Top Banner
Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines Eugene S. Stanislavsky a , Joseph S. Lam b; * a Mechinkov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow, Russia b Canadian Bacterial Diseases Network, Department of Microbiology, University of Guelph, Guelph, Ont. N1G 2W1, Canada Received 19 March 1997; revised 26 August 1997; accepted 10 October 1997 Abstract Pseudomonas aeruginosa is one of the most important opportunistic bacterial pathogens in humans and animals. This organism is ubiquitous and has high intrinsic resistance to antibiotics due to the low permeability of the outer membrane and the presence of numerous multiple drug efflux pumps. Various cell-associated and secreted antigens of P. aeruginosa have been the subject of vaccine development. Among pseudomonas antigens, the mucoid substance, which is an extracellular slime consisting predominantly of alginate, was found to be heterogeneous in terms of size and immunogenicity. High molecular mass alginate components (30^300 kDa) appear to contain conserved epitopes while lower molecular mass alginate components (10^30 kDa) possess conserved epitopes in addition to unique epitopes. Surface-exposed antigens including O- antigens (O-specific polysaccharide of LPS) or H-antigens (flagellar antigens) have been used for serotyping due to their highly immunogenic nature. Chemical structures of repeating units of O-specific polysaccharides have been elucidated and these data allowed the identification of 31 chemotypes of P. aeruginosa. Conserved epitopes among all serotypes of P. aeruginosa are located in the core oligosaccharide and the lipid A region of LPS and immunogens containing these epitopes induce cross- protective immunity in mice against different P. aeruginosa immunotypes. To examine the protective properties of OM proteins, a vaccine containing P. aeruginosa OM proteins of molecular masses ranging from 20 to 100 kDa has been used in pre-clinical and clinical trials. This vaccine was efficacious in animal models against P. aeruginosa challenge and induced high levels of specific antibodies in human volunteers. Plasma from human volunteers containing anti-P. aeruginosa antibodies provided passive protection and helped the recovery of 87% of patients with severe forms of P. aeruginosa infection. Vaccines prepared from P. aeruginosa ribosomes induced protective immunity in mice, but the efficacy of ribosomal vaccines in humans is not yet known. A number of recent studies indicated the potential of some P. aeruginosa antigens that deserve attention as new vaccine candidates. The outer core of LPS was implicated to be a ligand for binding of P. aeruginosa to airway and ocular epithelial cells of animals. However, heterogeneity exists in this outer core region among different serotypes. Epitopes in the inner core are highly conserved and it has been demonstrated to be surface-accessible, and not masked by O-specific polysaccharide. The use of an in vivo selection/expression technology (IVET) by a group of researchers identified a number of P. aeruginosa proteins that are expressed in vivo and essential for virulence. Two of these in vivo-expressed proteins are FptA (ferripyochelin receptor protein) and a homologue of an LPS biosynthetic enzyme. Our laboratory has identified a highly conserved protein, WbpM, and P. aeruginosa with a deficiency in this protein produces only rough LPS and became serum sensitive. Results from these studies have provided the foundation for a variety of vaccine formulations. Keywords : Pseudomonas aeruginosa ; Cell wall; Outer membrane; Lipopolysaccharide; A-band; B-band; Core oligosaccharide; Lipid A; Common antigen; Vaccine 0168-6445 / 97 / $32.00 ß 1997 Federation of European Microbiological Societies. Published by Elsevier Science B.V. PII S0168-6445(97)00059-4 * Corresponding author. Tel.: +1 (519) 824-4120, ext. 3823; Fax: +1 (519) 837-1802; E-mail: [email protected] FEMS Microbiology Reviews 21 (1997) 243^277 Downloaded from https://academic.oup.com/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 September 2022
35

Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

May 05, 2023

Download

Documents

Khang Minh
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

���������� ������� �������� �� ������� ��������

����� �� ����������� �� ����� �� ��� ���� �������� ������ ��������� �� ������� �� ��� ������ �����

� ����� ������ ������� ������� �������� �� ��� �����!� "�������! �� #������ #������ $��% �&# '(&� ���

�������� �� ����� ���� ������� !" #����� ���� �������� �$ %��&�� ����

��������

���������� ������� �� �� ' ��� ��� �������� ����������� &������� �������� �� ������ ��� ������� (���������� �� �&�)����� ��� ��� ���� ��������� ���������� � ����&����� ��� � ��� * ������&���� ' ��� ���� ���&���� ������ �������� ' ������� ������ ���� �''�+ ������ ,����� ��-��������� ��� �������� �������� ' �% ������� ���� &������ ��&.��� ' ������� ���������� #��� ��������� ��������� ��� ����� ��&������� *���� �� �� �+�������� ������������� ����������� ' �������� *�� '��� � &� ����������� �� ����� ' ��/� ��� �������������� 0��� ���������� ������� �������� 12$32$$ �4�5 ������ � ������ �������� ������� *��� *�� ������ ���� ��������������� 1�$32$ �4�5 ������ �������� ������� �� ������� � ���)�� �������� ���'���-�+���� �������� �������� %-�������� 1%-�����'�� ������������ ' �6�5 � 0-�������� 1'����� ��������5 ���� &��� ���� '� ��������� ��� � ����� ��������������� ������� 7������ ���������� ' ��������� ����� ' %-�����'�� ������������� ���� &��� ��������� ��� ����� �����*�� ��� ������'������ ' 2� ��������� ' �% �������� 7������� ������� ���� � �������� ' �% ������� �������� �� ��� ��� ������������ ��� ��� ���� # ����� ' �6� ��� ��������� ��������� ����� ������� ������ ����-��������� �������� �� ���� ������� ��''����� �% ������� ����������� ( �+����� ��� ��������� ��������� ' %��������� � ������� ��������� �% ������� %� ������� ' ������ ������ ������� '�� !$ � �$$ �4� ��� &��� ���� �����-������ ��� ������ ������ (��� ������� *�� �''������� �� ����� ���� ������� �% ������� ������� ��� ������� �������� ' �����'�� ����&���� �� ����� ��������� 6���� '�� ����� �������� ��������� ����-�% ������� ����&����������� ������� �������� ��� ����� ��� ������� ' 8�9 ' �������� *��� ������ '��� ' �% ������� ��'������ ,��������������� '�� �% ������� ��&���� ������� ��������� �������� �� ����� &�� ��� �''����� ' ��&��� �������� �� �������� �� ��� ��*�� # ���&�� ' ������ ������� ��������� ��� ������� ' ��� �% ������� �������� ���� ������� �������� ����* ������� ����������� (�� ���� ��� ' �6� *�� ��������� � &� � ����� '� &������ ' �% ������� � ���*�� ��� ������������ ��� ' ������� 0*����� ������������ �+���� �� ���� ���� ��� ����� ���� ��''����� ��������� ������ �� �������� ��� ��� ����� �������� ��� �� ��� &��� ����������� � &� ���'���-�������&�� ��� �� ������ &� %-�����'��������������� (�� ��� ' �� �� ��� �������:�+������� ������� 1;, (5 &� � ���� ' ����������� ������'��� � ���&�� '�% ������� ������� ���� ��� �+������� �� ��� ��� �������� '� ��������� (* ' ����� �� ���-�+������� ������� ��� <��#1'����������� ������� ������5 ��� � ����� ' �� �6� &���������� ��/���� %�� �&����� ��� ������'��� � ������������� ������� =&��� ��� �% ������� *��� � ��'������� �� ���� ������ ������� �� ���� �6� ��� &����� ��������������� ������ '�� ����� ������� ���� ������� ��� '������� '� � ������� ' ������� '���������

)�!����* ���������� ������� 7� *� %���� ���&���� ��������������� #-&��� >-&��� 7�� ������������ ����� #

7��� ������� ,������

$�"8-"??@ : �� : A2!�$$ B ���� <�������� ' ������ ����&����� ��������� 6�&����� &� ������ ������� >�,���� � $ � " 8 - " ? ? @ 1 � � 5 $ $ $ @ � - ?

� 7���������� ������ (�� C D� 1@��5 8!?-?�!$� �+�� 28!2 <�+C D� 1@��5 82�-�8$! -���C .��E���������

< �� ����&��� �����*� !� 1����5 !?23!��

Dow

nloaded from https://academ

ic.oup.com/fem

sre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 September 2022

Page 2: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

�����

�� ;��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !??!� #�������� ��������� ' �+������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !?@2� #������� ' �+�������� ���� ������������ 1�������5 � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !?�?� 7� ������ �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !?�

?��� ������� ������� ' �% ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !?�?�!� ��������� ��� ������������ �����F���� ' �6� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !@2

?�!��� %-�����F� ������������ 1%-��������5 � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !@??�!�!� 7�� ������������ � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !@�?�!�2� ����� # � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !@�

?�2� 7���-��������� �������� ������� &� �% ������� �6� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !@8?�?� 7��� ������������ ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"$?�@� %���� ���&���� ������ �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"�

@� <����� 0-��������� ��������� ' �% ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"?"� 6��� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !""�� 7������ ��� '����� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"�#���*��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"���'������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � !"�

� ��������

���������� ������� �� � ������ ������� ' �������� ���������� *���� �� � ���&�� ' ��� '����������������� G�H� �% ������� �� �� ��� ����������� ����������� �������� �� ������ ���������� ������ ' &���������� ��������������������� �� ��I����� ������� ���� ��*� ������+���� ����� ����� �% �������� � &� ���� ������ '��)����� ������ �������� '�� ���� ���-���� &� ��� ���� ������ ������� ' ��������*��� J���-�������� ������ ��'������� �% ������+� �� �� ��������� *��� ���������� �� ��������*��� ������ F&���� 17<5� � '*��� �������� ����-��� ��� ������ &��� G!3?H� ;� ��� �������� ������������ ' ������ ��'������ *�� ��� ��������� �������� ������� ��� &�������� &�� *�� ��������� ��� ��������� ��������� J���-�������� ���*��� ������ �� @2��9 ' ������ ������ *��� �%������� ������������ ���9� �% ������� *�������� ��� ����� ��� '��)���� ������� �� ���������� ����� �� �������� G@H�

�% ������� ��'����� �� � ������ ������ � ��-�����/�� ��������� �% ������� ������ �� &��� ��-������ �� *� ��*� � ���� ���� ������� �����1�� � "$95 �� ����� ' ����+ �������� ��������

��� ��� ' &��� �������� ����&������ ���� �-��K� ������ �������� ������� ��� ��������G!�"H� #� �� ����������� �������� ��� �I����������' ��� �������� '����� � ��� ���� &�������� ����&-��� �� ��'����� ������� � ��� ������&���� ' ������K� ����� ' ������ ;� ��� ���� ' ������� ��-'������ �� 7< ��������� ��� &������� ��� �������������&� ' �������� ��� ���� ��� � ��� ����������' ��� �������� ��������� ' ������� ������������ �% ������� �������� ���� ;, ���� ����������� ��-���� �������� '� ��� ������ �������� ���� ������� ��� �����F� ��������� (�� &������� &����� ��* �� ��������� 1� &�F��5 ��� � ����������� ' ����� ��&������ � �������� *�������� ������� ��� &������� '�� ��������� �����G��8H� #� ��� &������� ������� � ������� �� ������� ������ � ��� ������ ������ ��� �� ���� ���� �������� �+��� ��� ��/���� ������� &� �% �+������� (�� �+������� ������ � ��� ���� ' ������������� �� ��� ���� ����� ' ������ ;������������������� ��������� ��'������ �� 7< ������������� ������ � &� ������ ��'������� # ��������� '�� ' ��������� ��'����� ����� ���������� *��� ������ &��� *����� ;� �� ������� &�-����� ���� � �����F���� �� �� �������� �� ����� &��� ����� ' �������� �+��� ��� ��������� ;�'�����

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!??D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 3: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

' ��� &��� *��� �� �� ������� �� ������������ &�� �� ��� ��� ��� ��� &������� �������� � �������� ��'������ �6� 1����+��5 *����� &� ������� &� &�� ��� �������� ��� �������-������ &������� ���� (�� �+�� �I��� ' ����+����� ����� ����� ��� � ������ �����

(�� ��.���� ' �% ������� ������� ��������������������� ��������� � *���� ��� ���'����&� �����/��� �������� 4����� ��������� '������� �� ������ � ������ �0� ��� ��*�� ������������� &��-����� �� *��� �� ���� �0 ��� ��-���� ����� ���� ��� ������� ' �% ������� ��-���� � ����� �������-&�*� ������� ���� ����&��G�H� L� � �$9 ' ������� ������ � ��I���&� �����M�������� ������� ���� ��M������� G�H� �% ��+����� �� ����&� ' ��*�� �� ?!N7 &�� �� �� ?N7�>�������� ��������������� ' �% ������� ��������� �&���� � ������ ������� � ������� ���� �)��'������� �� &��� *��� �@9 ������� ������ ���� '������� ��� ������� ��� ���&���� � ������ ����'�� ������ ������ ������ ������ ��� ��&�-�� (�� 4O# ' �% ������� ��� � JD7 ' "��9 G�$H�

7��� ������� �% ������� ��'����� �� ��P������ � ��� ���� ��������� ���������� � ����&������ (��* ������&���� ' ��� ��.� ���� ���&���� 1%�5����� G��H ��� ��� �������� ' ������ ���� �Q�+����� G�!H ��� '����� ���� �����&��� � ����������' ���� ���������� �� ���� �������� ;� � ������ �������" ' �2! ������ ������ ' �% ������� ������ '�����&���� ��������&���� *��� '��� � &� ��������� ������ ����� �� ' �! G�2H� (��� '��� ����� ��I����������� ���� �Q�+ ����� ������ &� ��� ��89-

��899-��9 ���� ' ����� ���� &��� ������F��1��� � ��� �� ����� �����F� ����� ����������� '��� ����� �� ����� ������ ���� ��8:+��8�+�� 5G�?3�"H� (����'��� ��� ��������� ' ���������-��� ��� �����������+�� �� ����������� '� ��-����� �% ������� ��'������ �� *��������� ;� ���������� � ���� � ������ ������������� ' ����������� �� ���� &�������� �� ���� � ��������� ������ ���� ��� ����� ��������� ������� �� ��� ����

O������ �������� ��� �+������� &� �% �������*���� ��� ���/�� �� ���� M������ �+������������ 1 �5 ����� %�� ��&���� ��� ���� �� �������'���-��������� ����������� ��� �������� ����������� �� �+�+�� #� ��� �������� �� ������ ��-�������� ���������� ���'���-�������&� � ��� �������� �������� ��� ������ '� ��������� ' ��-������� �������� �� ����� &����� � ������� �������� ��� &� ��������� �� ��������� ��������� (����������� ��������� ' M���� ��� ��&��� ����-���� ' �% ������� ��� ��� ����� ' ��&��� �� ������������� =� &����� ���� ��� ������ �� �� ������������ ' �����F� ��������� �������� ��������% ������� ��'����� &���� � ���'���-�+�������������

� ������� ��������� � ���������

�% ������� ������� � ���&�� ' �������� ����-���� '����� �������� �+�+�� #� �+��/��� ���������� ; 1������ �������5 ��� ;;; 1������ ���-�������5� �������� �������� 1������&�� ���-������� 7 ��� ��������&� ���� �������5� �����-

(�&� �6�&�&� �� ' �+�������� ������� ' �% ������� �� �������� ��� �������������

+�������� ������� �� �� �������� #���&�� � ��������� ������� ��'������

6������� C1�5 ������ ;������ ���������� ����� ��� �������� #&� �� �������� *��� ������ ���:� ������ G�83!$H

������ �������� ���������� ' ��� ��'������ �% ������� ��'������ ������ ��������� ����������� ��������� ��� ������ ������ ��� ����� �� ����� ����

1��5 #����� ������� 4��������� ' ��-�����F� ��� ��'������ #&� �������� �� &��� *��� �������� G!�H������ �������

6��������� 7 4��������� ' ������� ���'������ ���� �� #& ����� �� 7< �������� ���/�� *��� G!!�!2HJ�������� ' ��M������� �������� �% �������� ��� �� ����� ��� ��'������

���������� 4��������-��� ���������� ��������� �������� O� ���������� G!?�!@H���������� 7 ����������

+�+�� # #46-��&������ ' ������� '���� ;;� #&� �� �������� *��� ������ ��'����� � ������ G���!"H����&�� ������ ��������� �+����&���� ' �% ������� ��'������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !?@D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 4: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

�+��� ��������� ����������� ����� G!���H� (����&�&� �� ' ����� �������� ��������� ����-���� �� �������/�� �� (�&� ��

(�� ��������� ���������� ' ��� ' ����� �+���-���� ���� &��� ������� G!H� ;� �������� *��� ������'��� ' �% ������� ��'������� ���������� ����-&���� � �������� ��������� �+��/��� �� �+�� #��� ���� �+������� ' �� ����&��� *���'��� *������ �� 7< ��������� ������� ���� '����-�+��/��� �-����&���� *��� ������� G!H� ;� ������ &� =�� ��� �� G!�H� � ������ ��������1R$�8$8�5 *�� &������ &��*��� ��������� ���� '����-�+��/��� �-����&�� �������� &� �;�# ������ �������� ' ������ ������� �� ��������� &���*���/��� ����� ' ������� ������� G!�H�( ����� � ��������� �+���� &��*��� ��� ������' �+��/��� � ������ '�� �% ������� ������288 G!8H ��� ������ 4J� G!�H� (�� �8�� ���� '���% ������� ������ 288 ������&�� &� <���� ��� ���������� ������ � ?� �4� ������ ���� ��� #46-��&�� �����'����� ��������� (��� ���� ��� �� ����-��F�� �� ��/�������� �������� @2 �4� '�� ���� �������� &� � �������� ���� G!8H� ;� ��������� ����+��/��� � ���� ������&�� &� �� �� �� G!�H������ � "8 �4� ������ ���� *�� �+�� � 0������� &�� ��� �� �+��&�� #46-��&�� �����'������������� *��� �� *�� �+������� �� ,�������� ����G!�H� ;� �������� ��� ������� ������� &�����'������� ���� � ����� ��� �+��/��� � ����'�� �% ������� 4J� *�� �� '��� *����� ������������ ���� ���� ��)����� ' �+� '�� ������288 G2$H� >���� � ����� ������� ����� ������� � &� ����� '� ��� ����F����� ' ��� ���������� ' ����* '��� ' �+��/��� � &�'�� �� ��� ������ ��������&���� ' �+��/��� � �� � ������� ����������;� ������ ����� &� 0��� �� �� G2�H� ����&����������� �� ������� ��� �� ��������� ������� ���-���� *��� ����������� &� ������� ��������������160#5 �� ��������� ;������������ ��� ����-�����������&���� *��� �� �������� �� ������ ��&.��������� ��� � � ������ ' �% ������� ��'������>���� � ����� &���������� ������� ��� ����������� &��� ������� ��� ����-�% ������� ��������������&�� &� 0��� �� �� G2��2!H�

+�+�� # �� �� #46-��&�� �����'����� *�������������� ������ ��������� ' ��� ��� ��� ;� '���� ����� ��������� ����� *��� �= ' ����+�-����� ""3�� �4� G2232@H� (�� ������ �+�� *��

��*� � &� � ����/��� ������ ' �� ��/�����-��� ������ '������� # 1!" �4�5 ��� � &������ '���-���� > 1?@ �4�5 G22�2?H� ��&��)������ %���� �� ��G2"H ����/�� ���� &���� � �������� ������� ��� S-��� ������������� ������� ��� ��*�� ���� �+-�+�� # ��� ����� '������� ������� #'��� �������-�/���� ' ��� �+�� ��� ������� &� ��-������������������ � '������� ��������� ����� ;;; ������� ' ����� ;; *�� &� ���������� (��� '��������� ��� ������ ������� ���� ���� � <-! �������-����� =��� ���� ������ ������ ' �% ���������� ������ �+�+�� #� ��� ������� � �� ��-���� ���� ������ ' ���� �+�� ����� �+�� �����-��� *�� �*�-�������� &� ��� �������� ' ���������� ������ ' ��� �� ��� ��*�� ������ ;�� ����� &� >.�� ��� �-*����� G2�H� ���� '������� ��� ����� ' �+�+�� # ������� &� �% ����+��� ������ 6#�$2 1� *�-��*� �+�+�� # ��-�����5 *��� ��M������ &� ��� ����� ' ��� ����� ������ ������ #� �������� ' ��� �����������'�� $�$@ � ��@ ��:� ������� ��� �+�� ��������&� �$9�

(+�� # �� � ���� ����� � � *��� ������� '������ �������� �������� �� �+���� � ����+�� �'-'��� �� ���� ��� � ������/��� �������� �� ��� G2@H� +�+�� # �� � ������&� ����� �������� ����*��� * �+����� ���� *��� ���� �� �������� ����-&�� �������� (+�� �������� '�� ��� �+�+��# ������� ���� ������ ' �����F� ����&����� #���-�+-�� ����� ������� ������� �������� �� ����������� ��� ���� �I���� ' �+�+�� #� 7���-��-������ � �������� �% ������� ������� ������� ���� ' �+�+�� # *��� �� &������� ;� ��������� ���� ��I����� ������� ' �% ������� ��-���� �������� �������� �+�+�� G2@�283?$H� #�-������ � ��� ���� ' %����� ��� >���� G?�H� �4��

' �+�� # '� ��'��� ���� *�� 8$ ��� ��&&�� ����-�+�� # ����� *��� ��+�� *��� ����F�� �+�� #������� �������/��� �I��� ��� ��*�� �� ��������' �4�� � !@$$ ��� #� �+�+�� # ������ '�������� 6#-�$2 ����-������ *��� '������� # ' ����-������ �+��� &�� � ���� �� ��� 4O# ��)�����*�� ����&����� &��*��� ��� ���������� �+�� ������� ��8: ' �% ������� G?!H�

#���&���� � �+�� #� �������� ������ ������-����� ��� ���������� 7 *��� '��� �� ���� '������ ��&.���� ��� �������� *��� �% ������� ��-'������� ;� *�� ����&����� ���� F�� ' 2� &��� ��-

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!?"D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 5: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������ *��� *���� ���/�� &� �% ������� ���������� ����&�� ������ � ������ ����������� ;�-������� ����&�� ���� � �+�+�� # � ����������7 *��� &������ �� �@ ' !! �������� *��� �% ����+��� ����������� ������ ��� ��������� ;� �� �+���-����� ' ��! ����� ������ '�� ������ ��&.���� '��I����� ��� ����� 1$32� ?3�@� �"3�@ ����� �5�J������ �� �� G?2H ��*�� ���� ����&���� 1;�J5� ������ ���������� ��� ���������� 7 �����F-����� ��������� �� ��� ������� ��� ������ 0*-����� ����&�� ���� � ������� ��� �+�+�� # *����� ���������� #���&�� ������ � � '�� ��������*��� ��������� ������ &�� �� �����F����� �� ���������� � ��� ��� ��������

������ ����� ����&���� 1�#&5 �����F� '��% ������� ������ 6#-�$2 �+�� # �������/�� �+-�� �� ���� �� ������ ������� ��� ������� �������������/���� �� ��� &� ������� ��� ������� '���� �� �+��������� &��� ��'������� ���������&���� �������� �����F���� '� ������ 6#-�$2�+�� &�� ��� �� ����� *��� �+�� ����F�� '��������� 6#%-6�� � 6#%�� (���� ������ ������������� ��������� ��� ������ ��I������� �+��� �����+��� '�� ��I����� ������� G??H� ����� ����-&���� ������� �% ������� ������ 6#-�$2 �+�� #������� *��� �* �������� ��������� ������ ' ����+�� ��� ���� �* �������� '������� ��F��� %������ ' ����&���� ������ *��� � ?" �4� ������������ ��� &������ '������� > ' ��� �+��� (��������&���� �������/� ����+�� ��� ���� �������� '��� �+�� &�� ���� � �I��� � ��� #46-��&�������'����� ��������� (�� ����&���� �����'���� *���&������ ' �+�� � ���&���� �������� � ����F&�&��� � ���� ������ ��� ������ '� ��� ����-&�� ������� � &� �������� '�� ��� ����� �������-&������ ����� (�� ����� ���� ' ����&���� �� ���������F� �*���� ��� ��/�������� ������ '������� #�(��� ������� *��� ������ �+�� # ��� *��� � ������/�������� ������ ���&+�-������� ����������(���� ����&���� �� �������/�� #46-��&�� �����-'����� �������� ' ��������� �+�� ��� ' ��� ����������� &�� ��� �� ����&�� &������ ' �+�� � ���-&���� �������� � ����&�� ����+�� ��� ���� �I���G?@H�

������ ���� � ������� ' �+�������� �+�� ���-���� ' �% ������� ���� ��*� ���� ���� ' ����������&��� � ��������� ������ ������������� ���������� �������/��� ����&����� 0*����� ��� �� '

����� �+�������� �������� �� ��� �������� ' ������������ �������� �� �� ��� ��*�� <����� ��� ��-������ &��*��� ��� �������� ' �+�� ��&�������1���� ��������� �������� ��������� ��������5 ����������� ' �% ������� ������� �� ��� �� �������F���� ��� ������� ���� � �� ������ ����� �+-�������� ��&������� ��� ������� �� ���� 1��������-���� ����&����� ����5� ������ � ���:� %� ��-����� ������ �������� �� ���� ������� �% ������������� 6#-�$2� (��� ������ ������� �+�� # ��� ����� � �� ��� ��������/� ��������� =� �������� � ��* ���� � ��� %� ������� ��� �������������� �������� �� ���� ������� �% �������������� ��*� � ������ �+�� #� �������� � ���-���� 1��� &�*5� ;� �� ����� ������ ����� �+�� '�+�� #� ��������� ������� � ��� ' ��� ���������+�� ������� ��� ����� ��-���� ��������� �����-��� �� ����� �����

� ������ � ������������� ����� ����������������������

+�������� ������������ �������� ���� &���������� '� ���������� �����F� ��������� ��������������� ������� &������� ��'������ G2��?"3@�H� #-������� �� ������&�� ������� �� ��� ���������� ��-����� ' ��� ����� ��&������ � � ' �% ����+���� #������ ��� � *� &� ���� ����������������� ���� �����*� #������ ��� &��� ���� ������� ��������� �������� �� �+��������� ������G@!3@?H�

#������ �� � ����� ����� ' �1��?5-����� 4-��������� ���� ��� ��� 7-@ ������ �-������� ����G@@H� (�� ��������� ' ��:� ���� ��� ��� '���� ��������� ' ���������� ��� ��#� ��0� ������ ��- '� ��� ��������� ��� �������/���� '���������� � '�� ��� 7-@ ������ �-����������� ��� ����� ��F��� G8H� #� ������� ��� �+������������ '� ��� ������/���� ' ������� ��-���� �� �� ��*�� # ���&�� ' ������ ����� ��"1�� ����� ��; G@"H5� ��(� ���:� ���� 1������� ��� G@�H5 ����� ���� ��� ��� ��<� ��������� �� ��� ��������� ������� ' ����������������� ��� �*������� � ' ��� ������� &��������������*��� (�� ��������� �������� ��������� ������������ ����� �� ������� ��� �+������� ' �������������� ������ �� �% ������� ��� &��� ������&��

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !?�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 6: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

�� �� �+����� �����* &� J��� ��� 4������ G8H�;������������ '�� �� �������� � ���'��� ��*�� ��-������� ' ������� �������� &� �% ����������� &��� &������ �� *���� ����� ������ '������� ��� &� ������� *��� ��� &������� ��� ��-����� � ���� ������ ������ *��� ������ ��-����� F��� ����� # ���� ' ����� ������� �� �������� ' "38?�8 ��:����� ���� ��� &� �������� G@2H�

�% ������� ������� ��� &� ��������� &� ����-F������ ��� '������� *��� ��������C 1�5 � 2$$�4� 1!5 �$$32$$ �4� 125 2$3�$$ �4� ��� 1?5 �$32$ �4�� (�� ������ ' ������������ ��� ����-��� ������������� ' ��� '������� G@2H ��*�� �����% ������� �+�������� ���� ���� ������� ' �-������ *��� �������� ������ ������ 1�=�5 ' �$32$ �4� *���� ��� �������� � '�� ����� ������*��� � �= ' �� � 2$$ �4� ��� ���� 7��-����� 1�5� 1!5 � 125 ���� � �������� ������ ��� ��-����� 1?5 �� �������� �������� (�� ������� ' ���-���� �������� *��� ��I����� �=� �� ������*�� ���� ���� �= ������� �������� 12$32$$ �4�5 ��� ������ � �������� �� ����� ��������������F����� (�� * �= ������� ������� ��-����� ��� *� �����F� ������ �� *� �� ����������� ���� ��� �� '��� �� ��� ���� �= �������G@2H� ������ &� ����� G@8�@�H ��*�� ���� �������' ������ �% ������� ������� ������ ����������� ������-�����F� �������� (�� ��������� ���������' ������� �������� *��� ��I����� �= �� ����-��/��� ������� ��� ��� ������� �������� ������� '����-������� ���� *��� �+������ �� ���� �������������� (�� ������ ' ����� �+��������� ��*�� ����������� ������ ��������� �������� �� ���� ������������ ��� ������� ������� �������� �%������� ������� G@2H�

7��/ �� �� G"$H ��*�� ���� ������ �% �������������� 1�= ' � "?$ �4�5 *�� * �� �������-������ ��� �� ������� *��� ����&�� �������� ����&&��� ��� ����� 0*����� ��������/�� �������1�= ' � "$ �4�5 ��.������ *��� �+�� # ��������� ������ � ���� ���� ' ����&���� � �������� (����������� �������� ' ��� ��.����� �������� �*������� �� ��� ��*��

# ������� ����-������� *�� ����������� &�-�*��� ���� �= ������� �������� ��� �6� G@2H&�� �������� � �� ������ ����� &� ����� G"�H� ������������ ���������� ������� � ������ � ���� ��-����� ' �6� �� � �-����F�� �������� (�� ��-

����� ' � ��� ������� ' �6� �� ��������������� ��� ���� �� ��.����� �I��� ��� ���������� ��������� ' ��� ��� ��������� �������������� �������� 0*����� �� ��� �+��������� *����������� ��������� ������� ������� �� ��������� �������-������� ���� *��� ���-�&��&�� � ����� ����-�6� ����&���� &�'�� &���� ���� '� ��� ���� ��-������ ������� G@2H�

O����� G"!H ��������� ���� ������� ������� '�� � ' �% ������� ������� �����F� ��������� �����-������� ��I����� '�� �6�� (�� ����� ��*�� ����������� ��� T�K- � T&K-�����F� ��������� ������������ ������� ' ��� ������ ������ �����������*��� �� �� ' ��� �* �- � &-�������� ��� ��9*��� &�� ' ����� *��� �$9 �������� ��������-����� *��� ������ ' ��� ��������� ;� *�� ����&��������� ��� ��������� ��������� ' �������-� � ���-����-& �������� ��� �������� �� ������� � ��� ��-������� ��������� ' �6� �������� ' <����� ����-������ G"!H�

#������� � ������� ' ��I����� %-�������� 1��-��������5 ��*�� ����-���������� �� ������� ��-������������ 160#5 ��� ���� ��������������-��� ���� G"2�"?H� #������ ' ��� ������� �+��&��������-���������� �� 60#� ����������� ' ��� %-��-����� 1����������5 ' ��� ����� �������� 7�-������ ����� ���� *��� ���� ' 60# ������� ������6� ������� ��� ����-�6� ���� G"?H� �� �� ���� ������� ������� �������� &���� ��������� ��� ���)�� ����-�������� ��� ��� �������� �� ��� ����������� *����� ��� � ������������ �6� ��������� #���������� *�� ��� �������� ' ��������� ����������&��*��� ������� ��� � ���&�� ' ��I����� %-��-������ ���� ���� *��� ������� '��� ������� ���-���� ����������� � �� ��* ����-���������� *���������� ' ������ ��������� #��������� ���������I��� �� ��������� �����F���� '�� �6� G"?H� ����&�������� �� ��������� *��� ��� ���� ' ���� ��-���� G"!H� ������ ' ��� ����������������� ������ ������ �� ���* ���� ���� ���� ��� &� ����'� �����F����� ' ������� �������� G"?H�

;� ���� ������� �+���������� �������� � ���-���� �� ��*�� ����-��������� �������� ������� ��-����������� ������� *��� !? �������� �% �+������ ������� '�� ��I����� %-���������������� ��� �+������ ������ 6#-�$2� � ���� ��-����� ' �+�+�� # G"?H� >���� � ����� &�����-����� �������� ' ������� ������� ' �% �������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!?8D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 7: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��� &� ������� '� ��� �������� ' � �������� '�������� ������������� (�� ����&���� ' �������'�� ��I����� ���������� 1%-��������5 � ��-���� ����-�������� ������� � �������� ' �% �+������ �� ���� ��� ������� �������� � &������ ������� ;������������ ������� '�� ������������� ������� �������� � � ������� *��� ����+������ 6#-�$2 ������ 1(�&� !5 G"2H� (�� &��� ��-������ ������� 6#-�$2 *�� ������� &� ������� '��������� ��$$$�� ��$$�$� ��$$!!� ��� ��$$!2 1(�&�!5� (���� ������� &��� � �������� %2� %"� %�@���� %�! ������������

6��� �� �� G"@�""H ������� ���� ����F�� �������*��� ���� �� � ������� *�� *� ������� &� ������������� ;� ��� �* ����������� ' ������� ���-����� ���� ���� ���� � ������/� ����� ������������������� �� � ��� �� !� ���� '��� �� � � &�*� ����������� �� ! *���� ��� � ����� ����-��� ��/� ' ������� ������� *��� ���� �� �� ���-�� ��� ' �$$ �� ������� ��-���� ����� ����-&���� �� 8$3�$9 ' ��� ���������� ���������� G"�H�

� ���� ������ ������

4�� � ��� �������&���� � ��� &������� ���'�����6� ��� %� ������� ' �% ������� ��� �������-

��� �������� ������� '� ������� �������� >���� ��4�-����������� �� ������������ 16#J 5 �������� �������� �������� �6� ' �% ������� �����-�� ����� �� �����-��� &���� �������� ��� �����-������� �� ��/� ' ��� �6� ������ G"8H� ;� ��������������� ��+����� ���� 1�5 '��� ' �6����� ���� ���� ������ %-��������� ������������ ��-������ � ���-���� # ��� ����� *� &� ������/�� ����� ������ &���� �� ��� ����� ���� ' ��� �� ��������� 1�5 '��� ' �6�� ��� ���� ���� ��� �����' %-��������� ;� �4�-6#J � �-�6� *� ������ ��� '��� ��������� &��� ���� ��� �� '���� ;� ������������� ��� �� &� � ������� ' �� '�� ' �6��*���� ������ �� %-��������� ���� �������� � ���-���� #� ��-�6� ��� &� ������F�� �� �4�-6#J ����� ��� ����� '��� ��������� &���� �&�� ��� &���&���� �% ������� ������� ��F������ �� ��� ������ *���� ������ �� %-�������� ����� �+��&����� �� �������� G"�H�

5%&% ��������� ������� �� �% �������

����� ��� >����� ���� ������ ������� � �����-������� �����* � ��� �������� ������������ ' ���&���� '� �������������� ���� ������ %-������������ ��� ��� ' ���� %-������� ������������� ������������� ������� ' �% ������� ��'������

(�&� ! +�������� ' ����-�������� �� ���� ������/�� *��� �������� �������� '�� ������ �% ������� ��������

������� ���� '� ���������� ' ������� ��� �������� 7�������� ��������

�����->�����K�%-��������

<����� ��������� <; <;; <;;; <;, <, <,; <,;; ��$$�� 6#-�$2

��$$$� %2 3 D D D � D � � D D��$$$! %�$ , D � � � D � � D ���$$$@ %! ,;; D D � � � � D � ���$$$" %! 3 D � D � D � D D ���$$$� %! 3 � � D � � � O� D ���$$$� %" ; D D O� O� � � � O� O���$$�$ %" ; D D � � D � � D D��$$�? %� ;, D � � D � � � � ���$$�� %� 3 D � D � D � D D ���$$!� %? 3 D D � � D � � D D��$$!! %�@ 3 � � � O� � O� � O� O���$$!2 %�! 3 D D D � D � � D D%-�� %�� ;; D D � � � � D D D

�4��� ������� '�� G28H��<;3<,;; ��� �&&��������� ' <����� ��������� ;3,;;� 1D5 ���������� ������ ����-��������� ��������� � ��I������� *��� ��������&��*��� ��������� ������� ����� ��� �������� �������� 1�5 ���������� *���� ����-��������� �������� � �������� ������� O����������� �� ��������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !?�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 8: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

G"H� ����� ��� &�������� ' ���� �������� ���� �����-F������ &���� � ���������� ���� &��� ��&-������ %*��� � ��� ���� ���&�� ' �����������'� ��� %-��������� ��� ��&���� � *������ � �������� %-�������� ���� &� ������� �� ��� �������-�� �������� ��� ������ '�� ��I����� ������ *�����P��� � ������� ;� �� ������� � ����&��� ����������/�� ��������� ������� ����� ��� >�����G"H ���������� ���� �������� &� ���������� �����-��� � ��� ��� *���� ������/�� 0�&� ������ G�$H�;� *� '������ &� ��&������� ��� ��&����� �� ��-����&�� &� ����� G��H ��� ����������� &� ��������'�� ���� ��������� �������� ����� ������� G�!H�,����� ��� ���� G�2H� ������� G�?H� *���� ��� ��������� �� 0�&�K � �����K� �������� ��&��)������#����� ��� ������� G�@H ��� 0��� G�"H ����-������ ��� ��� ' ��� ������� ���������� ������' ����� ��� >����� ��� ����������� ��� ������*��� ��* ��&����� '�� ��� ������ ������ '=������ G��H� ��� �� �� G�8H ���'����� � ����������� ��� ;���������� #�������� (����� ������

1;#(�5 *���� ���������� ��� %-�������� &� ������-�� ���&������ �� ����� � ��� �� &� � ������ '����� ��� >����� G"H� (�&� ? ��*� � ������� ��-������ ' ��� ��������� ����������� ' ����� ���-����� ;� �� ����������� ���� �� ��� ������������� ' ����� ��� >����� ��� ;#(� ��� ���&��-��� ' %-�������� �� !� 2� ?� "� �� �� �$� �� ��� �!��������� � ���� ���� ��� � ��� ������ 0�&�������� (�� 0�&� ����� %! ��� %@ *��� ��&������ ��� �����->����� ������ ��� �� ����� %!� ���� &���� ' ������� � *�-��F��� ������ ��������0�&�K ����� %� ��� %8� '� ��� ���� ���������� �� &��� ������ ��� ��� %� ����+� # �����&� ��� �� �� G��H ����� ����� ����&���������� ������� %�- ��� %8-�������� �� ����-������� ����� ����-������������ ���� ����� �* ��-������ ��� �������� ��� �������� ' &�� ������ %�-�������� ������ ������� ;;� ��� ,����� ���� ������ ��-� ��� ������ �� �� �� &-�� � ��������� *��� �����'�� �����F�� ��� �� ���� 1%�25 '��� �����->����� ������ G"H� %� ��� &���� ' ���

(�&� 27�������� ' �% ������� &���� � �6��

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!@$D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 9: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������ ' � ���&�� ' ������� G"��@��"H� ����� ���-������ ���� �% ������� &� ������� ��� �@ %-��-������ ��� 2� %-��&����� G��H�

<� ������������ ' �% ������� %-������������� ����������� �� ��� ����� ' ����� G"H���� ������� �������� ���� '����� �&����������� ���������� ��� ������ &� ��� ���� ���������� ������� &���� ������ ��������&� �'��� &������������ �� �!$N7 '� � �� � ���� �� �$$N7 '� !�@� '*�� &� ������'������ ��� ������/���� ������� ��� ������� � �2$N7 '� � � G"���H� 4�� ���� ��.� ���� ������� 1���� %"�5� ������� &������� ��I����� ��&����� ' ��� ����������� %-��-����� ����� ���� ������� ����������� ��������*��� � ����� ���� ����� ���� ��� ����� &� ������� !D � ?D &� ����� ����������� # ��� �������������������� ' ������ �������� �� ���'���� *����&��&�� %-���� 1���� %"&� %"�5 1(�&� 25� %-�������

' �% ������� ��� ������ ���� ������������I�� '�� ��� J���-�������� &������� �� ���� ���������� ��� ��� ������ ��������&� �� ��� ��-��� %-������ &�� �'��� �+����� � @@3�@N7 ������������ ����� � ����� ��� ��� ��� �� �������������&����� 0������ �� �$$N7 '� "$ ��� ���������� ��� ��������&� �� * ������� #'��� &���� ������ '� !�@ � ��� ����� &������ �� ����������� �������������� �������� (�� ������� %-����&�� ������*��� &������ *��� &������� ������ � �!$3�2$N7�(�������� *��� '������ ����� ��� * �����-������� ' ��������� ���� ������� ��������&�����(�� �&�� ���������� �*����� � �� ��M����� ���������������� ��� ���������-&������ �������� '��� %-�������� #� ��� �% ������� ������� ����-������ ������ �� %-������ ����� �� � ����� � &�-���� ���� ���� ������ ������� *���� *�� ���� %-������������ ��� �� ��� ���� ' ,���� �������

(�&� 2 1���������5�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !@�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 10: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

*��� U-�������� ;� �% ������� ��� ���� ��������������� �������� ��� ���� �������1�5 ���&� ����� �������&� '� ����������� ' ��� ���

&��� ���� +����� � ��� ���� ��� ����������&�&� ������ �� � ������ ' ��������� ' �% ��+����� ��������� ��� �� ����������&�� *������

(�&� 2 1���������5�

�4��� '�� G�$@H� O4 ���������� �� �����������#&&���������C V��O� !-����-!�"-����+������ 1)����������5 <��O� !-����-!�"-����+�������� 1'��������5 V��?O� ?-����-?�"-����+������ >��1!O?O5� >��1O#�5!� !�?-������-� !�?-����������-!�?�"-�����+������ 1&���������� ��-�-�����-&���������5������������ J�O#�� J�O<�#� ! ��������-� !-'������-!-��+����������� ���� 1�-�����-� �-'������������������ ����5� ��-��������� J�1!O2O5#� J�1O#�5!#� ���1!O2O5#� ���1O#�5!#� J�1O#�5!#� !�2-������-� !�2-����������-!�2-����+����-� ����-�������� ����� ����������� 6��1@O�O5� 6��1@O#��O<�5� @��-������-� @-��������-�-'������-2�@����-�������+�-�-��!���-�-����-������� ���� 1����������� ����� @� �-�����-�-�-'�������������� ����5� ����������� O�1@O�O5� O�1O#�5!� @��-������-� @��-����������-2�@����-�������+�-4-��!���-�-�����-������� ����� ����������� ��&� ��&�� S�� +��� J�� ����� ��� ���� ��������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!@!D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 11: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������� �� ������ ������������ ������� ��������&�-���� ���� &� ��������� ��� �����������-����&������������ #����� ��������� ������ *�� ����&�����&� <����� �� �� G8$H *� ������F�� ����� �����-����� &���� � �������� ' ��������� ������� ������ &� ����� ��� �������� ������� '�% �������� (��� ������ ��� �� �������� ����������� ��� � %-������� ���������� 1(�&� 25�

