UNIVERSITETI I GJAKOVËS "FEHMI AGANI" FAKULTETI I EDUKIMIT PROGRAMI FILLOR PUNIM DIPLOME Tema: Efektet mutagjene të ndotjes (mutagjeneza) Mentori: Kandidati‐ja: Prof. ass. dr. Skender Beqa Blerandina Alija Gjakovë, 2019
UNIVERSITETI I GJAKOVËS "FEHMI AGANI"
FAKULTETI I EDUKIMIT
PROGRAMI FILLOR
PUNIM DIPLOME
Tema: Efektet mutagjene të ndotjes (mutagjeneza)
Mentori: Kandidati‐ja:
Prof. ass. dr. Skender Beqa Blerandina Alija
Gjakovë, 2019
2
Dedikuar
Çdo sukses në jetën time dua ta dedikoj ty Babi,sepse ti ishe i vetmi që me
doje edhe me të sukseshme se vetën tënde.Do përpiqem që ëndrren dhe dëshiren
ta jetesoj.Do të përpiqem mos të dorezohem në punë.Do përpiqem që ti mos
deshperohesh për vajzen tënde.Unë sot ja dola dhe ja arrita qëllimit tim.
Dedikuar ty babi……………
3
Falenderimi
I jam shumë mirënjohës dhe e falënderoj sinqerisht Prof.ass.dr. Skender Beqa, i cili ka pranuar të
jetë mentor i temës sime të diplomës dhe është treguar i gatshme për të ndarë me mua këtë
eksperiencë. Njëkohësisht falënderojmë gjithë stafin akademik të Fakultetit të Edukimit,
veçanërisht komisionin vlerësues.
Dëshiroj në fund me kënaqësi dhe mirënjohje të madhe të falënderoj familjen time për fillimin
dhe finalizimin me sukses të këtij udhëtimi, sa të vështirë aq edhe të bukur e të suksesshëm.
4
ABSTRAKT
Mutagjenët janë agjentë të jashtëm që shkaktojnë mutacione të gjeneve ose devijime,
kromozomeve, me fjalë të tjera ndryshojnë materialin gjenetik të një organizmi. Është bërë një
dallim midis mutagjeneve fizike si rrezatimi dhe temperaturat e larta dhe mutagjenet kimike .
Prona e induktimit të mutacioneve quhet mutagjenitet, pjesërisht në lidhje me një organ të tillë si
një organizëm.
Mutagjenët çojnë në një mutacion nëpërmjet dëmtimit të ADN-së. Norma normale e mutacionit
(frekuenca në të cilën ndryshon një ose më shumë gjene) është 10-5-10-9 për gjen dhe gjenerim
në organizma të lartë. Mutagjeneza shkakton rritje në këtë normë të mutacioneve natyrore.
Fjalët kyçë: Mutagjene, mutacionet, fizike, kimike, gjenetike.
5
ABSTRACT
Mutagens are external agents that trigger gene mutations or chromosome aberrations, in other
words alter the genetic material of an organism. A distinction is made between physical
mutagens such as radiation and high temperatures and chemical mutagens such as. The property
of inducing mutations is called mutagenicity, in part with respect to an organ such as an
organism.
Mutagens lead to a mutation via DNA damage. The normal rate of mutation (frequency at which
one or more genes change) is 10-5 - 10-9 per gene and generation in higher organisms. Mutagens
cause an increase in this natural mutation rate.
Key words: Mutations, mutations, physical, chemical, genetic.
6
PËRMBAJTJA
Dedikuar…………………………………………………………………………………………...2
Falenderimi………………………………………………………………………………………..3
Abstrakti…………………………………………………………………………………………...4
Abstract……………………………………………………………………………………………5
Hyrja………………………………………………………………………………………………8
KAPITULLI I
1. Efekti mutagjene të ndotjes……………………………………………………………………..9
1.1. Mutacionet e gjeneve………………………………………………………………………..11
1.1.1. Mutacionet gjysmëlethale…………………………………………………………………12
1.1.2. Mutacionet lethale të kushtëzuar………………………………………………………….12
1.2. Llojet e mutacioneve………………………………………………………………………...14
1.3. Tipet e mutacioneve…………………………………………………………………………16
1.4. Lëndimet fizikë……………………………………………………………………………...16
1.5. Ndërrimet kimike……………………………………………………………………………17
1.5.1. Ndërrimet enzimatike……………………………………………………………………..17
1.6. Agjenset mutagjen.………………………………………………………………………….17
KAPITULLI II
2.1. Llojet dhe ndryshueshmëria e mutacioneve………………………………………………...18
2.1.2. Ndryshueshmëria e patrashëguar………………………………………………………….18
2.1.3. Ndryshueshmëria e trashëguar……………………………………………………………19
2.2. Klasfikimi i mutacioneve……………………………………………………………………19
2.2.1. Mutacionet në nivel molekulare………………………………………………………......19
2.2.2. Mutacionet struktura kromozomike ………………………………………………………20
2.3. Mutacionet në nivelin e indeve……………………………………………………………...21
2.3.1. Mutacionet në nivelin e organizmit……………………………………………………….21
7
2.3.2. Mutacionet në nivelin e popullatës………………………………………………………..22
2.4. Mutagjeneza natyrore………………………………………………………………………..22
2.4.1. Mutagjeneza e indektuara…………………………………………………………………22
2.5. Faktorët mutagjen të ambientit. …………………………………………………………….22
2.6. Rrezatimi ultravjollce ……………………………………………………………………….23
2.7. Rrezatimi Jonizues………………………………………………………………………......23
2.8. Rrezatimi…………………………………………………………………………………….24
2.9. Fushat elektromagnetike…………………………………………………………………….24
KAPITULLI III
3.1. Mutagjenet kimik.……………………………………………………………………….......25
3.2. Efekti mutagjen………………………………………………………………………….......27
4. Përgaditja e një orë mësimore…………………………………………………………………29
5. Literatura……………………………………………………………………………………....32
8
HYRJA
Mutagjeneza e mjedisit merret me studimin e ndryshimeve të strukturës natyrale gjenetike të
bimëve, kafshëve dhe njerëzve, të shkaktuara nga veprimi i faktorëve të ndryshëm të mjedisit.
