Respon Silia Terhadap Obat

8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat

1/25

1Hasriadi-70100110047

RESPON SILIA TERHADAP OBAT

Pengaruh fenilefrinAmplitudo akomodasi menggunakan uji push-up berkurang sekitar 1 D

dengan fenilefrin (p 0,30). Ada statistik penebalan signifikan dari daerah anterior

dan penipisan daerah posterior dari otot ciliary dengan akomodasi (p 0,09).

Efek Vitamin C dan B12Pada konsentrasi 0,01% dan 0,10%, vitamin C diinduksi peningkatan

awal, diikuti dengan penurunan bertahap CBF ke tingkat dasar, sedangkan

1,00% vitamin C disebabkan penurunan reversibel CBF. Vitamin B12, pada

konsentrasi 0,01% dan 0,10%, tidak mempengaruhi CBF selama periode

pengamatan 20 menit, sementara 1,00% pengobatan vitamin B12menyebabkan penurunan tergantung waktu namun reversibel dari CBF.

Pengobatan dengan vitamin C atau vitamin B12 menyebabkan

penurunan konsentrasi-tergantung tapi reversibel dari CBF pada sel epitel

hidung manusia. Oleh karena itu, perlu untuk memilih konsentrasi yang aman,

efektif, dan non-ciliotoksik ketika menerapkan obat ini topikal dalam rongga

hidung

Obat antijamur topikalManusia mukosa hidung diakuisisi selama operasi sinus endoskopi rutin. Sel

dibudidayakan pada slide objek dan terkena obat antijamur yang berbeda

dalam sistem tes baru dikembangkan. Sistem ini memungkinkan paparan terus-

menerus dan direproduksi untuk obat yang berbeda pada suhu konstan, nilai

pH, dan osmolaritas.


2/25

1Hasriadi-70100110047

Pengaruh Kokain dan LidokainEfek dari kokain dan lidokain pada ciliary frekuensi beat dan

mengalahkan silia harmoni dipelajari dalam spesimen biopsi normal mukosa

hidung manusia. Kokain diselidiki dalam meningkatkan konsentrasi (0,875%,

1,75%, 3,5%, dan 7%) dalam lima sampel, lidokain (0,125%, 0,25%, 0,5%, 1%,

dan 2%), dalam empat sampel. Mengalahkan silia tercatat photoelectrically dan

sinyal dianalisis. Kokain ditemukan menurun ciliary frekuensi beat dan

mengalahkan silia harmoni pada konsentrasi 1,75% dan lebih tinggi. Ciliostasis

sebagian reversibel terlihat pada 7%. Lidocaine ditemukan menurun ciliary

frekuensi beat dan mengalahkan silia harmoni pada konsentrasi 0,25% dan

lebih tinggi. Ciliostasis ireversibel terlihat pada 2%.Kokain dan lidokain

terpengaruh ciliary frekuensi beat dan mengalahkan ciliary harmoni dengan

cara yang sama

Pengaruh etanol dan asetaldehidaPaparan ependymal dan pernapasan silia untuk mengontrol, 0,1%, 0,5%

dan 1% solusi etanol menghasilkan peningkatan maksimal 15% pada frekuensi

detak silia dari nilai-nilai dasar, dibandingkan dengan kontrol dari 6%. Sebuah

analisis satu arah varians membandingkan lereng rata-rata untuk tiga

konsentrasi etanol dan kontrol tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan

antara kelompok (P> 0,05). Paparan ependymal dan pernapasan silia untuk

100 dan 250 solusi asetaldehida mM menghasilkan peningkatan maksimal 15%

pada frekuensi detak silia dari awal, dibandingkan dengan kontrol dari

12%. Sebuah analisis satu arah varians dilakukan untuk membandingkan

lereng rata-rata dalam kelompok-kelompok tidak menunjukkan perbedaan yang

signifikan (P> 0,05)


3/25

1Hasriadi-70100110047

Pengaruh minyak esensial dan lemakDalam pengobatan alternatif dan komplementer, penggunaan minyak

esensial dan lemak telah menjadi lebih dan lebih populer.Selain terapi medis

konvensional, pengobatan sendiri menunjukkan peningkatan popularitas,

menggunakan agen dengan senyawa jelas dan dosis terkontrol. Di antara

gangguan lain, pengobatan alternatif ini digunakan dalam bronkitis dan rinitis,

termasuk beberapa aplikasi topikal. Dengan demikian, pengaruh pada epitel

bersilia harus dievaluasi, karena gangguan fungsi silia dapat menyebabkan

sinusitis berulang dan rinosinusitis kronis.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk

menguji pengaruh minyak lemak dan penting pada frekuensi mengalahkan silia

(CBF) dari mukosa hidung in vivo.

