Respon Inflamasi

8/12/2019 Respon Inflamasi

1/71

1

RESPON INFLAMASI

(KP. 2.1.27)

Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA


2/71

2

Simulus eksogen & endogen jejas sel

rx kompleks pd jar ikat yang

memiliki vaskularisasi :

INFLAMASI


3/71

3

INFLAMASI :respon protektif yang ditujukan untuk

menghilangkan penyebab awal jejassel serta membuang sel & jar nekrotik

yang disebabkan oleh kerusakan asal


4/71

4

Inflamasi

mengencerkanmenghancurkan /

menetralkan

agen berbahayamenggerakkan kejadian

menyembuhkan menyusun kembali

tempat terjadinya jejas.


5/71

5

Inflamasi proses perbaikan

Membersihkan infeksi

Penyembuhan luka


6/71

6

Yg berperan pada respon radang :

sel & prot plasma dl sirkulasisel ddg pemb darah

sel ECM & jar ikat sekitarnya


7/71

7

Komponen respon radang akut dan kronik; sel dan protein dalam sirkulasi, sel dindingpembuluh darah dan sel serta elemen matriks ekstraseluler.


8/71


9/71

9

Akut

Kronis

Pola dasarinflamasi

Singkat, eksudat, netrofil>>

Lama, limfosit, makrofag,proliferasi pemb darah, jar.parut


10/71

10

INFLAMASI AKUT

respon segera & dinileukosit membersihkan mikroba

memulai proses

penguraian jar nekrotik


11/71

11

INFLAMASI AKUT

Reaksi initial jaringan thd berbagai agenyg menyebabkan jejas

Dari bbrp jambbrp hari

Respon inflamasi akut sama, apapun agenpenyebabnya


12/71

12

Penyebab Inflamasi Akut

Infeksi (bakteri, virus, parasit) dan toksinmikroba

Trauma

Agen fisik dan kimia

Nekrosis jaringan

Benda asing

Reaksi imun (reaksi hipersensitivitas)


13/71

13

Gambaran Makroskopik Inflamasi Akut:

(Celcus +Virchow) RUBORok dilatasi pembuluh darah kecil pada

area yg rusak KALORok pealiran darah ke daerah yg terlibatdilatasi vaskular & membawa darah yghangat ke daerah yg sakit

TUMORok udema, akumulasi cairan di ruangekstravask sebagai bagian dr eksudasi cairan

DOLOR ok regangan & distorsi jar krn udeminflamasi FUNCTIO LAESAok nyeri & bengkak


14/71

14

Kalor

Rubor

Tumor

Perubahan vaskular

- Vasodil aliran drh

- permeabelitas

Kejadian pada sel

- Emigrasi leukosit

akumulasi di fokus jejas

(rekrutmen & aktivasi

seluler)

Kaskade inlamasi akut pelepasan mediator kimiawi

Perluasan mediator & kerusakanyg diperantarai leukosit

Functio laesa

Dolor


15/71

15

Perubahan vaskular- perub pd kaliber & aliran pemb darah

segera setelah jejas tjadivasokonst sementara (bbrp detik)

vasodil arteriol hiperemia pd

aliran drh kapiler selanjutnyamikrovaskulatur jd lebih permeabel

Jar. Ekstravask Cairan plasma Viskositas darah stasis

leukosit (tu. Netrofil) marginasi melekat pd endotel menyelip diantara sel

endotel bmigrasi ke jar interstitial


16/71

16

- Permeabelitas kapilervasodil arteriol + aliran drh tek.

hidrost intravask transudat (prot)

tek osmot intravasktek osmot cairan interstEdema


17/71

17

permeab kap pd inflamasi akut ok

kebocoran selapis endotel, caranya :

kontraksi endotel intercelluler gap

pd venula

(Histamin, bradikinin, leukotrien & mediator kimiawi lain)+ reseptor spesifik respon segera sementara


18/71

18

retraksi sel endotel

TNF & IL-1 reorganisasi struktural pd sitoskeletonendotel sel retraksi & cell junction terganggu

Jejas endotel lgs nekrosis & lepasnya

sel endotel kebocoran vask


19/71

19

jejas sel yg bergtg leuko ok akumulasileuko selama respons inflamasi terjd

Leuko melepaskan spesies oksigen toksik & enzim proteolitik cidera / lepasnya endotel


20/71

20

pe transitosis mel jalur vesikular intrasel permeab venula / khususnya setelah

pajanan mediator tertentu (VEGF)Transitosis terjd dg melintasi kanal -

kanal yg dibtk oleh fusi vesikel yg tanpa

selubung


21/71

21

Kebocoran dr angiogenesis

Bakal pemb drh baru masih bocor spi selendotel yg mengalami proliferasibproliferasi scr memadai utk mbtk

intercellular junction

Sel endotel baru jg me pgeluaran

reseptor utk mediator vasoaktif & fcangiogenik tertentu ( mis: VEGF) yg scrlgs menginduksi pe permeab vask mel

transitosis


22/71

22

VEGF endotel transitosis

permeab kap


23/71


24/71

24


25/71

25

Marginasi & rollingDarah mengalir dr kapiler venulapascakapiler :