Mutagjeneza është besueshmëri e ekspozimit ndaj faktorëve të mjedisit mund të rezultojë me
mutacion. Mutagjenet e mjedisit mund të jenë faktorë fizikë (rrezatimi ultravjollcë - UV
shkakton ndryshime në strukturë dhe funksion të acidit dezoksiribonukleinik – ADN, për shkak
të absorbimit të fotoneve, rrezatimi jonizues prodhon dëmtime të bazave purine dhe pirimidine të
ADN), faktorë kimikë, të cilët janë më shumë (me prejardhje natyrore: nitrozaminet, aflatoksinet,
alkaloidët, ngjyrat natyrale; nga proceset industriale: metalet e rënda, avujt organikë; mjete
farmaceutike: antibiotikët, citostatikët, narkotikët, anestetikët, mjetet kontraceptive, pesticidet,
kimikatet në ushqim dhe ujë, preparatet kozmetike). Më shumë se 80% e karciogjenëve janë
mutagjene.
Në kapitullin e parë përfshinë: efektet mutagjene të ndotjes, mutacionet e gjeneve, mutacionet
gjysmëlethale, mutacionet lethale të kushtëzuara, llojet e mutacioneve, tipet e mutacioneve,
lëndimet fizike, ndërrime kimike, ndërrimet enzimatike, agjenset mutagjene.
Në kapitullin e dytë përshinë: llojet dhe ndryshueshmëria e mutacioneve, ndryshueshmëria e
patrashëguar, ndryshueshmëria e trashëguar, klasfikimi i mutacioneve, mutacionet ne nivelin e
molekulave, struktura e kromozomeve, mutacionet në nivelin e indeve, në nivelin e organizmit
dhe popullatës, mutagjeneza natyrore dhe indektuara, faktorët mutagjenë të ambientit, rrezatimi,
rrezatimet ultravjollce, rrezatimi jonizues, fusha elektromagnetike.
Në kapitullin e tretë përfshinë: mutagjenet kimikë, efekti mutagjen, përgaditja e një ore
mësimore.
9
KAPITULLI I
1. Efektet mutagjene të ndotjes ( MUTAGJENEZA )
Llojllojshmëria e madhe e botës së gjallë, të sotme, është rezultat i interakcionit të organizmave
me faktorët e ambientit (abiotik dhe diotik), sajimit të mutacioneve në qelizat e organizmave dhe
përshtatshmërisë permanente të kushteve të jetës. Variabiliteti i botës së gjallë është pasojë e
sajimit të përhershëm të mutacioneve dhe seleksionit. Fenotipi është rezultat i interaksionit të
gjenomit me faktorët ekzogjen dhe endogjen. Thënë shkurt ambienti i jashtëm vepron në dy
mënyra: indukon mutacionet për vlerën e të cilave kur të eksperimintohen, prapë vendosë
ambienti i jashtëm me anë të mekanizmave të seleksionit natyral. Prandaj, mutacionet
përfaqësojnë bazën ( njëra ndër hallkat themelore ) e procesit të evolucionet të botës së gjallë. Të
gjitha llojet organike janë krijuar në procesin e gjatë të evolucionit me të cilin gjenotipi,
gjegjësisht fenotipi i tyre është përshtatur këndit ekologjik.
Mutacionet në kuptimin e gjerë përfshijnë të gjitha ndërrimet në ndërtimin e materies
trashëguese, qofshin ato të dukshme, kromozomike ( duplikacionet, delecionet, translokacionet,
inverzionet ) apo të jenë ndërrime të strukturës së gjeneve të caktuara. Ndërrimet e tilla
intagjenore, përkatësisht interacistione shënohen si mutacione në kuptimin e ngushtë të fjalës.
Vështirësitë në hulumtimin e mutacioneve në popullacionin njerëzor paraqiten për shkak të jetës
së gjatë njerëzore, ( observimet në këtë sferë duhet të zgjatin disa dhjetëra e qindra vjet ) d.m.th.
për shkak se mutacionet mund të shfaqen pas shumë gjeneracioneve, d.m.th. pas disa qindra
vjetësh dhe për shkak se me popullacion human është e pamundur të eksperimentohet. Për këtë,
për hulumtime gjenetike në pjesën më të madhe shfrytëzohen mikroorganizmat ose insektet të
cilët shumohen shpejtë dhe formojnë popullacione të mëdha.
Drosofila është shfrytëzuar shpesh për hulumtimet e tilla sepse në garniturën kromozomike
përmban vetëm katër kromozome me hartën e gjeneve tanimë të njohura mirë. Mirëpo, efektet
gjenetike që fitohen me hulumtimin e organizmave të ultë dhe rezultatet e hulumtimeve të tilla
nganjëherë vështirë mund të ekstrapolohen në organizma të lartë, sisorët për shembull, duke
përfshirë edhe njeriun. Është konstatuar se, për shembull, minjët eksperimental janë 15 herë më
të ndieshëm në disa mutagjenë se sa drosophila. Mund të supozohet se organizmi i njeriut është
edhe më i ndieshëm. Prandaj, agjensat që janë efektiv në ADN të izoluar d.m.th. në kushtet "In
10
'vitro", në disa raste nuk dëmtojnë ADN në qelizë. Pasi që mutagjenët mund të aktivizohen me
një lloj të enzimit, ndërsa të inaktivizohen me një enzim tjetër, është vështirë të parashikohet se a
do të jetë në gjendje që një komponim i cili është mutagjen për një organizëm të jetë mutagjen
edhe për organizmin tjetër.
Megjithatë, këtu është e nevojshme të përkujtojmë fjalët e Monodit: "Ajo që vlen për bakterin
vlen edhe për elefantin". Prandaj mutagjenër për bakterie me siguri janë mutagjen edhe për
njeriun vetëm është çështja e efikasitetit të veprimit të tyre.
Në fillim organizmat e afërt në pikëpamje evolutive dhe me metabolizëm të ngjashëm i kanë të
ngjashëm edhe mekanizmat protektiv dhe ato "repair". Kështu, për shembull, uretani i cili është
mutagjen për drosofilën nuk është mutagjen për Neurosporën ose acidi mutagjen i elbit nuk është
për drosofilën. Ekzistojnë agjense të cilët janë mutagjen për spermatozoidë por jo edhe për qeliza
vezë. Kështu, mund të pritet që agjensat që janë mutagjenë për " test " organizmat të mos jenë të
tillë edhe për njeriun dhe anasjelltas.
