q Tecentriq® - Medisin - Felleskatalogen · Version 400 Akseptert v t aten egemiddelverk DD-MM- ÅÅÅÅ Ikke- kortikosteroid immunsuppres siv behandling bør legges til dersom det

HELSEPERSONELL

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

q Tecentriq® (atezolizumab)

qDettelegemidleterunderlagtsærligovervåkingforåoppdagenysikkerhetsinformasjonsåraskt sommulig.Dukanbidravedåmeldeenhvermistenktbivirkning.Helsepersonellbesmelde mistenktebivirkningerpåelektroniskmeldeskjema:www.legemiddelverket.no/meldeskjema

Vennligst les preparatomtalen før forskrivning av Tecentriq®

Versjon 4.0.0 - Akseptert av Statens legemiddelverk 14-03-2019

Version 4.0.0 - Akseptert av Statens legemiddelverk DD-MM-ÅÅÅÅ

▼Tecentriq® (atezolizumab) Viktig sikkerhetsinformasjon for å begrense risikoen for immunrelaterte bivirkninger For helsepersonell Indikasjoner For godkjente indikasjoner for Tecentriq, se preparatomtale (SPC) som kan søkes opp på www.Felleskatalogen.no Viktig sikkerhetsinformasjon Formålet med denne veiledningen er å gi informasjon om håndteringen av visse viktige identifiserte risikoer ved forskrivning av Tecentriq, inkludert immunrelatert pneumonitt, hepatitt, kolitt, hypotyreose, hypertyreose, binyrebarksvikt, hypofysitt, type 1 diabetes mellitus, myastenisk syndrom/myasthenia gravis, Guillain-Barrés syndrom, meningoencefalitt, nefritt, pankreatitt, myokarditt og infusjonsrelaterte reaksjoner. Alle pasienter som behandles med Tecentriq må tildeles et pasientkort av helsepersonell for å bli informert om symptomer på immunrelaterte bivirkninger og nødvendigheten av å rapportere disse umiddelbart til behandlende lege. Behandlende lege skal også informere pasientene om at de alltid skal ha med seg pasientkortet og vise det til alt helsepersonell som behandler dem.

For å få tak i kopier av pasientkort eller brosjyre, vennligst kontakt Roches avdeling for medisinsk informasjon på telefon 22 78 90 00 eller på e-post [email protected] eller last dette ned via https://www.felleskatalogen.no.

For fullstendig forskriverinformasjon se oppdatert preparatomtale (SPC) som kan søkes opp på www.Felleskatalogen.no

▼ Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Du kan bidra ved å melde enhver mistenkt bivirkning. Helsepersonell bes melde mistenkte bivirkninger på elektronisk meldeskjema: www.legemiddelverket.no/meldeskjema

Tecentriqq®(atezolizumab)

Viktig sikkerhetsinformasjon for å begrense risikoen for immunrelaterte bivirkninger

For helsepersonell



Gå til følgende avsnitt for å lære mer om håndteringen av immunrelaterte bivirkninger:

Hva er Tecentriq? ........................................................................................................... Side 4

Oppdag og håndter immunrelaterte bivirkninger forbundet med denne behandlingen .. Side 4

Immunrelatert pneumonitt ...……………………………………………………………………………………….. Side 6

Immunrelatert hepatitt ………………………………………………………………………………………………… Side 8

Immunrelatert kolitt …………………………………………………………………………………………………….. Side 10

Immunrelaterte endokrinopatier …………………………………………………………………………………. Side 12

Immunrelatert meningoencefalitt ………………………………………………………………………………… Side 15

Immunrelaterte nevropatier ………………………………………………………………………………………… Side 16

Immunrelatert pankreatitt …………………………………………………………………………………………… Side 17

Immunrelatert myokarditt …………………………………………………………………………………………… Side 18

Infusjonsrelatert reaksjon ……..……………………………………………………………………………………… Side 20


4


Hva er Tecentriq?

Binding av PD-L1 til PD-1- og B7.1-reseptorene på T-celler undertrykker cytotoksisk T-celleaktivitet ved å hemme T-celleproliferasjon og cytokinproduksjon. PD-L1 kan uttrykkes på tumorceller og tumorinfiltrerende immunceller, og kan bidra til hemmingen av antitumor-immunrespons i mikromiljøet. Atezolizumab er et Fc-modifisert humanisert immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff som bindes direkte til PD-L1 og blokkerer interaksjon med PD-1- og B7.1-reseptorene og opphever PD-L1- / PD-1-prosessmediert hemming av immunresponsen, inkludert reaktivering av antitumor-immunresponsen.

