Baeza, 24-26 Febrero 2016 “Reflexión acerca de la situación de la formación en Hemostasia en España. La Hemostasia: una opción de futuro” “Reflexión acerca de la situación de la formación en Hemostasia en España. La Hemostasia: una opción de futuro” Prof. Vicente Vicente SETH Prof. Vicente Vicente SETH Coordinadoras: Inmaculada Soto Ortega y Mª Teresa Álvarez Román
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“Reflexión acerca de la situación de la formación en ... · * Evolución de la Hemostasia y Trombosis * Medicina Traslacional ... * Estudio de Mecanismos de enfermar Investigación
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Baeza, 24-26 Febrero 2016
“Reflexión acerca de la situación de la
formación en Hemostasia en
España. La Hemostasia: una opción de futuro”
“Reflexión acerca de la situación de la
formación en Hemostasia en
España. La Hemostasia: una opción de futuro”
Prof. Vicente Vicente
SETH
Prof. Vicente Vicente
SETH
Coordinadoras: Inmaculada Soto Ortega y Mª Teresa Álvarez Román
Aspectos a tratar
* Rasgos que definen la Hematología
* Evolución de la Hemostasia y Trombosis
* Medicina Traslacional
* Formación en Hemostasia y Trombosis
ORIGEN DE LA HEMATOLOGÍA
HEMATOLOGÍA~1960
CLÍNICA LABORATORIO
HEMOTERAPEUTAS
Década de 1950-1960
December 6-9, 2008Moscone Convention Center
San Francisco, CA
HEMATOLOGÍA-Rasgos que la definen -
*ESPECIALIDAD DE MEDICINA INTERNA
*SUSTENTADA EN EL LABORATORIO(Confluencia de la Biología y la Clínica)
Visión “bilingüe” de la Medicina
Mentalidad clínica anclada en sólida formación biológica
HEMATOLOGÍA-Razones de su crecimiento -
*Diagnóstico
*Factores Pronósticos
* TERAPIA ADECUADA
Paciente
FUNDAMENTOS DE LA HEMATOLOGÍA MODERNA - Hemostasia y Trombosis -
Observación Clínica
Base Biológica
DiagnósticoFactores
pronósticosTerapia y su
control Epidemiología
Área Multidisciplinaria
Medicina Translacional
Translation: Traducción.(Diccionario Collins)
Translación: Acción y efecto de trasladar de lugar a una persona o cosa.
(Real Academia Española)
Medicina translacional
Medicina “traducible”, no Medicina “movible”
Generación de conocimiento en Ciencias de la Salud
- Visión Clásica -
Investigación Clínica* Ensayos Clínicos (Diagnósticos y terapeúticos)
* Estudios epidemiológicos
* Estudio de mecanismos
Investigación Clínica* Ensayos Clínicos
- (Diagnósticos y terapeúticos) -
* Estudios Epidemiológicos
* Estudio de Mecanismosde enfermar
Investigación Básica* Estudios ExperimentalesInvestigación Básica
* Estudios Experimentales
“Mantiene una relación directa con el enfermo y busca ofrecerle una vida mejor y más larga”
Generación de conocimiento en Ciencias de la Salud
- Visión actual -
Investigación Clínica* Ensayos Clínicos (Diagnósticos y terapeúticos)
* Estudios epidemiológicos
* Estudio de mecanismos
* Ensayos Clínicos
- (Diagnósticos y terapeúticos) -
* Estudios Epidemiológicos
* Estudio de Mecanismosde enfermar
Investigación Básica* Estudios Experimentales
“Mantiene una relación directa con el enfermo y busca ofrecerle una vida mejor y más larga”
Investigación Clínica (Translacional)
* Estudios “básicos”
* Multidisciplinaria* Trabajo en
equipo
¿ Es cierto lo indicado ?
Evidencias históricas
¿ Es cierto lo indicado ?
Evidencias históricas
TEORÍA DE LA COAGULACIÓN(Inicio y final del Siglo XX)
Protrombina
TromboplastinaTisular
Calcio
Trombina
Fibrinógeno Fibrina
1905
1991
Teoría clásica de la coagulación (´05)
Tiempo de Protrombina de Quick (´35)Descubrimiento Vit K (´35)
1900 1920 1940 1950 1960 1970 1980 2000 2010
Antitrombina(´18)
TTP (´53)
Nomenclatura de la coagulación (´54)
Hipótesis de la cascada de la coagulación sanguínea (´64) Carboxilasa
dependiente de la Vit K(´75)
FIX es activado por FT-VIIa (´77)
Vit K Epóxido reductasa (´78)
Activación del FXI por trombina (´91)
Plasma acorta el tiempo de coagulación de hemofílicos (´36)
FIX (´47-´52)FV (´47)
FVII (´51)FIX (´53)
FXII (´55)FX (´56-57)
FXIII (´60)Factor Fletcher (65)
Factor Fitzgerald (´75)LMNA1 (´98) MCFD2 (´03)
Protein a C (´76)
Protein a S (´77)
TFPI (´87) Cofactor II Heparina Trombomodulina (´82)
ADAMTS13 (´01)
Conocimiento del Sistema de la Coagulación Sanguínea
Adaptado de Saito H et al, J Thromb Haemost 2011:9(Supl. 1) :352
Pruebas Coagulativas Evolución del Laboratorio de
Hemostasia y trombosis
……………….
