3 1 INTRODUÇÃO P-acetilaminofenol ou paracetamol é um fármaco com propriedades analgésicas e antipirétircas, e sem propriedades antiinflamatórias clinicamente significativas. Atualmente é um dos analgésicos mais utilizados, porém é muito perigoso para o fígado Devido ao seu alto potencial hepatóxico (TUA SAÚDE, 2011). A reação de acetilação se encaixa nas reações designadas pelo termo genérico de “acilação”, que cobre todas as reações que resultem na introdução de um grupo acila em um composto orgânico. A acilação de uma amina (NH 2 ) é uma reação ácido-base de Lewis, em que o grupo amino (base) efetua em ataque nucleofílico sobre o átomo do carbono carboxílico. As aminas podem ser acetiladas de várias maneiras. Neste experimento o p-aminofenol foi acetilado fazendo-se uso do anidrido acético, que é preferível em reações de laboratório, devido a sua velocidade de hidrólise ser suficientemente lenta para permitir que a acetilação da amina seja realizada em soluções aquosas. (BARBOSA, 2007). 1.1 Objetivo Realizar a preparação do para-acetilaminofenol através da acetilação do para-aminofenol, para depois preparar a fenacetina a partir da etilação do para-acetilaminofenol.
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1 INTRODUÇÃO
P-acetilaminofenol ou paracetamol é um fármaco com propriedades analgésicas e
antipirétircas, e sem propriedades antiinflamatórias clinicamente significativas. Atualmente é
um dos analgésicos mais utilizados, porém é muito perigoso para o fígado Devido ao seu alto
potencial hepatóxico (TUA SAÚDE, 2011).
A reação de acetilação se encaixa nas reações designadas pelo termo genérico de
“acilação”, que cobre todas as reações que resultem na introdução de um grupo acila em um
composto orgânico. A acilação de uma amina (NH2) é uma reação ácido-base de Lewis, em
que o grupo amino (base) efetua em ataque nucleofílico sobre o átomo do carbono
carboxílico. As aminas podem ser acetiladas de várias maneiras. Neste experimento o p-
aminofenol foi acetilado fazendo-se uso do anidrido acético, que é preferível em reações de
laboratório, devido a sua velocidade de hidrólise ser suficientemente lenta para permitir que a
acetilação da amina seja realizada em soluções aquosas. (BARBOSA, 2007).
1.1 Objetivo
Realizar a preparação do para-acetilaminofenol através da acetilação do para-aminofenol,
para depois preparar a fenacetina a partir da etilação do para-acetilaminofenol.
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2 MATERIAIS E MÉTODOS
2.1 Materiais Utilizados
Erlenmeyer;
Pinça de metal;
Bacia de plástico;
Trompa de vácuo;
Kitasato;
Tripé de ferro com tela de amianto;
Bico de Bunsen;
Funil de Büchner;
Filtro de papel;
Proveta;
Pipeta;
Espátula de meta;
Béquer.
2.2 Reagentes
Para-aminofenol;
Anidrido acético;
Água destilada;
2.3 Procedimento Experimental
1ª Etapa – preparação do p-acetilaminofenol (acetilação do p-aminofenol)
Num erlenmeyer de 125mL, fazer uma suspensão juntando-se 8,4 g de p-aminofenol e
23 mL de água destilada; acrescentar 10 mL de anidrido acético;
Agitar vigorosamente a mistura (com bagueta) e aquecer em banho-maria (Figura 1).
Figura 1 – Aquecer a mistura de p-aminofenol, água destilada e anidrido acético em
banho-maria
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Fonte: Universidade Católica de Santos
O sólido formado irá se dissolver; após 10 minutos, esfriar e filtrar a vácuo o
derivado de acetila sólido, lavando com um pouco de água destilada fria ( 70 mL) (Figura
2);
Figura 2 – Filtração à vácuo
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Fonte: Universidade Católica de Santos
Recristalizar o material, aquecendo com uma porção de água destilada (50 mL) até a
dissolução do mesmo (não é necessário filtrar a quente) (Figura 3); esperar esfriar e filtrar a
vácuo( Figura 2). Repetir a recristalização com mais 50 mL de água destilada e deixar secar
ao ar.