Vanlige bivirkninger Sikkerhetsprofilen for Tecentriq er evaluert i sammenslåtte data fra 2619 pasienter med metastatisk urotelialt karsinom og ikke-småcellet lungekreft i kliniske studier. I denne pasientpopulasjonen var de vanligste bivirkningene fatigue (34,3 %), nedsatt appetitt (26,2 %), kvalme (22,9 %), dyspné (20,6 %), utslett (18,7 %), diaré (19,3 %), pyreksi (19,4 %), asteni (15,0 %), oppkast (14,6 %), artralgi (13,6 %) og kløe (11,8 %). Majoriteten av bivirkningene var milde til moderate (grad 1 eller 2).

Oppdag og håndter immunrelaterte bivirkninger forbundet med denne behandlingen

Tecentriq er forbundet med immunrelaterte bivirkninger

• Tidlig identifikasjon og intervensjon til rett tid kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av immunrelaterte bivirkninger.

• Andre etiologier for bivirkninger bør vurderes.

Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger, sørg for tilstrekkelig evaluering for å kunne bekrefte etiologi eller utelukke andre årsaker. Basert på bivirkningenes alvorlighetsgrad:

• Hold tilbake Tecentriq og administrer kortikosteroider. Ved forbedring til Grad ≤ 1, start nedtrapping av kortikosteroider og fortsett nedtrapping over minimum 1 måned.

o Hurtig nedtrapping kan føre til forverring av bivirkningen. • Vurder om behandlingen med Tecentriq skal gjenopptas innen 12 uker etter startdato for

bivirkningen dersom bivirkningen forbedres til og forblir på Grad < 1 og kortikosteroiddosen er < 10 mg prednisonekvivalenter per dag.

• Seponer Tecentriq permanent dersom enhver Grad > 3 toksisitet oppstår for andre gang, samt for enhver Grad 4 immunrelatert bivirkning, bortsett fra endokrinopatier som kontrolleres med substitusjonshormoner.

• Basert på begrensede data fra kliniske studier kan administrering av andre systemiske immunsuppressiva vurderes hos pasienter der immunrelaterte bivirkninger ikke kan kontrolleres ved bruk av kortikosteroider.

Dersom immunsuppresjon med kortikosteroider brukes til å behandle en immunrelatert bivirkning, bør det ved symptombedring iverksettes en nedtrapping med minimum 1 måneds varighet.

• Rask nedtrapping kan føre til forverring av bivirkningen.


5


Ikke-kortikosteroid immunsuppressiv behandling bør legges til dersom det er forverring eller ingen forbedring, tross bruk av kortikosteroid.

Behandling med Tecentriq bør ikke gjenopptas mens pasienten får immunsuppressive doser av kortikosteroider 1 eller andre immunsuppressiva.

Tecentriq bør også seponeres permanent ved immunrelaterte bivirkninger som vedvarer til tross for behandlingsjusteringer (som er beskrevet i denne veiledningen), eller dersom en reduksjon av kortikosteroiddose til < 10 mg perorale prednisonekvivalenter ikke er mulig innen 12 uker etter at bivirkningen oppsto. Vennligst se neste avsnitt for detaljert informasjon vedrørende individuelle immunrelaterte bivirkninger og anbefalt håndtering.

1 Immunsuppressive doser av kortikosteroider er definert som > 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag.


6


Immunrelatert pneumonitt

• Tilfeller av pneumonitt, inkludert fatale tilfeller, har blitt observert ved behandling med Tecentriq

• Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på pneumonitt (se nedenfor)

Pneumonitt

Tegn og symptomer

• Pustevansker eller hoste • Radiografiske forandringer (f.eks. fokale mattglassforandringer, flekkvise infiltrater) • Dyspné • Hypoksi

Utelukk infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier

Forekomsten av pneumonitt hos pasienter som fikk Tecentriq var 2,9 % (75/2619).

Behandlingstiltak ved immunrelatert pneumonitt

NCI CTCAE v4 Pneumonitt Grad 2 (Symptomatisk, medisinsk intervensjon indisert, forverring fra baseline)

Pneumonitt Grad 3-4 (Alvorlige symptomer, O2 indisert. G4: livstruende, umiddelbar intervensjon indisert)

Tecentriq behandling og overvåking

Hold tilbake Tecentriq, daglig overvåking, vurder bronkoskopi og lungebiopsi, og henvis til lungelege

Seponer Tecentriq permanent, daglig overvåking; vurder bronkoskopi og lungebiopsi, og henvis til lungelege

Kortikosteroider Prednisonekvivalenter 1-2 mg/kg per dag

Prednisonekvivalenter 1-2 mg/kg per dag

Oppfølging Revurder tegn og symptomer hver 1-2 uker

Revurder tegn og symptomer hver 3- 5 dager

Ved forbedring til ≤ Grad 1:

Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned, behandlingen med Tecentriq kan gjenopptas ved forbedring til

≤ Grad 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til 10 mg perorale


Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned


7


prednisonekvivalenter per dag, eller mindre.

