A. Definisi Menurut World Health Organization (WHO), leukoplakia
merupakan lesi putih keratosis berupa bercak atau plak pada mukosa
mulut yang tidak dapat diangkat dari mukosa mulut secara usapan
atau kikisan dan secara klinis maupun histologis berbeda dengan
penyakit lain di dalam mulut serta dapat dihubungkan dengan
penggunaan tembakau. Leukoplakia merupakan lesi prakanker yang
paling umum dari mukosa mulut, dengan potensi untuk transformasi
menjadi squamous cell carcinoma (SCC). 1,2,3Leukoplakia adalah
dalam spektrum klinis yang sama dengan penyakit eritroplakia, tapi
tidak seperti eritroplakia karena lesi lebih sering didiagnosis
dengan tingkat yang jauh lebih rendah dari ganas. Setelah biopsi
diambil, istilah leukoplakia harus diganti dengan diagnosis
diperoleh secara histologis.2,3B. EpidemiologiLeukoplakia adalah
lesi mukosa mulut premalignant paling umum. Prevalensi di berbagai
populasi orang dewasa telah dilaporkan berkisar dari 1% sampai 5%,
meskipun penelitian terbaru dari Amerika Serikat menyatakan
prevalensi rendah sekitar 0,5%. Kecenderungan laki-laki umumnya
diidentifikasi. Leukoplakia biasanya berkembang setelah usia 30
tahun, dengan insiden puncak di atas 50 tahun. Leukoplakia adalah
enam kali lebih umum di antara perokok dibandingkan antara
nonsmokers. Alkohol merupakan faktor risiko independen, tidak
mengambil kira dari jenis minuman atau cara pengambilan.3,4SCC
berkembang di 17 % dari semua pasien dengan leukoplakia. Dalam
salah satu penelitian terhadap 500 pasien dengan leukoplakia,
terdapat 9,6 % kasus didiagnosa SCC dan displasia 24 %. Hampir 50 %
dari SCC lisan yang berhubungan dengan atau didahului dengan
leukoplakia. Degenerasi untuk karsinoma membutuhkan waktu 1 hingga
20 tahun.2C. EtiologiBanyak faktor yang terlibat dalam penyebab
leukoplakia itu dapat berkembang sebagai akibat dari menghisap
tembakau, penggunaan tembakau tanpa asap, mengunyah sirih pinang,
merokok terbalik, alkohol , gigi palsu kurang pas, gigi tajam dan
kurangnya penjagaan kebersihan.5Tembakau menyebabkan keratosis.
Konsumsi produk tembakau telah lama merupakan penyebab berhubungan
dengan kanker mulut dan penyebab umum keratosis. Penggunaan
tembakau juga merupakan predisposisi kanker di tempat lain pada
saluran digestif, kandung kemih dan bagian lainnya.1Tembakau
dikunyah di banyak bagian dari dunia dan dapat menyebabkan
keratosis . Dalam banyak masyarakat dari negara miskin sumber daya
, tembakau adalah komponen dari sirih susu, bersama dengan pinang
dan daun sirih , dan kadang-kadang dicampur kapur dan rempah-rempah
. Kadang-kadang sirih digunakan tanpa tembakau, meskipun orang lain
menggunakan dengan tembakau . Karsinoma oral dapat terhasil dengan
sebab ini.1Merokok terbalik juga terdapat di beberapa komunitas,
khususnya di Asia, rokok yang dihisap dengan ujung menyala dalam
mulut. Palatal atau karsinoma oral dapat terhasil dengan sebab
ini.1Telah banyak diketahui bahwa alkohol merupakan salah satu
faktor yang memudahkan terjadinya leukoplakia, karena pemakaian
alkohol dapat menimbulkan iritasi pada mukosa.5Faktor etiologi
lainnya adalah proliferatif leukoplakia verrucous sering dikaitkan
dengan human papilloma virus (HPV). Perubahan ganas jarang terjadi.
