Service de PHARMACOLOGIE Médicale et Clinique CHU – Clermont Ferrand Unité de Pharmacologie et de Toxicologie Biologique Centre de Biologie 58 rue Montalembert – BP 69 63 003 Clermont Ferrand Tel: 04.73.75.18.22 / Fax: 04.73.75.18.23 Recherche de DEFICIT en DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE en vue de prévenir certaines toxicités sévères survenant sous traitement comportant des FLUOROPYRIMIDINES.
15
Embed
Recherche de DEFICIT en DIHYDROPYRIMIDINE … · Courbe de fusion Q F 5’ 3’ Dénaturation 95°C Q F 5’ 3’ Hybridation 40°C Q F Q F Augmentation progressive de la t°C Q F
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Service dePHARMACOLOGIE
Médicale et CliniqueCHU – Clermont Ferrand
Unité de Pharmacologie et de Toxicologie BiologiqueCentre de Biologie
58 rue Montalembert – BP 6963 003 Clermont Ferrand
Tel: 04.73.75.18.22 / Fax: 04.73.75.18.23
Recherche de DEFICIT en DIHYDROPYRIMIDINE
DESHYDROGENASE en vue de prévenir certaines
toxicités sévères survenant sous traitement
comportant des FLUOROPYRIMIDINES.
Le 06/02/2018
Les fluoropyrimidines : Généralités
• Anticancéreux
Antimétabolites
Antipyrimidines
5-FU dérivé fluoré de l’uracilevoie IV
Capécitabine prodrogue du 5-FUvoie orale
épithéliums à
renouvellement
rapide
• Mucites et diarrhées
• Myélosuppression
• Toxicités cardiaques
et neurologiques
possibles
• Traitement de référence de tumeurs solides: sein, tractus GI, sphère ORL
• EI chez 15 à 40% des patients :
⚠ Létaux � 1% des cas
Métabolismes et
Mécanismes d’action
du 5 FU
Déficit en DPD• Toxicités
• précoces: dès la 1ère
cure de chimio
• dose-dépendantes
Partiel:
3 à 8% de la population
caucasienne
Total:
0.01 à 0.5% de la population caucasienne
RCP
Déficit totalContre-
indication
Déficit partiel
Ajustement de posologie
Prescription de la recherche d’un déficit en DPD
Génotypage DPYD Phénotypage DPD
1 tube EDTA
+
Consentement
Attestation de Consultation
Absence ou
Document non complet (signatures, ...)
NC Bloquante
Transfert simultané LABM du CHU: -20°C
1 tube Héparinate de lithium
SANS gel séparateur
Prélèvement préférable de 08h -12h
Maintien à +4°C pdt < 4h
Centrifugation à +4°C (préférable)
Congélation à -20°C
Vérification PRA labo sous-traitant
AVANT
instauration d’un
traitement par
fluoropyrimidine
7 jours APRES
dernière
administration de
5FU
ou
Privilégier prélèvements début de semaine
(Extraction ADN les Jeudis)
Génotypage
• Gène DPYD = Chromosome 1, 23 exons
• + de 100 variants mais en pratique, 4 recherchés (pop. caucasienne):
Variant LocalisationNombre de porteurs / 100 000 patients