Ingen forbedring, forverring eller tilbakefall:

Behandles som Grad 3/4

Ingen forbedring etter 48 timer:

Vurder å legge til ytterligere immunsuppressive legemidler.


8


Immunrelatert hepatitt

• Tilfeller av hepatitt, inkludert fatale tilfeller, har blitt observert ved behandling med Tecentriq • Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på hepatitt (se nedenfor) • Aspartat-aminotransferase (ASAT), alanin-aminotransferase (ALAT) og bilirubin bør

monitoreres før oppstart av behandling, periodevis under behandling med Tecentriq og som indisert, basert på en klinisk vurdering

Hepatitt

Tegn og symptomer

• Økning av transaminaser • Økning av totalbilirubin • Gulsott • Høyresidig abdominal smerte • Tretthet


Forekomsten av hepatitt hos pasienter som fikk Tecentriq var 1,8 % (47/2619).

Behandlingstiltak ved immunrelatert hepatitt

NCI CTCAE v4 Hepatitt Grad 2

(ASAT/ALAT >3,0 – 5,0x ULN eller bilirubin >1,5 – 3,0x ULN)

Hepatitt Grad 3-4

(G3: ASAT/ALAT >5,0 – 20,0x ULN eller bilirubin >3,0 – 10,0x ULN;

G4: ASAT/ALAT >20,0x ULN eller bilirubin >10,0x ULN)


Hold tilbake Tecentriq ved varighet >5-7 dager, gjenta LFT hver 1-3 dager, ultralyd eller CT-scan, og henvis til gastroenterolog.

Seponer Tecentriq permanent, daglig LFT, vurder leverbiopsi,og henvis til gastroenterolog.

Kortikosteroider 1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag, hvis Tecentriq blir holdt tilbake

1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag

Oppfølging Revurder LFT hver 1-2 uker Revurder LFT hver 3-5 dager


Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned, behandlingen med Tecentriq kan

Ved forbedring til ≤ Grade 1:

Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned


9


gjenopptas ved forbedring til ≤ Grade 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag, eller mindre.


Behandles som Grad 3/4


Vurder å legge til ytterligere immunsuppressive legemidler.

ALAT: alaninaminotransferase, ASAT: aspartataminotransferase, CT: computertomografi, LFT: leverfunksjonstester, ULN: øvre normalgrense (upper limit of normal)


10


Immunrelatert kolitt

• Det har blitt observert tilfeller av kolitt ved behandling med Tecentriq • Pasienter bør overvåkes for diaré og ytterligere symptomer på kolitt (se nedenfor)

Kolitt

Tegn og symptomer

• Vandig, løs eller bløt avføring, økning i tarmbevegelser og hyppigere avføring • Magesmerter • Slim eller blod i avføringen


Forekomsten av kolitt hos pasienter som fikk Tecentriq var 1,2 % (31/2619).

Behandlingstiltak ved immunrelatert kolitt

NCI CTCAE v4 Diaré/ Kolitt Grad 2 (Økning med 4 – 6 avføringer / dag, eller moderat økning i stomimengde sammenlignet med baseline), eller magesmerter, slim eller blod i avføringen

Diaré/ Kolitt Grad 3 (Økning med > 7 avføringer / dag, eller alvorlig økning i stomimengde sammenlignet med baseline, inkontinens, begrenset egenomsorg i dagliglivets aktiviteter, sykehusinnleggelse indisert), eller store magesmerter, peritoneale tegn

Diaré/ Kolitt Grad 4 (Livstruende konsekvenser, umiddelbar intervensjon indisert)

Tecentriq behandling/ annen behandling og overvåking

Hold tilbake Tecentriq, symptomatisk behandling, overvåking hver 2 – 3 dag

Hold tilbake Tecentriq, symptomatisk behandling, daglig overvåking

Seponer Tecentriq permanent, symptomatisk behandling, daglig overvåking; endoskopi med biopsi bør vurderes

Kortikosteroider 1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag, hvis symptomene vedvarer >5 dager eller gjenoppstår

Behandles med i.v. steroider (metylprednisolon eller tilsvarende 1-2 mg/kg per dag) og konverter til peroral kortikosteroid (1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag) ved forbedring

Behandles med i.v. steroider (metylprednisolon eller tilsvarende 1-2 mg/kg per dag) og konverter til peroral kortikosteroid (1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag) ved forbedring

Oppfølging Revurder ukentlig Revurder hver 3-5 dager Revurder hver 1-3 dager


11


Ved forbedring til ≤ Grad 1: Nedtrapping av steroider over minst 1 måned, behandlingen med Tecentriq kan gjenopptas ved forbedring til ≤ Grad 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag, eller mindre.