Candida leukoplakia mungkin terkait dengan peningkatan risiko
perubahan ganas, meskipun hal ini jarang terjadi. Leukoplakia
syphilitic jarang terlihat sekarang, perubahan ganas adalah umum.
Leukoplakia berbulu disebabkan oleh EpsteinBarrvirus (EBV) dan
terlihat terutama pada kasus penyakit human immunodeficiency virus
(HIV) dan perubahan ganas tidak tercatat.1D. PathogenesisLesi
leukoplakia biasanya menunjukkan fitur jinak, dengan hiperkeratosis
sederhana terlihat paling sering. Displasia epitel, jika ada,
berkisar dari ringan sampai parah, meskipun karsinoma in situ atau
bahkan invasif SCC mungkin ditemui. Eritroplakia, di sisi lain,
umumnya menunjukkan lebih banyak fitur displastik klinis, dengan
90% dari lesi menunjukkan karsinoma in situ atau karsinoma invasif
pada saat biopsi.4Keratosis menunjukkan tingkat tertentu, yaitu
peningkatan produksi keratin, perubahan ketebalan epitel dan
pematangan epitel tidak teratur menghasilkan penampakan mukosa yang
putih. Displasia ringan biasanya tidak dianggap sebagai signifikan
serius. Kehadiran displasia epitel parah menunjukkan risiko besar
pembangunan keganasan. Diskeratosis pagetoid dianggap sebagai
respon keratinositik selektif di mana sebagian kecil dari populasi
normal keratinosit diinduksi untuk berkembang biak dalam menanggapi
gesekan. Diskeratosis pagetoid telah ditemukan pada 42,2% dari
biopsi bibir, lebih sering pada pasien yang lebih muda dan pada
wanita. Sel pagetoid lebih sering terjadi pada lokasi suprabasal
dan pada mukosa labial. Sel-sel ini menunjukkan positif untuk
sitokeratin berat-molekular-tinggi dan reaksi negatif untuk
sitokeratin berat-molekular-rendah untuk antigen epitel membran,
antigen karsinoembrionik dan HPV. Profil imunohistokimia berbeda
dari sekitarnya keratinosit, menunjukkan keratinisasi prematur.1E.
Diagnosis Leukoplakia dianggap premalignant, maka biopsi adalah
wajib. Jika tidak ada displasia atau jelas displasia ringan,
keputusan untuk mengobati mungkin tergantung pada lokasi lesi.4
Gambaran KlinisLeukoplakia dapat muncul sebagai plak putih
homogen atau non-homogen yang biasanya telah berbatas tegas. Situs
umum keterlibatan meliputi dasar mulut, permukaan lateral dan
ventral lidah, dan langit-langit lunak. Lesi non-homogen dari lidah
dan dasar mulut telah dilaporkan memiliki risiko lebih tinggi untuk
transformasi keganasan.4
Gambar 1: Leukoplakia homogen dalam mukosa bukal.1Leukoplakia
homogen adalah yang paling umum,memperlihatkan dengan seragam plak
putih, umum di bukal (pipi) mukosa dan biasanya potensi prakanker
adalah rendah.1
Gambar 2: Non-homogen leukoplakia.1Leukoplakia non-homogen
adalah nodular, leukoplakia verrucous dan berbintik-bintik yang
terdiri dari bercak putih atau nodul merah, sering terkikis, daerah
mukosa. Mereka memiliki risiko tinggi transformasi ganas dan karena
itu jauh lebih serius.1 Pemeriksaan PenunjangLeukoplakia memerlukan
biopsi untuk menyingkirkan transformasi maligna. Displasia ringan
dapat diikuti secara klinis. Gambaran mikroskopis dapat bervariasi
dari hiperplasia reaktif melalui karsinoma in situ sehingga
karsinoma sel skuamosa invasif. Jika diagnosis sementara dari
leukoplakia adalah sama sekali dalam keraguan dan/ atau masa tunggu
untuk menilai regresi mungkin atau hilangnya lesi putih setelah
menghilangkan faktor penyebab yang mungkin belum menghasilkan
resolusi lesi, langkah selanjutnya disarankan dalam mengevaluasi
lesi putihvadalah untuk memperoleh spesimen biopsi untuk diagnosis
histopatologi.3,6Biopsi lesi putih ini dapat mengungkapkan
ortokeratosis atau parakeratosis dengan peradangan minimal, atau
mungkin ada bukti berbagai tingkat displasia. Bentuk jinak yang
biasanya merupakan respon terhadap iritasi kronis dan memiliki
sangat sedikit kesempatan untuk konversi menjadi prakanker
displastik . Leukoplakia premaligna, dengan sel atipikal secara
histologis, hadir hanya sekitar 10 % sampai 20 % dari leukoplakia.
