A Coruña Burgos Navarra Zaragoza Valencia Baleares Barcelona Calibre digital 2540 mujeres • Dos medidas por dedo (ICC: 0,99), 3ª si diferencia ≥0,2 mm. • Fotocopia mano derecha Media long. índice(cm) Media long. anula (cm) 2D:4D= x100 Densidad mamográfica (%) DM-Scan 2 Radiólogas Mamografía izquierda cráneo-caudal. Digitales y analógicas Ln DM 2883 mujeres Antecedentes Razón dedos índice/anular y Densidad Mamográfica en Mujeres Españolas: DDM-Spain/Var-DDM AM Pedraza-Flechas, P Fernández-Navarro, M Pollán, M Marin, P Moreo, M Ederra, D Salas-Trejo, C Vidal, C Sánchez-Contador, C Santamariña, C Pedraz-Pingarrón, B Pérez-Gómez. Centro Nacional de Epidemiología – ISCIII; CIBER-ESP; Programas de cribado de Cáncer de Mama de Aragón, Navarra, Valencia, Cataluña, Baleares, Galicia y Castilla y León. • La etapa prenatal es un periodo critico en el desarrollo de la mama. • Razón longitud de dedo índice y anular (2D:4D): rasgo fenotípico con dimorfismo sexual: 2D:4D Mujeres >>Varones. • Propuesto como marcador de exposición a andrógenos intraútero.→Evidencia experimental. Métodos 7 Centros de Cribado 3574 mujeres Encuesta epidemiológica Reclutamiento Inf. sociodemográfica, antecedentes personales y familiar Medidas antropométricas y muestras biológicas Muestra de saliva para estudio genético DNAgenotek 239DM<10% 239DM>50% 349 con 2D:4D • 1 SNP de GWAS previo* *Medland SE, et al. A variant in LIN28B is associated with 2D:4D finger-length ratio, a putative retrospective biomarker of prenatal testosterone exposure. Am J Hum Genet. 2010 Apr 9;86(4):519-25 SNP Crom. Gen rs11790612 9 GLDC rs12915627 15 rs7069180 10 MYOF rs826230 3 THRB rs314277* 6 LIN28B 1. Evalúa asociación de SNPs con 2D:4D y la ln(%DM) 2. Asociación de ln(%DM) con 2D:4D Posible efecto modificador de SNPs Asociación no lineal: splines cúbicos restrictivos (nodos p10, p50, p90). Los autores no declaran conflictos de intereses. Éste trabajo fue financiado por el ISCIII (FI14CIII/00013, FIS PI060386 & PS09/0790), FECMA (485 EPY 1170–10), Gent per Gent Fund (EDEMAC Project) y el acuerdo de colaboración de Astra-Zeneca y del ISCIII (EPY1306/06). Fase exploratoria ( 478 submuestra) Fase verificación (1938) • Estudiar la posible asociación entre 2D:4D y la densidad mamográfica (DM), marcador fenotípico de riesgo de cáncer de mama • Valorar el efecto de variantes genéticas específicas en esa relación. Objetivo 2: 4 = + + (Efecto aleatorio: centro) 0,82 1,13 Razón índice/anular Determinación 2D:4D G C A C G A T G C A C G G T G C A C G T T SNP GWAS Selección SNPs candidatos: Análisis estadístico: • Exploración de 575.374 SNPs • Edad • Índice de Masa Corporal • Paridad • Tabaquismo • Centro de cribado como termino de efectos aleatorios • Consumo de alcohol • Uso de terapia de remplazo hormonal • Tipo de imagen • lectora Selección 20 SNPs con <valor-P en equilibrio HWE • Todas • Análisis estratificado y DM • Apareadas por edad, IMC, centro y estatus menopáusico • 1 SNP con <valor-p en Todas • 2 SNP con <valor-p en DM • 1 SNP con <valor-p en DM Mediante modelos de regresión linear mixtos multivariante ajustados por: Único evaluador