Kehadiran minyak lemak yang paling menghasilkan peningkatan CBF,

efek yang tertinggi untuk minyak kacang. Miglyol 840 tidak memiliki pengaruh

signifikan terhadap CBF. Minyak esensial diuji pada konsentrasi 0,2 dan

2%. Minyak Thyme tidak mempengaruhi CBF, sedangkan kehadiran semua

minyak esensial lainnya mengakibatkan peningkatan CBF, efeknya lebih tinggi

sebesar 0,2% dari pada 2%

Pengaruh oxymetazolinePerubahan (berbudaya) manusia hidung CBF dalam menanggapi

meningkatnya konsentrasi oxymetazoline dalam waktu 20 menit yang dihitung

dengan menggunakan mikroskop digital berkecepatan tinggi. Selain itu, MTT

sebelum dan sesudah penerapan 0,05% oxymetazoline ditentukan dengan

menggunakan uji sakarin

Sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan diidentifikasi bila dibandingkan

dengan basal CBF pada konsentrasi 0,025% atau 0,05%, 0,10% dan baik

0,20% oxymetazoline memicu CBF secara signifikan lebih rendah pada akhir

periode observasi. The penurunan yang disebabkan oleh 0,20% oxymetazoline


4/25

1Hasriadi-70100110047

muncul sebelumnya. Pada konsentrasi mulai dari 0,025% sampai 0,20%, efek

penghambatan tergantung pada konsentrasi oxymetazoline. Selain itu,

penggunaan 0,05% oxymetazoline meningkat mean (+ / - SD) manusia hidung

MTT dari 474 + / - 21 detik untuk 572 + / - 41 detik (n = 29).

Konsentrasi klinis oxymetazoline, 0,05%, tidak memiliki efek penghambatan

yang jelas pada manusia hidung CBF in vitro.Peningkatan MTT disebabkan

oleh 0,05% oxymetazoline in vivo adalah dalam kisaran normal.

Pengaruh berbagai obat alpha-simpatomimetik dan benzalkoniumchloridObat-obatan alpha-simpatomimetik oxymetazoline pada konsentrasi

0,01% dan 0,001% serta naphazoline di semua tiga konsentrasi tidak

menunjukkan perubahan CBF. Sedangkan xylometazoline pada konsentrasi

0,1% menyebabkan penurunan tinggi signifikan dari CBF. Ini penurunan CBF

itu namun sebagian reversibel setelah pembilasan keluar. Oxymetazolin

menunjukkan juga penurunan yang signifikan dari CBF pada konsentrasi

0,1%. Efek ini namun itu tidak reversibel setelah membilas keluar dengan

media substrat bebas, tetapi sebaliknya muncul penurunan lebih lanjut dari

CBF. Pengawet benzalkonium klorida dilakukan kegiatan ciliostatic ireversibel

sudah dalam konsentrasi 0,005%.

Dari ketiga diselidiki obat alpha-simpatomimetik hanya naphazoline di

semua konsentrasi diukur tidak menunjukkan efek toksik.Berkaitan dengan

aplikasi terapeutik obat ini pada konsentrasi 0,001% -0.1% harus lebih suka

semua obat alfa-simpatomimetik lainnya.Oxymetazoline pada konsentrasi

0,01% dan 0,001% tidak memiliki efek toksik juga. Namun itu menyebabkan

kerusakan permanen pada silia pada konsentrasi 0,1%. Ini harus

dipertimbangkan untuk aplikasi obat rhinological terutama pada anak-

anak. Perhatian yang sama dituntut untuk xylometazoline, menyebabkan

pelepasan signifikan tinggi CBF pada konsentrasi 0,1%, yang hanya sebagian


5/25

1Hasriadi-70100110047

reversibel. Karena hasil penelitian ini telah sangat untuk diperhatikan terhadap

penggunaan semua obat rhinological mengandung pengawet benzalkonium

klorida.

Pengaruh metabolit asam arakidonatMenggunakan microphotometry komputerisasi, kami mempelajari efek

prostaglandin E2 (PGE2), yang Iloprost analog prostasiklin, tromboksan A2 dan

analog U46619 pada frekuensi mengalahkan silia (CBF) manusia mukosa

hidung. Tiga puluh dua subyek normal menjalani sitologi hidung menyikat

meatus rendah untuk mendapatkan sampel ciliary, dan total 5.640 kelompok

sel bersilia dianalisis. Tiap subyek sebagai kontrol mereka sendiri. PGE2, 10 (-10) sampai 10 (-6) M, menghasilkan dosis peningkatan ketergantungan yang

signifikan dalam CBF hingga 12% dibandingkan kontrol. Peningkatan ini tidak

signifikan dihambat oleh penambahan siklooksigenase inhibitor indometasin

(10 (-6) M). Iloprost, 10 (-12) sampai 10 (-6) M, juga secara signifikan

meningkatkan CBF dengan 12,7% pada 10 (-8) M. Efek ciliostimulatory,

bagaimanapun, itu dihapus oleh indometasin. The tromboksan A2 analog, 10 (-

10) sampai 10 (-6) M, secara signifikan tidak mempengaruhi CBF. Penelitian inimenunjukkan bahwa A2 analog tromboksan tidak berpengaruh pada motilitas

silia, PGE2 memiliki efek ciliostimulatory langsung, dan analog prostasiklin

memiliki efek ciliostimulatory kemungkinan dimediasi oleh stimulasi dari jalur

siklooksigenase dalam sel manusia.

Pengaruh oksigen normobaric

ISPA merupakan penyebab utama morbiditas setelah anestesi

umum. Penurunan pernapasan silia frekuensi beat (CBF) oleh faktor stres yang

berbeda menyebabkan penurunan lendir tingkat transportasi (MTR). Kami telah

menguji pengaruh perbedaan konsentrasi oksigen pada CBF epitel pernafasan

manusia dalam prospektif, acak, studi in vitro. Sampel mukosa superfisial

turbinat hidung inferior 20 sukarelawan sehat non-merokok dipanen dan

terkena tiga lingkungan oksigen yang berbeda (kelompok I = oksigen 21%,

kelompok II = 60% oksigen dan kelompok III = 95% oksigen) selama 2 jam


6/25

1Hasriadi-70100110047

. Pada 50% dari sampel, waktu pemaparan yang berkepanjangan. Pada 30, 60,

90, 120 dan 240 menit, gambar mikroskop cahaya aktivitas silia direkam dan

CBF kemudian dinilai dalam gerakan lambat. Dibandingkan dengan baseline,

kelompok I tidak menunjukkan perbedaan dalam CBF selama penelitian. CBF

meningkat pada kelompok II dari rata-rata 9,7 (SD 0,4) menjadi 11,2 (0,4) Hz

(16%, P


7/25

1Hasriadi-70100110047

levocabastine diberikan sengau tidak mengganggu ciliary frekuensi beat dan

fungsi mukosiliar.