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Nedtrapping av steroider over minst 1 måned, behandlingen med Tecentriq kan gjenopptas ved forbedring til ≤ Grade 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag, eller mindre.

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned


Behandles som Grad 3 eller 4


Behandles som Grad 4


Vurder å legge til ytterligere immunsuppressive legemidler og henvis til gastroenterolog for ytterligere behandling.


12


Immunrelaterte endokrinopatier

• Alvorlige endokrinopatier, inkludert hypotyreose, hypertyreose, binyrebarksvikt, diabetes mellitus type 1 inkludert diabetisk ketoacidose og hypofysitt, er observert ved Tecentriq behandling.

• Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på endokrinopatier (se nedenfor) og for forandringer i tyroideafunksjon og glukosekontroll (ved behandlingsoppstart, periodisk under behandlingen og som indisert basert på klinisk vurdering). Egnet behandling av pasienter med unormale tyreoideafunksjonstester ved baseline bør vurderes. Asymptomatiske pasienter med unormale tyreoideafunksjonstester kan få atezolizumab.

• Blod- og uringlukose og ketoner bør måles, samt fastende glukoseprøve for å bekrefte hyperglykemi.

• Pasientene bør overvåkes for tegn og symptomer på immunrelatert diabetes mellitus inkludert diabetisk ketoacidose.

• Måling av hypofysehormoner og funksjonstester samt magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen (med detaljerte hypofyseseksjoner) kan bidra til å differensiere primær hypofysesvikt fra primær binyrebarksvikt.

Endokrinopatier

Tegn og symptomer

• Fatigue • Hodepine • Endret mentalstatus • Intoleranse for varme eller kulde • Takykardi eller bradykardi • Uvanlige tarmvaner • Vektforandring • Polyuri/polydipsi • Tåkesyn

Med mindre alternativ etiologi er identifisert, bør tegn og symptomer på endokrinopatier vurderes konservativt som immunrelaterte.

Forekomsten av hypotyreose hos pasienter som fikk Tecentriq var 4,7 % (122/2619). Forekomsten av hypertyreose hos pasienter som fikk Tecentriq var 1,0 % (25/2619). Forekomsten av binyrebarksvikt hos pasienter som fikk Tecentriq var 0,3 % (8/2619). Forekomsten av diabetes mellitus hos pasienter som fikk Tecentriq var 0,3 % (8/2619). Forekomsten av hypofysitt hos pasienter som fikk Tecentriq var < 0,1 % (1/2619).


13


Behandlingstiltak ved immunrelaterte endokrinopatier

Symptomatisk hypotyreose

Symptomatisk hypertyreose

Symptomatisk binyrebarksvikt

(Pasienter med uforklarlige symptomer bør undersøkes

for hypofyse- eller binyreendokrinopatier)

Hyperglykemi (Grad 3-4) eller diabetisk ketoacidose

(G3: Fastende glukoseverdi >250 - 500 mg/dl eller >13,9 – 27,8 mmol/l, sykehusinnleggelse indisert, G4: Fastende glukoseverdi >500 mg/dl eller >27,8 mmol/l med livstruende konsekvenser)


Hold tilbake Tecentriq, initier tyreoid substitusjonsbehandling ved behov, TSH og klinisk vurdering hver 3-5 dager

Hold tilbake Tecentriq, initier symptomatisk behandling inkludert et antityreoid legemiddel ved behov, TSH, fritt T3/T4 hver 3-5 dager

Hold tilbake Tecentriq, initier fysiologisk kortikosteroid og mineralkortikoid-substitusjon eller hormonsubstitusjon ved behov, TSH, prolaktin og morgenkortisol kan bidra til å differensiere primær binyrebarksvikt fra primær hypofyseprosess, vurder passende billeddiagnostikk

Hold tilbake Tecentriq, bekreft fastende glukose, C-peptid og anti-insulin antistoffer, arteriell blodgass for metabolsk status, vurder henvisning til endokrinolog Start insulinerstatning og tiltak i henhold til lokale retningslinjer

Kortikosteroider

_

_

Start behandling med en initiell dose i.v. metylprednisolon 1-2 mg/kg per dag, etterfulgt av peroral prednison 1-2 mg/kg per dag ved forbedring av symptomer

_

Oppfølging Revurder ukentlig

Revurder ukentlig Revurder hver 1-3 dager Revurder hver syklus med stikkprøver av blodglukose og i henhold til lokale retningslinjer for diabetesbehandling straks hyperglykemi eller DKA er under kontroll.