- aliran laminar

- erit (diskoid, lebih )

leuko tdorong dr sumbu sentral

pemb drh bintegrasi dg endotel


26/71

26

Interaksi ini dibantu oleh :- permeab vask- aliran drh yg melambat

Marginasi rolling

adhesi (semantara, longgar) dibantu :

molekul selektin(resept yg dikeluarkanleuko & endotel)


27/71

27

Selektin :E (CD62E) pd endotel

P (CD62P) pd endotel, trombL (CD62L) pd leuko

Selektin mengikat oligosakaridabersialat (mis : Sialil-Lewis X pd leuko)yg menghasilkan glikoprot yg miripmusin pd sel target.


28/71

28

Selektin-E :

- scr khusus dikeluarkan pd kadar rendah /tdk muncul sama sekali pd sel normal

- diatur setelah adanya rangasangan olehmediator spesifik derajat & spesifisitas

pengikat terbatas pd tempat yg terusmengalami cidera

- diinduksi setelah adanya perangsanganoleh mediator inflamasi IL-1 & TNF


29/71

29

Selektin-P :

- dlm badan Wiebel-Palade intrasel

- dlm bbrp menit setelah terpajan mediator(mis : histamin / trombin), selektin Pdisebar ke permukaan sel, tempat selektin

P mfasilitasi pengikatan leuko


30/71

30

Molekul adhesi endotel/leukosit


31/71

31

Regulasi molekul adhesi endoteldan leukosit. A. RedistribusiSelektin-P. B. Aktivasi sitokinendotel. C. Peningkatan aviditas

ikatan


32/71

32

Adhesi & transmigrasirolling adhesi kuat diapedesis

Diperantarai molekulsuperfamili imunoglobulinpd sel endotel ygberintegrasi dg integrin yg muncul pd permukaan sel leukosit

TNF & IL-1

Menginduksi pengeluaran

molekulsuperfamiliimunoglobulin

(ICAM-1 & VCAM-1)

Integrin :


33/71

33

Integrin :

- glikoprotein heterodimer (tersusun atasrantai dan yg berbeda) transmembran

- berfgs sbgi reseptor sel utk ECM

ICAM-1 utama yg mengikat integrin :LFA-1 (Leukocyte Function associated-

Antigen) (CD11a/CD18) & Mac-1(CD11h/CD18)

VCAM-1 berikatan pd integrin VLA-4


34/71

34

Proses diapedesis diperantarai PECAM-1 (CD31) (suatu mol adhesi sel - sel

superfam imunoglobulin). Stlh mlintasiendothelial junction, leuko menembusMB dg mdagradasinya scr fokal

mggunakan kolagenase yg disekresi


35/71

35


36/71

36


37/71

37

Kemotaksis & aktivasi

setelah ekstravasasi kemotaksis

Zat yg dpt bsifat kemotaktik thdp leuko

1. produk bakteri yg dpt larut2. komponen sist komplemen tu C5a

3. produk metab AA jalur lipoksigenase

tu leukotrien B4 (LTB4)

4. sitokin,tu klp kemokin (IL-8)


38/71

38

Fagositosis & degranulasi

Langkah2 fagositosis :1. pkenalan & plekatan partikel pd leuko

yg menelan difasilitasi opsonin

2. pnelanan dg pbtkan vakuola fagositik

3. pbunuhan & degra material yg ditelan

Oleh ROS


39/71

39

Fagositosis merangsang

suatu pembakaran

Oksidatif yg ditandai dg

Pe konsumsi O2ygtiba2

Glikogenolisis

oksidasi glukosa

Produksi metabolitoksigen reaktif

MO yg didegradasi

oleh hidrolase & lisosom

M di t Ki i i I fl i Ak t


40/71

40

Mediator Kimiawi Inflamasi Akut

Prinsip umum :1. Mediator dpt bersirkulasi di dlm plasma(khususnya yg disintesis oleh hati) / dpt

dihasilkan scr lokal oleh sel di tempattjdnya inflamasi

2. Sbgn besar mediator minduksi efeknya

dg berikatan pd reseptor spesifik pd seltarget. Bbrp mediator mmiliki aktivitasenzimatik lgs / aktivitas toksik (mis :

protease lisosom / ROS)