Pengaruh fenilefrinSel epitel hidung diambil dari konka rendah dari 10 relawan dengan

menggores mukosa hidung dengan sikat sitologi. CBF diukur dalam lima

konsentrasi yang berbeda termasuk 0,125%, 0,25%, 0,5%, 1%, dan

2,5%. Setiap spesimen diinkubasi dalam larutan yang berbeda selama 6 hari

dan CBF diukur pada 30 menit, 1 jam, 2 jam, 4 jam, 8 jam, 12 jam, 1 hari, 2

hari, 3 hari, 4 hari, 5 hari, dan 6 hari. CBF menurun secara signifikan setelah

inkubasi 12 jam pada 0,125% fenilefrin solusi dan setelah inkubasi 8 jam dalam

0,25% fenilefrin solusi, baik secara klinis digunakan konsentrasi. Ada

penurunan yang signifikan dalam CBF setelah inkubasi pada 0,5% fenilefrin

selama 2 jam, dalam 1% selama 1 jam, dan 2,5% selama 30 menit (P


8/25

1Hasriadi-70100110047

direndam dalam media kultur baik saja (kontrol) atau konsentrasi lidokain yang

berbeda. Pengukuran silia frekuensi beat (CBF) dilakukan dengan metode

stroboskopik. Cincin trakea secara berurutan diinkubasi dalam medium kultur

sendirian dan set kedua pengukuran dilakukan. Cincin trakea diteliti dengan

mikroskop cahaya setelah inkubasi baik 1% lidokain atau dalam media kultur

saja. Pada spesimen trakea sapi, swab kapas diresapi dengan konsentrasi

lidokain yang berbeda (0, 0,25, 1, 2,5 dan 5%) ditempatkan dalam kontak

dengan mukosa trakea. Tiga jenis sampel dikumpulkan: yang pertama

digunakan untuk mempelajari CBF, yang kedua (0,1 dan 5%) dipelajari dengan

mikroskop elektron (SEM) dan (0,1 dan 5%) dengan mikroskop elektron

transmisi ketiga (TEM ). Hasil pada kelinci spesimen babi menunjukkan

signifikan namun reversibel CBF penurunan untuk konsentrasi 0,25 dan 1%

lidokain dan lesi selular untuk konsentrasi 1%. (Abstraksi dipotong pada 250

KATA)

Penilaian keamanan polimer thiolatedPoli (asam akrilat) 450 kDa-sistein (PAA-CYS) dan alginat-sistein (alg-

CYS) disintesis oleh keterikatan kovalen L-sistein ke backbone polimer. The

kationik polimer kitosan-thiobutylamidine (chito-TBA) disintesis dengan

melampirkan iminothiolane ke kitosan. CBF menggunakan diukur oleh sistem

fotometri. CBF diukur sebelum menginkubasi sel dengan gel tes, selama

inkubasi dan setelah mencuci gel polimer tes untuk mengevaluasi berbaliknya

cilio-penghambatan. Pengaruh viskositas pada CBF ditentukan dengan

menggunakan hidroksietilselulosa (HEC)-gel dari berbagai konsentrasi.

Pemukulan silia diamati akan terpengaruh oleh viskositas, tapi silia

masih mengalahkan di hadapan HEC-gel menampilkan viskositas jelas 25

Pa.s. Dalam kasus polimer thiolated dan kontrol dimodifikasi mereka,

penurunan tergantung konsentrasi di CBF dapat diamati. PAA-CYS, alg-CYS,

chito-TBA dan kontrol dimodifikasi sesuai mereka dipamerkan efek cilio-hambat


9/25

1Hasriadi-70100110047

moderat, diikuti oleh pemulihan parsial dari CBF bila digunakan pada

konsentrasi 1%. Alg-CYS 2% dan chito-TBA 2% (m / v) gel dipamerkan parah

cilio-hambatan, yang sebagian reversibel. L-sistein dan glutation tereduksi

menyebabkan ringan cilio-penghambatan pada konsentrasi 3% (m / v).

Pengaruh kokainEfek kokain pada respon kontraktil pembuluh darah terisolasi manusia

hidung mukosa terhadap rangsangan lapangan dan methoxamine

diselidiki.Hasil penelitian menunjukkan bahwa kokain methoxamine

antagonized dan menghambat stimulasi lapangan. Obat meningkatkan

ketegangan beristirahat dalam mukosa hidung manusia in vitro melalui tindakan

langsung dan kontraksi mukosa potentiated oleh norepinefrin dan

epinefrin. Studi ini menunjukkan bahwa konsentrasi tinggi kokain sebenarnya

memusuhi alpha-adrenoreseptor, tetapi konsentrasi ini tidak diperlukan dalam

memunculkan derajat diinginkan vasokonstriksi pada pembuluh darah hidung

ketika sedang diterapkan sebagai anestesi lokal.