Ved forbedring: Behandlingen med Tecentriq kan gjenopptas når symptomene kontrolleres med tyreoid substitusjonsbehandling og TSH-nivået synker

Ved forbedring: Behandlingen med Tecentriq kan gjenopptas når symptomene kontrolleres med et antityreoid legemiddel

Ved forbedring til ≤ Grade 1: Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned; behandlingen kan gjenopptas ved forbedring til ≤ Grade 1 innen 12 uker og kortikosteroider er redusert til < 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag, og pasienten er stabil på substitusjonsbehandling (hvis nødvendig)

Ved forbedring og glukoseverdiene er stabile på insulinerstatning: Gjenoppta behandlingen med Tecentriq

Ingen forbedring eller forverring: Seponer Tecentriq permanent og henvis til endokrinolog for ytterligere behandling.

Ingen forbedring eller forverring: Seponer Tecentriq permanent og henvis til endokrinolog for ytterligere behandling.

Ved forverring eller tilbakefall av symptomatisk binyrebarksvikt: Seponer Tecentriq permanent og henvis til endokrinolog for ytterligere behandling.

Ingen forbedring, eller forverring tross egnet diabetesbehandling: Seponer Tecentriq permanent og henvis til endokrinolog for ytterligere behandling.

DKA: diabetisk ketoacidose; TSH: tyroideastimulerende hormon; T3: trijodtyronin; T4: tyroksin.


14


Hypofysitt (panhypopituitarisme) Grad 2-3 (G2: Moderat, minimal intervensjon indisert, eller begrensning i adekvat mestring av daglige aktiviteter i henhold til alder G3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller indisert forlengelse av sykehusopphold, invalidiserende, eller begrenset egenomsorg i dagliglivets aktiviteter (ADL))

Hypofysitt (panhypopituitarisme) Grad 4 (G4: livstruende konsekvenser eller indisert umiddelbar

intervensjon)


Hold tilbake Tecentriq, henvis til endokrinolog, overvåk hypofysehormonnivåer og hypofysefunksjonen, initier hormonsubstitusjonsbehandling ved behov, hypofyseavbilding med MRI

Seponer Tecentriq permanent, henvis til endokrinolog, overvåk hypofysehormonnivåer og hypofysefunksjonen, initier hormonsubstitusjonsbehandling, hypofyseavbilding med MRI

Kortikosteroider Behandles med i.v. steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller tilsvarende per dag) og konverter til perorale kortikosteroider (1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag) ved forbedring

Behandles med i.v. steroider (metylprednisolon 1-2 mg/kg eller tilsvarende per dag) og konverter til perorale kortikosteroider (1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag) ved forbedring

Oppfølging Revurder hver 1-3 dager

Revurder daglig

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Trapp ned kortikosteroider over minimum 1 måned. Behandlingen kan gjenopptas ved forbedring til ≤ Grad 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til ≤ 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag og pasienten er stabil på substitusjonsbehandling (hvis nødvendig).

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Trapp ned kortikosteroider over minst 1 måned.

Ved forverring eller tilbakefall: Behandles som Grad 4 Ingen bedring eller forverring: Vurder å legge til ytterligere immunsuppressiva og henvis til endokrinolog for videre behandling.


15


Immunrelatert meningoencefalitt

• Det er observert tilfeller av meningoencefalitt ved behandling med Tecentriq • Overvåk pasienten for tegn og symptomer på meningitt og encefalitt (se nedenfor)

Meningoencefalitt

Tegn og symptomer

• Hodepine • Endret mental status, forvirring, endret eller nedsatt bevissthetsnivå • Fotofobi/lysskyhet • Anfall • Motorisk eller sensorisk dysfunksjon • Meningeal irritabilitet, nakkestivhet


Forekomsten av meningitt hos pasienter som fikk Tecentriq var 0,1 % (3/2619).

Behandlingstiltak ved immunrelatert meningoencefalitt

Immunrelatert meningoencefalitt


Seponer Tecentriq permanent, umiddelbar CT eller MRI av hjernen, spinalpunksjon, daglig klinisk evaluering (Utelukk metabolsk og elektrolytisk ubalanse, infeksiøse etiologier, progresjon av malignitet eller paraneoplastiske syndromer)

Kortikosteroider Behandles med i.v. kortikosteroider (1-2 mg/kg metylprednisolon eller tilsvarende per dag) etterfulgt av perorale kortikosteroider (1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag) etter bedring

Oppfølging Revurder hver 1- 3 dager Ved forbedring til ≤ Grad 1: Steroider trappes ned over minst 1 måned. Ingen forbedring etter 48 timer eller forverring: Vurder å legge til ytterligere immunsuppressiver og henvis til nevrolog for ytterligere behandling.

CT: computertomografi; MRI: magnetisk resonansavbildning.


