RECETTORI ad ATTIVITA’ TIROSINCHINASICA Recettori per le citochine Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi) Interleuchine, Fattori di crescita, Interferoni, Insulina, ecc. Bloccanti dei recettori Anticorpi monoclonali* inistrabili per via e.v., in genere ottenuti con tecnica DNA ricombinante). fattori di crescita, contro Ag cellulari, contro interleu integrine, ecc. acizumab, infliximab, natalizumab, rituximab, ustekinumab, trastuzum etanercept, ecc.)
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RECETTORI ad ATTIVITA TIROSINCHINASICA Recettori per le citochine Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi) Interleuchine, Fattori di crescita,
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RECETTORI ad ATTIVITA’ TIROSINCHINASICA
Recettori per le citochine
Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi)
Interleuchine, Fattori di crescita, Interferoni, Insulina, ecc.
Bloccanti dei recettori
Anticorpi monoclonali*
* Somministrabili per via e.v., in genere ottenuti con tecnica DNA ricombinante).
Contro fattori di crescita, contro Ag cellulari, contro interleuchine, integrine, ecc.
Diffusione facilitatasecondo gradiente di concentrazione mediante proteinetrasportatrici
Trasporto attivocontro gradiente con consumo di energia
UNIPORTO SINPORTO ANTIPORTO
Diffusione semplicesecondo gradiente di concentrazione ed elettrochimico
Na+/K+ATPasi
Ubiquitaria (a livello renale ed intestinale; distribuzione asimmetrica: membrana basale dell’epitelio)
Funzione antiportoBersaglio dei glicosidi cardioattiviAldosterone (aumenta la trascrizione del gene che codifica per questa pompa a livello renale)
FunzioneRegola il contenuto di acqua e il trasporto dei solutiMantiene i gradienti ioniciLega 3 ioni e ATP sul versante interno. La fosforilazioneinduce rotazione verso l’esterno ed espulsione del sodio che viene scambiato con 2 ioni potassio. La defosfori-lazione riporta la pompa nella posizione iniziale con recu-pero di potassio
CA2+ATPasi
• Membrana cellulare e reticolo sarcoplasmatico
FunzioneEstrusione di 1 ione calcio per 1 mole di ATPTrasporto di 1 ione calcio per 2 moli di ATP (sarcoplasma)
Scambiatori Na+/CA2+
• E’ presente in tutti i tessuti eccitabili
FunzioneScambia (in entrambe le direzioni) 3 ioni sodio con 1 di calcio modulando così la- liberazione di neurotrasmettitori- la contrazione del miocardio- il tono e la contrattilità dei vasi
H+/K+ATPasi (pompa protonica gastrica)
Membrana apicale cellule parietali (all’interno di strutture tubulo vescicolari)
Bersaglio dell’omeprazolo (blocco previo legame con i gruppi sulfidrilici della pompa)
Funzione Responsabile della secrezione cida (lo stimolo secretorio comporta fusione degli organuli intracellulari e contatto con il potassio extracellulare)
Scambia H+ con K+ e Cl- con HCO3 - (direzione interno-
esterno, regolata dal ciclo fosforilazione-defosforilazione).
Antiporto Cl-/HCO3-
• Eritrociti
Funzione
Catalizza lo scambio di 1 ione cloro con uno bicarbonato
- circolo sistemico: entra Cl- esce HCO3-
- circolo polmonare: entra HCO3- ed esce Cl-
Fondamentale per la eliminazione di CO2 prodotta dai tessuti
che l’anidrasi carbonica * trasforma in HCO3-
* Importanti sedi in cui opera l’anidrasi carbonica : eritrociti, rene (tubulo prossimale), occhio (corpo ciliare), cervello (plessi corioidei, glia), stomaco, pancreas.
Cotrasporto Na+/K+/Cl-
Presente in molte cellule Ghiandole esocrine (controllo del volume cellulare, della secrezione di liquidi e sali) Epitelio renale (tratto spesso dell’ansa: bilancio idrosalino) Funzione Ingresso di Na+, K+ e Cl- (contro gradiente chimico ed elettrico) sfruttando quello elettrochimico per Na+, creato dall’ATPasi Na+/ K+
attiva sul versante basolaterale (rapporto stechiometrico 1 K+:1 Na+:2 Cl-).Retrodiffusione nel tubulo dell’eccesso di K+ con conseguente riassorbimento di Ca++e Mg++. Bersaglio di Diuretici dell’ansa perdita di sodio, potassio, cloro, calcio e magnesio
continua
Cotrasporto Na+/Cl-
Epitelio renale (tubulo contorto distale)
Funzione Ingresso di ioni potassio e cloro E’ attiva una ATP asi Na+/K+
Manca la retrodiffusione di K+ e conseguente riassorbimento di Ca++e Mg++ (Ca++ viene riassorbito attraverso canali specifici e tramite scambiatore Na+/Ca++)
Bersaglio diTiazidici e clortalidone
perdita di sodio e potassio
P-glicoproteina
• Espressa in zone normalmente deputate all’eliminazione di xenobiotici
Membrana biliare degli epatocitiOrletto a spazzola del tubulo renale prossimaleMucosa ileale e digiunaleMidollare del surrene
FunzioneTrasporto di farmaciResponsabile (almeno in parte) della “multi drug resistance” (MRD)