Pengaruh anestesi lokalToksisitas seluler lokal anestesi lokal Tetrakain, Propipocain dan

Lidocaine diselidiki secara in vitro menggunakan trakea dan bronkial epitel

manusia.The mengalahkan silia epitel pernapasan menjabat sebagai indeks

dari aktivitas selular. Setelah bronchoscopic explanting epitel pernapasan

diinkubasi pada 37 derajat C dalam media kultur jaringan. Khusus obat

anestesi lokal ditambahkan dalam konsentrasi yang dipilih. Evaluasi aktivitas

silia dilakukan dengan mikroskop cahaya. Semua anestesi lokal yang diuji

menunjukkan sifat sitotoksik lokal tergantung konsentrasi mereka.Toksisitas

lokal menurun dari Tetrakain ke Propipocain dan Lidocaine. Sudah 0,1 persen

Tetrakain (pengenceran 20 kali lipat dari konsentrasi klinis) dan 0,25 persen

Propipocain (dilusi 6 kali lipat 4-resp. Konsentrasi klinis) menghasilkan

penghentian ireversibel aktivitas silia yang dapat mengganggu clearance


10/25


11/25

1Hasriadi-70100110047

Pengaruh prostaglandin D2 dan E2Transportasi mukosiliar berkurang dapat terjadi dalam reaksi alergi tipe I

(Ig E-dimediasi). Kami menentukan dampak dari alergi mediator prostaglandin

D2 (PGD2) dan prostaglandin E2 (PGE2) pada frekuensi mengalahkan silia

(CBF) manusia silia saluran pernapasan atas in vitro.Jaringan adenoid manusia

digunakan sebagai sumber untuk epitel bersilia. CBF diukur dengan metode

foto-listrik komputerisasi. PGD2 (10 (-8) -10 (-5) M, n = 7) tidak menunjukkan

efek yang signifikan secara statistik pada CBF. PGE2 (10 (-9) -10 (-6) M, n =

10) menyebabkan stimulasi tergantung dosis yang signifikan, dengan

maksimum 37% (ANOVA, p


12/25

1Hasriadi-70100110047

waktu gerakan silia diamati dengan mikroskop optik empat kali lipat dengan

memisahkan langit-langit mukosa.

Relatif persentase waktu abadi pergerakan silia ligustrazine in vitro dan in vivo

adalah 9,8%, 87,3%, yang relatif persentase sintetik borneol in vitro dan in vivo

adalah 9,3%, 89,5%.

Metode in vitro dan in vivo waktu abadi gerakan silia dapat menjadi

salah satu cara memilih toksisitas obat China dari mukosa hidung, dan memiliki

kebajikan dan cacat masing-masing. Ligustrazine, sintetik borneol berpengaruh

signifikan toxical pada exteacorporeal waktu abadi dari gerakan silia.

Salbutamol15 orang dewasa sehat yang diterima selama 3 hari dua kali sehari 8 mg

salbutamol oral. Frekuensi beat silia diukur sebelum, pada hari pemberian obat,

1 dan 3 hari setelah awal pengobatan, dengan cara hidung sikat biopsi. Dalam

subyek yang sama frekuensi beat silia ditentukan sebelum dan 10 menit berikut

untuk menghirup 2,5 mg salbutamol dengan 2 ml salin 0,9%. Temuan

menunjukkan bahwa dengan oral salbutamol efek positif pada frekuensi beat

silia yang dihasilkan. Peningkatan frekuensi lebih jelas pada pasien yang

menderita hiperreaktivitas bronkus. Tidak ada pengaruh signifikan secara

statistik setelah pemberian penghirupan obat.

Efek dari pneumolysin dan hidrogen peroksidaKami telah meneliti efek pneumolysin dan H2O2, faktor virulensi diduga

Streptococcus pneumoniae, pada frekuensi mengalahkan silia dan integritas

struktural epitel bersilia manusia secara in vitro. Epitel bersilia manusia

diperoleh dengan menyikat inferior nasal konka dari relawan

sehat.Perlambatan silia (CS) diukur dengan menggunakan teknik foto-transistor

dan kerusakan epitel (ED) telah didokumentasikan menggunakan indeks skor

visual. Pengaruh rekombinan pneumolysin (100 ng / ml), persiapan


13/25

1Hasriadi-70100110047

pneumolysin mutan dengan nyata mengurangi aktivitas hemolitik (100 ng / ml)

dan reagen H2O2 (100 microM) diukur sendirian dan dalam kombinasi, dalam

ketiadaan dan kehadiran katalase (1000 unit / ml). Ketika digunakan secara

individual, baik pneumolysin rekombinan dan H2O2 menyebabkan signifikan (P


14/25

1Hasriadi-70100110047

dan sinkroni ditentukan dengan analisis gerak lambat gambar video yang

diperoleh oleh interferensi mikroskop kontras. Koordinasi silia Metachronal

diamati pada semua persiapan. Ciliary frekuensi beat dirangsang pada

konsentrasi etanol dari 0,01 sampai dengan tetapi tidak termasuk 0,1%, tidak

berubah pada 0,5 dan 1%, dan melambat sebesar 2%. Sementara

mengkonfirmasikan penghambatan motilitas silia pada tingkat etanol yang

sangat tinggi, kami mengamati tidak ada gangguan akut fungsi silia pada

konsentrasi etanol sebanding dengan yang dicapai dari minum sosial. Memang,

kami menemukan stimulasi tak terduga pemukulan silia pada tingkat rendah

etanol. Bagaimana perubahan ini dalam pemukulan silia akan mempengaruhi

izin paru masih belum diketahui saat ini.