16


Immunrelaterte nevropatier

• Det er observert tilfeller av myastenisk syndrom/ myastenia gravis og Guillain-Barrés syndrom ved behandling med Tecentriq

• Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på immunmedierte nevropatier (se nedenfor)

Motoriske og sensoriske nerveforstyrrelser

Tegn og symptomer

• Muskelsvakhet (inkludert øyemuskler) • Utmattelse • Svelgevansker • Parestesi eller endret følelse • Stigende eller progressiv lammelse • Svakhet i åndedrettsmuskler • Meningeal irritabilitet, nakkestivhet


Forekomsten av nevropatier, inkludert Guillain-Barrés syndrom og demyeliniserende polynevropati, hos pasienter som fikk Tecentriq var 0,2 % (5/2619). Forekomsten av myasthenia gravis hos pasienter i kliniske studier som fikk Tecentriq for flere tumortyper, var <0,1% (4/6000).

Behandlingstiltak ved immunrelaterte nevropatier

Myasthenia gravis, myastenisk syndrom, Guillain-Barré syndrom (Pasienter bør undersøkes for thymom og paraneoplastiske syndromer som kan vise seg i form av motoriske og sensoriske nerveforstyrrelser.)

Tecentriq behandling / annen behandling og overvåking

Seponer Tecentriq permanent, behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer, nevrologiske vurderinger, testing av lungefunksjon, autoantistoffer, lumbalpunksjon, edrofoniumtest, nervestimulering, elektromyografi, i henhold til behov. Vurder henvisning til nevrolog.

Kortikosteroider I henhold til institusjonelle retningslinjer for Myasthenia Gravis og Guillain-Barré syndrom. Innledning av systemiske kortikosteroider (i en dose på 1 til 2 mg/kg/dag prednisonekvivalenter) bør vurderes.

Oppfølging Revurder daglig Ved forbedring til ≤ Grad 1: Nedtrapping over minst 1 måned (dersom behandling med kortikosteroider er startet) Ingen forbedring etter 48timer: Vurder å legge til ytterligere immunsuppressiv behandling, og henvis til nevrolog for ytterligere behandling.


17


Immunrelatert pankreatitt

• Det er observert tilfeller av immunrelatert pankreatitt og økning i serumamylase og serumlipase ved behandling med Tecentriq.

• Pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer som tyder på akutt pankreatitt.

Forekomsten av pankreatitt, inkludert økt serumamylase og -lipase, hos pasienter som fikk Tecentriq var 0,6 % (15/2619).

Behandlingstiltak for immunrelatert pankreatitt

NCI CTCAE v4 Økning i amylase eller lipase Grad 3-4 (G3: amylase/lipase >2,0-5,0x ULN; G4: amylase/lipase >5,0x ULN)

Pankreatitt Grad 2 eller 3 (G2: enzymøkninger eller kun radiologiske funn; G3: kraftig smerte; oppkast)

Pankreatitt Grad 4 (Livstruende konsekvenser; umiddelbar intervensjon indisert)

Tecentriq behandling/ annen behandling

Hold tilbake Tecentriq; Daglig overvåking av amylase/lipase

Hold tilbake Tecentriq; Daglig overvåking av amylase/lipase og klinisk tilstand Medisinsk behandling av pankreatitt

Seponer Tecentriq permanent; Daglig overvåking av amylase/lipase og klinisk tilstand Aggressiv medisinsk behandling av pankreatitt

Kortikosteroider Metylprednisolon 1-2 mg/kg IV eller tilsvarende daglig og konverter til 1-2 mg/kg perorale prednisonekvivalenter per dag (ved symptombedring)

Metylprednisolon 1-2 mg/kg IV eller tilsvarende daglig og konverter til 1-2 mg/kg perorale prednisonekvivalenter per dag (ved symptombedring)

Metylprednisolon 1-2 mg/kg IV eller tilsvarende daglig og konverter til 1-2 mg/kg perorale prednisonekvivalenter per dag (ved symptombedring)

Oppfølging Revurder hver 1-3 dager Revurder hver 1-3 dager Revurder daglig Ved forbedring til ≤ Grad 1: Behandling med Tecentriq kan gjenopptas når amylase- og lipasenivåene bedres til Grad 0 eller Grad 1 innen 12 uker, og kortikosteroider er redusert til ≤ 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag.

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Behandling med Tecentriq kan gjenopptas når amylase- og lipasenivåene bedres til Grad 0 eller Grad 1 innen 12 uker, eller symptomene på pankreatitt har gått over, og kortikosteroider er redusert til ≤ 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag.

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Nedtrapping av kortikosteroider over minst 1 måned.

Ved tilbakefall: Behandles som ved stigning til Grad 3 eller 4 dersom det ikke er tegn/symptomer på pankreatitt

Ved tilbakefall: Seponer Tecentriq permanent og henvis til gastroenterolog for ytterligere behandling.