Secara klinis tidak mungkin untuk memprediksi lesi secara
histologis, kecuali bahwa jika terjadi ulserasi, daerah merah atau
erosi yang tersebar menyeluruh, lesi tersebut mungkin prekanker.
Oleh karena itu, biopsi diindikasikan.2,5F. Diagnosa
BandingDiagnosis banding meliputi kandidiasis, lichen planus dan
kebiasaan menggigit pipi atau gigi palsu. Organisme Candida sering
diamati pada permukaan lesi. Virus papiloma manusia dan virus
Epstein - Barr telah diidentifikasi dalam lesi.2
Gambar 3: Lesi pada kandidiasis.3Lichen planus merupakan sebuah
jaringan berenda lesi keputihan, terutama pada sisi rongga bukal,
mungkin secara klinis menyerupai leukoplakia. Biopsi sering
ditunjukkan untuk mendiagnosa. Lichen planus ulseratif di selaput
lendir mulut mungkin memiliki peningkatan risiko karsinoma sel
skuamosa.7
Gambar 4: Lesi pada lichen planus.3Tekanan kapalan dari gigi
dengan kebiasaan menggigit pipi atau gigi palsu menyebabkan iritasi
dan terbentuknya lesi seperti leukoplakia. Tehnik untuk
mendiferensiasi dimungkinkan hanya dengan biopsi.7Sebuah lesi unik
untuk mendiagnosis acquired immunodeficiency syndrome ( AIDS ),
disebut leukoplakia berbulu, muncul sebagai asimtomatik, sedikit
terangkat dan buruk apabila ditandai dengan lesi bergelombang atau
" berbulu " terdiri dari proyeksi papiler putih. Hal ini terjadi
terutama di perbatasan lateral lidah.2
Gambar 5: Leukoplasia berbulu pada penderita AIDS.3Pada vulva,
bisa juga terjadi lesi leukoplakia yang didiagnosis sebagai lichen
sclerosus et atrophicus atau kraurosis vulvae. Tidak ada indurasi,
seperti dalam leukoplakia pada daerah ini. Lesi dapat menyebar ke
kulit lipatan inguinal dan daerah perianal. Pruritus mungkin atau
mungkin tidak hadir dan dapat parah dengan dispareunia. Pemeriksaan
biopsi sangat membantu pada kasus ini karena sampai 5% dari lichen
sclerosis et atrophicus dapat mengembangkan kanker sel
skuamosa.7
Gambar 6. Lichen sclerosus et atrophicus.3G.
PenatalaksanaanBanyak lesi yang jelas secara spontan atau mundur
ketika penggunaan tembakau seperti rokok dan pengambilan alcohol
berlebihan dihentikan. Jika seorang pria muda dengan lesi
leukoplakia berhenti menggunakan tembakau selama enam minggu
,sebagian besar lesi leukoplakia akan hilang. Follow up jangka
panjang harus dilakukan untuk memeriksa kekambuhan.2,4Leukoplakia
vulva dan bibir dapat berhasil diobati dengan 5 - FU atau Aldara.
Lesi bibir dioles dua kali sehari dengan 1 % larutan 5 - FU sampai
eritema dan erosi hilang dalam sekitar 10 sampai 21 hari .