Pengaruh obat antijamur topikalPengobatan antijamur topikal adalah subyek diskusi dalam pengobatan

rinosinusitis kronis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempelajari efek

obat antijamur pada silia frekuensi beat (CBF) manusia mukosa hidung di

bawah kondisi in vitro

Manusia mukosa hidung diakuisisi selama operasi sinus endoskopi

rutin. Sel dibudidayakan pada slide objek dan terkena obat antijamur yang

berbeda dalam sistem tes baru dikembangkan. Sistem ini memungkinkan

paparan terus-menerus dan direproduksi untuk obat yang berbeda pada suhu

konstan, nilai pH, dan osmolaritas. Obat-obatan yang amfoterisin B dalam dua

konsentrasi yang berbeda dan itrakonazol.

Berkumur dengan konsentrasi yang lebih tinggi dari amfoterisin B

menyebabkan penurunan segera CBF, dengan total berhenti setelah 15

menit. Sebuah hasil yang berbeda terlihat dalam kelompok dengan konsentrasi

yang lebih rendah, CBF menurun lagi dengan cepat setelah berkumur dengan

obat uji, tetapi semuanya pulih setelah berkumur dengan larutan netral. Bila


15/25

1Hasriadi-70100110047

menggunakan itrakonazol penurunan CBF diamati lagi, salah satu setengah

dari sampel kembali ke aktivitas.

Efek antagonis 5-hydroxytryptamine dan methylxanthinelaterofrontal (LF) cirri pada terisolasi insang filamen Mytilus edulis,

disiapkan dalam air laut alami, aktif dan pada awalnya memukul dengan

frekuensi rata-rata sekitar 8 Hz (dengan kisaran 6-14 Hz). Namun, lateral (L)

silia pada filamen ini ditangkap dalam posisi pada akhir stroke pemulihan

mereka. Perfusi dari filamen dengan air laut buatan (ASW), dengan atau tanpa

etanol 1%, memiliki sedikit atau tidak ada efek biologis pada aktivitas cirri LF,

meskipun penurunan sementara dalam frekuensi sering menyertai proses

perfusi. The L silia tetap ditahan selama perfusi dengan ASW.Pemaparan dari

insang ke tingkat rendah dari 5-hidroksitriptamin (5HT) (10 (-8) kurang dari 5HT

kurang dari 10 (-7) M) tidak berpengaruh terhadap aktivitas dari cirri LF tapi

merangsang L silia untuk mengalahkan . Paparan konsentrasi yang lebih tinggi

dari 5HT (lebih dari 10 (-7) M) mengangkat beat frekuensi dari L silia dan

sekaligus menghambat aktivitas cirri LF, yang mengarah ke penangkapan

mereka dalam posisi di ujung stroke yang efektif. Ini penangkapan cirri LF

terjadi sebagai L silia mencapai frekuensi beat 5HT-akibat antara 12 sampai 14

Hz. Pengaruh 5HT pada L silia dan cirri LF dapat reversibel menirukan atau

ditingkatkan oleh inhibitor phosphodiesterase 3-isobutil-1-methylxanthine

(IBMX). Sebuah konsentrasi 0,5 mM IBMX meniru rendah 5HT konsentrasi

(sekitar 10 (-7) M) dengan merangsang L silia untuk mengalahkan tanpa

mempengaruhi frekuensi hentakan cirri LF. Kombinasi 10 (-7) M 5HT dan 0,5

IBMX mM dalam ASW meniru tinggi (lebih dari 10 (-6) M) konsentrasi 5HT

dengan menangkap cirri LF dan meningkatkan frekuensi detak L silia. Dengan

kondisi tersebut, ambang respon penangkapan cirri LF lagi ditemukan terjadi

sebagai L silia mencapai frekuensi denyut 12-14 Hz. Hasil ini menunjukkan


16/25

1Hasriadi-70100110047

bahwa mekanisme penangkapan cirri LF dan silia aktivasi L dimediasi oleh

perubahan 5HT-induced di tingkat siklik AMP intraselular.

Pengaruh produk bakteriAktivitas silia melindungi saluran pernafasan terhadap partikel terhirup,

termasuk bakteri, dengan mengangkut mereka terjebak dalam lendir menuju

faring. Kami telah mempelajari efek dari bakteri (Haemophilus influenzae,

Staphylococcus aureus, dan Pseudomonas aeruginosa) pada silia hidung

manusia, mereka mengukur in vitro silia frekuensi beat dengan teknik

fotometri. Cairan supernatan yang diperoleh dari 18 budaya kaldu jam dengan

sentrifugasi saja, dengan filtrasi, dan dengan lisis. Supernatan yang diperoleh

dari Ps aeruginosa dan H influenzae menyebabkan frekuensi mengalahkan silia

secara signifikan lebih rendah daripada kontrol (kaldu sendiri). Silia

Diperlambat yang dyskinetic dan pada saat maksimal perlambatan ciliostasis

terjadi di beberapa daerah epitel. Sebuah efek terkait dosis

ditunjukkan. Pencabutan sifat cilioinhibitory dicapai dengan memanaskan lisat

ke 56 derajat C selama 30 menit dan dengan membiarkan filtrat untuk berdiri

pada 37 derajat C selama 120 menit. Produk stafilokokus tidak

cilioinhibitory. Hal ini menyimpulkan bahwa Ps aeruginosa dan H influenzae

melepaskan faktor (atau faktor) yang menyebabkan perlambatan silia hidung

manusia secara in vitro. Peran faktor ini dalam patogenesis infeksi dibahas.