Ved forverring: Vurder ytterligere immunsuppressiv behandling og henvis til gastroenterolog for ytterligere behandling.


18


Immunrelatert myokarditt

• Det er observert tilfeller av immunrelatert myokarditt med Tecentriq-behandling • Pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på akutt myokarditt

Immunrelatert myokarditt Tegn og symptomer

• Kortpustethet • Nedsatt toleranse for trening • Utmattelse • Brystsmerter • Hevelse i ankler eller ben • Uregelmessige hjerteslag • Besvimelse

Infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes. Myokarditt forekom hos <0,1 % (2/8000) av pasientene som fikk Tecentriq i kliniske studier for flere tumortyper.

Behandlingstiltak for immunrelatert myokarditt

NCI CTCAE v4 Myokarditt Grad 1 Asymptomatisk med unormale laboratorieprøver (f.eks. BNP [B-type natriuretisk peptid]) eller hjerteavbildninger

Myokarditt Grad 2 Symptomer ved mild til moderat aktivitet eller anstrengelse

Myokarditt Grad 3 eller 4 G3: Alvorlig med symptomer ved hvile eller minimal aktivitet eller anstrengelse, intervensjon er indisert G4: Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon er indisert (f.eks. kontinuerlig intravenøs behandling eller mekanisk hemodynamisk støtte)

Tecentriq- behandling/ annen behandling og overvåking

Henvis pasienten til kardiolog, innled behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Hold tilbake Tecentriq, henvis pasienten til kardiolog, overvåk klinisk tilstand daglig Medisinsk håndtering av myokarditt

Seponer Tecentriq permanent, henvis pasienten til kardiolog, overvåk klinisk tilstand daglig Aggressiv medisinsk behandling av myokarditt


Metylprednisolon 1-2 mg/kg IV eller tilsvarende daglig og converter til 1-2 mg/kg perorale prednisonekvivalenter per dag (ved symptombedring)

Oppfølging Revurder hver 1.-3. dag Revurder daglig Ved forbedring til ≤ Grad 1: Behandling med Tecentriq kan gjenopptas når myokarditt bedres til Grad 0 eller Grad 1 innen 12 uker, eller symptomene på myokarditt har gått over, og kortikosteroider er redusert til ≤ 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag.


Ved tilbakefall: Seponer Tecentriq permanent og henvis til kardiolog for ytterligere behandling.

Ved forverring: Vurder ytterligere immunsuppressiv behandling og henvis til kardiolog for ytterligere behandling.


Immunrelatert myokarditt

• Det er observert tilfeller av immunrelatert myokarditt med Tecentriq-behandling • Pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på akutt myokarditt

Immunrelatert myokarditt Tegn og symptomer

• Kortpustethet • Nedsatt toleranse for trening • Utmattelse • Brystsmerter • Hevelse i ankler eller ben • Uregelmessige hjerteslag • Besvimelse

Infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes. Myokarditt forekom hos <0,1 % (2/8000) av pasientene som fikk Tecentriq i kliniske studier for flere tumortyper.

Behandlingstiltak for immunrelatert myokarditt

NCI CTCAE v4 Myokarditt Grad 1 Asymptomatisk med unormale laboratorieprøver (f.eks. BNP [B-type natriuretisk peptid]) eller hjerteavbildninger

Myokarditt Grad 2 Symptomer ved mild til moderat aktivitet eller anstrengelse

Myokarditt Grad 3 eller 4 G3: Alvorlig med symptomer ved hvile eller minimal aktivitet eller anstrengelse, intervensjon er indisert G4: Livstruende konsekvenser, akutt intervensjon er indisert (f.eks. kontinuerlig intravenøs behandling eller mekanisk hemodynamisk støtte)

Tecentriq- behandling/ annen behandling og overvåking

Henvis pasienten til kardiolog, innled behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Hold tilbake Tecentriq, henvis pasienten til kardiolog, overvåk klinisk tilstand daglig Medisinsk håndtering av myokarditt

Seponer Tecentriq permanent, henvis pasienten til kardiolog, overvåk klinisk tilstand daglig Aggressiv medisinsk behandling av myokarditt


Metylprednisolon 1-2 mg/kg IV eller tilsvarende daglig og converter til 1-2 mg/kg perorale prednisonekvivalenter per dag (ved symptombedring)

Oppfølging Revurder hver 1.-3. dag Revurder daglig Ved forbedring til ≤ Grad 1: Behandling med Tecentriq kan gjenopptas når myokarditt bedres til Grad 0 eller Grad 1 innen 12 uker, eller symptomene på myokarditt har gått over, og kortikosteroider er redusert til ≤ 10 mg perorale prednisonekvivalenter per dag.


