RELAXANTES MUSCULARES

Aline Rocha de SouzaAna Hilda Alvarenga RamosIara GeiraJuliana ParadizzoLuana GadiolePriscilla FerreiraThais Queiroz Folli

Introdução• Os relaxantes musculares podem ser de ação

central, periférica ou de atuação direta no músculo.

• Os relaxantes de ação periférica (curarizantes) são fármacos que bloqueiam a transmissão da condução nervosa ao nível da junção neuromuscular

• O curare é um potente inibidor, que relaxa o músculo estriado.

FARMACOLOGIA BÁSICA DAS DROGAS BLOQUEADORAS NEUROMUSCULARES

- Química-

• Todas as drogas bloqueadoras neuromusculares assemelham-se estruturalmente à acetilcolina.

• Possuem um ou dois nitrogênios quaternários.

Succinilcolina

Tubocarina

FARMACOLOGIA DAS DROGAS BLOQUEADORAS NEUROMUSCULARES

Todas as drogas bloqueadoras neuromusculares são muito polares e inativas quando administrada por via oral. São sempre administradas

por via endovenosa.

Drogas Não-Despolarizantes• Possuem seus efeitos da

inibição competitiva da acetilcolina ao receptor nicotínico, impedindo a despolarização da placa motora.

Drogas Despolarizantes• Produzem seus efeitos a

partir da despolarização sustentada da placa motora.

DROGAS NÃO-DESPOLARIZANTES • A taxa de desaparecimento do sangue de uma droga neuromuscular não-

despolarizante caracteriza-se por uma fase inicial de distribuição rápida, seguida de uma fase de eliminação mais lenta.

• Por serem muito ionizadas, não atravessam bem as membranas e têm o volume de distribuição limitado.

• Relaxantes musculares de ação longa (tubocarina, doxacúrio, metocurina, pandurônio e pipecurônio) dependem principalmente dos rins para a eliminação.

• Em contrapartida, os relaxantes musculares de duração intermediária (vecurônio e rocurônio) tendem a depender mais da excreção biliar ou do metabolismo hepático para a sua eliminação.

DROGAS DESPOLARIZANTES• A ação é extremamente curta (5 -10 mim), principalmente por causa

da hidrólise rápida pela colinesterase plasmática, uma enzima do fígado e do plasma.

• A Succinilcolina é a única droga despolarizante que é usada clinicamente. Ela tem um início rápido (30 seg.), mas uma duração de ação muito curta (5-10 mim).

• Pode causar hipercalemia , pressão intra-ocular, pressão intragástrica e dores musculares.

Mecanismo de Ação - Drogas Não despolarizantes

a. Em baixas doses:• Competem com a Ach pelo

receptor nicotínico.• Impedem a despolarização e

inibem a contração muscular.• Sua ação pode ser desfeita

aumentando-se a concentração de Ach na fenda sináptica = Estratégia usada pelos anestesiologistas, através do emprego de inibidores da acetilcolinesterase.

b. Em altas doses:• Acarreta bloqueio adicional

da transmissão neuromuscular e reduz a capacidade dos inibidores da acetilcolinesterase de reverterem às ações relaxantes musculares.

Mecanismo de Ação - Drogas Despolarizante

• Liga-se ao receptor nicotínico e age como a Ach, despolarizando a junção neuromuscular e permanecendo ligado ao receptor por um período de tempo relativamente longo, causando paralisia flácida.

– FASE I: Despolarização do receptor.– FASE II: Resistência à despolarização.

Diagrama Esquemático das interações de drogas com receptor de acetilcolina no canal da placa terminal

Farmacologia Clínica

Não despolarizantes • Inicial fraqueza motora; a seguir

os músculos se tornam flácidos e não excitáveis à estimulação elétrica

– Usos terapêuticos:• Fármacos adjuvantes na

anestesia cirúrgica, para relaxar a musculatura esquelética.

Despolarizantes • Os músculos respiratórios são

paralisados por último.• Ex. Succinilcolina = duração

extremamente curta, pois é rapidamente degradada pela acetilcolinesterase plasmática.

– Usos terapêuticos:• Devido ao seu rápido início e

curta duração, a Succinilcolina é útil quando se requer intubação endotraqueal rápida durante a indução anestésica.Características do bloqueio

•Músculos pequenos atingidos primeiramente•Músculos maiores se recuperam primeiramente

Efeitos das drogas bloqueadoras neuromusculares sobre outros

tecidos

Efeitos Adversos

• Hipercalemia• Elevação da Pressão Intra-ocular• Elevação da Pressão Intragástrica• Dor Muscular

Interações com outras drogas

• Anestésicos• Antibióticos• Anestésicos Locais e Fármacos Antiarrítmicos• Outras Drogas Bloqueadoras

Neuromusculares

Efeitos da Doença e do Envelhecimento sobre a Resposta

Neuromuscular

Efeito das Doenças

Diversas doenças são capazes de diminuir ou aumentar o bloqueio neuromuscular

produzido por relaxantes musculares não-despolarizantes.

Ex: Miastenia Gravis

Efeito do Envelhecimento

• A idade avançada prolonga a eliminação dos relaxantes não-despolarizantes.

Reversão do Bloqueio Neuromuscular Não-despolarizante

Fármaco: Dantrolene

• Ação: Diminui a força muscular esquelética interferindo na excitação-contração da fibra muscular.

• Mecanismo de ação: Interfere na liberação do cálcio ativador da contração muscular pelo retículo sarcoplasmático

• Efeitos Adversos: Fraqueza muscular generalizada, sonolência e ocasionalmente hepatite.

• Indicação do tratamento: Hipertermia malígna - Distúrbio raro que leva a uma prolongada contração muscular, resultando no aumento da liberação de ácido lático e aumento da temperatura corporal

Drogas espasmolíticas

• O que é espasticidade?

• Mecanismos de ação das drogas espasmolíticas

Tipos de fármacos espasmolíticos:

• Diazepam• Receptor GABAA

• Redução da espasticidade na espinha dorsal

• Espasmos musculares de origem traumática

• Sedação• Dose usual – 5 a

50mg/dia

• Baclofeno• Agente gaba-mimético• Agonista dos receptores

GABAB

• Hiperpolarização - condutância ao K+

• Dose usual – 15mg duas vezes ao dia

Atuação Fisioterapia na espasticidade

• O tratamento fisioterápico visa à inibição da atividade reflexa patológica para normalizar otônus muscular e facilitar o movimento normal.

• Fotoeletrotermoterapia• Massagens rítmicas profundas