Pengaruh N-acetylcysteinePengaruh N-acetylcysteine pada silia bronkial manusia dievaluasi

dengan mengukur perubahan frekuensi mengalahkan silia (CBF) pada eksplan

manusia bronkial terkena 1%, 2%, 3%, 4%, dan konsentrasi 5% larutan N-

acetylcysteine dalam medium nutrisi. Ada penurunan progresif dalam CBF

pada konsentrasi meningkat, menunjukkan efek penghambatan pada aktivitas

silia manusia secara in vitro (P kurang dari 0,05)


17/25

1Hasriadi-70100110047

Pengaruh lipopolisakaridaPengaruh lipopolisakarida (LPS) dari Haemophilus influenzae pada

aktivitas silia mukosa hidung manusia pertama kali dipelajari menggunakan

kedua alat foto-oscillographic dan dengan langit-langit kodok izin. Baik

modifikasi aktivitas silia atau perubahan bullfrog palatum izin diamati pada fase

awal setelah pemberian LPS.

Pengaruh ciprofloxacinUntuk mengetahui pengaruh dari kuinolon ciprofloxacin baru pada

saluran napas silia motilitas, kami mempelajari frekuensi beat silia (CBF) epitel

trakea kelinci menggunakan metode microphoto-osilasi in-vitro. Inkubasi sel

dengan ciprofloxacin meningkat CBF dalam cara yang tergantung konsentrasi,

kenaikan maksimal dari nilai dasar dan EC50 menjadi 17,1 + / - 2,0% (P


18/25

1Hasriadi-70100110047

dengan larutan Ringer. 2.5 ppm SO2 menyebabkan penurunan 42,8% dan 12,5

ppm penurunan sekitar 100% (8,10 + / - 0,24 Hz vs 0,28 + / - 0,20 Hz). Secara

paralel, kami mengamati penurunan nilai pH 7,4-3,6. 30 menit. NO2 eksposur

(3,0-15,0 ppm) diinduksi dosis peningkatan yang signifikan dalam CBF

tergantung dari 8,4 + / - 0,34 Hz sampai 9,4 + / - 0,44 Hz. Paparan campuran

SO2 dan NO2 dengan larutan Ringer mengungkapkan bahwa SO2

diberikannya pengaruh kuat pada CBF dari NO2. Paparan kedua polutan

mengakibatkan sama seperti paparan SO2 saja. Temuan kami menunjukkan

korelasi yang kuat antara nilai pH SO2-dimodifikasi dan CBF. Paparan

kombinasi dua polutan mengungkapkan pengaruh dominan SO2 pada CBF

sedangkan efek ditambah paparan NO2 saja mungkin karena potensi oksidatif

gas ini.

Pengaruh interleukin-6Setelah awal CBF pengukuran, meningkatkan konsentrasi IL-6 (10 pg /

mL, 100 pg / mL, dan 1000 pg / mL) yang diterapkan untuk tabung fallopi

mukosa eksplan dan pengukuran CBF diulang. Antibodi anti-IL-6 monoklonal

ditambahkan dan CBF diukur sekali lagi. Sampel kontrol negatif dan hanya

antibodi yang digunakan.

Oksida nitratMorbiditas anak Selandia Baru dari penyakit pernapasan yang

tinggi. Penelitian ini menguji apakah kelainan silia subklinis mendasari

peningkatan prevalensi penyakit pernapasan pada anak-anak pribumi Selandia

Baru. Sebuah studi prospektif terdaftar sekelompok anak-anak yang sehat yang

diskrining untuk penyakit pernapasan melalui kuesioner dan fungsi paru-

paru. Tes kulit-tusukan yang dilakukan untuk mengontrol atopi. Menghela

napas dan hidung NO diukur secara online dengan teknik tunggal napas

menggunakan chemiluminescence. Spesimen silia diperoleh oleh brushings

hidung untuk penilaian struktur dan fungsi. Ciliary frekuensi beat (CBF) (median


19/25

1Hasriadi-70100110047

CBF, 12,5 Hz, kisaran, 10,4-16,8 Hz) dan tidak ada nilai-nilai (median

dihembuskan NO, 5,6 ppb, kisaran, 2,3-87,7 ppb, median nasal NO, 403 ppb,

range, 34 - 1.120 ppb) untuk kesehatan New Zealand Eropa (n = 58), Pulau

Pasifik (n = 61), dan Maori (n = 16) anak sebanding dengan tingkat yang

dilaporkan secara internasional. Tidak ada perbedaan etnis dalam NO, atopi,

atau CBF yang ditunjukkan. Meskipun mengalahkan silia tampaknya normal,

persentase cacat struktural silia adalah 3 kali lebih tinggi dari kontrol

melaporkan (9%, kisaran, 3,6-31,3%), dengan tidak ada perbedaan antar

kelompok etnis. Kesimpulannya, tidak mungkin bahwa kelainan subklinis ciliary

mendasari peningkatan prevalensi penyakit pernapasan pada anak-anak

pribumi Selandia Baru. Tingginya persentase cacat silia sekunder menunjukkan

kerusakan lingkungan atau infeksi yang sedang berlangsung.