Mutacionet të cilat në kushtet natyrore shfaqen në kushtet normale shënohen si mutacione
spontane. Mutacionet të cilat i shkaktojnë faktorët fizikë dhe kimikë të ambientit quhen
mutacione të indukuara. Në saj të mekanizmave të cilat në qelizë rregullojnë saktësinë e
autoreplikacionit të molekulës së ADN numri i gabimeve spontane është i vogël. Në dhjetra
miliarda baza të inkorporuara në molekulën e ADN, gjatë autoreplikacionit ndodh që një bazë të
inkorporohet gabimisht. Konsiderohet se numri më i madh i mutacioneve për të cilat është besuar
se janë spontane janë megjithatë të shkaktuara me ndonjë faktor të ambientit.
Mutacionet të cilat shkaktojnë vdekjen quhen mutacione letale, e kjo ndodhë nëse lëndimi
mutacional përfshinë një ose më tepër gjene vitale. Mutacionet të cilat nuk janë letale dhe kanë
ndodhur në qelizat germinative do të shfaqen në pasardhës ose vetëm pas disa gjeneratave.
Mutacionet e tilla janë trashëguese, për dallim nga mutacionet somatike, jotrashëguese. Këto
mutacione i quajmë recesive dhe ato shfaqen kur në rastet e reprodukimit seksual janë dëmtuar
gjenet përkatëse të të dy prindërve.
Kështu, sikurse që është thënë, akumulimi i mutacioneve të imëta ka karakter evolutiv, ndonëse
një numër i konsiderueshëm i mutacioneve të mëdha është i dëmshëm.
11
Mutacionet gjenetike të cilat fenotipikisht eksperimintohen dhe nuk janë në pajtim me kushtet e
ambientit të jashtëm dhe nuk janë në funksion të adaptimeve eliminohen në kushtet natyrale nga
ana e mekanizmave të seleksionit natyral. Duhet theksuar se për dallim nga popullacionet tjera
mekanizmat e seleksionit natyral në popullacionin njerëzor kanë mundësi të kufizuara. Në saj të
përparimit kulturor tehu i seleksionit natyral në popullacionin human është topitur, në rend të
parë në saj të mjekësisë dhe biologjisë bashkëkohore.
Shënimet statistikore të Organizatës Botërore të Shëndetësisë tregojnë se numri i sëmundjeve të
fëmijëve është në rritje për 20 % dhe vdekja për 15‐20 %. Shkaqet e kësaj dukurie janë të metat e
trashëguara fizike, mentale dhe psikike të paraqitura si rezultat i mutacioneve në qelizat
germinale dhe somatike të indukuara me polutantë.
1.1. Mutacionet e gjeneve
Mutacionet në kuptimin e ngushtë të fjalës paraqesin ndërrime të imëta të strukturës detale
kimike të pjesës së caktuar të materialit gjenetik (ADN), të cilat themi se rastësisht ndodhin dhe
shënohen si mutacione gjenore.
Nëse mutacioni përfshin gjenin, i cili me aktivitetin e vetë kontrollon një etapë kyçe të
metabolizmit me ç'rast një varg i veçorive veçmas ose së bashku ndërrojnë pamjen e tyre, atëherë
është fjala për makromutacion.
Disa prej këtyre mutacioneve mund të shprehen edhe me ndërrime të dukshëm fenotiporë, kështu
të njerëzit mutacioni dominant autozomal shkakton kondrodistrofinë, e cila shprehet me një varg
çrregullimesh në ndërtimin e skeletit të individit që bartë këtë mutacion, çfarë rezulton që
personat e tillë të jenë me rritje shkurtabiqe, me këmbë të lakuara, me duar joproporcionalisht të
zhvilluara. Njeriu çifti i aleleve të mutirurara recesive autosomale të gjenit që kontrollon
krijimin e pigmentit (melaninës) në proceset e matabolozmit të fenilalaninës pamundësojnë
krijimin e këtij pigmenti trupor, prandaj bartësit e këtij mutacioni janë albinistë dhe janë me
ngjyrë jashtëzakonisht të çelët të lekurës, me qerpikë, me flokë dhe me qime te bardha si edhe
me sy të kaltër të çelët.
12
Fig.1. Albinizmi, mutacion resesiv autozomal.
1.1.1. Mutacionet gjysmëlethale
Kanë efekt të tillë në zvoglimin e dukshëm të aftësive adaptive të organizmave bartës të tyre,
kështu që ata në shumicën (50%) e rasteve vdesin në etapat e hershme të zhvillimit të tyre.
Shembull mund të merret mutacioni recesiv i gjenit , i cili te mashkulli shkakton hemofilinë ne
kromozomin X e cila rezulton në çrregullimin e proceseve të koagulimit të gjakut. Kështu që
përsonat e tillë me rastin e lëndimit më të vogël mund të vdesin nga gjakderdhja.
1.1.2. Mutacionet lethale të kushtëzuar
Janë ndërrime të tilla trashëguese të cilat shprehen me paaftësinë e organizmit që të sintetizojë
materien e caktuar të domosdoshme për metabolizëm, por nëse kjo materie është e pranishme në
ushqimë, atëherë organizmi e konsumon atë dhe kështu siguron zhvillimin normal.
Mutacione mund të pësojnë: gjenet në qelizat reproduktive, ashtu edhe gjenet në qelizat somatike
(trupore). Të parat shprehen në zigotat e posakrijuara (organizmi i ri), ndërsa të dytët shprehen
vetëm në vijën e qelizave me origjinë nga qeliza mutante dhe shënohen si mutacione somatike.
Kështu, një ind i caktuar ka dy tipa qelizash : disa kanë pamje normale, ndërsa të tjerat që kanë
pësuar mutacion dallohen nga të parat. Mutacionet somatike shfaqen vetëm në fenotip të
organizmit, ndësa nuk barten në gjeneratën e ardhshme. Mutacionet somatike specifike në etapa
të caktuara të zhvillimit trashëgohen.
13
Fig.2. Mutacionet somatike në frutin e mollës delishes i kuq. Aleli mutant që përcakton ngjyrë
ari krijohet në murin e ovariumit të lulës, i cili eventualisht zhvillohet në pjesën e frutit të
mollës. Farat nuk janë mutante dhe prej tyre zhvillohet pema e mollës që jep frut të kuq.