Rasgo FitzgeraldDeficiencia de HMWKg y PK
1-PN 2 Plasma Paciente
V. Vicente et al, Haematologia 1986; 19:41-48
Cuantificación de Proteínas
Inmunodifusión radial de Mancini
Inmunodifusión doble de Ouchterlony
Inmunoelectroforesis cuantitativa de Laurell
Radio-CIE
J. Batlle, Mª F. LópezEstructura Multimérica del FvW
Fondo de Imagen AEHH
R. Lombardi, V. Vicente et al Br J Haematol 1981;49:61
Formas Variantes de la Enfermedad de von Willebrand
Formas Variantes de la Enfermedad de von Willebrand
Papel del bazo en la liberación de FVIII/FvW por DDAVP
V Vicente et al, Blood 1981;60:1402
Cuantificación de FVIII por RIAPaciente A TH 21minTH 9min
Paciente BTH 20minTH 20min
DDAVP en cirróticos
PM Mannucci, V Vicente et al, Blood 1986;67:1148
CIE de Protrombina
A) Plasma de paciente con TAOB) Plasma del pacienteC) Mezcla PN+ Plasma paciente con TAO
ACTIVIDAD ASISTENCIAL DEL ÁREA DE HEMOSTASIA Y TROMBOSIS
*Diagnóstico* Coagulopatías
* Trastornos Plaquetarios
* Tratamiento* (Unidad de Hemofilia)
Interdisciplinar
(Unidades Hopitalarias y Extrahospitalarias)
( )TP del paciente en segundos Media de TP de controlesINR =
ISI
INR = Relación Internacional Normalizada ISI = Índice de Sensibilidad Internacional
INR
La estandarización y automatización del control de los anticoagulantes orales, es una de las contribuciones clínicas más notables de la Hematología moderna, impidiendo una
alta tasa de comorbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad tromboembólica.
Predicción del lugar de unión al mRNA diana utilizando análisis informático
Energía libre (∆G)ACCESIBILIDAD
Interacción miRNA/mRNA Interacción miRNA/mRNA
Efecto biológico del miRNA
MicroRNAs miRNAs son pequeños RNAs no codificantes (18 a 24 nucleótidos) que regula la expresión génica.Su acción biológica la ejerce uniéndose de forma secuencia específica a la región no codificante 3
´(UTR) del mRNA causando inhibición de la tradución y/o degradación del RNA
Estudios de validación
DesarrolloDiferenciaciónProliferaciónApoptosis
R Teruel et al, PLOs One 2011;6:e17648
Perfil de expresión de miRNA en hígado de ratón neonato y adulto
Expresión de mRNA y miRNA (miR-18a y miR-19b) durante el desarrollo postnatal en ratón
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New thrombophilic disorder: recessive and transient antithrombin deficiency due to hypoglycosylation-Hypothesis-
Identification of new mechanisms of AT deficiency might assist to discover new thrombophilias
HypothesisHypothesis
Caspers M et al., Thromb Haemost. 2012 Luxembourg B et al., Thromb Haemost. 2011
Congenital antithrombin deficiency
SERPINC1 defectsSERPINC1 defects
18% No mutations
82%
142 cases AT def
30 with AT deficiency but no SERPINC1 defects
Plasma AT and other glycoproteins: electrophoresis, HPLC and Q-TOF
Clinical features: Nervous system is severely affected (psychomotor and mental retardation seizures, ataxia, cerebellum aplasia, failure to thrive)Recurrent infectionsStrabismus, Nistagmus
Haemostatic problems: High incidence of thrombosis, hemorrhages.
Mutations in PMM2 (mainly p.R141H): a gene involved in the early steps of N-glycosylation.
PatCont PMM2-CDG
These 8 patients showed similar hypoglycosylated forms of three proteins as PMM2-CDG patients
PMM2
8 out of 30 cases: disorder of glycosylation8 out of 30 cases: disorder of glycosylation
New thrombophilic disorder: recessive and transient antithrombin deficiency due to hypoglycosylation-Results-