41/71

41

3. Mediator dpt mrangsang sel target utkmlepaskan mol efektor sekunder.

4. Mediator hy dpt bkerja pd satu / sgt mempsedikit target / dpt memp aktivitas luas

5. Fgs mediator umumnya diatur scr ketat. Sekaliteraktivasi & dilepaskan dr sel, sbgn >mediator cepat rusak / hilang, diaktivasi oleh

enzim, dieliminasi / diinhibisi

6. Sbgn > mediator mmiliki potensi utk

msebabkan efek yg bbahaya


42/71

42

f k fl d d


43/71

43

Efek inflamasi dan mediator utamanya


44/71

44


45/71

45

Akibat Inflamasi Akut


46/71

46

Akibat Inflamasi Akut


47/71

47

RE

S

O

L

U

S

I


48/71

48

Gamb Makros Khusus pd Inflamasi Akut

Inflamasi serosa: tdp banyak cairan eksudat yg kayaprot namun rendah kandungan selular. Cont: inflamasipd ruang serosa (peritonitis, synovitis)

Inflamasi catarrhal: hipersekresi mukus pd inflamasi

akut membran mukosa. Cont: common cold Inflamasi fibrinosa: eksudat inflamasi mengandung

banyak fibrinogen yg berpolimerisasi menjadi lap fibrintebal. Cont: perikarditis akut

Inflamasi hemorragik: menunjukkan jejas vaskular ygberat / deplesi fc koagulasi. Cont: pancreatitis akut okkerusakan proteolitik dr dinding vask & meningitisseptikemia ok DIC


49/71

49

Inflamasi suppurativa (purulenta): inflamasi ygmeghasilkan pus.

Inflamasi membranosa: pd inflamasi membranosaakut maka epitel dilapisi oleh fibrin, sel epitel ygdeskuamasi & sel-sel inflamasi. Cont: membran abu-abu pd faringitis / laringitis ok C. diphtheriae

Inflamasi pseudomembranosa: ulserasi superfisial

mukosa yg dilapisi oleh mukosa yg rusak, fibrin,mukus & sel-sel radang. Cont: kolitispseudomembranosa ok C. difficile

Inflamasi nekrotisasi (gangrenosa): tek yg tinggi thd

jar ok udema oklusi vask & trombosis

nekrosisseptik dr organ. Kombinasi dr nekrosis & bakteri gangren. Cont: apendisitis gangrenosa.


50/71

50

Efek Inflamasi :1. Menguntungkan

Dilusi toksin dibawa ke sist limfatik

Memasukkan Ab: ok permeabilitas kapilermaka Ab dpt masuk ke ruang ekstravask shg dptmelisis MO

Transpor obat-obatan seperti AB ke tempatbakteri yg sdg bermultiplikasi

Pembentukan fibrin dr fibrinogen

menghalangi gerakan MO terperangkap memudahkan fagositosis. Fibrin jg tersedia sbgimatriks u/ pembentukan jar granulasi


51/71

51

Membawa nutrien & O2yg penting bg selspt netrofil yg memiliki aktivitas metabolik

yg tinggi Rangsangan respon imun ok drainase

eksudat cair ke dlm limfatik Ag terlarut

dapat mencapai KGB lokal rangsanganrespon imun

k


52/71

52

2. Merugikan

Digesti jar N: enzim-enzim spt kolagenase& protease dpt mencerna jar N kerusakan

Pembengkakan : epiglotitis akut pd anak

obstruksi jalan nafas Respon inflamasi yg tidak sesuai. Cont pd

rx hipersensitivitas tipe 1 pd kasus hay

fever yg alergi thd Ag pd lingk. Responinflamasi alergi dpt mengancam nyawaseperti asma ekstrinsik


53/71

53


54/71

54

INFLAMASI KRONIK

Dapat dianggap sebagai inflamasimemanjang (minggubulantahunan)

Terjadi inflamasi aktif, jejas jar &penyembuhan secara serentak


55/71

55

Penyebab Inflamasi Kronik

Infeksi yg persisten oleh MO tertentu(mikobakterium, T pallidum, serta virus, jamur &parasit tertentu). Respon inflamasi kadangmbentuk suatu pola spesifik: reaksigranulomatosa.

Pajanan yg lama thdp agen yg berpotensi toksik

(eksogen: mis silika silikosis, endogen: miskomponen lipid aterosklerosis).

Penyakit autoimun.


56/71

56

Gambaran Morfologik Inflamasi Kronik

Infiltrasi sel MN ( makrofag, limfosit, selplasma)

Destruksi jar, sebagian besar diatur olehsel radang

Repair, melibatkan angiogenesis dan

fibrosis


57/71

57

Sel-sel yg Berperan pada Radang Kronik

Makrofag

- Sel yg dominan

- Berasal dr monosit yg beremigrasi pd tahap awal

terjadinya radang akut, & telah mendominasi daerahradang dlm waktu 48 jam.

- Ketika monosit keluar & mencapai jar ekstravask, monosit

makrofag.