Nëse mutacionet ndodhin në qelizat germinative, prej të cilave zhvillohen qelizat seksuale,
shënohen si mutacione germinative. Dhe nëse qeliza seksuale mutante merr pjesë ne fekondim
,atëherë mutacioni mund të bartet në gjeneratën e ardhshme.
Fig.3. Mutacioni i alelit që përcakton veshët e lakuara është krijuara në qelizat germinative të
macës me formë normale të veshëve, dhe shfaqen në pasardhës, ngjashëm si në fotografinë e
paraqitur.
1.2. Llojet e mutacioneve
Ndërrimet në materialin gjenetik mund të ndodhin në kromozome dhe në molekula ose pjesë të
molekulës së ADN. Ndërrimet kromozomale janë në pjesën më të madhe të dukshme në analizat
citologjike dhe shprehen në formë të modifikimeve të strukturës fizike ose numrit të
kromozomeve. Ndërrimet e strukturës kimike, për shembull supstitucioni dhe delecioni i bazave
në molekulën e ADN, mund të shënohen si mutacione në kuptimin e ngushtë të fjalës,
përkatësisht mutacione intragjenike dhe intracistronike.
14
1
Fig.4.
Ndërrimet e strukturës së kromozomeve manifestohen në formë të: duplikacioneve ( dyfishimi i
segmenteve në kromozome ), delecioneve ( humbja e pjesëve të kromozomeve, gjë që
shpeshherë është letale ), inverzioneve ( ndërrimet në radhitjen e pjesëve të të njëjtit kromozom)
dhe translokacionet ( ndërrimi i pjesëve të kromozomeve johomologe; pas fragmenzimit të
pjesës së kromozomit të caktuar kjo mund t'i bashkohet kromozomit tjetër johomolog ).
Ndërrimet në numrin e kromozomeve shënohen si poliploidi dhe aneuploidi. Poliploidia është
fenomeni i ndërrimit të numrit, gjegjësishtë garniturave kromozomale çfarë është rezultat i
ndarjes, gjegjësisht i dyfishimit të kromozomeve në raste kur kjo nuk është e përcjellur me
formimin e boshtit të ndarjes, d.m.th. nuk vjen deri te ndarja e qelizave dhe kështu paraqitet
numër më i madh i kromozomeve se normalisht. Këto fenomene janë të shpeshta te bimët ndërsa
shfrytëzohen edhe për fitimin e sorteve të reja. Alkaloida kolhicina është njëri prej agjensëve
klasik, i cili shfrytëzohet për indukimin e poliploidës te bimët.
1 Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
15
Fig. 5.
Haploidi përshkruan një qelizë që përmban një grup të vetëm të kromozomeve. Termi haploid
mund gjithashtu të referohen në numrin e kromozomeve në vezë ose qelizat e spermës, të cilat
janë quajtur edhe gamete. Të njerëzit, gametet janë qeliza haploid që përmbajnë 23 kromozome,
secila prej të cilave një nga një palë kromozomi që ekziston në qelizat e diplomuara.
Diploidi përshkruan një qelizë që përmban dy kopje të çdo kromozomi. Pothuajse të gjitha
qelizat në trupin e njeriut mbajnë dy kopje homologe ose të ngjashme të çdo kromozomi. I vetmi
përjashtim është qeliza në vijën e embrionit, e cila vazhdon të prodhojë gamete, ose vezë dhe
spermatozoide.
Nën një triploidy (triploid, "triple") kuptohet në gjenetikë një veçori në të cilën një organizëm i
gjallë ose një qelizë ka tre kromozome haploide të kompletuara (3n).
16
Tetraploid një individ, organizëm, tendosje ose qelizë ka katër grupe të kompletuara të
kromozomeve, katërfishin e numrit haploid karakteristik të specieve. Në njerëzit numri tetraploid
është 92; ajo ndodh shumë rrallë, në fetuse të ndërprera ose të lindura.
1.3.Tipet e mutacioneve
Aneuploida (hereroploida ) është paraqitja e një dy ose më shumë ekstrakromozomeve në qelizën
e re. Në rastin e sindromit të Downit ( monogolizmi ), i cili manifestohet në formë të
abnormaliteteve (tri në vend të dy kromozomeve të tipit 22 ) dhe atëherë paraqitet zmadhimi i
numrit të kromozomeve ( 2n=47 ). Formë tjetër të mutacioneve të kromozomeve të cilat luajnë
rol në determinimin e seksit.
Mutacione në kuptimin e ngushtë mund të jenë ndërrimet primare në ndërtimin kimikë të ADN
dhe mund të ndahen në tri kategori :
Trashëguese ;
Jotrashëguese ;
Dhe inaktivizimi i molekulës së ADN.
1.4. Lëndimet fizike
Këputja mekanike e zingjirit të ADN ;
Fragmentimi i molekulës së ADN (radiacioni jonizues ) ;
Mosndarja e kromozomeve.
17
1.5. Ndërrimet kimike 2
Ndërrimi i radhitjes ( supstitucioni ) ose mënjanimi ( delecioni ) i bazave të ADN ;
Inkorporimi i bazave të ndryshuara ;
Interkalacioni i komponimeve oligociklike aromatike ;
Krijimi i dimerëve, më së shpeshti dimerëve të pirimidinës ( në të shumtën e rasteve të
shkaktuara me rrezatimin UV ).
1.5.1. Ndërrimet enzimatike
Produksioni dhe modifikimi metabolik i komponimeve kimike, për shembull epoksidet,
të cilat veprojnë në molekulën e ADN ;
Gabimet në sistemin e replikacionit ;
Gabimet në rekombinacione ose mekanizmat " repair " ;
Interferenca me enzime të nevojshme për duplikacione ose segregacione kromozomale .
Deri te gabimet në strukturën kimike të ADN mund të vjen para ose pas replikacionit ( gabimet
prereplikative dhe postreplikative ).
1.6. Agjenset mutagjen
Në mesin e këtyre faktorëve mund të numërohen: radiacioni themelor i burimeve natyrale,
radiacioni artificial, pastaj komponimet e shumta kimike organike dhe inorganike, agjensët të
cilët në organizëm arrijnë nëpërmjet zinxhirëve të ushqimit, dhe është vështirë të identifikohen
dhe përcjellën. Mutacionet e indikuara janë të shkaktuara me veprimin e faktorëve dhe agjensëve
të jashtëm fizikë dhe kimikë të cilët shënohen si mutagjenë. Është identifikuar numër i madh i
mutagjenëve: rrezatimi jonizues, agjensët kimikë, duke përfshirë agjensët industrial, urban,
pesticidet, aditivët e ushqimit, barërat dhe disa prodhime natyrale dhe në mesin e tyre edhe
substancat me të cilat jemi në kontakt të përditshëm.