Kokain dan lidokain dengan fenilefrinAnestesi topikal yang umum digunakan dalam evaluasi hidung

patologi. Anestesi secara rutin digunakan, 4% lidocaine dengan fenilefrin, atau

4% kokain, telah terbukti memiliki berbagai efek penghambatan pada kultur

bakteri. Penelitian ini meneliti aktivitas antimikroba topikal anestesi ini

digunakan dalam prosedur hidung. Patogen yang digunakan adalah

Branhamella catarrhalis, Enterobacter sp., Haemophilus influenzae, Klebsiella

pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan

Streptococcus pneumoniae. Organisme menentang seri pengenceran dua kali

lipat dari persiapan saham 4% lidocaine dengan 0,25% fenilefrin, 0,25%

fenilefrin, 0,1% methylparaben, 250 mg / ml ampisilin, dan 4%

kokain.Konsentrasi hambat minimum dan konsentrasi bakterisida minimum

untuk setiap satu solusi diperoleh. Bakteri belajar bervariasi lembut dalam

kerentanan mereka terhadap lidokain dengan fenilefrin dibandingkan kokain:

Kokain konsisten menunjukkan aktivitas antimikroba yang lebih besar daripada

lidokain. Fenilefrin dan methylparaben menunjukkan aktivitas antimikroba


20/25

1Hasriadi-70100110047

sedikit. Ini anestesi topikal memiliki aktivitas bakterisida sedikit terhadap

patogen hidung, yang kadang-kadang dapat menyebabkan hasil negatif

palsu. Otolaryngologists harus mengakui kemungkinan efek antimikroba topikal

anestesi saat kultur spesimen. Hal ini terutama penting ketika spesimen

tersebut akan digunakan untuk bimbingan terapi antimikroba, seperti dalam

kasus pasien sakit kritis yang memerlukan aspirasi untuk terapi organisme

tertentu. Penelitian lebih lanjut, khususnya dalam percobaan in vivo, diperlukan

untuk menentukan apakah penggunaan obat menghasilkan perubahan yang

signifikan dalam kemampuan untuk organisme budaya dari situs tersebut. Jenis

penelitian ini akan, bagaimanapun, sulit untuk melakukan, karena sebagian

besar pasien yang memerlukan aspirasi sudah pada antibiotik dosis tinggi yang

akan menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Sebuah teknik aspirasi

dimodifikasi menggunakan anestesi topikal kurang terkonsentrasi kemungkinan

akan diminta untuk meningkatkan peluang mendapatkan kultur positif.

N-Chlorotaurine-kortikosteroidKombinasi N-Chlorotaurine (NCT) dan kortikosteroid tampaknya menjadi

zat yang sangat menjanjikan untuk terapi lokal infeksi THT.Seperti dapat

digunakan tanpa pengawet, efek pada silia frekuensi beat (CBF) jauh lebih

sedikit dibandingkan dengan produk yang mengandung benzalkonium klorida

(BAC). Hasil in vitro yang diperoleh dalam penelitian ini mendorong kita untuk

melakukan uji klinis pada novel ini kombinasi untuk aplikasi intranasal.

Lignokain dengan adrenalinIni studi double-blind membandingkan efektivitas dua anestesi lokal

dengan aktivitas vasokonstriksi (10% kokain dan 4% lignokain dengan

adrenalin 1:1000) yang digunakan dalam hidung. Rinomanometri anterior

digunakan untuk menilai perubahan volume darah mukosa hidung dari

pengurangan kemacetan mukosa hidung dengan pengurangan mengakibatkan

resistensi hidung. Nasendoscopy kemudian dilakukan dan tingkat


21/25

1Hasriadi-70100110047

ketidaknyamanan subjektif dievaluasi. Dua puluh pasien dengan obstruksi

hidung tapi tanpa bukti penyakit struktural dan sembilan relawan sehat

dimasukkan ke dalam penelitian. Masing-masing menerima 10% kokain dalam

satu lubang hidung, dan 4% lignokain dengan adrenalin (1:1000) yang lain

dalam studi double-blind. Dalam semua mata pelajaran, ada penurunan yang

signifikan perlawanan hidung setelah pemberian kedua obat (P


22/25

1Hasriadi-70100110047

diberikan dalam garam fisiologis. Sejumlah tetesan mukus terbentuk pada silia.

Transfer kembali ke lingkungan normal akan mengembalikan aksi silia seperti

semula. Pemberian berulang pada tikus dan kelinci menyebabkan sinusitis

akut.

Bahan Yang Bercampur AirSaat obat-obat sulfa populer dalam pengobatan hidung, beberapa

peneliti mempelajari penggunaan propilenglikol tidak larut sebagai pembawa

untuk melarutkan bentuk asam dari sulfa, sehingga mengurangi kealkalian

yang tinggi dari sulfonamida. Meskipun propilengikol murni sangat hipertonik

yang akan menarik dari jaringan di sekitarnya, yang merupakan sistem yang

digunakan untuk penggunaan klinis untuk jangka waktu yang lama. Alkohol

dalam cairan isotonis telah digunakan dalam konsetrasi sampai 10% terhadap

efek yang nyata. Proetz menstimulasi sekresi mukus dengan penggunaan lokal

larutan alkohol (4%) dan gliserin (4%) dalam larutan garam normal. Hal ini

menyebabkan turbinasi pada pasien dalam posisi duduk. Bila larutandigunakan dalam bentuk tetes, maka akan timbul rasa sakit.