- Diaktivasi oleh berbagai stimulus seperti sitokin, toksinbakteri & mediator kimiawi lainnya.


58/71

58

- Bila proses fagositosis memanjang tu pdinsoluble/indigestiblebakteri/partikel, makrofag epitelioid

- Kemampuan fagositosis epiteloid me

dibandingkan monosit, namun kemampuanmerusak mikroba disekitarnya me, & dapatmenjadi barrier antara Ag perusak & host pdradang granulomatosa. Epitelioid seringkalimembentuk sel datia melalui fusi bbrp sel, ygbisa terdiri dari 20 / > sel epitelioid (diinduksioleh IL-4 / INF-)


59/71

59


60/71

60

Limfosit T & B

- Dimobilisasi oleh adanya rangsang imun

spesifik (infeksi) & pd inflamasi yg

diperantarai nonimun (infark / trauma jar)- Limfosit T mempunyai hub timbal balik dg

makrofag pd inflamasi kronik

- Limfosit B sel plasma Ab utk melawan Ag

Eosinofil- Lebih banyak pd rx imunitas yg

diperantarai IgE & pd infeksi parasit


61/71

61


62/71

62

Sel Mast

- Terdistribusi pd jar penyambung, dapat

berperan pd radang akut maupun kronik

- Menghasilkan sitokin yg berperan dalam

fibrosis


63/71

63

Radang akut & kronik dapat saling berubah

Radang akut kronis & radang kronik akut

Radang kronis tidak selalu merupakan kelanjutandr radang akut yg gagal mengatasi penyebabradang. Namun pada radang granulomatosa, sejakawal terjadi memang akan berlangsung lama &

membentuk ciri-ciri radang khronik, seperti ygterjadi pd infeksi tuberkulosa, siphilis, lepra &lainnya.


64/71

64

Inflamasi Granulomatosa

Merupakan suatu pola inflamasi kronik khusus,yg ditandai dg agregasi makrofag teraktivasi yggambarannya menyerupai sel epitel (epitelioid)

Granuloma dpt terbentuk pd keadaan respon selT persisten thdp mikroba tertentu ( M. tb, T.pallidum)

Granuloma jg dpt berespon thdp benda asing ygrelatif inert (benang, serpihan, implanpayudara), membentuk Granuloma benda asing


65/71

65


66/71

66

Saluran & KGB pada Inflamasi

Berfungsi menyaring & mengatur cairanekstravask

Bersama dg sist fagosit mononuklear,merupakan lini pertahanan sekunder ygberperan saat rx radang lokal gagal mengatasi &menetralkan jejas

Selama peradangan, aliran sal limfe &membantu mengalirkan cairan edema dr ruangektravask (leukosit & debris sel jg masuk ke sallimfe)


67/71

67

Pd inflamasi luas, bs terjd limfangitis,limfadenitis ok aliran limfe jg mengangkut agenpenyerang

Pembesaran KGB ok proliferasi limfosit &makrofag pd folikel & sinus limfoid sertahipertrofi sel fagositik

Bila organisme infeksius mengalir secaraprogresif mel sal limfe yg lebih besar & sampaike sirkulasi vask bakterimia


68/71

68

Efek Sistemik Inflamasi

Demam: netrofil & makrofag menghasilkanpirogen endogen yg bekerja pd hipotalamusmengatur mekanisme termoregulator pdtemperatur yg lebih tinggi. IL-2 memiliki efek yg

plg besar. Pelepasan pirogen endogendirangsang oleh fagositosis, endotoksin, &komplek imun

Gejala konstitusional: malaise, anoreksia,

nausea BB: ok keseimbangan negatif nitrogen , tu pd

inflamasi kronik yg ekstensif.


69/71

69

Hiperplasia reaktifdari RES

Perubahan hematologi:- LED ok perub protein plasma,

- leukositosis netrofiliapd infeksi piogenik &destruksi jar, eosinofiliapd peny alergi & infeksi

parasit, limfositosispd infeksi kronik, infeksivirus, monositosispd infeksi mononukleosiosadan bbrp infeksi bakteri spt tbc, thypoid

- Anemia : ok hilangnya darah dlm eksudat

inflamasi, hemolisis dll- Amiloidosis : infeksi kronik yg lama dg pe

amiloid serum deposit amiloid pd berbagai jar


70/71

70

Daftar Pustaka

Kumar, Abbas, Fausto (eds) in Robbins andCotran Pathologic Basis Of Disease. ElsevierSaunder, Philadelpia, Pennsylvania. 7 th ed. 2005

Constantinides,P. General Pathobiology. Appleton& Lange, Norwalk, Connecticut.1993

Underwood JCE. General and SystemicPathology. Churchill Livingston, 2004


71/71

Respon Inflamasi

Documents