2 Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
18
KAPITULLI II
2.1. LLOJET DHE NDRYSHUESHMERIA E MUTACIONEVE
Të gjitha gjallesat karakterizohen nga dy veti thelbësore: trashëgimia dhe ndryshueshmëria.
Trashëgemia është aftësia e gjallesave për të ruajtur dhe transmetuar pasardhësve tipare e veti
specifike. Gjatë zhvillimit vetjak të gjallesave, si rrjedhim i bashkëveprimit me mjedisin e
jashtëm, mund të ndodh që disa nga tiparet të ndryshojnë; të zhduken apo të fitohen tipare të reja.
Ndryshueshmëria u siguron gjallesave përshtatshmërine ndaj mjedisit të jashtëm dhe shërben si
material mbi të cilin vepron përzgjedhja natyrore. Ekzistojne dy tipe të ndryshueshmërise: e
trashëguar dhe e patrashëguar.
Ndryshueshmëria e trashëguar quhet edhe ndryshueshmëria gjenotipike, sepse ka të bëjë me
ndryshueshmërine e materialit gjenetik.
Ndryshueshmëria e patrashëguar quhet edhe ndryshueshmëria fenotipike, sepse ka të bëjë me
ndryshimet e fenotipit nën veprimin e kushteve të mjedisit të jashtëm.
2.1.2. Ndryshueshmëria e patrashëguar
Dallojmë disa forma të ndryshueshmërise se patrashëguar:
Onotogjenetike (shfaqet në formen e ndryshimit të tipareve në procesin e zhvillimit të
gjallesavë);
Sezonale (ka të bëjë me ndryshimin e tipareve nën ndikimin e kushteve klimatike);
Ekologjike (përfshin ndryshime të shkallës se pasqyrimit të tipareve nën ndikimin e
kushteve të mjedisit të jashtëm).
19
2.1.3. Ndryshueshmëria e trashëguar
Ndryshueshmëria gjenotipike mund të ndodhë në saj të rikombinimit të gjeneve dhe
kromozomeve ose të ndryshimit të tyre. Në rastin e parë, ndryshueshmëria quhet edhe
kombinuese. Ndryshueshmëria kombinuese pasqyrohet tenotipikisht në kombinimet e reja të
tipareve ose në shfaqjen apo zhdukjen e disa prej tyre.
Ndryshimi i fenotipit, që vjen si rrjedhim i ndryshimit i struktures se gjeneve apo të
kromozomeve, quhet ndryshueshmëria mutacionale. Termi " mutacion" është përdorur për herë
të parë në vitin 1880 nga De Friz, për të përcaktuar ndryshimet e vëzhguar tek Oenothera
Iamarckiana. Në vepren e tij "teoria mutacionale" ai tregon se mutacionet janë në forma të reja të
qëndrushme, që lindin papritur, që mund të përseriten dhe të ndodhin në drejtime të ndryshme,
duke qenë të dobishme ose të dëmshme.
2.2. Klasifikimi i mutacioneve
Në klasifikimin e mutacioneve merren parasysh karakteri i ndryshimit të gjenotipit, qelizat që ai
prek, pasqyrimi i tij në fenotip, roli që luan në evolucion si në natyra e faktorit që e shkakton atë.
Në vitin 1972 është propozuar një klasifikim i përshtatshme që i ndan mutacionet në varësi të
nivelit të organizmit të gjallë. Klasfikimi i mutacioneve:
Molekulare;
Qelizore;
Indor;
Organizmi e popullata.
2.2.1. Mutacionet ne nivel molekular
Mutacionet që janë të lidhura me strukturën e molekules se ADN‐së, quhen mutacione gjenike.
Ato përfshijne rënie ose shtresen e një ose të disa bazave të azotuara, si dhe zëvendesimin e një
baze të azotura me një tjeter. Në rastin e fundit, kur bazat pirimidine zëvendesohen me baza të
tjera pirimidine ose baza purine zëvendesohen me baza tjera purine, kemi të bëjmë me
tranzicion, kurse kur bazat purine zëvendesohen me baza pirimidine dhe e kundërta, kemi të
bëjmë me transversion.
20
2.2.2. Mutacionet strukturore kromozomike
Ndryshimi i formës kromozomike të një gjallese të dhënë quhet mutacion stukturor
kromozomike. Të tilla mutacione janë:
Këputjet ;
Inversionet;
Translokacionet.
Këputjet janë mutacione strukturore kromozomike, gjatë të cilave ndodh këputja e një pjese të
kromozomit. Këputjet mund të jenë:
Në pjesën skajore;
Në mes të kromozomit ku pjesa e këputur është pa centromer;
Në mes të kromozmoit ku pjesa e këputur është me centromer.
Këputjet ulin aftësinë për të jetuar dhe për të lënë pasardhës. Këputjet përdoren për të përcaktuar
gjenet në një segment të dhënë të kromozomit. Mungesa e njërit alel shkakton shprehjen e alelit
tjetër (kur ai është recesiv). Te njeriu këputja fundore kromozomit 21 çon në shfaqjen e
leucemisë.
Inversionet: Mutacioni strukturor kromozomik që shkakton ndryshim të renditjes së gjeneve në
kromozom quhet inversion.
Dyfishimet: Janë mutacione strukturore kromozomike që ndodhin gjatë kryçkëmbimit jo të
barabartë, gjë që shkakton përseritjen e disa gjeneve dy herë në të njëjtin kromozom.
Translokacionet: Janë bashkime të çifteve të ndyshme kromozomike duke formuar një
kromozom të vetëm, p.sh. dy kromozome akrocentrike formojnë një kromozom metacentrik.
3
3 Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
21
Fig.6. Alelet tek lula
2.3. Mutacionet ne nivelin e indeve
Kur ndryshimet prekin materialin gjenetik të qelizave somatike, atëherë kemi të bëjmë me
mutacione somatike. Këto mutacione prekin vetëm një pjesë të qelizave, prandaj zakonisht
shfaqen në mënyre mozaike. Pasardhësit e një qelize somatike mutante fromojnë klone, kurse
individet që bartin mutacione somatike, quhen himere. Ndryshimet që prekin strukturat gjenetike
të qelizave seksuale në fazat e ndryshme të gametogjenezes quhen mutacione gjeneruse.