Ketidaknyamanan yang intens dapat dikurangi dengan kompres dingin
atau lidokain gel topikal.2,7Metode surgeri leukoplakia termasuk
surgikal eksisi, cryosurgery dan ablasi laser CO2. Karena
berulangnya leukoplakia setelah pengobatan umum dan resiko SCC
hadir dengan atau tanpa pengobatan, dan karena pasien dengan
leukoplakia berada pada peningkatan risiko untuk keganasan, pasien
tersebut perlu di follow-up dengan berkala disertai pemeriksaan
menyeluruh dan lebih bagus jika dengan biopsi tambahan. Follow-up
mungkin berbeda dari setiap 3 bulan pada individu berisiko tinggi
dan untuk setiap 6 bulan pada mereka yang berisiko rendah, selama
sisa hidup pasien.3,4,5H. PrognosisTerdapat bukti yang jelas
tentang potensi keganasan beberapa leukoplakia. Secara keseluruhan,
sekitar 2-5% dari leukoplakia menjadi ganas dalam 10 tahun dan
5-20% dari leukoplakia adalah displastik. Dari leukoplakia dengan
displasia, 10-35% berubah menjadi karsinoma. Perubahan ganas
karsinoma yang paling sering pada wanita lebih dari 50 tahun dan
pada lesi besar. Namun, beberapa leukoplakia (15-30%) regresi
secara klinis, tidak hanya ketika seharusnya faktor etiologi telah
dihapus, tetapi juga kadang-kadang secara spontan.1Tidak ada
prediktor dapat diandalkan yang lesi leukoplakia akan berkembang
menjadi SCC. Meningkatnya insiden kanker kepala dan leher
menekankan pentingnya identifikasi awal yang bercak putih akan
berkembang menjadi karsinoma. Isi sel-sel dari leukoplakia oral
dapat digunakan untuk memprediksi risiko lisan karsinoma. Sel-sel
dalam lesi diklasifikasikan sebagai diploid (normal), tetraploid
(menengah), atau aneuploid (abnormal). Sebuah karsinoma
dikembangkan 3% dengan lesi diploid, 60% dengan lesi tetraploid,
dan 84% dengan lesi aneuploid. Tingkat kelangsungan hidup bebas
penyakit kumulatif adalah 97% di antara kelompok dengan lesi
diploid, 40% di antara kelompok dengan lesi tetraploid, dan 16% di
antara kelompok dengan lesi aneuploid.1,2
Daftar Pustaka1. Hegarty CSA. The Oral Cavity and Lips. In: Tony
Burns SB, Neil Cox, Christopher Griffiths, editor. Rook's Textbook
of Dermatology. 4. 8th ed. USA: Wiley-Blackwell; 2010. p. 3645-7.2.
MD TPH. Habif: Clinical Dermatology. 4th ed. Chile: Mosby, Inc;
2004. p. 761.3. Karynne O. Duncan M, John K. Geisse, MD & David
J. Leffell, MD. Epithelial Precancerous Lesions. In: Lowell A.
Goldsmith SIK, Barbara A. Gilchrest, Amy S. Paller, David J.
Leffell, Klaus Wolff, editor. Fitzpatrick's Dermatology in General
Medicine. 1. 8th ed. USA: McGraw-Hill Companies, Inc; 2012. p.
1813-8.4. Jean L Bolognia JLJ, Ronal P Rapini. Bolognia:
Dermatology. 2nd ed. Spain: Mosby Elsevier; 2008.5. William D.
James TGB, Dirk M. Eliston. Andrews' Disease of The Skin: Clinical
Dermatology. 10th ed. Canada: Saunders Elsevier; 2006. p. 804-5.6.
Wolfram Sterry MD, Ralf Paus, M.D., Walter Burgdorf, M.D. Thieme
Clinical Companions Dermatology. 5th ed. Germany: Gtz, Ludwigsburg;
2006. p. 490.7. MD JCH. Sauer's Manual of Skin Diseases. 9th ed.
USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 280-1.
10