établis : concentration