Mutacionet gjeneruse trashëgohen gjatë shumimit seksual dhe luajne rol të rëndesishme në
procesin e evolucionit.
2.3.1. Mutacionet në nivelin e organizmit
Sipas karakterit të ndryshmit të fenotipit, të gjitha mutacionet mund ti grupojm në mutacione :
Morfologjike (ndryshojne tiparet e jashtmë që kanë të bëjnë me ndërtimin e pjesëve të
ndryshme të trupit);
Fiziologjike (ndryshojne vetite fizologjike të individeve);
22
Biokimike ( ndryshojnë deri në njëfarë shkalle karakterin e shënderrimeve të disa
lëndeve në organizëm).
2.3.2. Mutacionet në nivelin e popullates
Mutacionet në nivelin e popullates i ndajmë në të dëmshme, dobishme dhe anasjelltas. Në
përgjithsi pjesa me e madhe e mutacioneve janë të dëmshme, sepse prishin bashkëveprimin e
organizmit me mjedisin. Megjithatë disa prej tyre nuk sjellin ndryshime të mëdha, nuk përbëjnë
rrezik për jetën e gjallesave. Mutacionet e dëmshme mënjanohen nga popullata gjatë veprimit të
përzgjedhjes natyrore, kurse mutacionet asnjese dhe mutacionet e dobishme shumë të rralla
fiksohen gjatë përzgjedhjes nga brezi në brez.
Kemi dy lloje të mutagjenezes: mutagjeneza natyrore edhe e indektuara. Me mutagjenez do të
kuptojmë procesin e lindjes dhe të kryrjes se ndryshimeve gjenetike.
2.4. Mutagjeneza natyrore
Ka disa hipoteza për mutagjenezen natyrore. Sipas njëres prej tyre në shpeshtësine e
mutacioneve natyrore ndikojnë radiacion kozmik e tokësore, si dhe izotopet radioaktive. Në vitet
70 lindi një hipoteze, sipas së ciles si burim i mutacioneve spontane shërben i ashtuqujtur
fluktuacion normal.
2.4.1. Mutagjeneza e indektuara
Aftësinë për të indektuara mutacione e kanë agjente të ndryshme, që mund të jenë me natyrë
fizike (rrezatimi jonizuese, lekundje e temperaturës) ose me natyrë kimike.
2.5. Faktorët mutagjenë të ambientit
Faktorët e caktuar të ambientit të jashtëm mund të shkaktojnë ndërrime trashëguese dhe kështu
mund të rrisin frekuencën e mutacioneve të gjeneve dhe të kromozomeve në populacionet e
organizmave të llojeve të ndryshme. Si të tilla shënohen si mutagjenë.
Faktorët e ambientit të jashtëm sipas natyrës dhe efektit veprues të tyre në shkaktimin e
ndërrimeve në materialin gjenetik klasifikohen në tri grupe:
23
Mutagjenët fizikë;
Mutagjenët kimikë;
Mutagjenët biologjikë.
Në faktorët fizikë numërohen temperatura dhe llojet e caktuara të rrezatimit. Të faktorët
mutagjenë të ambientit kemi: rrezet ultravjollce, rrezet X, rrezet infrakuqe, rrezet kozmike.
2.6. Rrezatimi Ultravjollce
Radiacioni UV mund të shkaktojë shkatërrimin dhe këputjen e molekulës së ADN denaturimin
lokal të molekulës së ADN, hidratacionin dhe dezaminimin e bazave pirimidine. Njëra prej
lëndimeve më të rëndësishme në strukturën e ADN është formimi i dimerëve të bazave
pirimidine çfarë sjell deri te humbja e një mori veçorish biologjike të ADN. Janë regjistruar edhe
efekte tjera në nivelin e acideve nukleike sikurse është bllokimi i aktivitetit të ADN dhe ARN
polimerazës, modifikimi i procesit të replikacionit të ADN ose ndërrimi i shpejtësisë së tij.
2.7. Rrezatimi Jonizues
Duke marrë parasysh natyrën e efekteve të cilat duke kaluar nëpër inde i shkakton rrezatimi
jonizues, më së shpeshti vijnë në shprehje dëmtimet direkte ose indirekte fizike të kromozomeve
dhe zinxhirit të molekulës ADN. Parimisht, efekte më të mëdha rrezatimi jonizues shfaqet në
indet dhe qelizat embrionale gjatë ndarjes. Tepër të ndjeshme janë gonadat, e veçanërisht qelizat
germinative në procesin e ndarjeve të bërthamës. Varësisht nga doza e absorbuar mund të vijë
gjerë të vdekja e gameteve, steriliteti ose dëmtimi i materialit gjenetik të qelizave germinative.
Për materiet të cilat paraqiten në ambientin jetësor përcaktohen dozat ose koncentracionet
maksimalisht të lejushme. Kur është fjala për rrezatimin jonizues në bazë të njohurive të deri
tanishme, konsiderohet se edhe dozat më të vogla që mund të regjistrohen te rrezatimi shkaktojnë
mutacione, prandaj në këtë rast as që mund të flitet për kontrakcione maksimalishtë të lejueshme.
24
2.8. Rrezatimi
Të dhënat ekzistuese tregojnë se rrezatimi me nivel të ulët nga funksionimi normal i uzinave të
centraleve bërthamore dhe nga uzinat dhe provat me armët ndotin mjedisin dhe trupin tonë në
faza të ngadalta. Nxjerrja e uraniumit dhe hedhja e mbeturinave të bluarjes (të quajtura mineral
steril) dhe lënda djegëse e shuar krijojnë edhe më shumë rreziqe. Mbeturinat nga një reaktor
bërthamor ose uzinë armësh mbeten radioaktive për një periudhë deri në 250 shekuj.
2.9. Fusha elektromagnetike
Fushat elektromagnetike janë vija të padukshme force që krijohen sa herë që prodhohet ose
përdoret elektricitet. Ato prodhohen nga linjat elektrike, instalimet elektrike dhe pajisjet e
aparaturat elektrike. Grupet e grave në bazë zonash banimi janë vënë në krye të përpjekjeve për
ta drejtuar vëmendjen te rreziqet e mundshme të pambrojtjes nga fushat elektromagnetike. Disa
studime kanë treguar rritje të përqindjeve të leucemisë dhe të kancerit te punëtorët e pambrojtur
nga fushat elektromagnetike, por shkenctarët nuk pajtohen në lidhje me efektet e dëmshme të
fushave elektromagnetike.