Figura 3 – Aquecimento com água destilada para purificação e recristalização do
material
Fonte: Universidade Católica de Santos
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2ª Etapa – preparação da fenacetina (etilação do p-acetilaminofenol)
Pesar 0,65 g de sódio metálico em um balão de 125 mL equipado com um
condensador de refluxo; adicionar 20mL de álcool absoluto. Caso o sódio todo não tenha
desaparecido, após a reação vigorosa, aqueça o balão em banho-maria, até que se complete a
dissolução;
Esfriar a mistura e adicionar 4g de p-acetilaminofenol (preparado anteriormente);
Introduzir lentamente 6,0g (3,2mL) de iodeto de etila e refluxar a mistura durante 40
minutos (Figura 4);
Figura 4 – Refluxo
Fonte: Universidade Católica de Santos
Verter 40 mL de água destilada diretamente pelo condensador; refluxar a mistura, até a
dissolução dos cristais formados;
Esfriar o balão ao ar e logo após, em um banho de gelo. Filtrar a vácuo, lavando o
produto com 40 mL de água destilada fria. Purificar a fenacetina bruta, dissolvendo a mesma
em 30 mL de álcool absoluto. Tratar a solução clara com 55mL de água destilada quente,
deixar esfriar; filtrar a fenacetina a vácuo e deixar secar ao ar.
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3 RESULTADOS E DISCUSSÃO
Com relação ao procedimento experimental, ao se aquecer o Erlenmeyer em banho-
maria ocorreu a reação química do p-aminofenol com o anidrido acético, produzindo o p-
acetilaminofenol (o paracetamol) e ácido acético (Figura 5).
Figura 5 – Preparação do p-acetilaminofenol
Fonte: Universidade Católica de Santos
O processo de purificação do p-acetilaminofenol começa com a primeira filtragem à
vácuo com a finalidade de purificá-lo dos resíduos de ácido acético do qual estava
impregnado. Os dois outros aquecimentos após o aquecimento em banho-maria foram feitos
com a finalidade de tornar o processo de purificação mais eficiente.
Nesta primeira etapa ocorreu uma Sn2 em que a amina (NH2) da base nucleofílica (p-
aminofenol) ataca o carbono primário do substrato ácido (anidrido acético) por trás. A
molécula de anidrido acético é quebrada em duas e a amina perde um hidrogênio que se liga à
parte quebrada da molécula com dois oxigênios formando uma oxidrila (OH) dando origem
ao ácido acético. A outra parte da molécula do anidrido se liga ao nitrogênio da amina que
perdeu um hidrogênio (NH) através do carbono primário ligado a um oxigênio apenas,
formando o paracetamol. Esta reação pode ser vista na Figura 6).
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Figura 6 – Mecanismo reacional da preparação do p-acetilaminofenol
Fonte: Universidade Católica de Santos
O ponto de fusão do paracetamol é, segundo dados fornecidos em aula, de 169°C. Na
amostra preparada, o ponto de fusão foi entre 155 e 160°C, mostrando que o paracetamol não
foi purificado totalmente.
Na segunda etapa ocorreu outra Sn2, em que o paracetamol reagiu com iodeto de etila,
conforme a Figura 7:
Figura 7 – Reação da etilação do p-acetilaminofenol
Fonte: Universidade Católica de Santos
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Na Figura 8, está mostrado o mecanismo de reação da preparação da fenacetina, um
pré-fármaco que causa menos acidez ao estômago do que o paracetamol.
Figura 8 – Mecanismo Reacional da etilação do p-acetilaminofenol
Fonte: Universidade Católica de Santos
Para comprovar a preparação da fenacetina é necessário realizar o experimento do seu
<http://www.tuasaude.com/paracetamol-tylenol/> Acesso em: 28 abr 2012
LABSYNTH. Ficha De Informações De Segurança De Produtos Químicos: Álcool Etílico. Disponível em: <http://downloads2.labsynth.com.br/FISPQ/rv2012/FISPQ%20Alcool%20Etilico%20Absoluto.pdf> Acesso em: 20 mai 2012
______. Ficha De Informações De Segurança De Produtos Químicos: Anidrido Acético. Disponível em: <http://downloads2.labsynth.com.br/FISPQ/rv2012/FISPQ-%20Anidrido%20Acetico.pdf> Acesso em: 20 mai 2012
VETEC. Ficha De Informações De Segurança De Produtos Químicos: Iodeto de Metila. Disponível em: < http://www.vetecquimica.com.br/home/detalhes/41914/fispq> Acesso em: 24 mai 2012