Ved tilbakefall: Seponer Tecentriq permanent og henvis til kardiolog for ytterligere behandling.

Ved forverring: Vurder ytterligere immunsuppressiv behandling og henvis til kardiolog for ytterligere behandling.


19


Immunrelatert nefritt

• Det er observert nefritt med Tecentriq-behandling • Den vanligste presentasjonen er asymptomatisk økning av serumkreatininnivå i fravær av

alternative etiologier (f.eks. prerenale eller postrenale årsaker samt andre legemidler brukt samtidig)

• Pasienter bør overvåkes for tegnene og symptomene oppgitt nedenfor • Pasienter bør overvåkes for endringer i nyrefunksjon

Nefritt Tegn og symptomer

• Økning av serumkreatinin • Reduksjon av urinmengde • Endringer i urinens utseende, inkludert blod i urinen • Væskeretensjon (f.eks. hevelser i ekstremiteter eller ansikt) • Hypertensjon • Tap av appetitt

Tegn og symptomer på nefritt bør ansees som immunrelatert nefritt, med mindre en alternativ etiologi er identifisert.

Nefritt forekom hos < 0,1 % (1/2619) av pasientene som fikk Tecentriq. Behandlingstiltak for immunrelatert nefritt

NCI CTCAE v5 Nefritt grad 2 (Serumkreatinin > 1,5 – 3,0 x baseline; > 1,5 – 3,0 x ULN)

Nefritt grad 3-4 (Serumkreatinin > 3,0 x baseline; > 3,0 – 6,0 x ULN)

Tecentriq-behandling og overvåking

Hold tilbake Tecentriq, overvåk nyrefunksjon inkludert kreatinin tett inntil bedring, henvis pasienten til nefrolog

Seponer Tecentriq permanent, overvåk nyrefunksjon inkludert kreatinin daglig inntil bedring, henvis pasienten til nefrolog og vurder nyrebiopsi

Kortikosteroider 1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag 1-2 mg/kg prednisonekvivalenter per dag

Oppfølging Revurder tegn og symptomer hver 2.-3. dag Revurder tegn og symptomer daglig Ved bedring til ≤ grad 1: Trapp ned kortikosteroider over minimum 1 måned. Behandling med Tecentriq kan gjenopptas dersom hendelsen bedres til ≤ grad 1 innen 12 uker og kortikosteroider er redusert til 10 mg perorale prednisonekvivalenter eller mindre per dag.

Ved bedring til ≤ grad 1: Trapp ned kortikosteroider over minimum 1 måned

Ved manglende bedring og ved forverring eller tilbakefall: Behandles som grad 3/4

Ved manglende bedring etter 48 timer: Vurder ytterligere immunsuppressiv behandling

ULN: øvre normalgrense


20 Version 4.0 - Draft

Tecentriq infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)

NCI CTCAE v4 IRR Grad 2 (Infusjonsavbrudd indisert, men reagerer raskt på symptomatisk behandling)

IRR Grad 3-4 G3: (Langvarig; tilbakefall av symptomer etter initial forbedring; sykehusinnleggelse indisert) G4: (Livstruende konsekvenser; umiddelbar intervensjon indisert)

Tecentriq behandling/ annen behandling

Reduser infusjonshastigheten eller avbryt infusjon med Tecentriq; Aggressiv symptomatisk behandling

Stopp infusjon med Tecentriq; Aggressiv medisinsk behandling som kan inkludere peroral eller IV antihistamin, feberstillende, adrenalin, glukokortikoider, bronkodilaterende og oksygen

Overvåking (akutt hendelse)

I henhold til IRR-prosedyre for gjeldende behandlingssted.

I henhold til IRR-prosedyre for gjeldende behandlingssted; Evalueres i akuttmottak eller på sykehus

Kortikosteroider _ I henhold til lokal medisinsk behandlingsprosedyre for IRR

Oppfølging Revurder i henhold til lokalt behandlingsteds prosedyre, og ved infusjonsslutt.

Undersøk i akuttmottak eller på sykehus

Ved forbedring til ≤ Grad 1: Infusjonshastigheten ved gjenopptak bør være halvparten av infusjonshastigheten ved starttidspunktet for hendelsen; Ved neste syklus bør administrasjon av peroral premedikasjon med antihistaminer og feberstillende vurderes.

Seponer Tecentriq permanent

Ingen forbedring, forverring eller tilbakefall: Behandles som Grad 3/4

_

q Tecentriq® - Medisin - Felleskatalogen · Version 400 Akseptert v t aten egemiddelverk DD-MM- ÅÅÅÅ Ikke- kortikosteroid immunsuppres siv behandling bør legges til dersom det

Documents