4
4 Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
25
KAPITULLI III
3. Mutagjenet kimikë
Në fillim të dekadës se pestë të shekullit XX është argumentuar se disa substanca kimike mund
të shkaktojnë ndërrime në materialin trashëguese të një organizmi të gjallë, sidomos shumimit
(ndarjes) të qelizës. Materiet e tilla kimike, të cilat realizojnë efekt të tillë, shënohen si
mutagjene kimike.
Në mesin e numrit të madh të substancave kimike me të cilat njeriu vjen në kontakt, është
identifikuar numër i madh i mutagjenëve. Do të përmendim disa prej tyre: formaldehidi, uretani,
ngjyrat e akridinës, acidi nitror, peroksidet organike, fenolet, diazometani, agjensat alkilizues,
analogët e ndryshëm të bazave të acideve nukleike.
Agjensat alkilizuese (etilmetan sulfonati ose etiletani sulfonati ) mund të sjellin deri të lidhja e
metil ose etil grupës për purinën ( guaninë ose adeninë ) në ADN. Kjo më tutje mund të
shkaktojë humbjen e tërë të bazës purine, shkurtimin e molekulës së ADN‐së ose të sjell te
gabimet në replikacionin e molekulës së ADN, kështu që në procesin e autoreplikacionit, në vend
të bazës purine mund të instalohet baza pirimidine.
Acidi nitrik shkakton dezaminime, humbjen e amino grupës prej adeninës ose citozinës me ç'rast
këto shëndrrohen në hipoksantin, ksantin, gjegjësisht në uracil, gjë që si pasojë të mëtejme ka
ndërrimet tranzicionale gjatë replikacionit të ADN.
Hidroksilamina shkakton hidroksilacionin, d.m.th. lidh grupin OH për grupin aminë të citozinës,
çfarë shkakton ndërrime tautomere dhe zëvendësimin e citozinës me timinë.
Agjensët e shumtë inkibojnë sintezën e ADN‐sëme anë të inkibimit të enzimit ADN ‐
polimeraza.
Në mesin e mutagjenëve kimikë mund të ndahen dy grupe :
Ndotësit kimikë të cilët në materien trashëguese veprojnë në formë intakte ;5
5 Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
26
Në grupin e dytë numërohen ndotësit kimikë të cilët si të tillë nuk janë mutagjenë por që
aktivizohen në mënyrë joenzimatike ose enzimatike. Kur janë në pyetje sisorët dhe njeriu, ky
aktivacion bëhet në traktin intestinal me aktivitetin e florës mikrobiale. Kur është fjala për
njeriun, këto transformime në pjesën më të madhe kryhen në qelizat e mëlçisë me pjesëmarrjen e
sistemeve enzimatike të ndërlikuara mikrozomale. Në aspektin e efikasitetit të këtij sistemi
enzimatik janë vërejtur dallime individuale të cilat janë të natyrës gjenetike. Me hulumtimin e
aktivitetit të këtij sistemi të enzimeve është e mundur të konstatohet shkalla e inklinacionit ndaj
mutabilitetit dhe kancerit.
Duhet theksuar se alkooli ndihmon aktivitetin e këtij sistemi enzimatik, çfarë do të thotë se
alkooli me ndotësitë kimikë vepron në mënyrë sinergjike në materien trashëguese në kuptimin e
transformimit të shpejtë të saj, me ç'rast ata fitojnë veçori mutagjene.
Mund të flitet për mutagjenët direkt dhe indirekt. Grupi i parë i mutagjenëve shkakton ndërrime
të vogla strukturale në ndërtimin e ADN. Mutagjenët indirektë shkaktojnë dëmtime masive
strukturale të cilat dërgojnë drejt inkibimit të autoreplikacionit të molekulës së ADN.
Mutacionet në qelizat humane dhe animale mund të paraqiten me veprimin sinergjik të ndotësve
të ambientit dhe virusëve. Në gjenomin i cili është dëmtuar me polutantë mund të inkorporohet
materia trashëguese e virusit. Është vërejtur se edhe virusët mund të shkaktojnë këputje në
kromozome, me gjasë duke liruar DN‐azën dhe çka është edhe e rëndësishme, siç duket
inkibojnë mekanizmat " repair " çfarë është rasti edhe me disa polutantë.
27
3.1. Efekti mutagjen
Gjithashtu, një numër i madh i substancave kimike, që njeriu i përdor në jetën e përditshme,
shkaktojnë ndërrime trashëguese ose çrregullojnë proceset e zhvillimit. Shumë pesticide dhe disa
herbicide, që përdoren në mbrojtjen e bimëve, shumë materie që përdoren në industri, plehra
kimike, shtresa në ushqim, kanë efekt mutagjen dhe kancerogjen (shkaktonjë kancerin).
Shumë gazra, që lirohen nga objektet industriale si dhe automobilat:SO2, CO2, CO, NO2, kanë
efekt mutagjen. Shumë barna, pra edhe antibiotikët, mund të kenë disa prej materieve toksike,
mutagjene dhe kancerogjene.
Numri i substancave kimike të krijuar në mënyrë artificiale sot është shumë më i madh në
krahasim me komponimet kimike natyrore. Kështu, sot janë të njohura më shumë se dy milionë
kimikate, e që numri i tyre për çdo vit rritet në qindra e mijëra komponime të reja kimike.
Në vendet e zhvilluara numri i kimikateve, të cilat gjenden në përdorim të gjerë, arrin shifrën
70.000. Prandaj, efektet biologjike, sidomos efekti mutagjen i substancave kimike, paraqesin një
problematikë serioze shumë të rëndë të ndotjes së ambientit të njeriut, me pasoja të shumëfishta,
jo vetëm për këtë gjeneratë, por edhe për gjeneratat e ardhshme.
Në faktorë mutagjenë të ambientit jetësor bëjnë pjesë dhe prodhimet kimike të disa organizmave
bimorë dhe shtazorë ( drogat, toksinat e ndryshme të disa bimëve dhe shtazëve) të cilat grupohen
në mutagjene biologjikë dhe shkaktojnë mutacione gjenike edhe kromozomike.