Minyak-minyakBila digunakan dalam membran, maka minyak terletak stasioner sebagai

lapisan berat yang menyebabkan gangguan pada aksi silia normal. Minyak

tidak cocok sebagai pembawa karena obat yang terlarut di dalamnya karena

obat-obat tersebut tidak mampu menembus mukosa dan mencapai lapisan

seluler. Minyak-minyak juga berbahaya karena telah terbukti secara langsung

menyebabkan pneumonia lipoid. Namun, minyak-minyak sayur yang

mempunyai asam lemak bebas yang rendah dikatakan kurang berbahaya

daripada minyak mineral atau minyak hewan. Penggunaan minyak teriodisasi

sebagai medium opak dalam X-ray untuk sinus dan bronkitelah ditunjukkan

sebagai prosedur yang aman.


23/25

1Hasriadi-70100110047

Protein Perak RinganBila protein perak koloidal digunakan pada membran mukosa,

pergerakan silia awalnya dihambat tapi terpulihkan dengan baik setelah

pemberian larutan garam hangat. Edema dan fragmentasi epitelium terjadi

setelah kontak panjang argyrol (10%) dengan mukosa sinus frontal(harus

diketahui bahwa argyrol merupakan kompleks protein perak oksida yang

membutuhkan reaksi alkali kuat).

Larutan Perak dan ZinkPada penggunaan paling sedikit 0,5% perak nitrat menghancurkan silia. Hasil

semua sama ditemukan setelah pemberian zink sulfat.

Larutan KokainPada konsentrasi lebih dari 2,5%, kokain memparalisis silia, pada konsentrasi

yang lebih rendah tidak ada efek selain pengerutan dan penyusutan

permukaan.

Larutan EfedrinKonsentrasi efedrin (0,5-1%) dalam larutan garam normal tidak

menghasilkan perubahan aksi silia, dan hal yang sama dapat diasumsikan

pada kebanyakan komponen simaptomimetik sintetik yang umum digunakan.

Kamfer, timol, eukaliptol, mentol, dan bahan-bahan menguap lainnyaBahan-bahan ini dapat menyebabkan pengurangan pergerakan silia dan

efek yang merugikan lainnya. Pemulihan aktivitas normal diharapkan, kecuali

dengan timol. Larutan dengan konsentrasi kurang dari 0,1% tidak mempunyai

efek yang berarti. Uap tidak berefek.


24/25

1Hasriadi-70100110047

AntibiotikPenisilin (garam natrium) tidak merusak silia bila digunakan dalam

larutan yang mengandung 250 dan 500 unit/ml (dalam NaCl isotonis). Pada

konsentrasi 5000 unit/ml terjadi penurunan kecepatan pukulan dan bahkan

menghentikan aksi. Suspensi berair tirotrisin (1:2000 dan 1:5000) menahan

pergerakan silia dengan sempurna. Tidak diketahui apakah data ini dalam

perlakuan di bawah kondisi isotonis. Streptomisin dalam garam isotonis dalam

1000 unit/ml atau kurang, tidak mempunyai efek pengurangan atau merugikan

membran mukosa hidung. Namun Fabricant melaporkan bahwa penggunaan

Na atau Ca Penisilin (Ca atau Na) sampai 5000 unit/ml tidak mempunyai efek

pada membran mukosa pernafasan kelinci.

AtropinBila diberikan secara oral, atropin menyebabkan pengeringan dan

bahkan perhentian gerakan silia. Pemakaian lokal mengurangi produksi

mukosa.

Natrium SulfarthiazolBila diberikan dalam larutan berair 5%, natrium sulfathiazol tidak

mempengaruhi pemukulan silia dengan cepat dan berarti, tapi pada pH sekitar

10 (alkali tinggi), efek menyengat terjadi setelah pemberian berulang, tidak

hanya pada silia tapi juga pada berbagai lapisan pada mukosa hidung, yang

mungkin dapat menyebabkan kerusakan. Garam-garam sulfonamida lainnya

seperti Na-suldosetamida, yang dapat didapar di bawah pH tanpa

pengendapan, akan menunjukkan sedikit reaksi kerusakan. Bentuk asam

bebas dari sulfonamida, terlarut dalam propilenglikol atau campuran

propilenglikol-air dikatakan kurang mengiritasi.


25/25

1H d 70100110047

Benzalkonium klorida dan Larutan Kuartener LainnyaLarutan berair benzalkonium klorida 1:1000 dan 1:2000, sebagaimana

air suling sendiri, menyebabkan penghentian aksi. Tidak tercatat efek yang

merugikan pada efektivitas silia bila digunakan kuartener pada konsentrasi

yang sama dalam larutan ragam isotonis. Baik pada kontrol garam dan larutan

garam kuartener 1:10.000, silia bergerak aktif apabila dicelup selama 1 jam

dalam larutan ini. Tampaknya kuartener tidak merugikan bila digunakan dalam

medium isotonis

Larutan TimerosolKonsentrasi 1:1000 timerosol atau lebih sangat ekstrim dan

menyebabkan penghentian gerakan silia secara permanen setelah pemberian

4 menit.

Surfaktan Anionik dan Unionik

Beberapa surfaktan anionik berbeda termasuk Na Lauril Sulfat, Na-

dioktil sulfosuksinat dan alkil benzen sulfonat telah dicuci pada membran excise

dan intact. Hampir 0,01% dapat ditoleransi tanpa efek. Larutan 0,05% Na-Lauril

Sulfat dilaporkan menyebabkan sedikit rasa membakar. Lebih dari 200 pasien

menggunakan larutan yang mengandung 0,01% dan dilaporkan tidak terjadi

sensasi yang berarti pada penggunaanya. Surfaktan unionik tampaknya

ditoleransi pada konsentrasi yang lebih tinggi.

Respon Silia Terhadap Obat

Documents