Në këtë drejtim detyrë e gjenetikës toksikologjike është të zbulojë efektet mutagjene të të gjithë
faktorëve të ambientit jetësor, në mënyrë që të ndalohet përdorimi i substancave dhe prodhimeve
të caktuara, të cilat shkaktojnë efekte të dëmshme biologjike tek organizmat e gjallë.
28
Fig.7. Sëmundjet kancerogjene te njeriut.
Fig.8. Ushqimet dhe efekti i tyre.
Fig.9 .Ushqimi i përpunuara gjenetikisht
29
PËRGADITJA E NJË ORE MËSIMORE
Fusha: Shkencë Lënda: Dituri Natyre Klasa: IV Data:10.02.2019
Tema mësimore: Drogat dhe ilaçet
Kohëzgjatja: 45 minuta
Situata e të nxënit: Përdorimi i ilaçeve
Metodat: bashkëbiseduese, diskutuese, demostruese
Rezultatet e të nxënit sipas temës:
Përshkruan rolin e drogave si ilaçe;
Kupton se barnat parandalojnë, kurojnë ose lehtësojnë simptomat e sëmundjeve;
Zbulon mënyrat se si përdoren medikamentet;
Planifikon një hulumtim dhe të gjejmë një mënyrë për mbledhjen e provave;
Propozon disa forma për të paraqitur rezultatet;
Dallon prirjet apo modelet e thjeshta tek rezultatet si dhe i shpjegon ato;
Bën një parashikim lidhur më përdorimin e ilaçeve.
Fjalë kyçe: ilaç, parandalim, injeksion
Burime dhe mjete: paketime të ndryshme ilaçesh ose foto të tyre, foto të cilat tregojnë mënyra
të marrjes së ilaçeve.
Lidhja me fushat e tjera: Gjuhët (Gjuhë Shqipe)
Fazat e strukturës Metodat mësimore Kohëzgjatja
Evokim
Realizim
Reflektim
Diskutim në grupe
Shpjegim i temës mësimore
Shprehja e mendimeve të
lira ,ese
5 minuta
25 minuta
15 minuta
30
EVOKIM (diskutim me grupe, apo bashkëbisedim, puna dy e me shume nxënës.)
Metodologjia dhe veprimtaritë e nxënësve: Bisedë: Pyeten nxënësit se çfarë dinë për drogat?
A do t’i përdornin ato? Nëse jo, cila është arsyeja? Më pas pyeten nëse ka nxënës që përdorin
ndonjë lloj medikamenti/ilaçi.
REALIZIM: (shpjegim i temës mësimore, puna me shumë nxënës.)
Shpjegim i përparuar: Shpjegohet dallimi midis drogës dhe ilaçeve. Drogat ndahen në ilaçe që
ndihmojnë në përmirësimin e shëndetit dhe në droga të tjera, të cilat dëmtojnë trupin e njeriut.
P.sh. duhani është një drogë në formën e cigares i cili e dëmton shëndetin. Kështu, cigaret
përbëhen nga duhani, i cili është një lloj droge. Kur thithet duhani digjet, duke liruar kështu tym
që përmban kimikate të dëmshme. Këto substanca mund të dëmtojnë mushkëritë dhe
vështirësuar kështu frymëmarrjen. Njerëzit që pijnë duhan preken më shpesh nga sëmundjet e
kraharorit, siç është bronkiti. Substancat kimike të pranishme në tymin e duhanit shkaktojnë
gjithashtu sëmundje të rënda. Tregohen disa lloje ilaçesh. Sqarohen nxënësit se ato mund të jenë
të formave të ndryshme, si përzierje, tableta, pluhuri, kremi ose aparaturë avulli. Theksohet se
ato përdoren për përmirësimin e shëndetit.
Ftohen nxënësit të shohin në fq. 14 të librit figurat ku tregohen mënyra të ndryshme të
përdorimit të ilaçeve dhe diskutohet në lidhje me to:
Çfarë lloj ilaçesh përdorin nxënësit?
Pse u nevojiten atyre ato?
Në çfarë mënyrash po i marrin?
31
Sqarohet se aparatet e avullit shërbejnë për të spërkatur një medikament në rrugët e frymëmarrjes
për t’i liruar ato, në mënyrë që mushkëritë të mbushen me sa më shumë ajër. Gjatë diskutimit,
nxënësit mund të japin dhe shembuj personalë mbi mjekimet që marrin, mënyrat si i marrin dhe
se si ndikojnë ato në shëndetin e tyre. Gjithashtu diskutohet mbi mënyrën se si na ndihmojnë
ilaçet e ndryshme dhe format si përdoren ato.
REFLEKTIM: (shprehja e mendimeve të lira, shkrim ese, puna individuale)
Harta e mendjes: Në tabel shkruhet “ Ilaçet dhe kujdesi për përdorimin e tyre ". Ftohen
nxënësit të tregojnë se çfarë dinë për temën.
Gjatë shkrimit, mendimet e nxënësve klasifikohen duke formuar “hartën e mendjes”.
Pyetje-përgjigje: Ftohen nxënësit të zbulojnë përgjigjet e pyetjeve të dhëna në rubrikën “Pyetje”.
Më pas pyetje përgjigje diskutohet me gjithë klasën.
Vlerësimi: Gjatë diskutimit të pyetjeve 1 dhe 3 nxënësit do të bëjnë një vetëvlerësim duke
kontrolluar përgjigjet e veta të dhëna më parë.
Detyra: Punimi i fq.14 në Fletore Pune
Refleksion: Kur je sëmurë, përdorimi i cilit ilaç të ka lënë më shumë mbresë?
Shënim: Gjatë trajtimit të kësaj teme tregohet kujdes ndaj nxënësve që mund të kenë një
ndjeshmëri të veçantë ndaj temës për arsye të problemeve të tyre të mundshme shëndetësore.
32
LITERATURA
1.http://www.alertnews.al/
2. Zeqir Veselaj,"Njeriu dhe mjedisi jetësor",fq.277‐288,Prishtinë 2009
3. .google.de/search?source=hp&ei=TX9hXN-LEcrTgwf2_qKACQ&q=mutagjeneza
4. https://www.google.com/search?q=mutagjeneza+dhe+ambienti
5. https://www.google.com/search?ei=o39hXPPpHcqI1fAP7eyH0AY&q=droga+dhe+ilaqet
6.Dervish Rozhaja "Ndotja dhe mbrotja e ambientit jetësor".