�% ������� ������ '��)����� ��* ������-����&����� ���� ����������� *��� � ���&�� ' ��I�����%-��������� ;� �������� ��������� ��������&��������� ������� ' ��� &� � %-�������� �� *� �� ����������� ������ �� ����� ���������� G"���H� 6������ ����� G8�H ��������� �������� ���� � ����-���-&� �� ���������� �������� '�� ��� %-������� ����������� �������&� '� ����������&����� ����-��� &� ������ �� �� G8!H ��� ��� �� �� G82H ������&����� ������F����� ' � ���� �6� ������� ��*��� #-&���� (��� ���� #-&��� �6� ���� ������'� ��� ����������&���� ' ���� ' ����� �% ��+����� ������ ������� ;� �������� ��������� ��-��������� �� ��������� *��� ������� � ��������-'�� G"H� =� �� ���� ���� � ��* ���� ���������� *��� �-'�� �6� �+��&���� ����������&�-��� �� ��������� �������� G8?H� (�� ��� ' ���-�� ����&���� ������ ������� ��� �% ������� ;#(��������� *�� �I������ �� ������/��� ��� ���������' ����������&���� ���� ������ ������ �+��-���� G8@38�H�

����� �� �� G88H ��*�� ���� �% ������� %-����-���� ��� &� �����F�� ��� F�� ������������-����� 1; 5 ����� ����� ; ��� ;;; *��� ������� �������� ��� �* ��&����� ������������ %-��������������F�� &� ����������� ���������� ���� ������������������ ��������� # ������ *��� ����-���� %-�������� � ������� ��.� ������ ���-����� '� ��� ��� ���� ; ���� *��� �� �+����������� ' ; ���� ,�

;���������������� ��� �������� ��� ������-��� ' #��� �� �� G8�H ���� %-�������� ����������&� ����� �� ��� ������ ������ G��H �� %8 ��� %��������� � �-��������� (��� *�� '������ �����&� #���K� 1����&�����5 ������ &������ *��� ��'-'����� �6�-����������� �������� ����-���-'��-������� ����� �+������ ' ��� ��'������ �������1��$$�� ��� ��$$�85� ;� ���� ' ����� �������� ������������� *��� ������ '�� ��� �����->����������� G"H�

5%'% ������� �� ������������� �����=���! �� .��

�6� �� � ����+ ����� ��������� ' ����� ��-����C ����� %-�����F� 6� 1%-�������5� ��� ��-���������� ��� ���� #� ����� ��� ��� ��"$� ������������ ���� &��� ���������� � ������� �����-�����F���� ' �% ������� ������� *��� ���������� '%-�������� �� �-�6�� (��� ���� &��� '��� � ��-���� ��� ���� ������ ������������ �� ��� ��� ���-

(�&� ?%-������� ��'������ ������� ' �% ������� �*������ '������ ������

��'������ ������ ������� �����F����� &����� ���� ������������

7�������1��� (�&� 25

�������

<����� ,;; !��!� 8 %-6� ��������� ��I��� '�� ���� ��&����� ��� ���� � ��*��&���� �������

=������ �? 2��2& � 4���������� &��*��� ������� �����F����� ��� %-6� �����������$$$� 2��2&�2� �0�&� 2 2��2&�2� �$0�&� " "� �? >�� ������� ��� ���� ������ �������� ��I����� '�� ���� ����<����� ; "� �8 ��� '�� ���� ' ���� ��������0�&� � ����&��� 3 #&����� ' %-6���$$!$ ����&��� !! #&����� ' %-6� �� =������� ������ ' %��- ��� %��-��������=������ �" ����� 3 �� ����F����$$�� ����� !2<����� ,� �$���$� !? ��������� ' �������� !? �� �����F� '� %�$���$& ��&������$$�" ������� !" %-6� ���������� �������� �� %�����& ��� %������ ��&�����

������ ' %��& ��� %��� �� ����F��

�4��� ' ���� ��&� ��� ������� '�� U���� �� �� G�$2H� %-6� ���������� %-�����F� ��������������;� ��� <����� ��������� , ������� ��� �����F����� &���� � ������� ��������� ��� �� ������� *��� ���� ����������� �������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !@2D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 12: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

���� ������� �6� '�� ,���� �������� (���� ������� �6� ������� �� � ������&�� �������� 1���� #5� � *���� �� %-�����F� ����������������� �� �������� ��� � ��� ������������ G�$H� (������������ ��� ����������� ���� ' ��� ���������� #� ������ ���� '������� ���� ��� �� ���� ������ # ' ,���� �������� 7������� �������' �6� '�� ���� ������� ������� '�� �������%@ ��� %" ������� ���� ��� ��� ������������ �������� ' 4-������ �-�������� !-����-!-��-+�-4-�������� �-��!���-4-����-������ 10��5�2-��+�-4-����-������� ���� 1U�5� �-��������� ��������� #� ������ �-$-���&��� ��&�����-��� *�� &������ � ��� ����� ������ ����� ����������� �������� G����!H� ( ����� ����������������� ������������� ' ��� �������������'�� �������� %2 G�2H� %@ G�?H ��� %" G����!H���� &��� ���������� ����� ���� ������� ��-���� �������� �������� ��� '��� ��� &�&���-���� ���� ������������

5%'%&% $+�����=� ���!������� 1$+�������4(�� ��� �����&� ���� ' ��� �6� ����� �� ��

%-�����F� 6� ������ *���� ���������� ��� �������-� ��&����-�����F� ��������� #������ ' ��� ��-���������� �������� ' ��� %-�����F� �����-��������� ���� *�� ������� �� �� ��� ���$� G�@3�$!H� ������� ��� �������� ' +���� ������ ����-���� ���������� !�?-������-!�?�"-�����+�-4-��-���� ��� �-��������������� ����� 0*����� �������� ���� �������� '���� � &� ������F��� ������� ��� ������ ��� ������� �� ��������� �������-����� ' 6� ���� ��� ��8$�� (�� �������� ' �%

������� %-�����F� 6� G�?H ��I��� �����F�����'�� ���� ' 6� ' ���� ���� J���-�������� &��-����� ������� G�$?H� ;� ������� ��������� ������ ���-��� ��� ����� ������� �� �&�������� ;� �������������� ������ ������� ��'��)����� �� �% �������6�� %' '�� ������ ������ '��� �� �% ������� %-�����F� 6�� 14-������ �-�������� 4-+���� 4-��-&��5 �� ������� �� ���������� '��)����� 1����+ �� ' ��� �2 %-�������� G�$2H5� #�� ��� 6��' '�� %-��������� %�� %!� %� ��� %�!� � �������� ��� ������ ��������% ������� 6�� ��� ���� �� ������ ��� ���-

��� ������� ��� ' ���� �������� ����������� ����&+� ��&��������� #��� ���� ������ *����������&���� �� ������� ��+������� 14-����������4-�����������5 ��� ���������� ������ ��'��-)������ *������ "-��+� ��+������ �����������14-)����������� 4- ��� �-'��������5 ��� ��������� ��� ��.���� ' ��� ��������� #��� ���������-���� ��� ����������� &� ����� ������C !-����-!-��-+������ ������ !�2-������-!�2-����+������������ ��� @��-������-2�@����-�������+������-�� ������ ��� ���� ����� ' ��� ���� ������ ������������� &�� �� ��� ����� ���� ����� ��� ��&-��������� ���� ���� ����� �� ������ ���&����������-#�� ����������� ' 4-��������������� ����� ���'��� &�� �� '��� ����� ��� �� ������� �������<����� ���� ���������� ������������� 1�-����-���� �-�����-4-'��������� ����������� ' 4- ��� �-��������������� ���� ��� ' ����������� ����5����� $-����� ������ *���� ���� &��� '��� �� �%-�������� G�$2H� (�� %-�����F� 6� ������ '�6�� ' �@ %-�������� ��I�� �� ����� ���������

(�&� @6�������� �������� ' �% ������� 6#7�� ��� ��� ������� *��� ��'������ �6��

;������� 6��������� ' ���� ������� �� �% ������� ������� *��� <����� ��������� ;3,;;�

; ;; ;;; ;, , ,; ,;;

6#7�� 1�-�6�5 "$ ?$ 8$ !$ $ �$$ �$$6#7@@� 1�-�6�5 "$ !$ 8$ "$ $ !$ "$6#7"$8 1��-�6�5 "$ $ O� ?$ $ "$ "$6#7"$� 1��-�6�5 ?$ "$ 8$ $ $ "$ ?$6#7"�$ 1�-�6�5 "$ ?$ O� $ $ "$ 8$6#7"�! 1�-�6�5 ?$ "$ O� "$ 8$ �$$ "$�6� ' ����� ������ 8$ �$$ �$$ �$$ 8$ �$$ �$$

�4��� ������� '�� G�2�H� #����� ���� �� ��� �+��������� *��� @$ ����:����� �$ ����:������� ��� ��� @ ������� ���� *��� ������%�� ������� ���R2S��S �4�� �������;������������ ' ������ C 8$3�$$9 ������� *�� �������� �� ���� ��������� "$3�$9 ������� ����� ������ ����� ��������� ��� � @$9������� *�� �������� �� � ��������� O� ���������� �� ��������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!@?D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 13: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��� ������ %-�����F���� ' ��� ���������� ������� ��-������ *��� ��� ������������ �������� ' %-�������� G�$2H�

(�� ������ ' ������� ������������� ��* �����I������� ���� %-6� ������� ���������� ' 1����������� ����� ��������5 �@ %-�������� ' �%������� G�$2��$@H� %-6� ������� ��������� ' ��&-����� �� ��I��� &�� *����� ����� ��&����� �������� ������ ���������� %-6� ������ ������ ' ��-����- � ����������������� (����� � ��I������� ��������������� 2� ��������� ' �% ������� *������������� &���� � %-6� ������� ���������C %�-������� ������� �� �������� %!-�������1" ��&�����5 - � ��������� %2-������� 12 ��&-�����5 - 2 ��������� %?-������� 1! ��&�����5- ! ��������� %"-������� 1? ��&�����5 - @��������� %�-������� 12 ��&�����5 - 2 ����-����� %�-������� 12 ��&�����5 - ! ��������� %�$-������� 1! ��&�����5 - ! ��������� %��-������� 1! ��&�����5 - �� �������� %�!-��-����� - �� �������� %�2-������� 1! ��&-�����5 - ! ��������� ��� %�?- ��� %�@-��-������ - �� ��������� ������������

(�� ���� '�� ��������� ��������� ������� ����������� ��� ������ �������� ����'���� ��� ����-���� ' ������� ������ ������� ' �% �������1(�&� 25 G"�����$2��$@H� #� *�� ����� ������� ����'�������� ��� �������������� ' ����-�������� �� ��-����� ������ <� ��������� %!-������� �� ������ ����������� �� ����� ' ��� �������� ' ���-��� %-�������� 1������� ��� ����������������5� # %-6�� ' ���� ������� ������ � ��-�� ������������ �������� !-��������-2-��������-!�2-����+�-4-��������� ����� *��������� � ��������� ��� ������ %!�-�������� #������� ������ ��������� ���� � ������ ��&��������� ������ %!&-�������� �������������� ' ��� %!��!&��� %!��!&�!� ��&����� �� ��&�&� ������ � �'������� ' ��� ���&������� ������� *���� �� ������� '� &�� ������������� 1(�&� 25� %!�-����-���� ���� � %!��!�� %!��!��!� ��� %1!�5�!��!'��&������ ��� &� ��� � ��� �������� ' ��� ������-������� ����� '� ��� %!�!� ��&���� ����� ��� ����� ���� ' ������ '� ��� %!��!��!� ��&���� ������������� ��� ���� ���� ' ������ ��� '� ���%1!�5�!��!� ��&���� ���� ������ '� ����+�-����� 2@9 ' ��� ��� ������������� ������ (�� ����-���� �� ��� %-�����F� 6� ' �* ����� ' ����������-

��� ����� ��� �� ������ '� ��� '��� ���� ����������� &������ � ��� %!-�������� ����� ��&�� ����-%!& ��� ����-%!� ���� G�$"H� ������ ���&���� ��� &��� ����&����� *���� ������� ����-������� %!&- ��� %!�-��������� ;� '���� ���%1!�5�!�-6� ������� &�� ��� ����� 1��.� ����5�*���� ����� � &� ������ � ��� %!�-������� ������ ����� 1���� ����5� ����������� ��� %!&-��������#� '� ��� %!�-������� ������ ' %!��!&�!� ���%!��!��!� ��&������ �� �� ��P��� � ����� �� ����-&������ � ��� ���� '������� �� ��� ����-������� �������������� 4������ ��� ���� ���-�� �������� ������ &� ����� %!-������� ������������� �� ��� �����F���� ' %-�������� *��� � ���-���� ��� ��������� �����/���� �� ����� ��&�����(��� ������������� �� �������� &� �������� ��-����� &� ������ ' ����&���� ' ������� �����-��������� � ����������������� ������ (����%!��!��!'-������� �� ��� ��� �������� �������&�������� �� %!-�������� (��� ��&���� ������� '�* ����� ' %-6� ��I����� &� ��� ��������� 1(�&�25�

��������� ������� ��� ����&���� ' ������� ��-������������ ��*�� ���� ��������� ,;; %-����-��� ��� %!�!�-������� ��� �� �������� G�$2��$@H������� ����� &������� ����������� ��� ��������������������� ���� �������� ������ �� ��� ��-���->����� ������ G"H� (�� ����-�������� &��*�������� �������� �� ��� ����������� ��� ���� ������&� ��� ���� '������� ' %-6� �����C ?5-�-4-���O�#��L-1��25-�-4-<��O#�-1�-� ��� &� ����������� ' %!��!�-������� *���� ���������� ��-��+������ �$9 ' %-�������� '��� �� ;����-���� ,;;� ��� ��&�&�� ��������� ,;; %-�������&������ %!� '���� ��� ������ ���� %-'����� ��-�� *��� %!��!��!'-������� ��� ������ � �����-�������C -�-�-J�O#�#�L� ;�������� ,;; 1<���-�� � ��'������ ������5 ��� ���� � ��* ��&������������ #������� � %-6� ����� ���������� ��� ���-��� %!��!&�!�-������� 1=������ !@ ��'������ ������5�� ���*��� ��I����� '�� %!�!&-������� 1��$$$2��'������ ������5 1(�&� 25�

(�� �������� ' %-6� ��������� ' ��$$$� ��� =-������ �? ��'������ ������� �� ����&������ &�� ���������� ������� �� ��� ���� %2��2& ��&���� � ����-���� � G�$2��$@H�

(�� ��������� ' ��������� ; %-������� �� ���������� � ��� ��������� ' %"�-������� �������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !@@D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 14: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������� ����-������� �� &������ &��*��� &����������� 6�&�&�� ��������� � %-6� ����������� %-'���� *��� �� � ������ ���� ��&-����� � ��� �� �������� %-'����� (���� %-����-��� ' ��������� ; �� ������ ��� � ���������������� G�$2H�

%"�- ��� %"�"�-�������� ��� ������ &� ����������*��� &�� �������� ������ � ���� ���&�������������� �*����� &�� %"�-������� ������� ��� ��-������ $-����� ���� &��� � -�-4-J�O#�LO�

(�� ��������� ' %-������� ' 0�&� 8 ������ ���������� � ���� ' %����&���-������� &�� �� �%�����-������� �� �� ��� &� �������� &� ��� ��-���->����� ������ G"H�

(�� ��������� ' %-������� ' ��������� , ���������� � ���� ' %�$���$&-������� &�� �� �%�$���$�-������� �� �� ��*� �� ��� �����->������������ >������� ��� ' ��������� , �����-��� ����� *��� ����-%�$ ����� ��� ��� �&��&� ���������� '�� ����-%�$���$� ����� 1����-��$$$! �����5�

��� ������������� &��*��� ������� ���������� ��������� ������� ��� &� &������� ;� ������� ' %������& ��� %������� ��������� ���������������� ' �6� ���������� '�� &�� ��*���������� ����� ������ ����������� 25�-�-<��O#�-1��25-�-4-<��O#�-1��!5-�-4-J�-1�� (�� ���-������� %���-������� �� ���������� &���� � ���-���� ������ ��� ���� ������� ���� ��� ��� �'��-�������� ��������� &������ '�� ������� �������1(�&� 25� (�� ��I������� &��*��� %������& ���%������� ��� �� &� ������ &���� � ��� ����-��� �������� (����'��� ��� ��I������� ���� *��������&���� &� ��� %��&- ��� %���-�������� ������-����� �������� � &� ������ � ���� ����-���&��������� ���� ��� �� ���� ' ��� 6� ' ��� %-�������' %��� ;� ���� &� ���� ���� � ���&�� ' �������*��� '��� *���� ������� �� &�� ����-%��& �������-%��� ���� 1������ ������ ������������5�=������ � �� ���� ������� ��������� � ����� ��&-���� 1%������&����5� �� �� ��������� �� ���� ���� '� ����������� �������� ��� ����&������� '%������&���� ��&���� ��� �� ������ .����F���(�� ������ ' %��&- ��� $���-�������� �� �� ������� G�$2��$@H�

(��� '��� 2� ��������� ' �% ������� *������������� � ��� &���� ' ��������� ������� ��������������� ������������� ' �% ������� %-

�������� 1(�&� 25 G�$2��$@H� ;� ��� &� ����������� ��� ��*���� ' ��� ������� ��������� ' ���%-6�� �� ���'� &�� �� ��P����� '� ��������� ����+������� ' ��� ���� �������� ( ������� ������&��� ���� '� ���������� ��������� ' �6���� �� �������

(�� ���� ' ��� ���������� ' ��� %-�����F� 6����������� ��� ������� &���� '� ��� �����F����� '�% ������� 1�� �� �+����� �������� �����F��-���5� (��� ��� ����&� '� ��� ���������� ' �����*� ������� �����F����� ��� '� ��� ������F-����� ' ��I����� ������� ' ���� ������������(���� ���� ��� �� ��������� '� ��� ����������' ��������� � ������������� �������� ��� ����F������������ *���� ��� &� ���'� '� ��� �������-����+��� ������������ � �������� ' �% ����+��� ��'������ 7������� ' ���� '� ��� ����������' %-6�� ��� '� ��� �����F���� ' ��� �����������%-�������� ��*� �� ��������� �� ��� ��������� ������������ ������� �� ��� ����� ' ������������� ����� � ��'������ ������� '�� �����������F����� ������� ��� ��� � � '������ �+���-��� � �������� ' ��� ������ �������� (�&� ?�������/�� ��� F����� G�$2H '� ��� T��&������K�������� ;� ���������� �� *�� &� ������&� � �+��-��� <����� ���������� ; ��� ,;; � ������'� ��������� ��������� (��� ���� ' ������ ��� �* ��������F����� ' ����� �* ���������� ��� ��������%-��&����� ' %!- ��� %"-��������� ������������;����������� ' ��� ������ ' %��-� %��- ��� %���-�������� ��� �� &� ' �����

%-�����F� 6�� ���� &��� ���� '� ��� ����������' %-6�-�+�� # ��.����� ������� ��������� 2�9' ��+�� %-6�� ' ����� �������� ��� "29 �+��#� (�� ������� ������� �� ���� ;�J ����&���� � ������ %-�������-�����F� �������� ��� �+�� #�0*����� �� *�� &������ ���� ��� �������������' %-6�� ������� *��� %6� '�� ������� ��������&���� ����� ���������� *��� ����� �� �����-���� ����� ����&�� �������� ;�����/���� ��-����� ���� ������� ������� &� �% ������� �������' ����� �������� G�$�H� ;� ����� ���-������ � �����F���� ;�J ����&�� ������� � � &�-��� ��� ' �� %-6�-�+�� # ������� *�� �� &-������ G�$8H�

#�������� ����������� &��*��� ������� %-��������' �% ������� ��� ,���� ������� *��� ����&-����� � ��� &���� ' ��� ���� �������� ��� � '�*

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!@"D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 15: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

&������ ����������� ��������� '� �+����C �% �+������ %!-������� *��� ������ ������ %���� �������� %!� ��� %"2 ���� ��� %2! ���%2@ ������ ����� %!$ �% ������� %?-��-����� *��� �������� %"? ���� ��� %�" ���%!! ������� >�8��� %�� %�& %?�> %@ ��� W �% ������� %"-������� *��� ,% ���� %!" �%������� %��-������� ��� �������� %@� ��������� ����� %"$ ��� %! ���� G"H� # ����������������� ��� &��� ������� &��*��� %-��������' �% �������� �������� �?�� ��� ���� ������ G�$�H� �����F���� � �������� ������� ���-������� &� �����&����� &��*��� �6�� ' �%������� %2@� �% �?�� %@� ��� �% ������� %��*�� �������� ;� =������ �����&��� %-�������� �� ����� &������� ������/�� &�� �* ����� ���'����� ��������� &���� ' ��� �% ������� %�� �6��*��� ����&���� � %-6� ' �% ������� ��� ��&��� ��� �6� ' ������ �% ������� � �% �?���(�� ����-���������� �� ��������� &���� � ���������������� ��������� &��*��� ��� 6��� #���� '���� ���� ������������ 1�-<��O#�5 ��� ������������� ' �6� ���� ����� ����� &������� ���-���� ��� ��I������ 0*����� ��� 6�� ' � ����� �6������ ��� ��������� ����� ' ��� ���� ��/� *��� �������������� ������������ �������� ������ ������� �&���� ��F�������� ��� &���� ��������� ���� ���� &� ��� ���� � � & �������� 7�'�-������ ������� G��$H ��F���� ��� �������� '���������� ������ ����� �� ��� ���+ ���'���� '���� ' ��� �* 6��� *���� ��� ����� �� � ����������� 0*����� ��� ������� ���������� '����� &������� ��� �� &� ��������� &� ��� ��������������� ���� �� ����� ������������������ ����� ������������������ =��� ����&���� ' �;�#*�� ���'����� ��� ���� @$9 ����&���� *���������� ���� �� ��� ��� ' ���� ������ 1�$ ��5' ��� ����&����� ������� ������ G�$�H�

;� �������� ��� ��F������ ������� ������ '����-�������� ������1�5 ' �% ������� %-���������� �� ��� ��*��

5%'%'% ��� ������������(�� ��� ����� ' �6� ������� ' �* ������C

�� ����� ��� ��������� �-��!���+4-����-��������� 2-��+�-4-����-������� ���� 1U4%5 ����� ���� ��� ��������� 4-������ �-�������� 4-����������� ��� �-������� ;� �������� ��������

��� ��&�&� ���������� ��� �� �������� '��� ��� G�$3�@����������!H� (�� �������������� ' ��I����� �% ������� ���� ������� ���-���� ��� ������������ ' ��������� ��������� ' ������ �������������

X����� G��2H ��������� ��� ��� ��P���� �������������� ����-���������� ' ����� ��������� ���� ������� 1���-���� # �����5 *��� �6� '*��-���� 1���� �������5� (�� ������������� '��� ���-���� # ������� &����� �������� *��� ��U����� ��� ��� G��?H *��� �������'� �� ������������� ����&���� 1�#&5 *��� �����F���� ������������� ������� ' ��� ���-���� # ������ #������� ����&����� �#& �83�� ������/�� ���-���-�� ������ ' %!:%@:%�" ;#(� ��������� ��-��� ����&�� @��$� �� �����F� '� ��� ���� ��������� ' �% ������� �6�� ��� �� �� ����-���������� � %!:%@:%�" ��������� (���� �������� ����������� ������ ��� ����� ������ &���&�� ������������� ������ ' �* ����� ���� ��� �� <��-O#� �������� 1(�&� 25� #����� �#& �3? ����-��/�� ��� ����� ��� ����� ��� �� ����-��������*��� � �% ������� �������� �� �� �����'�� � ��-���-�����F� ����&��� ����� ����&�� ��� �������F� '� � ���� # ������ ' �% ������� �6���� �� &���� ����-�������� � � J���-��������&������� �+������ G��?H� %����� ���� ������� ����������� ' ����� ����� ����&���� � ������� ��� ����� ' ������� # ��� J �����������10��� ��������5 �� ������� �� ���� *��� �%������� ' ������ %-�������� ��� ������������ ������� �% ������� ������ ������ ' ��I��-��� %-�������� G��@3���H� (�� ��������� ��������' ��� ����� ����� ����&�� *�� ��������������� � ������������ �������� G��8H�

(���� �% ������� �6� ��� ����� ����������� ������� *���� ��� ������ � ��������� �'-'��� �� ������� <��� � ������� ��� ��� ���������-��� ��������� ' ������� %@ ��� %" ��� ��� ��&-�&� ������� ������F�� &���� � ������������������� *��� �#&��

5%'%6% .���� :����� # ' J���-�������� &������� ������ ���-

�+�� �I���� =��� ��.������ *��� >�#� ���� %����������� *�� ��*� � ����� ��� '������ '����-���� # ����&���� G���H� 7������� ' '��������� '��� �� �% ������� �����&�� ���� '�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !@�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 16: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��� ���� &������� 1���� :������ ������ �����+ ������ ��������� ��� ��������� ��� ��������5&�� �� ��I�� '�� ���� ' �����&������� �6� �������� �������� G�!$H� U����� �� �� ��*�� G�!�H���� ��� &���&�� ' �% ������� ���� # �������' � ���������� ��"-����� 4-��������� ���������-��� 1�-4-J��O-1��"5-4-J��O5� ����������� ��������� ?� ��� � ��� ����� �� � ��� ' '���� �����&�������� � ��� %-2 ' ��� ���� # &���&��� #����� &� >��� �� �� G�!!H �������� ��� ���� # '������ 6#%� �� ������ � ��"-����� ���������*��� �� ����&�������� �������� ���� ����� ���� 7-� ������ ' ��� �������� ��������� ����� �����-&��� �������� �� ��� 7?� ������ '��� ��-�������� ���������� (�� ����� ������������ �� '��� � &� ��-�������������� ��&���-����� *��� ?-����-?-��+����&���� 1?-#��O5� (���������� ' ?-#��O �������� � &� ��� � �� �����-���� ������ &������ �� *�� �� �������� *��� �6�*�� �+������� �� ��� &������ ' ������� ��� �� ������ &������ ��*� �� '���������� O ������-����� ����� *��� �������� ��� �����-����� '��������� ��� ����� �� ��� ���� ����� �� ��� 72��� 72� �������� #����� ����� ���'���� &� U��-�������� �� �� G�!2H �� ��*�� ��� ���� ���������' �% ������� ���� # ��� �� &�������� ' ���-����� '���� ����� ��&��������� �� ������� � ��� ��+-���� ��� �������� ��&��������� ������&�� &� ������� ������ ������ G�!���!!H�

(�� ��������� ' ���� # �� ��������� ���� �� �% ������� ������� ��� ��� ����� ����-��������������� � ���� # ' ���� J���-�������� &��������;� *�� ����������� ���� ����� ����� ����-&���� ������� ,% ���� ���� # �������� ������������&&��� '�� ���� ��������� ��'����� G�!?H� ;�

�� ' �� �������� �� ����-���� # ������ �#& ��������� ������� �% ������� ������ 6#%� ����-��-����� *��� ���� # ' � �% ������� ����������� ���� J���-�������� &������� G��?H� (�� ����-��������� ' ���� # *�� ��F���� &� ��� &�����-��� ���� ����&���� � ���� # *��� �������� �� ��-������ *��� J���-�������� ��'������ G�!@H�

5%6% ����+��������� �������! ������� !�% ������� .��

�% ������� �6� 1$��3� ��5 ��������� � ����-����-�����F� ��������� �������� �� ���� � ��� @3�? �'��� ����� � ��&� ��.������� ��� %-�����F�����&���� *��� ���������� ������ ���� ������ =���������/���� *��� * ���� 1$��3� ��5 ������� ���������� �� ����&�� ��� ��� ��� ' ���� ���� 1�$$��5 ����&��� ����&�� ��������� 0*����� �����*�� � �������� &��*��� ��� ��� ' ����&��������� %-������� ��� ��������-�����F� ������������ (�� ������� ��������� ' %-6� ���������� ��-���������� �����F���� ��� �����F� �������� '������ G�!"H ��� ��&�&�� �������

>� ������� �������� 0�&� " 1�������� �?�(�&� 25 ��� ;�������� ; 1�������� �85 ��� ��-������� ����� � �� ������� L���� * ����' �6�-0�&� " ��� �6�-��������� ;� ����-�����-���� ������� ������� &� ������ ������ ' &�������*��� &������ G�!"H� 7������ ����� ' %-6� ' ��-������� ; ��� 0�&� " ��*�� ���� ��� ��������� '&�� ���������������� *�� ������ &�� �� ���������(�� ��I������� *��� ���������� &� ��� ������ &�-�*��� O-�����)���������� 14-V��O#�5 ���������� 1���5 �������� G�$2H C

;� �������� %-6� ' ��������� ; ������� ���������� O0� ���� ����� � �-'���-�������-�������� ���� ������� G�$2H� ;� ������� ���� ���� ���� ��I������ �� ��� ��������������� ' %-6� �����-���� �� �� ������/�� &� ��� ������ ������� �������� ��� '������ ' %-�����F� ����&���� �� ' ��-������� ��������� (�� * ��� 1� ��5 ' ��� �����6� ��������� ��������� ����-�������� �� ���������� ��� ������� ��������� ' %-6� �� ��I�����G�$2��$@H� =��� *�� &� ��� �������� ���� '���

0�&� " -�-4-V��O#�-1��25-�-�-���- 1��������� �5;�������� ; -�-4-V��O#�-1��!5-�-�-���- 1��������� !5

<��� �� 7�� ������������ ��������� ' �������������� '���������� ������� ;#(� %@ ��� %"� 4���� ���� ���� ���������� �� ���������� &� ������������ ������� *��� ��-��� ����&���� 1������� '�� ���� �� G����!��?���?H5� J�� ��-��� ���� ������� J�O� ����������� 0��� ������ U4%� 2-��+�-4-����-�������� ���� #�� �������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!@8D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 17: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

����-��������� �������������Y ;� �� ����&����� %-�����F� 6� ������ ���� ��� ������� ' ������ ������������ �� ��� ��.���� ' �% ����������� �������� 0����� ������ ���� �6� 1$��3� ��5��������� ��������-�����F� ��������� ���������0*����� ��� ���� �% ������� ������� ����%-�����F� 6� ������ ���� � �� ���� � ��������������������� ' ��� ��� ������������� 6������������� ��� ��������� ���� �� � �� ����+�������?9 ' �% ������� �6� ��� '�� ������ *��� ������� %-�����F� ������������ ���� ����� G�$H� ;� ���&��� ������&�� ������ ���� �6� �������� '�� �%������� ��� ����������� �� ��/� ��� ���� �+��&-���� � �����-��� &������ ������� �� �����-��������4�-����������� �� G"8H� ;� �� ������ �����-��� ������ ����� � ������������ ������)�� ��*��� '���/�-��&��������� ��� >-&��� �6� ' �% ����+��� ������� %" ������ �������� �� ������� ' F-&��� ���������� � ��� &������� �� ���'���� (������������ ���� ��� %-������������ ' ���� �������� �� ������ � ���'�� ������� � ��� ������ �����'��� G�!�H� (����'��� �� �� ����� ����&� ��������-�������� �6� ������� ���� �� ���� �� ������ ������������� ��� �� ������� ������ &���� ��������� �� ����� %-�������������� ;� �������'�� �����&� ���� * ���� ' ���� �6� ����������� ��� ����-��� ��������� �������� ;� ����*� ���� ����� ��� �������� ������� ������� ������������ ' �6� �� J���-�������� &��-����� G�!8H�

;� �� ' �� �������� ������/���� &� * ����

' �6� 1$��3� ��5 ������ �����F� �������� �� ����&�� *��� ���� ���� 1�$3�$$ ��5 *��� ����� ����-�������� ������� ��� ������� *��� ��� �% ����+��� �������� ������� *�� ������� G�!"H� L�������� # �������� '�� ������ �������� ����-�����-��� �� ���� *�� &������ G�!�H� ����� ��� ���� #��������� �� ����� �������� �� �% �������� ������ ������ ������� ���� ���������� ������������-��������� (�� �� ������ �� *������ ����# *�� &� ��P������ �������&� � ��� &��������� ���'��� '� ����&���� � �������� *����

4��� '�� � ����� &� 7��/ �� �� G�2$H ������������� �% ������� �6� ��� ������������ 1� ��-�����5 ��� &� � �������-�����F� ��������� ��������0*����� �� �+��������� ����&����� ���� �% ��+����� � ������� ������ ����-�������� ���������� �% ������� ���������� G�2�H 1(�&� @5�(���� �6� ���-���� # ����� �� �������� � ����������� �� � ���� ��������� ��������� ��-��+�

(�� ��'������ ' ��� ����+ �6� ��������� ���� � �� �� ��� �������� ' ������������� ��������� ����-��������� ��������� ;� �� ����������� ���� �% ������� �6� ' ��� ����-����� ����� ������ � �������� ��'������� ��-������� ������������� ;�������� ������/���� *��� ���&�+�� ��� ' �$$ �� �6� ��� ���� ������ ����-�������� �� ���� ������� �% ������� ������ ���������� ��������� &��*��� ��� %-�������� *�� ��I��-���� ;� ���� ���� *� ��� ������ ���� ����� �+�����'������� ��������� ������������ ' �% ����+

(�&� "6�������� ����������� ���� ��I����� �6� ��������� ' �% ��������

���� ' ������/���� ���������� &��*��� ������������ 0��������

�� ;������������ ��� ���8 � R �8 R !"� ����� ��������� ���� �������� 1����5��'�������

��&�������� 8�!" ��������� �����������1�5!� ,���� ��&�������� � ��8 ��8��8 ��� ?�!?�!" ��������� ���� ��������&�

������������������� 8��8 ��'������� ��������� �����������1�5

?�!?!?�!"!"�?

2� ��&�������� ��� ��? � !" T6������K ������ ��'������� ��������� �����������1�5?�8� !? � !" ����

�4��� �� ���� ��&� ��� ������� '�� ����������� �� �� G�!"H� 7�'������� ��������� ������������ ��� ������� �� � ����� ' ����� ���&� ������/���� *��� ���� 1�$3�$$ �5 �6� ������1�5 ���������� ��� �������� ' �6� ������� ������� �% ������� ������� *��� �������� �6� ��� ���� ����� 1���� � &��������������������5�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !@�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 18: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��� �6�� (�� '*��� ��������� ��� &� ����C�' ��� �������� ' �6� ������� ������� �% ����+��� ������� *��� �������� �6� ��� ���� ������ ���� ����&� � ����� �&���� �������� ' ��� ��'�-������ ��������� ������������ ' ��I����� �6����������� >�-��������� ��������� ���������� ���&������ �� �� ��� ���� ' ��&�������� � �����-�������� ������� ��.������� (���� �������� ���-����� &��*��� ��I����� ��������� ��&�&� ��*���� ��������&� ��������� �+���� &��*��� ����G�!"H� ;' ��� �6� �������� ������� ���� ������� ������� *��� �������� �6� &�� �� ���� ����� 1���-����������5� �� ��������� ���� ����� ��� &� �������������� ' ��'������� ��������� �������-����� &��*��� ��� ��I����� �6� ��������� 1(�&�"5 G�!"H�

(�� ���* ' ��� �+������� ' � ��'������� ����-�� ' %-������� *�� �������� &� ��� �����-������� ���� *����&� �6�-�����F� ���������&���� *��� ������� ��� ��� ' ����� ����-&���� ��*�� ����-���������� ���� ��I����� �%������� �������� G��"H� (�� ��������� ' ��� �-����������� ���:� ���� # ���� �� �������� ���� ��� ��������� ' ����-�������� ��� ��&�&��� �� ��'������ ' �6� ������ ��������*����� ��I����� �6� ��������� ����� ��� ������������ ������ � ����� ������ ������������ *��������� ����-�������� ������� �% ������� ��'��-����

5%5% ������ ���!������� ������

;� �� ��*� ���� ��� ����������F���� ' �% �+������ �6� �� ���������� &� � F�� ��������� ' %-6� 1%-�������5 G�$2��$@H� ;� ��� &��� '��� ������������ *��� %-������� *���� �� ����� �� ����6�� ���� �% ������� ������� ��������/� ������������������ G�����2!3�2?H� %�� ' ���� �� � ��-�� ������������ ������� 176#5 *���� *�� F���������&�� &� ��*��� �� �� G�2!H� # ����� ����-&�� � �% ������� ������ ;<%2$8$ &���� �� �;-�# � ����+������ 8$9 ' ��� ������ ������� '������ ������� ' �% ������� ��� ��� �������������� 1�% ��������� �% ��������� �% �+��������5� 76# *�� ������ '�� �6� ' �������% ������� ������� ��� ��*� � ���� ��� �����-���� ' 4-������� G�2!��22HC

;� *�� ��*� ���� ��� ����� ����&�� �������76# �� &���� � ������� ���������� �������� ���-��� ������������ ������� 1�+�������� ������ �-�����������5 ' �% ������� G�2?H�

(�� ����� ' ������������� ��������� �6����*� ���� �% ���� ������� %-������� *���� ������ ���� ��������� �� 76# 1��������� 25 G�2@H� ���-���� ����-������� &��*��� ����F�� �6�K� ' ���-��� ������� ' �% ������� ��� %-��������� � �%���� ��������� ���� �% ������� ������� ������76# ���������� ��I����� '�� ����� %-����-����� ����� %-��������� ��� &� ������� �&��&��&� ����F�� �6� ' �� ����� 76# *���� �� ����-��/�� &� ���� ����� ��� ��� ���� ��������� �� %-������� ' �% ����� ����� ��� ��������� ' 4-������� 1��������� 25 G�2@H� ;� �����&�������� �;�# �+���������� �6�� ' ;�������� ,��� ,;; 76# ��� �� ����� *��� ��� ����-�% ��������� �� �����&����� ��� ��*�� ��� *��� ��-�������� �� �;�# �� ������� � �6� '�� ���� �%������� ����������� 76#� ���� ����-������������ *��� ����-�% ���� ����� *��� &������ ���6� �������� '�� ��������� ;;� ;, ��� ,; �����&�� ���������� ������ G�2@H�

(���� ������ ������� *� *��� ��� ������� �����(���� &� ��� ������ ���� ���������� ' �% ����+��� ��������� ,; �6� *���� ������� �� ��� ����-���� I ' ���� # ��� ��������/���� ' %-�������G�2"H� � ������ 6� *�� ������ ��� ����������/�� ��� ������� G�22H� (�� ���� 6� *�� �������� '����� ����-�������� �% ������� ��������� ;, �6��'��� ����� ' %-6� &� ����-�+������ �����-�������� %� ��� �������� �� ��� ����-�������� �%������� ��������� ;;; �6� ��� ������ ���-���� ������� �� � ������&� ����� ' ������������� ��������� 76#�

;� �� ���*���� ���� �* ������ ' �����-���&���� 1# ��� >5 *��� &������ *��� �6� *�� ���-����� '�� �% ������� 6#%� ��� ��&.����� ��4�-6#J G8!�82��2�H� %�� �� ������ 1>-&����5������� �� �����&����� *��� �#& �<�@-? ���-��F� � ��� %-������� ' ������� %@ 1;#(�5� #���-�� �#&� O�7�� �����F� � #-&���� ������� ����������� ' #-������ �� �6� '�� �� �� ' �� �����-��� ������ ������� ' ��� ;#(� ' �� ������� �����$ �� ' !@$ ������ ������ '�� �������� *��������� F&���� G8!H� 7����� �� �� G�28H �� ����-������� &� =������ �����&����� ����� �� #--25-�-4-����-1��25-�-4-����-1��!5-�-4-����-1�- 1��������� 25

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!"$D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 19: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

&��� �6�-�����F� �#& ���� #-&���-��� ����������� �� '��� �� ���� ������� ' ������������������ �% ��������� ��� �% ������ (���� ��������� �������� &� ������� ��&����/���� ������ ��*���� � 4O# ��&� ���� �� #-&��� &��������������� �� 1J46-4-������ �������� ������ '�#-&��� ���� ������� ������������5� ��&����/��*��� 4O# �������� '�� �% ��������� �% �������� �% �!����� (�� 6� �������� '�� #-&��� �6���� � ��������� ' ��3!���32���32-����� 4-���G�2�H *���� �� ��������� ��� ���� ��������� ��76# 1��������� 25 ������&�� &� ���� �����������G�2!��22H�

(�� ������� ��������� �% ������� 76# *��� �������� ��������� 125 �� �������� '� ������F�����' &������� �� ���� �������� # ��������� ������� '76# ��� &��� ��������� #� �� ��������� >�#��� &��� ��.������ � ��� ��������� ������������� ��� "-������+� ���� 1�������->�#5��� ��� ��� '*��� ���������C

6� ������ �� ��� �������->�# ����+ ��� �� ���76# ������������ ������� 1������5 ��� ��������+ *�� ������������ �� �� ������� G�?$H��������->�# ��������� ��� �������� ' �����F�����&�� �� ��&&���� ������ ' ����&���� ' �;�#*��� ��������� 4-������� ��*�� ��� �������� '����&���� ������� 76# G�?$H�

5%@% $��� ��� �� ������ �������

%� ������� ����������� �� ��� '������ ' ������� ���� %� ����������� ��� ������ ������ '���-���� G�?�3�?2H� (�� &������� %� ��������� *��� ��-��������� ���&���� �������� ' ��� ��� ����-��������� ��� ���������� ��� '������ '����� ��� �� ��������� # ���&�� ' �������*��� ��I����� �=� ��� '������� ���� &��� ������� ��� %� ' �% �������� #������� � ��� ���-��������� �����F����� ' %�6� &� 0����� G�?2H���� '*��� %� ������� ���� &��� ������F�� (�-&� �5C ���-��������&� %� ������� 1;�%�6�5 1�838� �4�5� %��7 1�$ �4�5� �������� 1@@ �4�5� %��61?8 �4�5� %��4� 1?" �4�5 ��� 4! 1?@ �4�5� %�� 1?@ �4�5� %��< 128 �4�5� %��J 1!@ �4�5� %��0�

1!� �4�5 ��� 0! 1!$ �4�5� ��� %��; 1� �4�5� ;�-%�6� ��� ��������/�� *��� &������� ��� ����������� * ��� �������� ������� (���� � ���� ����� '��I����� ;�%�6� ���� &��� �������� ����� ������������� G�??3�?"H� ���� ������� ���� &��� �������������� G�??H� 6��������� ������ �*������ ' ����������� ������� ��� ��������G�?�H� (* '����������� ������� %� �������*��� ������F��� � �@ �4� ������ ����� <��#G�?8H ��� � * �=� �? �4� ������ ���� <>6G�?�H� <��# '�F� ��� ��������� ' �� ;�%�6 *������ * �= <>6 ��� ��� %��7 ��� %�� ������� ����������� �� '����� �����F� ������� ������*���� ��� ��I����� ����������� 1�����F��� ����� ���-��������5 �������� G�@$H� ������� �� � ���� %������� *��� ��/������ �������� G�@�H� %��6 ���&��� ������F�� �� �% ������� ��������� �� ������*��� * �������� ������ 1$��@ � � *��5� (��'������ ' %��6 �� ��������� �����F� '� ���������������� G�@!H� >��/ ��� 0����� G�?"H ����&��������� ������ ������ 6 ������� ��� &� �������������� ������ ���� &����� ���&����� '�� ������������������������� %��6 '��� ����� ����-����-���� ���� �� ���� &����� ���&���� G�@!H�

%��4� �� �-�������� &� � �����-�&������������ G�@2H� (��� ������ ������������ �� ��� '���-��� ' ����� ������ *���� ����� ��� +��� ���-������ ������ ������� ��� �������� �� &�� �% >��+������ ��� �% ������ (�� %��4�-������ ������� &������� ���������� ����-����� *���%��4� ' �% ������� G�@?��@@H� �% ������� ��-����� ��������� � ���&������� - �-����� ������������ &��� ������ '�� ������ ������� ��� �+���-������ ������� (��� ���� ' ������� �� ��� %������� *��� � �= ' ?@ �4� *���� �� ������ �%��4! G�@"3�@8H� %��4! *�� ��������� � ��� ����������� �����F���� �� �� ��� ������ ' &�������� ����� ��� �������� G�@8H� (��� ������ ���&��� ��������/�� &� ���������� ������� �� � ����������������� *��� ����� � ���� �����������G�@"H� %��< �� � ���� G�@���"$H ��� ���������� ���-�����F� ������ ' ��� %� *���� ���� ���&������� ���������� ����� G�@?H� �% ������� ������ <��� ,% ���� %� ������ # ����� ���� ���� ��)����������� ��� ��� ���������� ����-��������*��� ���� ���� G�"�H�

(�� ��������� ' %��J ������� � ��� ��������' &������� ���������� %��J ������ �� %� ������

-25-�-4-���-1��!5-�-4-���-1��25-�-4-����:@�25-�-4-���-170�5�O0� 1��������� ?5

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !"�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 20: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��������� � ��� ���&� ����� �� ��� ������G�@���"!H� (�� '������ ' %��J �� �� ��� ��*��6�&�&�� ���� ������ ������������ �� ���������� 'M��)����� � *-�P���� ��� ��� &���������� %��0� �� ��������/�� *��� �% ������� ����*� �� ������ *��� * ����������� ' �����7���� ���� ��� ���� ���� (��� ������ ������������ � �� �� &����� ��� ���������� ' ����&�����G�"2H� %��0! �� � �������� *���� *�� ��*� � &�&��� ������� *��� �� ����������� G�@���"?H�<����� %��; �� � * ������ ���� ��������*���� �� ������� �� ���� ������ �� �% �������%�� ;� ��� ���� ���� � � �������� ' ,% ����%� G�"@��""H�

��� ������ �� �������� ��� �������� ' ����%� �������� <� ��������� � ������ *��� � �= '@? �4� *�� '��� �� �% ������� ������� ���������� ��M+����� (��� ������ ���� ��� � �� �� ���&����� ��� ���������� ' ��M+���� ��� &����-��� ��� G�"�H� 6������ *��� � �= ' !"32$ �4�*��� �� &������ �� ��� ���� �% ������� ��-������ (���� ������� *��� ������ � �+��������������� ' ����������� ,% ���� ������� G�"8H�%� ������� *��� �=� ' �� �?� !�� !�� !@� !"�2$� ?$� ?? ��� @@ �4� ���� &��� ������ &� �����

� (���- 4(# �+������� '�� �% ������� ����-����� � ����-������ ���� G�"�H� 6����� # 1��$3�!$ �4�5 ��� ������ > 1�� �4� '� �� %-������������� ��� 2� �4� '� %!-������� ������5 *��������� &� ��� �)���� �+������� G��$H� (���� ���-��� �� ������� ���/� �� ��� �% ������� %������ ' ����� ������� ��� ������ �� ��� '������' �����F� ��� ��-�����F� ������� ������ *�������������� ��&������� � ����&������ ��� ���� ����-&������� ����� ��������� ��� ��� ��� (�� %� '���-���� �� � �������� &������� ��� �% ������� %�������� ���� ������ ������� ���������� *��� %�������� ' ���� ���������� � ,% ���� ��� ��&-�&� *��� ���� J���-�������� &�������� 7���-��-������� �������� *��� &������ &��*��� ������������� ���� ����� ������� ���� ���� ������1�5���� ��� ����&� �������� '� ��� ��������� '�������� ������� �% ������� ��� J���-����������'�������

0��� �� �� G���3��2H *��� ��� F��� � �������������� ��������� ' %� ������� ' �% �+������� ���������� ������ �������� ���� ����-�+������� *��� ����+��� '�� ��� F����� ' ��-����� ������� L���� ������������ �������� �*�������� *��� ��*�C 1�5 �6�-������ ��� 1!5

(�&� �(�� ����������/���� ' %� ������� ' �% �������

6������ �=1�4�5

7������� '�������+�������

<������ ;�������� �������� ��'������

;�%�6� �838� �* ��� >������ ' ����������� �����)�������

O� ������� G�??3�?"H

%��7 �$ O� ���������� 6��� O� ������� G�@$H ������� @@ 7���������� �/��� #& ������� G�@���"�H%��6 ?8 �* �������� (������� ' �������� 7������� ��� ������� ����-��������

#& �������G�!@��?@��@!H

%��4� ?" J���� �����&� �����

6���� �������� ' ����� ������� ��&�������

J� �������� #& ����-��������*��� %� ������� ' �% >����������� �% �����

G�@23�@@H

%��4! ?@�@ 7������ ���&������

6���� �������� ������ ' &�������� ���� ��� ��������

O� ���������� G�@"3�@8H

%�� ?? O� ���������� 6��� O� ���������� G�@$H%��< 28 7���������� 6���� ��������� 6�������� ��������� #& ����-

�������� *��� %��# ' ,% ����G�@�3�"�����3���H

%��J !@ 0��� �������� ����

L���*� #� ��������� #& ������� G�@���"!��"�H

%��0� !� �* 7���� ���������� ����

���&��/��� ����-�������� ��� #& ����-�������� *��� �% ��������� G�"2H

%��; � 7���������� ��������� ;�������� #& ������� �������� G�"@��""��"�H

�(�� ���������� ��� ��� ������������ ��������� ' %� ������� ' �% ������� ��� ������� '�� 0����� �� �� G�?2H�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!"!D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 21: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������ ����&�� 1������ ���� ��� ��&��� ��-�������5 ����+� # ������ 1T������ ����+�� ��-����K� % 65 *�� ������ '�� ��� �6�-������ ��-��+� ��� '�� ��� &������� �� ������� % 6 *����*� � �+��� ����� ��� ����-���� ���������� ��*� �� ������ ���� G��!H ��� ����� G��2H ��������% ������� ��������

;����������� ���� � �* ���� ������� ��-���� '�� ��� �� ������ ' �% ������� *����� &������� %�� ' ����� ���������� ������ #��� � �������� �������� '� �������� ' ����'�� ��'����� *��� &�� ����� ��� �����-��� �% ������� �������� *������ ��� ���� �����-����� ������ > �������� ������ ����� '�� ��-

'����� *��� ����� ������� 6����� # ������������ ������� ��'����� *��� �+������ 6#-�$2������� ;�������� ������� ��*�� ���� ������# �� ��&�&� �������-�����F� *��� ������ > ����&�&� �������-�����F� G��$���?H� (���� �*������� ��������� ���� ������� ��� ���� ���*� �����F� ������ *��� ����������� &� �� ��-��������������� ��� ������-��������������-��� G��$H� ;� � ����� &� ��������� *� ���������������� ������ ' �% ������� �������� '�������-����������������� �������� � ����%� ������ ������� *�� �� ������F�� G��@H�

L���� �)��� ������������� *� *��� �&� � ��-��� ���� ������� '�� ��� %� ��� ����� *��� ��&-

(�&� 8����/���� ' �����F� �������� 1�������5 �� �% ������� ��� ������� ������ ' ������ '�� ����������/���� ��� ��������� ��������������

7� ��������� � ���/�-���

�����F� ������� 1������5 7���������/���� ��'�������

������������ ������� C ������ �������-�����F� �������� 6�������� ������ ������� G2��2!�?2H6������� ; ��� ;;; �������-�����F� �������� 6�������� ������ ������� G2!�?2H +�+�� # �������-�����F� ��������

���� ������ *������������� �+��

6�������� ������ �������� ������� �����+�� �������� G"�2!�?2�?@H

+�������� ���� ����

�������-�����F� �������� 6�������� ������� ��������� �����F� ������� '2$3� 2$$ �4� ��� �$32$ �4� ������� ���������

G@!3@?�"$H

���� !��� C%� �������� �����F���� ��-�����F��������

J��� ��� ������� ������������� ������ *��� ����J���-�������� &�������

6�������� 1�������5 ������ � �������� ��������*��� �= ������� '�� � � �2$ �4�

G��@3��8��8$3�8!H

"#$ C�����F� 6� 1>-&����������� �����5

%-�����F� 6� �������� 2� ��������� ' %-�������� �@ %-�������� 12�%-��&�����5� ��������- ��� �������-�����F���������� �������� ��.������ ' 6� *��� �+�� ������� ������ ������� ��� �I������ ��������

G"��$2��$@��$���$8H

#-&��� 7��� ������� �������-�����F� ������ 6� 1�������5 ������� G8!�82��2?��2@��2�H��� ������������� C%���� ��� 7��� ������� �������-�����F� ������� ��������� ������� G��?3��8H;���� ��� 7��� ������� �������-�����F� ������� ��������� ������� G��?H����� # 7��� ������� 7��� ������ '� �% ������� ��� ����

J���-�������� &�������� ��������� �������G��?������!?H

;����:������������&����

�����F� ������ �������1�5�� ��F���

6���������� �������� ��������� G@���?$H

<���� 0-�������� 6����� 1M�����5 ������-�����F� ��������� 0�- ���0!-������� 1������ ��������5� ��������� ��������

G�2��8@��8���88H

6�� #������� 6�����- 1����� �� ��������� �����5 �����F� �������� G�8��������2H���������� C��&���� #������1�5 �O#-������ ����+ �� ��������� �������� �����F�

��&��� ������� �������� ����������� &� �6���� &� � ������

G!$83!��H

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !"2D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 22: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

.����� � ��������� ���������� G��"H� #�������� �������� �� ������� �<-? 1����+� �= '?$ �4�5 ��� �<-� 1����+� �= ' 2$ �4�5 *������������ '��� ' �6�� ��� ���� �� ��������������� *��� ��������� '� ����� ������� >� ��-���������������� ������ �<-? �������� �*������ �������� ��� �� �������� *������ ��-���� �<-� �������� ����� �� ������� �������1�������5� #���-�<-? ��� ����-�<-� ���� *��� '���� ������ ���� �������� ������� �% �������� (���������� �<-? ��� �<-� ��� ��������� ���������*���� ��� ���/�� �� ��� %� ' �% ������� G��"H�

(���- 4(# �+������ ' �% ������� ���������������� *��� �=� ' �� �?� !$� !@� 2$� 28� ?? ���@@ �4� 1�������� � ������������ �� ������-����� ��5 ������ ���� ������� ��I����� �����-����� 1��������5 G�"�H� �������� �� �� G��@H*�� �&� � ����� "? �������� �� ����� *����-��-&� �+������ ' �% ������� &� ������ ��������-��������� �� ������ *��� ������� ����-������+���� ������&���� (* ���� �������������� *��� ������ '�� *����-��&� �+������C�� *��� � �= ' @�3"! �4� ��� ��� ���� '"!3"@ �4�� J����� �� �� G������8H ��*�� ���������� ���� %��< 128 �4�5 �������� ���� ��������% ������� ��'����� ��� ����&����� ���� ������� &� � ������� ���������� 6��� �� �� G���H ����������� %��< ����F�� '�� ��I����� �% ������� ��-�������� ������� �����&� ���� ' ��������� �'-'��� �� ����� ���� "�9 � �$$9 �������� *�� &-�������

(���� ��� ��&�&� ���� �� ������-�����������&������� *���� ���� ��������� ���������� #� ���+����� �������� 1����+��5� � �+�� &��� �&������� ��� (���� ��I����� %� ������ �������������� ��������� �������� ��� &� ���� �� ������������������

%� ��� &���� ' %� ������ ��������� �+���������������� ����� ��I����� ������� ' �% ������� ��-���� �������� *��� ���'���� G�8$H� %�� ' ����� ���-���� �������� ������� *��� �=� ' !$3�$$ �4���� �� �������� ���� ������� �% ������� &��������� G�8�H� (��� ������� ������� � ���� ��� ' ���-��F� ����&���� �� ��������� 6���� ������ '���������� *��� �����F� ����-���������� ���������������� ���� ������� �% ������� ��'������ (��������� ����������� ������� ������� �������� �������� ��� ������� ' 8�9 ' ��� �������� *��� ��-

���� '��� ' �% ������� ��'������ G�8!H� (�� ��-������� �I��� ' �% ������� %� ������ ������� ������ *�� �� ����������� &� ���� ������ G�82H�

% &�������� '(������) �������� � �% ��������% �������

,����� ��� ���� G�2H *��� ��� F��� � ��&�������% ������� �������� ��� �������� 1�������5&���� � ������&�� ��������� ;� �� ������ ����������� ������� �������� ���� ������&�� ���������������&� &� ����������� ��� ���&��/���� ������� ���� ������ ������� '������/�� ������ ��� ���-������ *��� M���� G�8?H� 0� ��&����� � ��������������������� �* �������� �������� 0-�����������+��� 0� ��� 0!� ������� *��� 0�-������� *����� ����� ��.���� ����������/�� &� '���� 0�� *������ ' ���� ��� �������� 0���&� �� *���� 0�&����������� � ���� �������� (�� 0! ����+ ���&� ������� ��� ��I����� ��&������� ' *�-��-F��� ������ ��������C !�!&� !�!�� !�!&!'� !�!�!'���� !�!�� #������ ��&������ !�!�!�!' *�� ��*��� �� ������� *���� ���� ����� � ����� �-��������� ��������� %� ��� &���� ' � ��&������ '%- ��� 0-��������� ����� ������� ��� ������� ��� @2�������� G�8?H�

L���� �������� �����M��������� ������)��� #�-��� �� �� G�8@H ��&����� � ��* ������ '� 0-����-���� ' �% �������� (��� *��� �&� � �����������&��*��� � ����+ M����� ������� T�K ��� � ���-'�� 0-������� T&K� ������� *��� 0-������� T�K ������� ���� '���� 1�$5 ��� '� ��� �@ ��I����� '�-���� &� ��&������ ' ������ 0-�������� ��� �!��2 ��� �?� L���� �����F����� ' 0-��������� #������ �� ������� �% ������� ������ ��� �� ��������1�������5� >� �����M��������� ������)��� #�-��� ��F���� �����K� 0 �����F����� *��� �������� ��� ��I���������� ' 0�-�������� ��� 0!� ���������������� &��*��� �����K� ��&������� ' ��� 0!-������� ����+ ��� #����K� ��&������� ' ���0T�K ����+ *��� &������� (���� ��I������� �����&� �����&���� � ��� ��� ' ���� �&��&�� �� � ��I��-��� ������ ��� *��� ��I����� �������� �� *� �� &-���� �������� ��I������� &��*��� ����������� ������ �����M��������� ������

;������ ' ����������� ���� ������ 0-������� *���� ���& �+�������� ���������� � ��� ����+ 0-��������� 6��� G�8"H ������� � �������� ���&�����

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!"?D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 23: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

' ��+ '����� 10�30"5� (�� ����������� 0-�����F����� *��� �������� &� �����&� �&������� (�������� �� ��� ������� ����������� F�� �������*����� ���&��/��� ����� &������ ���� ���� ��-������ ����&���� � ���� ����-�&�� ��������� (���� ��� ���� ��� M����-�����F�� M���� ��������*��� �������� '�� ������� ������ ���� 6���K� �������02 *�� �������� ��� ��&�&� ���������� � ���T���'��K ������� ' ����� 0� ��� #���� 0&� >�����-�&������� 6��� ������������� ����+ 0�� 0!�0@ ��� 0?� 0" ����� �������� ��� &� ����+�������� ' ����� 0! � #���� 0T�K�

���� ��� '������/�� ������� ' ���� �% ��+����� ��� �I������ �������� '� �������� 0-����-������ �� ���� ������� ;������������ ��� ����&��-&������ �������� ' ����� �������� ������� ���I������'��� ������� �� "$N7 '� � �� &�� ��� �������� �� ���'��� ��������� *��� ����� ��� � O 07 � �'���������� �� ��@N7� #�������&���� ' 0-�������� ��-����� ������ �'��� '����� ���������� 0*����� ��-������ ' ������� �� ��$N7 ��� �+����� � ������ �O 07 ����� ��� �� ' 0-��������&���� �� �%������� ��� G�8?H�

;� ������������ ������� ' M����� �������� ��-���� &� ��I������� ������'������� � ��.� ������&��� ' @2 �4� *�� &������� (��� ������ �� ������� M����� ����� ���� &��� �� �&���� �� � ��-M��-����� ������� (�� ����� ����F�� M����� ���������" ���� ������ ;� ��� &��� &������ ���� ��������� ������+�� ��� �� �������� ���� �� ��� ����-���� ' �% ������� �� ��� &����� ���� ��������� ;� *�� ����������� ���� ���� ������/��*��� �% ������� M����� ������� �������� *������� ��� ��&��)����� &���� ��� ��'����� �� ���&��� ����� (�� �������� �� M����� �������-�����F���� �������� � &� ��������� *��� ��� ���&��/�-��� ' &������� �� ��� &���� ���� G�8�H�

4���� ��� ����� G�88H ��*�� ���� ����-M��������� �������� �����'����� � ���� ������� ������������� �% ������� &��� *��� ������� (�� �����F�M����� ����&�� *�� ���������� �� ;�J� ������ '����-��������� ������������� ��*�� ���� ��-������ *�� �� �� 0-�������-��������� &�� �� *�������F� '� ��� M����� ������� ����� #�������� �0&-������� ������� �� ������� ����� ������&�� �� ������� 0�-������� ' ������� #�������� �0�-������� *�� �� �I������ ������� ��� ��-��� ������� 0*����� ��������� �������� *�� ����-

����� ������ '�� �������� &� �&��&��� *��� �%������� <�� ���� #���-M���� ����&�� �� ��-������/�� �� �+������ ��� ��������� �������� �� �**���C F��� &� ����&����� ��� ������ � �������� &��-����� &� &������ � ��� M����� ��� ���&��/������ &�������� ��� ����� &� ������ �� �� ��������������� ������ ���&��/�� � �&�� ��� '� ����-������ G�88H�

��� �� �� G�8�H ������� �* ������ ���-�� ����&����� &������ � ;�J2 ��� ;�J!� ��-������ ���� &��� � �% ������� ���� � M���� ������� & M���� ������������ �����F���� ' ���� ��-��� ����&�� '� ���� � � ���� & M���� *������������� ����� �;�#� �������� �����M����-������ ��� �����&������ #��� � ���� ' !@�M������� �% ������� ������ ������� ��� ;�J2����&�� &��� � "���9 ' ��� ������ ��� ���;�J!� ����&�� &��� � ��� ���� 2$��9� '� ���&���� ������� ' �8�?9� #���-M���� ���������� �� ����&���� ' ��� ������ ' ����������� �������� ���� ������� �% ������� &���*��� ������� (�� ����-M���� ����&���� ������������F� ��� �����F���� ���������� ��� ������������������� ������� ���� ������� *��� �% �������������� G�8�H� 0*����� ��� �� 0-�������1�5 ���� ����� �������� ' ��� ��������� �������� �� ������-�&�� ;� � �������� �!�������� ���� �� *������������� ���� ���� ����F�� M����� ��� ������� ��������� �������� �� ���� *������ ��� M��-�� ����������� *��� ��� ����+���� ' �6�-��-���� ����+ � ������ �� ������ ��������� ���-��F� ��������� ������� �� ����� (���� &������������ ��������� *��� �� ����� *���� ��*�� ��������-M���� ���� ��� �� ���� � ��������� �I���&�� �������� ���&��/���� �������� G@�H� 0*������� ����� ��� �� ��� ����&���� ���� ��� �����-����� ' ��������� �������� ������� �������� ����% ������� ��'����� ��� &� ��I������

;� � ����� &� �������&��� �� �� G��$H� ��� ���������������� ' M������ ' �% ������� *�� �+������&� �������� ��� �������� ��� ��������� ������)������ ' >�� '�� !$ �% ������� ��������(*��� ' ����� ������� ���&� ��� �-���� >��� �������� ' ���� ���� ��� &-����� (�� �-���� >�� *������ �������� ��� �+��&���� @� �������� ��&�����-����� ���� *���� 2� ������� *����� � �����&������� ����� ' ��� ����� (�� ���� ���� ��)�����*�� �������� ���� >�� ' ��� ����� &-����� >��*���

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !"@D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 24: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��� �-���� ��� &-����� � ��I������ ' 2@9 �� ������������ ���������� *�� &������� 0*����� &������� ����� ����� ���� �� ����� ��������� ��-���� '�������� ������� ���� ��� �������� ���������� '� ��� ������ ���������� ������ ��� �����-�/���� ' ��� M����� (���� ���� ���� ��� �����*���� � &����� ������������� �� ��� ������ ���' ��� ��������� �����&���� ���� ��� �* M���������� ��� ���������� ��� F����� ' ��� ��-�� �� ������ '������� &��*��� ��� �-���� M�������� &-���� M����� ������� ��� �������� ' ������-'���� ���� M���� ������� �� ������� ����������������� ��������� ��'�������

* #���� ������

6�� 1F�&���5 ��� ������ ' ������/�� ������&������ ;� �% ������� �* ����� ' ��� ����&��� ��*�C 1�5 ����� ��� ��� ������ ' ����-�&�� �������� G������!H ��� 1!5 �������� ��-������ ��������� *��� ���� ���������� ������� G��2H�(�� ��� ��� *���� ��� M�+�&� F������� @�! ���� �������� ��� !�@ �� �� ������� ������ ��� ��-���� �� ���������� (�� ���� ��&���� �� � �@ �4������� ������ &� � ����� ��� ' ���� '��� ����� ������� G��?H� 4��� '�� 6���������K� �&-����� ��������� ���� ����� ��� �����&�� �� � ��-��� ����� ' @ ��&����� ��� ����� *��� � ����� ' ?���� G��@���"H� (�� �������� ' �� O-������� ���������-���������������� 1O��6��5� ��� � ����� ��-������ ������&�� ������� ' !� ���� ����� �� ���O-�������� ����� �% ������� ��� ��� ��� ���� '���� ;, ���� (��� ���� ' ��� �� �� ������ &� ������� ' J���-�������� &������� �������� �������������������� ������� ��������� ��������� ��+������ �8��� �����A��������� ��� �8��� �+���� G���H� #����� ���� O-�������� �� ��������� ���� ���� �� � ����� � &� ��������� �� � ���������������� ��� � �� ���� �* ������� <����� ����-������ ������ ��� ����� ��������� ������ '�������� (����'�� ��� ������&�� ������ ' ��� O-�������� *� �� )���'� ���� ����� ' � ���� � &� ��� �������� ������ ���� �������� ��� �� &� ��'-F������ �������&� '� ����&���� � �������� *��� ���;������������ ��� 7-�������� ' �% ������� ����*�� '��� � &� �������&� '� ��������� � ������-�� ��-���'��� ��������� (�� ������� '� �% ����-

����� 6#U ���� *�� ������F�� � &� ����������-�� �������� 1����-J��5 G��8H� ;� � ����� &�<������ �� �� G���H� �� *�� &������ ���� ���������' ��� ���� &� ��������� ����������� �� ��� 7 ���-����� ' ��� ���� ���� ��� �� �I��� ���� ����&��������� >�� ��� &������� �� ����� �&���� � ��-���� � ����� ��������� ��� ��� ��*�� � ��-������ �� �������� �� ���� G���H� ��� �������� �������F�� &����� �� 7���!� ��� 7���?! �������� ' �%������� 6#U ���� *�� '��� � &� �������� '���� ���������� ��'������� '���� ��� �����-���� ��������� ' ��� G!$$H� ������ �������������� ������� ������� &����� '��� ��� ���������' ������������ ����-�� ��������� �������� G!$�H�(���� ����-�� �������� ��� ������� ��� ������-����� ' ���� ������� ��� ��� &���� �&�� � ��*��������� ' ����-��� �������� ������� �% ��������

;� ������� �������� ��������� �������� ' ��� *������������� &� ����������� ' ��� &������� ������-���� ����� �������� '�� ��� �������� 6����������� ��� ����-�&�� ��� ����� '������������������ � &����������� ������ ��� ��� �����-���� *������* ��� ��� �� ��� ��� ���� �� ����-����/�� G!$!H� 6��� �������� ��� �������� �����-���� ( &���� � ����-�����F� �������� ������������ � &� �&��&�� *��� ����� %- ��� 0-��������� %-���������� ��� �����&� *��� &����������� 0-���������� ��� �&��&�� *��� '����-��/�� ��� ' M������� �������� � ���'���&�� *�����-F�&������ M������� �������� (�� ����� ��� &�������� &� ����� ���������� � F�&����-�����F� �����G!$2H�

#�������� ' ��� &������� � �� ������ �������� �� �� ����������� ���� ����&���� ������� ������ &� ��������� � ��� ��� G!$?H� =�� �� ��G!$@H ��������� ���� ��������� ' �% ������� ���� ����� ���������� ��������� ' ������� � ��-������ �� �������� *��� ��� ��&��)���� ���/����' ��� ���������� ������ (�� ��� ' ������ ����F�� ���� ����� ����-���� ��������� � �������&���&���� �������� ��� ��������� ��� �� ���� �����-���� ' ��� ����� ������� *������ ��� ��� ' ��������� ��������� � ��� �������� '�� �����-��� ������� ��� �� �������� ���������� (����F������ ����������� ��� ������� '� ������������������� ' �% ������� &� ������ � ������� ��-����/���� ������� ���� �������� ' ��� ��������-���� (�� �� ' �% ������� ��� 1����5 �� � ��-

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!""D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 25: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������� 1�������5 ������� �� �� ��� ��*�� ;����� ���� G!$"H ��� �� &����� ��� �����F���� ��������&��*��� ��� �������� ' ��� �� �% ������� ���������� ��������� O �����F���� ��I������� ��� &��������� &��*��� ������� ���� ���� ��� ��� ����������� ��� ����-��F������ (����'��� ��� ��� ������ � ������ �� �� ��� ��������� ��������� '�% ������� � ��� �������� (�� '����� ���� ���&� ������ �� �% ������� ��������� ��� ����+��� ���� ' ��� ���� �� ���'��� ���������� ������� � ��� <� ��������� �+�������� ���� 1���-����5 *�� ��������� � &� ������ �� �������1&�F�5 '������ �� �% ������� '��� �� ������� ' ������ F&���� �������� *��� ������ ���-���� ��'����� G�H� ��� �������� ��� ���� ��� �-������������ ' �% ������� �6� *��� ��*� � &�� ����� '� &������ ��� �������� ' �% ���������� &� �������� ��� ' ��� ���*�� G!$�H ��� �������� G!$8H� O��������� �� ������&�� ������� � �' ������������ ���� &��� �������� �� ��� ������� '�% ������� ���� ��� ������� '��� �������� � &���� ���������� ' ��� 7-�������� ' ��� ���� �*����������� ����������

+ ������ �� ������ ��������

�% ������� �� �� ����������� ����&� ��� �������� ����� �������&� '� ������ ������������ ���������� *��� ������ &���� ��������� �+���-���� ������� ������� ������ F&���� ��� '*��� ���-���� ��������� �% ������� ��'����� �� � ��������&�� '� ��&�� ������ +�������� ���������� �� ���������� ' �% ������� ������ �����-�� �������� *��� ��I����� �����F���� ��� ��� ������-���� ' ��� ������� ' ����� �������� �� ����������������� �� �������/�� �� (�&� 8�

(���� �������� ���� ��I����� ��� '� ��� '���-��� ' ��� ��������� �������� ������� �% ����+���� +�������� �������� ���� �+�� #� �+��/����� �������� � �������� ��� ������ �������-�����F���������� �% ������� �+�� # ��� ���������� �+������ � ���� ������� 0*����� ��� �� ' ������������� '� ��� ��������� ' ����-��'����� � ���-������� �������� �� �� ��� ��*�� #������ 1�$$32$$ �4� � ���5 ������� ' ��� ��&����� *��� �-����� ���� �$32$ �4�� >�� �����F� ��� ����������� ��� ���� ������� ��� ��� ������ ���

��������� �������� ������� �% ������� ��'�������������-�����F� �������� 1�������5 *��� ���/�� ��M���� 1������ 0-��������5 ��� ��� �� ' M������ ��� ��������� �������� *�� ���������� (�� ��-������� �� ' �% ������� ��� 1F�&����5 ����������� �� &��� ��F���� �� ��������

%� ������� *��� �=� ' �3�2$ �4� ��� �����-���� ��� �������-�����F� �������� *���� ���� �� ��-������ �� '� ��� �������� ' ��� ����������������� ������� ��'����� &� �% �������� ������-��� ' *������ � �� ��� &������� ��� ��������/����+�+�� #� �6� ' �% ������� �� � ����+ �-���� ��������� �������- 1��&����-5 � ����-����-�����F� %-�������� 1%-�����F� 6�5� ���-��-���������� ��� ���� # ���� �������� 1�������5���/�� �� >-&��� �6�� 0*����� #-&��� �6��*���� �� ������ ' 4-�������� �� � ���� ����-��� ���� �% ������� ��� ���� �����������%-�����F� 6� ��������� �� ��� �������- 1����-����-5 �����F� ��������� �������� ��� ��� � ����# ��������� ����-��������� 4-������� ��.�-����� *��� >�# ��� �� ����� � ��������� �������1������������ ����&����� ������5� %�� ����&� ��*������� ������ �� �6� �������� �� ��� ������ �� �������� ��� ������ L���� �#& �-?� �� U����� ������ G��?H *�� �&� � ���������� ��� �������������� ' ��� ����� ��� ���� � ��� ������������ ���������� ���� ����� ' ��� �6� *�� �������+���� � ��� �� ���'��� ��������� ' ��� ���������� ' ��� %-������� G��?H� �% ������� ��&-���� *��� ����&� ' �������� � ��������� ��������� ���� �+��������� &�� ��� ��������� �����F���� '��&��� ������� � �O# �� �� ��� ��*� G!$�3!��H� (�� �����F����� ' �6� �� � ���������� ���������� ��&��� �������� ���� ������ � ���-����-�����F� ��������� ������� ��� ������ ���������� G!�!H� ;� ��� ����� ' ��� &�������� ' �%������� ���� � ���&�� ' �������� ������������� 6�>� 6�7� ��� 6�7 ' ����+����� �=�' "! �4�� 2� �4�� ��� !� �4� ����������� *���������F��� (�� ����� ������� ����� ������� *�������� ��.����� � ��� ���� ��������� ����� ���:G!�2H� 6�4 *�� ��������� � '������ �� � ���������������� �� *� �� � ������� ' � ������-�+���-��� ��������� �� �% ������� G!�?H� (����'��� �������� ' ������� ��� �� &� �������� '� ����� �-������ �� ������� �����������

(�� *���� ' ��'������ �� ��� ��������� � ��-

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !"�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 26: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

���� ��������� ' ����-�������� ����������������� ��������� ��� �����F����� ' �% ������� ��� ��&�� ����� ��&��� (�� '*��� ��� �+�����' ������� ������� �� ���� ���� ��� ��� ����������&� ���� � '����� ��������� �� ���� ���� '��������� # �+�� ' �+�+�� # *�� '��������� ��.����� �������� *��� �������� %-���������-��� �������� G!�@H ��� ������� ����������� G"$H�(���� ��.������ ��� �� ������ ������ ' ����������� ��� ��'��� ������ #���-������� 1����-;�5 ����-&���� G!�"H *���� ��� &� �����F�� �� #&!�� ������������� ��� ������� ����� ' ��� ������ &��������������� *��� ������� ������� �� ����-�6� ����&�������F� '� %-������� ' <����� ��������� ;� (��������&���� �I���� �������� �� � ������ ���-����� *��� �% ������� ' ��� ����� ���-����� 0*����� ��� ������� ��� &� �+����� ��������� ����-;� ����&���� *��� &��� ����-�������-���� (����� ��������� ' ���'��� �������&���� ' %��������� �� ������ �� �� G!��H ���� ����&�����4O# ������)��� � ������ � ��&��� ������ '%��<-%��; �� � ��������� ������� ��� �������������������� ��������� ' ���� ��* ������� �� �����-���������� ����� #�� �� ������/���� ' ����*��� � ����&����� %��; �+������� �� ���������� ��� �� � ������� ������� ������� ������� �;�#�� ��� ��� ������� %��; G!��H� ;� � ����� &� J�������� J����� G!�8H� ��������� �������� ���������������'���-�+���� ������� ' %��< *��� ������������ ��.������ � ����� ����� ��������� ������ ��.����� ������� �I���� �������� �� ����������� ������� �% ������� ��'������ O�*������� '� ����&�� ����������� *��� ���� ����� ���������� ' ��<� 1����� ����� �������� '��� �����&� ����� ' ����&��5 �����F� '� %��<G!��H �� *� �� ����� ������ ����&����� <�& ���-��F� '� %-�������� G!!$H ��� ����� ��� ����� G!!�H����������� ' �% ������� �6�� 0*����� *�������� ����&���� ��� ���'� �������� '� �����������������/�� ����&���� *��� �� �P���� � �% ��+����� ��������� ���� *� ���� ������ ��� �� ���������� �������� %�� ���� ���&���� ������ ���� ��-������ ��� �������� �� � ������� ��* ������� ���-��� �� ��� '����������� �������� <��#� *���� �� � �@�4� ������ ���� *�� ��*� � &� �� ;�%�6 G�?8H�(��� <��# ������ ��� �� �6� &���������� ��/���*��� ��*� &� =��� �� �� G!!!�!!2H� ����� ��� ����� �������:�+������� ������� 1;, (5� � &�

�������� ��������-������ ������� �+������� &� �%������� �� ��� �� �� ������ ��� ��'����������� (�� ;, ( ������ *�� ������ '�� ������������� &� ����� �� �� G!!?H *� ������� ����-����-������ ����� ' �������� ��� �+������� ������ ����� ��� ���: ���� ��� ������ &��� ����G�?8H� �� ���� &� �������&� � ��������� ���: &�����&����� 4O# ������)��� ��� � ���� �+������������ ������ � �������� ��P������ ���� ������<��# ������ *���� *� '�������� ��� ������� ' ��-����������� ��� ��������� ��������� ' <��#� (��������F����� ' � ����� ' �� �6� &������������/��� �� ������ �������� �� ��� �+������� ���-����� '���� &� ��� ;, ( ����� &� =��� �� ������������� ����� �6� ' �% ������� *�� ����-������� &� 7��/ �� �� G!!@H �� � ��.� �������� '��-�� ' ���� �������� # ������ ����� &� (��� �� ��G!!"H ����� &�� � *��-���� ������ ��� �� �6�-��F-����� ������ �� � ������ ���� ������� ���'������ ��F���� ��� �� ' �6� �� ��� ��������������� �% ������� ��'������� ;� �������� ����������� ���� ����������� ���� ������� *��� �-�6���� ����� ��������� � ����� ����� G!!��!!8H�(����'��� ���������� � ����� ������������ ������-��� ��/���� ������ �� �6� &���������� � �����������/���� ��� ������ ��� &������� ������� ���� ���� %�� �&����� ��� ���������� ��� ��-��� ��� ��)������� ' ��� ������ �6� &�������������� ������ G!!�H� �� *� �� ��� ����������/���� '��� �?? ���� 1�������� ��*� �� ��5 ������ ����� ������� ' >-&��� %-������� ����� �����G!2$H� #����� ���� ' ����� ����� �� ��� >-&����6� ������ �+��&���� ������� �����F���� &���� �������� ��&����/���� �������� �� ����� � � 1��* ���������� � ������ ��� T� K ����������' ����� ������ *��� %-������� ��������� G!2�H5*���� ������� ������ ��� ��������F� ����� *��'��� � &� ' ��������� ��������� L���� � � ��� 4O# ��&� �� ������� &� �������� ���� ����*�� '��� � &� �������� ���� � �������� '�% �������� ;� �������� � ������� ������ '� � ���������� &� � ���� ���������� ��������*�� ��*� � ������ �� �-�6�� =�� �� �����*�� � ��������� ��� ���/���� ��� ����������-��� ' ��� =&�� ������� %�� ���� ' ������� ������� �������� � � ' �������� ��� ������ ' �����+�-��+; ������� *���� ��� ������ *��� )�-��� ������� ��� ���� ' �+������� ' ��������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!"8D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 27: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������������ �� *� �� �������� ����&���� G!2�3!2?H� (�� ������� ������� ' ���� ���� ' ������ ������*� �� ������� �*����� ��� ��������� '����� ������� �� ��� ��������� ���������� ' �%������� *������� '������ �������������� O���-���� ��� ���/���� ��� ������������� ' �������� ' ������ ���� � &� ���������� &�'�� ����� ������ ����� ������� �� ������ �������� '� '��-���� ��������� �� ����-��������� ���������

;� �������� ���� �����* ������� � ��������-���� ������ ' ������� � ����&� ������� �����-����� ������� �% �������� ( ����� ����� �� �� ������ ��������� ������� ������� ���� ��� &� ������-F�� �� ������ �� ���*������ ��������� ��� ����������� ��������� ��������� 0*����� ��� ��'���-��� ������� ���� �� ���'� �� ����� �� � ���&�� '��� �I������ ��������� �% ������� �������� *���������� � � '�*� �� ���������� ���'���-��������� ��� ���-�+������� ��������� ���� ���� �� �������'� '������ ����������

��,!��������

(�� ������ ����� 0������ �������� '� ����-���� ������� ���� �����* ��� ���'� �������� ��-������ ������ � ����� �� '�� ��� ������� #���-��� ' �������� ��� ������� #������ ' ��������������� <������ '� ��� �������� �� ��� �&�����' ������ �� '�� ��� 7������� 7����� <�&���� <��-������ ��� ��� 7������� >������� 4������� O��-*�� 1� �������� ' ��� '����� O��*��� '7������ ' +������5�

-��������

G�H ������������� 1����5 ;�C (�� ������ >�����K� ����� '4������������ >�������� 10�� ��� ��5� ��� ��38!� =�-���� ��� =������ >������� �4�

G!H ������������ ��� ��� U���� ;�;� 1���85 6������� ;�'������#-L��� �������� ;�������� '� ������ ��� �����-(���-���� ;�'������� ���* 1�� �������5�

G2H ������������ ��� 1��8$5 ;����������+�� ��� �����-������� ' �������� ������ &� J���-�������� &�������� # ��-���*� X�� ����&�� ������� ;����&�� �!� ��3�" 1���������� �&������ �� �����5�

G?H ���� (�J� ��� J������ ��6� 1���25 #� ������* ' ��-���� ��'������ �������� ��� �� ' ��� ����&��� �&-������ 7��� ����&�� ���� "� ?!83??!�

G@H 0������ ����� 7����� 4�0�� =����� ��=�� ������� =���� ��-���� =���� ��� ����� 6�� ������ ���� ��� ���� (�J�1��825 O����� ;�'������ ����������� ��8$3��8!� L� 4�-�������� ' 0���� ��� 0���� ��������� 7������ '� 4��-������ O���&��� ,� 2!� O� ?���

G"H 6������ >�#� ���� ����&���� ��>�� �������� =�<� ��� �����#�4� ��� 1��825 7������ ������� � ��������� ��� ���������' ���������� ������� ��'������ �� &����� ��������� ����;�'���� 4��� @ 1����� @5� �88�3�8���

G�H ���� ��� 7���� ��� ���� U� ��� 7������� ��=� 1��8$5 (���������� ' ����� ��������� &� ���������� ����+��� *����� ��'����� ���� �� ������ F&����� ;�'���� ;����� !8�@?"3@@"�

G8H J���� ����=� ��� 4������� ,� 1���"5 ����&�� ������������� ������ F&���� C ����� ���������� ������� ��� ���+������ ������ ����&�� ���� "$� @2�3@�?�

G�H ������ >� ��� >������ (� 1���85 ������� ����������/����' ���������� �������� ;�C ������ �� ����&���1>������ (� ��� O����� ����� ���5 ,� �$� ��� �23�"8� #��-����� 6����� �����

G�$H 6������ O��� 1��8?5 ����������� ;�C >�����K� ����� '���������� >�������� 1U����� O��� ��� 0�� ��J�� ���5�,� �� ��� �?�3��8� =����� ��� =������ >������� �4�

G��H 0������ �� � ��� =���I� =�#� 1��885 ��� ' ������� &���-�������� �� &���-����� ���������� ' ������������������ ���� ;�'���� 4��� �$� ��$3��@�

G�!H 6�� U�� U��&��� U�� ��O��� 7� ��� O������ �� 1���25������ ����&���� ���������� �� ���������� ������� C ���-����� '� ��������� ' �� �Q�+ ����� �� >������� ��@��2"23�2�!�

G�2H ���� (�� <������� U�� 7���� J�� =������ ��� (������ (��(������ W� ��� J��� U� 1���"5 ����-���� ���������� '������ ������� �� ������� ������ ���������� ����+��� ��� ������� ' ����� �������� ����� >��� ??� �?�3�@!�

G�?H ��� S�X�� O������ 0� ��� 6�� U� 1���@5 �� ' ��8:-��8�-�� �� ����&���� �Q�+ �� ���������� ��������#�������&� #����� 7�������� 2�� ��?83��@2�

G�@H 6�� U�� J��� O�� (��.���� 0�� X��� V�� =���� #��W�������� (�� O������ ��� W��������� �� ��� O������ (�1���"5 %����+������� ' ��� ��8�-��8�-��- ���� ����8�-���� ��������-��������� ������� ' ���������� ����+���� �� ����&�� !�� ��23�!?�

G�"H UZ���� (�� �����[�-0��/������� ��� 0��/�� L�� J��� O��7����� ��U� ��� 6����\��� ��-7� 1����5 7���������/���� '��+ -��+<-%��O� � �������� �������� �������� �Q�+������ ' ���������� �������� �� ����&�� !2� 2?@32@?�

G��H ������������ ���� 4�������� >�#�� ������ >� ��� �� ;�1��8@5 #������� ' ���������� ������� ��� ����� ��� �������������+�� ��� ������������� # �����*� #��� ��-��&�� 0���� 2!� 232��

G�8H =������ L�� =��������� �� ��� ������ U� � 1��8@5 ;�'������' ��� ���������� ����� *��� ���������� ������� �� ������F&����� U��� =��������� "2� ?�$3?� 1�� J�����5�

G��H J�������� ��� ������� #�� ���������� >�� =������� >��6�������� %���� >����� �� ��� ,���� ���� 1��8?5 ������

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !"�D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 28: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

&��*��� ����&�� ������� � ���������� ������� �+-������� ��� ���/����:��'����� �� �������� *��� ������ F&-����� #��� 6�������� ������ �2� ��!3����

G!$H J������ 0� �� J������ ��>� ��� <*��� ���� 1���25 ,��-���� �P������ ' �������� �+�+�� #� ��� ����-���&���������� < �� ���������� ������ ������� ��'����� &� ����+������ ������� �� � ��� ���� �� ���� ����&�� 28� ��38"�

G!�H J�������� ��� =������� >�� �������� >�� 6�������� %������ ,���� ���� 1��8@5 �/���-����� �������&��� �����'� �������� ' ����&���� � ���������� ������� �+��-������ ��� �� 7��� ����&�� ?� ���3!$$�

G!!H 6������ ����� >���� ����� 0�/���� ��4� ��� >���� ���� 1����5����� ����&�� ������� � ���������� ������� �������������� ����� ��'������ ;�'���� ;����� @�� ��8?3���$��

G!2H 0����� #� �� J�������� ��� ,���� ����� =������� >� ������������� >� 1��8�5 6��������� ����� ' ����� ����&���� ����������� ������� �+������� �� ������ F&����� �� 7�������&�� !@� �8"83�8�?�

G!?H ��7���� 7�4� ��� ������� O��� 1���!5 I���� ' ��������+�� ������� ���������� � ����� ������-������������������ �� �������� >�� @�� ��3�$!�

G!@H ����� ��7�� �&����� 6�� ����� O�� ������� #�� 0������ #��������� (�� 0�� ��� ��4���-J�&��� =�� ����� ,�� (��-�� J� �� �� 1���!5 I��� ' ���������� ������� ����-������ � ��������� �������� ��� ������ &������� �� #���6����� �!� !!��3!!���

G!"H 7��/� ���� ��� <����� �� ���I� ��7�� J��������� ��� 6������;�� =�������� ��7� ��� <��/J����� 4��� 1��8�5 L�� '���������� ������� �+�� # �� ��� ���������� ' ��-.����� �������� ��� ������+���� ���� ;�'���� 4��� � 1�����@5� �"??3�"?��

G!�H =��� 4� �� (� �� ��� ��� 6�#� 1��8�5 ����������������� �+��/��� � �� � ��������� ����������� �� �����-����� ��'������ ;�C ���������� ������� ��'�����10]�&�� O�� 6�������� ����� ������ J�0�� 4����� J� ���0���� ;�#�� ���5� #���&��� 7�������� ,� ?!� ��� !�32@� U������ >����

G!8H U����� ����� <����� 4�=� ��� >��&����� ��(� 1���@5 +����-��� ' ����&����� �+��/��� � ' ���������� ��������;�'���� ;����� "2� �38�

G!�H ��� 6�#�� 4������ ����� ���4���� 6�7�� ��+��� �� ���=��� 4� � 1���$5 7���� ��� �+������� ' ��� ��������+�� ������� �+��/��� � �+�� ����� ����&� 6����� 8�!?23!@��

G2$H U����� ����� W���� (���� �����-������ ����� >��&�������(� ��� <����� 4�=� 1���?5 7���� ��� ��������� ���� '���� ?�-�4� '�� ' �+��/��� � 1�8��5 '�� ����������������� ������ 288� �� >�� 7���� !"�� �$?2�3�$?2��

G2�H 0���� ��W� ��� (������ 0� 1��885 # ��������������������� ������� ������� ��������� ' �+��� ' ��-������ �������� �+�+�� # ��� ���� ��������� �������1% 65� U������ #���� +�� ���� "�� 8�3�2�

G2!H 0���� ��W�� ��������� U�� (�� W� ��� U����� U�U�1��8@5 (+��� ' ������� ' ���������� �������� L�6����� ?@�@-?@�� ��������� !?�$��8@� O� "�?"2�� ��&���-��� ' ���$2�8@� ������� ' !?�$!�8? O� @�-2@$"�� ������

�U;� 7$� J�:$$� #"� U2�:?$� #"� �2�:�$?� 7�! 6!�:$$�OU; ?!?:8��

G22H ;��*���� >�0�� ���� 6�,� ��� U�&��� 4� 1����5 ��������� '����� ' ���������� ������� �+�+�� #C �������� ��-��������-��&������ ' �������� ������� '���� ! ������ ��� �� ���� ;�'���� ;����� �@� �283�?��

G2?H ,���� ����� U�&��� 4� ��� ;��*���� >�0� 1����5 ���������-�������� ����������� ' �� �+�+�� ' ���������� ����+���� ;�'���� ;����� �"� 2@232"��

G2@H 6���� �� 1��8!5 6�������� �+�� ��� �+��� ;�C >����-��� ,������� 1�&&���� ��>�� 0�� ��7� ��� ���I� ��7�� ���5�,� ?� ��� "?3"8� (�����-�������� O�* W���

G2"H %����� ��� 7��������� ,�U�� 6������ ;� ��� <��/J����� 4���1���$5 6�������� ' ���������� �+�+�� &� � ����� ��-����� ������ �� ��� ��������� ' � 2� $$$-4� �+�� '����������� �� ���������� � ��� ����� �� >�� 7���� !"@� !$"�83!$"8@�

G2�H >.��� ����� ;��*���� >�0�� ;���� ��U�� ���I� ��7� ��� ,�������� 1���85 I��� ' ��� � ����� ' �+�+�� # �� �������' ���������� ������� 6#-�$2� ;�'���� ;����� ��� �8@3����

G28H 6���� �� ��� 6������� ��U� 1��8!5 (+�� '�� �+�+��# ' ���������� ������� ���������� ��� ����������/�-���� �� ;�'���� 4��� �?@� "883"�8�

G2�H 6�������� %���� 6���� ��� 7������ ��(� ;;; ��� ;��*-���� >�0� 1����5 6������ �������� &� �����+�� �� �+�������-�� ���������� ������� &��� ��'������ ;�'���� ;����� �8�@�"3"$!�

G?$H >�������� O���� ,����.��� W�,�� ��/� #�<� ��� ����.�-����� O��� 1��8?5 (�� ���������� ' �% ������� �+�+��# ��� �������F� �����+�� ������ ;�C �����F� 6�����+����� (������ �� %����������� ����&�� ;�'������ 1��/�#�<�� ��5� ��� !2322� 6�&� ��������� ���* 1�� �������5�

G?�H %������ #��� ��� >����� >�6� 1��8�5 ���������� ��������+�������� �+����� �� ��'��� ���� ��� ��� ��������� �I��������+�� #� #6�;� ��� ?�@3?�8�

G?!H ���I� ��7�� >���� J�#�� ;��*���� >�0�� >.��� �� ��� J�-���� O� 1��8!5 ;�������� ����-���������� �� ��� �&�����' 4O# ���� &��*��� ���������� �+�� # ��� ����-������ �+��� ;�'���� ;����� 2�� !@$3!@?�

G?2H J�������� ��� =������� >�� �������� >�� 6�������� %������ ,���� ���� 1��8@5 �/���-����� ;������&��� �����'� �������� ' ����&���� � ���������� ������� �+��-������ ��� �� 7��� ����&�� ?� ���3!$$�

G??H J�*��� 4���� 0������� ��7� ��� 6�������� %��� 1��8"56������� ��� ����������/���� ' ����� ����&���� ��+�+�� # '�� ���������� �������� ;�'���� ;����� ??�!"!3!"��

G?@H 7���� ��U���� 6���� ��� #������ 4� ��� �����&���� �� 1��8"5<�������� �������� ����� ����&���� �������� *��� ��-/�������� ������ ��� &������ ������ ' ���������� �+������ �+�� #� ;�'���� ;����� @!� �@"3�"!�

G?"H U�� ���� ��� >�� �� 1���"5 B��������� ��>���?� C ���-��� ������� ��� ��������� ��������� �� ���� (��� !��"$3�"@�

G?�H ���������� L�� 0������� 6�%�� >���� #�� 0����� � ����������� �� 1���"5 #���&�� ������� � ��������� ���-

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!�$D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 29: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

���� ������������ ������� �� ��� ������ �� ;�'���� 4��� ��2�28�32�2�

G?8H 4���� ����� X������ =�4�� ���� 6���� (��� ��W�� 7���������6�� O���� <�� ������� �� ��� <������ 7� � 1����5 6�����-��� �������� ' ���� > ������� ������������ ��� ,����+���� ���� U�! ������� ������������-������ ��.����� ���-����� �� .������ ������ ������� ;�'���� ;����� "@� �$?@3�$@!�

G?�H #������� J�=� ���� ������ �� �� =������� �4�� (��&����=�� =���� ����� =������ 6��� ��� <���������� #���1���"5 ����&����� , ������� ������� ���� ������� ����-���� ��� &�&��� ����� ������ &� <�-������-���������� -�������� ������� ' C����� ������� ;�'���� ;����� "?�?@8$3?@8�

G@$H ������� 7�� ���������-7������� �� ��� ������� J�1���"5 +��������� ���������� ������� ���� > ��������-���� �� ����������� &��������� *��� ����� ����F�� �������-���� ' �� ���'��� ������� ��& ��� ����� ;�'���� ;�����"?� 2@�832@!2�

G@�H ������������ ��� 1����5 >������� ���������� ��� ��� #������-������ 6�&� ��������� ���* 1�� �������5�

G@!H >����� 6�<�� %��� (� � ��� 7����� >� 1���$5 6���F����� ���������� �������� ' ��� ��������� ���� ������� ' ����+������ �������� ;�'���� ;����� !� @?23@?��

G@2H X������� ;�J�� 6������ O�#�� ������������ ��� ��� �����-���� O��� 1��8�5 ;����������� ������� ��� ������������������ ' ���������� ������� ���� ������� *�����I����� ������ *������� X�� ����&�� ������� ;���-�&�� ?� �!3�� 1�� �������� �&������ �� �����5�

G@?H =��� 4� � ��� >������ �� � 1��8@5 ������� � ��� �&���� '������� � ��� �� ��������� �������� ������� ��'����� *������������� �������� �� ;�'���� 4��� �@�� @8�3@88�

G@@H ������� #� ��� ����� ���� 1��""5 # ��* ������������ ��-���&��� ������ ���� ������ '�� ����������� �� >��7���� !?�� 28?@328@��

G@"H 4�,����� 7�#� ��� %����� 4� � 1���?5 �����-�-����-��� �������� �� �������-�������� ���������� �������'��� ������ '�� ��������� �������� �� ��;� ������� ��������� �������� ����� '����� ��� ��*� �������� '� ���-��������� �� >������� ��"� ""��3""8��

G@�H J�&���� ��>�� J����� =���� <���� ���� ��� %����� 4� �1���25 # ������� �� ��� ������� ����� ��������� ' ��������������� &� ��; �� ���������� �������� �� >������� ��@��2$23�2$8�

G@8H >����� �� �� U������� #� ��� ��&���� 0��� 1��825 4�������' ����&���� � ���������� ������� ������� �+�������������������� �� ������ ��� ������ F&���� �������� &� ��-/���-����� �������&��� ������ �� 7��� ����&�� �8�!�"3!8!�

G@�H 6�������� ����� �������� <�� 0]�&�� O� ��� ������ J�<�1��8�5 6���F������ ����������/���� ��� �������������-���������� ' �������� ������� &� ����� ������� '���������� ������� '�� �������� *��� ������ F&������� 7��� ����&�� !�� "��3"���

G"$H 7��/� ���� ���� <����� � ��� V��� ��L� 1����5 ��������� �������������/���� ' � ���������� ������� �������-�+�� #��.����� �������� ;�'���� ;����� @�� ?@3@$�

G"�H ���������� ��=� ��� >����� 6�<� 1���@5 >����� �������� ''�������� ������� '�� ��� �+�������� ���� �������-���� ' ���������� �������� ;�'���� ;����� �!� 8$838�!�

G"!H O������ �� 1��8@5 # ��* ������ '� �������� ������ ' �%������� ����� �������� ������� ������������ �������'�� ���� ' ��� ������������� X&� >������� 0���#!"$� ��38$�

G"2H ������������ ���� U������ �,�� W������� O�#�� W��-���� ;�>� ��� X������������ ��;� 1��8"5 ;������������� ' ����������� ������ '�� �+�������� ���� '��I����� ���������� ������� ��������� #��� ����&��0���� 22� @@3"��

G"?H W������� O�#�� U������ �,�� U�&��� (��� �������������� ��� 1��8"5 ������ ��� ��������� ����-����-������ ' �������� � ���������� ������� �+������������ ������������ #��� ����&�� 0���� 22� �?�3�@"�

G"@H 6���� J�>� 1��8@5 ���������� ������� ���'��� �����-������� ��������� #���&��� 7�������� 2"� �@�3�"��

G""H 6���� J�>� ��� >������� �� � 1��8"5 ��������� ������� ���������������� ' ���������� ������� ��������� !���� ������ *����� ������������� �� 7��� ;������ ���?��3?�@�

G"�H 6���� J�>�� 4��������� 4�� J���� ��� J������ 7�� >��������� �� 6���� J�� <���� ��#�� (������ ��%�� 0�������=��� ��� ����� 0�7� 1���?5 0���� ������ ������� ����������� ������� ����� �+������������ 1�������5�������� ;�'���� ;����� "!� 2��!32����

G"8H 4�������� ��J���� ���� ����� ���4���� ��#�� =���F���7� ��� U�������� #��� 1��885� I��� ' �0 ��� �������������������� � ��� ��������� ' ��������������� �� �-���������� ���� 7���� ����&�� �"� ���3��?�

G"�H 4� U������ (���� 4�������� (�� ���*��/��� 0� ��� ���� ����1���@5 ������ ����� ��� ����������/���� ' ��� �� ����' ���������� ������� 1������� %@5� �� ����&�� �"�@"@3@�?�

G�$H 0�&�� ;� 1��@�5 L������������� �Z&�� ��� %-#������� ������������ �������� X� 0��� ;�'����-U�� �??� !�83!!8�

G��H ������ >� 1��"":��"�5 ������� ��������� ' ������������������ ;� J���-�����F� ������ ��������� #��� ����-&�� #���� ���� 0���� �2� !�@32�8�

G�!H �������� %� 1��"$5 ������� �������� &��*��� ������� '���������� ������� '�� ����� ������ ������� #���6���� ����&�� ������ ?8� @"3"��

G�2H ,������ � ��� ����� �� 1��"�5 # ������ ������� ������'� ��� ������F����� ' ������� ' ���������� ���������� ;�'���� 4��� �$�� �823��2�

G�?H �������� (� 1��"?5 7����&���� � K�[���� �� � ��������� ����-����[�)�� ��� >� �������)���� ;;� ;�������������� ��������� ��[���)��� �� ���� ��� ������\��� T%K� #�������� 6���� ����&�� !2� "��3"�!�

G�@H #������ O��� ��� �������� O� � 1��8!5 ������� �����-F����� ' ���������� �������� X�� ����&�� ����-��� ;����&�� �� 8�3���

G�"H 0���� W� �� 1���"5 # ��* ��������� ������ ��� ��� ������ ����������� �������� '� ��� �������&�����F�� �����������F����� ' ���������� �������� ���� �� +�� ����?"� 2!�322"�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !��D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 30: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

G��H =������� �� 1��"?5 ��������� L������������� �� ����+������ ������� 1>���� 6��������5 ��� �������������(��������� X&� >������� #&�� ;� %���� ��!� ?"83?�"�

G�8H ���� 6�,�� ������� 0�� U������ 0� ��� >������ (� 1��825������ ' ����-���&� ��.� ������ �������� ' ������������������ ;��� �� ����� >������� 22� !@"3!�@�

G��H ���� ��W�7�� ���4���� ��#� ��� ���� ���� 1���$5 7���-������/���� ' �6�-�����F� ����� ����&���� ��������*��� ���������� ������� �������� $�:$8:$�� ;�C 7������� ������ #������ ' ���+�� �������� 1O*����#�� ����/��� ���� ��� X������ ���� ���5� ��� 22�32?"� �������#���������

G8$H <������ ��=�� 4����� 0��� ��� J��&����� <��� 1��"�5 O�*��������� ������ '� ���������� �������� �� >��������8� 82@382"�

G8�H 6���� (��� ��� ������ W��� 1���85 (�� �����F���� ' ������-����� �������� ' ���������� ������� *��� % ����������� ���� ����&�� ��� �@3!2�

G8!H ������� ��� >����� �� �� 0������ �� � ��� ��J������ ���1��885 0����������� ' ��������������� '�� ��������+�� ������� C ������� ' �������������� ����� �������� >������� ��$� @�!3@!��

G82H ���� ��W�7�� ��J������ ���� U�������� #���� ���4�-��� ��#�� 6�������� ����� 0]�&�� O� ��� ���� ���� 1��8�5%��������� ' � ���� �������������� ������� �� �����-��� ��� ������ ������� ' ���������� �������� �� 7�������&�� !�� �"!3�"��

G8?H ������������ ���� ��������� (�#�� U������ �,� ������*���� 7� 1����5 �-'�� ��������������� ' J���-�������� &������� �� ����&� ������� ��������� < �� ;���-�� ���� ����&�� �8� �2�3�?@�

G8@H ���� ����� ���4���� ��#�� ���� ��W�7�� 4����������J��� ��� ������� J�J� 1��8�5 6������� ��� ���������-�/���� ' ����� ����&���� ������� ������� ������� '���������� �������� ;�'���� ;����� @@� �$@�3�$@��

G8"H ���� ����� ���4���� ��#� ��� ���� ��W�7� 1��8�5 ��-��� ����&�� �������� ������� ������� ������� ' ����+������ �������� ;�'���� ;����� @@� !8@?3!8@"�

G8�H ���� ����� ���4���� ��#�� U�������� #��� ��� �������4�6� 1��885 7���������/���� ' ������&� ������� ' ������+���� ������� '�� ������ F&���� �������� &� ����� '����� ����&���� ��� �4�-����������� �� �����-�������� �������� ;��������� ;�'���� 4��� !� 2"@32�?�

G88H ������ >�� #���� ���� ��� �/���������� #� 1���@5 7����-F����� ' ���������� ������� %-�������� &� �����-������������� �� ���� ����&�� 8� !!@3!22�

G8�H #���� ����� U������ (� ��� 0������ � 1����5 ����-��� ������� � ���������� ������� % ���� �������-��������� #��� ����&�� #���� ���� 0���� �8� 2$�32�!�

G�$H =������� ��J� 1��825 7������� ��� ��������� ' ���-������������ '�� ���������� �������� ���� ;�'���� 4���@ 1����� @5� ��?�3��?��

G��H ������ ��� ���������� ;�� �� U������ (�� #����� �� ��-������� ��7� ��� ���� ���� 1���@5 ��������� ��������� ' ����6� ��� ����� ' ��� %-����� ��F����� ������ ������ #!8'�� ���������� ������� ������� %" 1;#(�5� �� >�����-�� ���� "��83"�!"�

G�!H ������ 0�� #����� �� ��������� ��7� ��� ���� ���� 1���?5�# ������ �������� '� ��������� ������� ' ��� ���������-��� ����� ' ���������������� ��������� ' ������������������� ' ���������� ������� ;#(� ������� %" ��-���� �@ ����-���� ��������������� >���������� 22��$@"83�$@�8�

G�2H >�������� <�� �� 0�� ��Z���� U�- � ��� X�Z�������� L�1���@5 6��������� ������������ �-$-���&���-�-��!��+��-4-����-������C � ��* ��� ���������� �� ��� ����-���������� ' ���������� �������� 7��&����� ���� !"��7237��

G�?H #����� �� ���������� ;�� ���� ���� ��� ��������� ��7�1���25 ��������� ������� ' ��� ���������� �������;#(� %@ �������������� ��� ������������� <���� ;�-��������� �������� � ���������� C >�������� ��������� >���� ,�������� >�7�� #&���� !��

G�@H 0�������� ��� ������� 4�� =����� 4� ��� 0����� (�0�1����5 ;����� ��� ����������/���� ' �������� ' � ��*���������� ���������� �������� O����� O�* >�� !!��!$�3!�@�

G�"H #���� ���� ��� U������ (� 1����5 ���������� ������+� %-����� ����/���������� ���� �/������ 6��� �!��������� ' ��� 0�������� ������ ' >����������� 6����0���� ��� >������� >�������� ��� @�3!"��

G��H 7������� ;���� ����*� 6�=� ��� 6���� (��� 1���25 (�� ��-�������� &��*��� ��� %-��������� ��������������� ���������� �����F���� �� ������� ' ���������� ����+��� ' ��I����� %-��������� �� J��� ����&�� �8� 2$@32�8�

G�8H =������� ��J� ��� J�&������ �� 1���@5 ������� ' ����-����������� '�� ���������� �������� ��� �� >������@!� 22�32?2�

G��H U��� ��<� ��� ����*� 6�=� 1���@5 (�� ���������� &�-�*��� ���������� �� ��� �������������� ������� ��� ���-������� ����������� �� ������� ' ���������� ���������� J��� ����&�� ��� ?2�3??$�

G�$$H ��/���� O�� (���������� W�� �������� 0� ��� (�/���� (�1����5 ���������� &��*��� 0�&� �������� ��� !-��������� �������� ' ���������� �������� ;�'���� ;�-���� �@� "�!3����

G�$�H =������� ��J� 1����5 #��� ���� �������� ' ��� ��-������������ '�� ���������� ������� O�7�(�7�8@$@� >������ �� �"�� �$23��"�

G�$!H 0���� 4�� ��������� J� ��� 0����� (�0� 1����5 #��-����� ����������/���� ' �������������� �������� '������� ������� ' ���������� �������� 7��&������� ����@@� 2@3?��

G�$2H U����� W�#�� ,�������� �,�� U������� O�#�� 6����-��� O�#�� U������� O�U�� 4�������� >�#�� ������������ ��� ��� ������ >� 1��885 (�� ��������� ' %-�����F� ��-����������� ��� ������� �����F����� ' ���������� �+������� #��� ����&�� 0���� 2@� 23!?�

G�$?H U����� �� ��� ����&���� >� 1��8@5 >������� ��������������;�C (�� 6������������ 1#������ J�%�� ��5� ,� !� ���!8�32"2� #������� 6����� O�* W���

G�$@H ������������ ���� ������ >�� U����� W�#� ��� 4��������>�#� 1��885 7�������� ' ���������� �������� X�� ��-

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!�!D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 31: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

��&�� ������� ;����&�� @� �$3�? 1�� �������� �&-������ �� �����5�

G�$"H 7��������� ,�W�� #������ O���� (������ ��O� 1��8?5 (������������/���� ' ���������� ������� %-��������� ��-����� %!� X�� ����&�� ������� ;����&�� "� �$�1�� �������� �&������ �� �����5�

G�$�H 7��/� ���� ���� ���I� ��7� ��� <����� � 1��8�5 %������������������ ������� %-������������-�+�� # ��.������������� ����&� 6����� "� �@38$�

G�$8H 7��/� ���� ���� ���I� ��7� ��� <����� � 1��885 ;�����/�-��� *��� � ���������� ������� ��������� @ % ��-����������-�+�� # ��.����� �������C �I��� ' � &������� � ����&�� ���� �� ������� ;�'���� ;����� @"��8!�3�82$�

G�$�H U������� O�#�� U����� W�#�� ������������ ���� U�-����� �,�� ���*���� 7�� ��������� =� ��� ���-�*���� � 1���"5 ��������� ��� ������� ������� ' ��-������������� ' ���� ��� %2@ ��� %28 ����������������� � ��������� < �� ;����� ���� ����&���2� �38�

G��$H ,�������� �,�� U����� W�#�� �������� J���� ��������#���� U������� O�U�� ������������ ��� ��� U������ �,� 1��8�5 #�������� ������������� ' &�������� !2� �����-���� ' ��� %-�����F� ������������ ����� ' �������� �+?��� %@� ��������������� >���� U���� �2� �!�@3�!8�1�� �������� �&������ �� �����5�

G���H 4��*��� 4�(�� ������ U�7�� J���� U�7� ��� =������� ��J�1���@5 ������� ' ������������ '������� '�� ��� ����-���������� ' ���������� ������� O�7�(�7� ����� >�-����� �� �?�� �23�$"�

G��!H �*�� 6���O� ��� ����*� 6�=� 1��825 ��������� ' ������ ������������ '�� ��� �������������� ' ������+���� ������� 6#7�� ��� ��� ��'������ �������� ��� ��>������ �2!� 2!�322��

G��2H X������ ��� 1��885 6�������� ����&�� � ����+�� ���C��� ������K� ��* �����Y �� ;�'���� 4��� �@8� !8"3!�$�

G��?H 4� U������ (��� ��� ���� ���� 1���?5 ����� ����&�������� ����������� ����� ���� ���� ��� ��� ���� # ������ '���������� ������� ���������������� �� >���������"� ��!�3��2��

G��@H W���� ��� %���� 0�� %������� 0�� U��� �� ��� O������0� 1��8�5 0����������� ' ��� �-������� ������� �� ������� ��� ' ���������� ������� �������������������������/�� &� ����� ����� ����� ����&����� ;�'����;����� @�� �"��3�"�"�

G��"H (��������� ��� L�/���� U�� (��� (�� U��� �� ��� O-������ 0� 1����5 6�������� ����� ����� ����&�� ��-������ � ��� ���� ��� ����� ' ���������� ���������������������� ;�'���� ;����� @�� �3"�

G���H W���� ��� U���� ��� ��*���� ��� U�*������ (�� #����� W���� ;�� � 1��8�5 7���������/���� ' � ������������ ��-����� ' �������������� '�� ���������� �������;;4 �$$8 1#(77 !�@8?5 �� 4-�������� ��� �� >�������"�� !$23!$��

G��8H 7���� ����� �����I� 4�U�� ������ O��� ��� O�������� 1���$5 %����� ��� ��������� �������� ' F�� �����;�� ����� ����&���� �������� *��� ��������������

������� ' ���������� �������� < �� ����&�� ;�-���� "?� !"23!"8�

G���H �������/� %�� J����� 7�� ������� ,�� ������ 0�� ��������� �(� ��� =��������� �� 1���85 7������ ��������� ��� &�-���� ���������� ' ���� #K� '�� ������ &������� '�������O����*���������'��� "@� @�83@8@�

G�!$H �������/� %�� <������&���� ��#�� J����� 7�� �������� ,����������� �(� ��� ���*� 4�0� 1��8!5 ����������������' J���-�������� &�������� ;�C 7������ (���� �� ���-&����� ��� (�������� ,� ��� ��� ��3�@�� #������� 6����������

G�!�H U������ ,�#�� X��������� L�� ������� >�� ������ U�- �� 4��-������ >�#� ��� ��������� �(� 1����5 ��������� ����������/�-��� ' ���� # ������� ' ���������� ������� *������ ��� ���� ������ ���������������� ��� �� >��������8� "��3�$?�

G�!!H >���� ��� ���+� #�� J����� 7� ��� 7����� �� 1���$5��������� ������� ' ���� # '�� ���������� �������6#%�C %��������� ' ?-����-?-��+����&����� �� >�����-�� ��!� ""2�3""2"�

G�!2H U����������� 4�O�� ��������� ��7� ��� 0������ �� �1���!5 7���������/���� ' ���� # '�� ���������� ��+����� %-��������� > &��� �������������� &� �4 ��� !4O�� ��� ���� ������� �������� #���� >������ >������!��� 2"83�"�

G�!?H X������ ���� (���� O�O�0�� 4����� 0�� =��������� #��>������ 0��� ��� >���� ��4� 1��8�5 (�������� ' �����-���� &��������� �� ���������� ��&&��� *��� ����� ��-��� ;�� ����&�� ������� ,�������� ���� ���� #� 7������� 2@� "��#�

G�!@H ������� =� 1��8�5 ����� # 3 #����Z��������� &��� ���-������ ;�'����� ��@� �?!3�?@�

G�!"H ������������ ���� ��������� (�#� ��� U/����� (� �1���!5 �����F� ��� ��-�����F� ���� �������� �������&� ��I����� ��������� ' ���������� ������� ���-������������� < �� ����&�� ;����� �$@� �8�3��$�

G�!�H ���� ����� J������ ����� �����'�� ��� 4�������� (� ���>��������� (��� 1���!5 L������������ �+�������� ' ��� ��-������������ ' ���������� ������� ������� ��� ������������ ���� ������� &� '���/� ��&��������� �� >���������?� ��@�3��"��

G�!8H ������ 6� �� ���&���� #�#�� ���&���� >� ��� =��� ��1��8�5 ��������� ������� � ��� ��+�� ����� � ��� ������������������ '�� ,���� �������� ��� �� >�-����� ��@� @��3@���

G�!�H ���+� #�� �������� �� ��������� #�� %������� #�� ��������7�� ����� <� ��� 7��������� � 1��8�5 �����F� ��� ��-���-��F� �������� ' ���� *��� ���������� ������� ���-������������� X&� >������� ����&�� 0��� #!"?� �@?3�"!�

G�2$H 7��/� ����� <����� �� ����*� 6��� ��� J��������� ��1��8@5 6������� ������� '��� ���������� ������� ������&� ������/���� *��� ���� ��� ���� �����������-����� ��� �� 7��� ����&�� ?� �8$3�8@�

G�2�H ������������ ���� ��������� (�#�� U������ �,� ��������������� ��,� 1���@5 ���� �������� ������� ����+������ ������� 6#7�� ��� ��� ��'������ �������� ��+

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !�2D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 32: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������ �������� �� ������ ��� ,�������� ���� %�?�< �� ;����� ���� ����&�� ��� 8�38"�

G�2!H ��*���� ��� U�*������ (�� ������ W� ��� (��&�� U�1��8@5 # ��* ���� ������������ ������� ' ������� '���������� ������� �������� *��� � ����� ����-&����� �� ;�'���� 4��� �@!� �!�$3�!���

G�22H U������� O�#�� U����� W�#�� U������� O�U� ��� ���-��������� ��� 1��885 7���������/���� ' � ������� �������'�� ����������� ' ���������� ������� �������-��������� >���� U���� �?� �$�3�$2 1�� �������� �&�������� �����5�

G�2?H U������� O�#�� 0����� U�� �������� #���� U����� W�#��U������� O�U� ��� 6���� J�>� 1��8�5 (�� ��������� ��������� ������&���� ' �+�������� ������ ������������'�� ���������� ������� ��������� 2� �� >�� 7����!"?� �@@"�3�@@�2�

G�2@H U������� O�#�� U����� W�#�� ����*���� #�� ���-������ �� ��������� (�#�� ���&����� ����� ��������-���� ���� X������� J��� ��� W������� ���� 1����54������� ' � ���� ������������ ������� ' ��������+�� ������� *��� %-��������� � �% ����� < �� ����-&�� ;����� �"� "�3�?�

G�2"H U����� W�#�� U������� O�#�� �������� #���� 4��������>�#�� U������� O�U�� ������������ ��� ��� ��������J��� 1��8�5 ������ �������� ' ���������� ��������(�� ��������� ' %-�����F� ������������ ������ ' ��� ��-������������� '�� ���������� ������� %@ 1�����5��� ��������� " 1<�����5 ��� �� >������ �"�� "2�3"@!�

G�2�H ������� ��� 7������� (���� ���� ���� ��� ��J������ ���1���!5 7��� ������� �������������� '�� ��������+�� ������� #U�?$� �� � ������� '� &����������� #���� >������� ��?� !?$�3!?���

G�28H 7������ 0���� �����'�� �� ��� ���� ���� 1���@5 6��������' ���� � ���� ������ �� ��������� ' #-&��� ���� ����-��� ������������ �� ���������� �������� 7��� 4�������&� ;����� !� @@?3@"!�

G�2�H #�������� (���� 0������ 4�=�� �������� 4�>�� �/�����=�#�� U�������� #���>� ��� ���� ���� 1����5 ���������������� � ��� ������������ ����� ' T#-&���K ����-���������� '�� � ������ 1#U�?$�5 ' ���������� ����+��� ������ 6#%�� 7��� �� 7���� "�� �!�23�!8$�

G�?$H ��������� (�#�� U������� O�#�� ���&����� �����(������� W� �� U������ �,�� U����� W�#�� >������-���� ��,�� U������� O�U� ��� ������������ ��� 1���25;�������� ������� ' �� ����F��� ������� *��� �����F����' � ���� ������������ ������� ' ���������� ��+������ < �� ;����� ���� ����&�� �� !@�3!@"�

G�?�H O������ 0� 1���!5 O������F� ��� �����F� ���������������� ' ���������� ������� ���� ���&����� ;�C����������� ������ >��� ��� >�������� 1J��� �� ������ �� ��� =����� >�� ���5� ��� �?"3�@2� #�� �������&��� =��������� 47�

G�?!H O������ 0� 1���!5 6���� ��� �����F� ������� ' &����������� ���&������ �� ����&�� "� ?2@3??!�

G�?2H 0������ �� �=�� ������� �� ��� ������� O� 1���$5 %�������&���� ������� ' ����������� �� ����&�� ?��$"�3�$�@�

G�??H >��� ��� =������� >� ��� ��/������� #� 1��8�5 6������������� �� ���������� ������� C ������ �������� ����������/���� ' ��� 8��+& ����� �� >������� ����?2?!3?2?8�

G�?@H >�� #� ��� 0������ �� �=� 1��8�5 %���� ���&���� ��-���� 0� ' ���������� ������� C ����F����� ' ��� ��-���� ��� ����� ��� �������� ��)����� ' ��� ������� >������� ���� 2!��32!���

G�?"H >��/� �� ��� 0������ �� �=� 1��8�5 ��������� ' ���������� ������ ��� ����-�������� ������ ' ��� ������+���� ������� ���� ���&����� �� J��� 6����� 8�� !�@3!�@�

G�?�H 7+� 7�4� 1��8@5 ;�� �������� ��� ����� ���������� ������������ �������� #���&��� 7�������� 2"� �3�!�

G�?8H 0��������� 4� � W���� �� ��� 6�� U� 1����5 6������-�������� ��� �������� �� ���������� ������� C �����-���� ' � ����-������-���� ���� ���&���� ������� ;�-'���� ;����� @�� 2"8$32"8?�

G�?�H ��� 6�#� ��� =��� 4� � 1��825 4���������� ' �����-���������-&������ ������ �� ��� ���� ���&���� '���������� �������� ;�'���� ;����� ?$� ""@3""��

G�@$H W�������� � ��� O����� (� 1��8�5 ;�����F����� ' ������� ���� ���&���� ' ���������� ������� ���� '����� ��I���� ����� �� >�� 7���� !"?� "!��3"2$��

G�@�H %���*�� ;�� ������ �� ��� U�������� �� 1����5 #� ��������� ��� ���� ���&���� ' ���������� ������� '� ������������ ' �� ����� ��� ������� �� >������ 1(��5 8"�"?23"@"�

G�@!H 6�� U� ��� 0������ �� �=� 1��8"5 ;����� ' � (�@D&�������� ������ ������ ���� ������ 6 ' ������������������ �� J��� J����� !$!� ?$23?$��

G�@2H (����� ��� ����&���� �W� ��� O������ 0� 1��885 �����F����' ��� ����� ������ '���� &� ������ 4� ' ������������������ >������ >������ #��� �28� ?�23?�"�

G�@?H #����� >�;� ��� 0������ �� �=� 1��825 %���� ���&�������� ������� <� 6 ��� 4 ' ���������� ������� ���6� ' ,�������� ���� ������� ����-������ � ����� ��-���� ������� �� >������� �@@� �$?!3�$@��

G�@@H =����� ��#�� >+��� �� ��� >���� >� 1��8"5 ������������� ���� ���&���� ������� ' ������������ ����-��*��-����������� ��-���/��� ���������� ���� �� >��������"@� @8@3@�?�

G�@"H >������� U�0�� 7������ =�� 4���� =� ��� %�'������� =�1��8�5 ;������� ���������� �� ���������� ������� ��-������ '�� ���������� �+������� ' �� ���� ���&����������� #�������&� #����� 7�������� 2�� �$23�$8�

G�@�H V����� ��6�� 4����� � ��� 4�,�����/� 7�#�� ������ 4�#���� ������� ��#� 1��8"5 �������� ' ���������� � �������������� ������� '� ���������� ������� ��'������ �� ;�-'���� 4��� �@?� !8�3!�?�

G�@8H (����� �� ��� O������ 0� 1���$5 6����� 4! ������ ' ������������� ������� ���� ���&���� ��� � &������ ����'� &���� ���� ����� ��� ��������� �� >�� 7���� !"@��@"8$3�@"8?�

G�@�H 0������ �� �=� ��� 7����� #��� 1����5 %���� ���&����' ���������� ������� C ���� ��� !-������������-���F�&� �������� �� >������� �?$� �$!3��!�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!�?D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 33: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

G�"$H W�������� <�� X����� ���� ��� O������ 0� 1��825 6���F-����� ��� ��������� ' ���������� ������� ������� >�� 7���� !@8� !2$83!2�?�

G�"�H =���I� =� #� ��� 0������ �� �=� 1��8�5 ����������������� ���� ���&���� ������ <C ��������� �� ������������� � ��� ,�������� ���� %��# ������� �� >�����-�� ���� 22$?322$��

G�"!H W����� ����� ������ J� ��� >�*�� ���� 1��8�5 I��� '��� ����������� ��� ��*�� ���� � ��� �+������� '������ J �� ���������� �������� < �� ����&������� 8�� !@�3!"!�

G�"2H O����� (�;� ��� 0������ �� �=� 1��8$5 %���� ���&���������� 0� ' ���������� ������� C ��������� �� ����-���� ��� �������� ���������� � ����������������������-����� ����+�� > ��� ����������� �� >������� �?2� 8�!38�8�

G�"?H 0������ �� �=�� ;����� ��(�� 7������� ��=� ��� 7�����#��� 1��8�5 ���������� ������� ���� ���&����C ���-��������-��������� �������� �� >������� �?@� "!83"2��

G�"@H 4�������� ��� >����� 7�� ���*��/��� #�� �� ������� >� ���4����� 0� 1��8�5 ���������� ������� ���� ���&������������ ; ����C ������ ������ ��)����� ��� �+����-��� �� ,�������� ����� �� >������� ���� ?�2$3?�2��

G�""H <����� ��� 4������� ��� �������� #�� 4����� 0� ��� ��������� >� 1���$5 6������� ������� �+��������� ��������+�� ������� �������� ; �+������� �� ,�������� �����;�'���� ;����� @8� !!?�3!!??�

G�"�H 0����� U�� ������ ��� ;������� (�� ;�&�� �� ��� ����������� ��1��8�5 �������� �������� ���������� � ��M+���� ������������ �������� #�������&� #����� 7��������2�� @8!3@8"�

G�"8H =������� >� ��� 6�������� %��� 1��8?5 J������ ���������� ����������/���� ' ���������� ������� ������� ��-'������ �� ��� '������ ' �+�������� �������� �� >��������@8� 8$�38$8�

G�"�H ��������� (�#� ��� ������������ ��� 1���"5 ;�����-��� ����� ' ���������� ������� �� *� ���������� ����&�� ������� ;����� !� �3� 1�� �������� �&-������ �� �����5�

G��$H 7������ ��,�� ������������ ��� ��� 6������ O�#� 1��8257�-'��� ���������� ������� �������� 7����� 2� ;�-������� ������� ' ����F�� ���������� ������������� �������� ��� ��� ��������� ��������� ' �������� ������ ��������� X�� ����&�� ������� ;����&�� !��!3�" 1�� �������� �&������ �� �����5�

G���H 0���� W��� 1���@5 ���������� ������� ��'����� ������ ������������ ;�C ����&�� 4��� ���������� 1�������-���� �� ��� 0������� 0�� ���5� ��� !"�3!8�� L��������� '(�� 6����� (���

G��!H #&�� 7�� ������� 0�� 0���� U� ��� 0���� W��� 1���@57��� ��������� ������� 1% 65 ' ���������� ����+���� ���� �� +�� ���� ?@� 2@@32@��

G��2H �����/�� (�� 0���� W���� #&�� 7�� (������ U�� #�����W�� %����� U�� W�����*�� ��� <�.���� W�� O��� 0�� (�-�������� ;�� 0���� � ��� ��������� �� 1���"5 I��� '���� ��������� ������� 1% 65 ���������� � ���������� '�� ������� �+����� *��� ���������� ��������#�� �� ,��� ���� 2�� �??�3�?@!�

G��?H 7������ ��,� ��� ������������ ��� 1��8$5 ;��������������� *����-��&� ��������� ����+�� ������ '������������ ������� ������ ������� ' ��I����� %-��-������� X�� ����&�� ������� ;����&�� �!� ?�3@? 1�� �������� �&������ �� �����5�

G��@H ��������� 4�� 0���/� ��� 0]�&�� O�� ������� U�� ������ >���� ������ X� 1��8$5 #� ������� ���� � � *��� ����� '&�������� ;� (�� ������ ' � ���� ������� '�� ������+���� �������� #��� 6���� ����&�� ������ ����� > 88��?23�?��

G��"H ������������ ���� ���&����� ����� X������� ;�J�� �����-���� (�#�� >��� ,�<�� X������������ ��;� ��� ��������J��� 1��8"5 ;����������� ��� ��������� ����� '��-*� ������� ' ���������� �������� #��� ����-&�� 0���� 22� !?@3!@@�

G���H J������ 0� �� 6������ ��J�� ������*�� ���� ��� >������4� 1��8?5 L�� ' � ����F�� ���� ���&���� ������ <1����5 ���������� ' ���������� ������� �� � �����-���� ������� �� ����� ;�'���� ;����� ??� ?�3@?�

G��8H J������ 0� �� J������ ��>� ��� ������*�-J����� ����1��885 %���� ���&���� ������ < ���������� ' ��������+�� ������� �� ������� ������� ������ ������� ��'��-��� *��� �������� ��������� ������� �� � ��� ����;�'���� ;����� @� �$��3�$!!�

G���H 6���� =���� 7�� W���� #��� 4�0�� U��� W�J�� U��� 0����0���� U�-�� ��� U��� W��� 1���@5 6���F����� ��� �����-���� �I��� ' ���� ������ < '�� ���������� ��������������� ;��� 1���5 !�� �$$3�$" 1�� U����� �&������ �� �����5�

G�8$H �� ;�� ������������ ���� X������������ �� ;�� ��������J��� ��� J����� ��#� 1��8!5 #����� ��� ������� ����-��������� �������� ' ���������� ������� ������ ���-������ #��� ����&�� #���� ���� 0���� !�� !"�3!�@�

G�8�H ������������ ���� ���&����� ����� >������� %�#�� >��,�<�� X������������ ��;� ��� ,������� #�U� 1��8�5 +���-������ ������� � ��� ��������� �P���� ' � ����������������� �������� ,������ �� @"!3@""�

G�8!H ������������ ���� >������ ����� ��������� #�;�� �������-�� (�#�� ���&����� ����� U������ ��#� ��� �������,��� 1����5 7�����-��������� ����� ' ����������������� �������� ,������ �� ?��3?�?�

G�82H 6���� =���� 7�� W���� U��� W�J�� U��� ��-0�� 6���� U�0��U��� W��� ��� 0���� U�-�� 1���?5 #����� ��� ������� ��-������� �I��� ' 7<7-�$� 1���������� �������5 �� ������� #��� 6������� 1���5 !� 2!"322$ 1�� U����� �&�������� �����5�

G�8?H ������ >� 1���$5 ������� ��������� ' ���������� �+������� ;;� (���-�����F� ������&�� 1M�����5 ���������#��� ����&�� #���� ���� 0���� ��� 2@3?8�

G�8@H #����� �� 1���85 <���� �����F� 0 ������� ������ '���������� �������� X&� >������� #!?!� !!83!2��

G�8"H 6���� (��� 1��8�5 (�� ����&�� ������� � ��� M���� '���������� �������� �� ���� ����&�� �?� !"�3!�$�

G�8�H ������ (�7�� 7������ �� ��� 0���� ;�#� 1��8!5 <�������������� '�� ���������� ������� C ������ �������������/����� ;�'���� ;����� 2@� !8�3!88�

G�88H 4����� 4� ��� ������ (�7� 1��8�5 6������� ������� ����+

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !�@D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 34: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

������ ������� ��'����� &� ������� �����'�� ' ����-M��-�� ������ 7��� �� ����&�� 22� �@@3�"2�

G�8�H ���� ����� ���&&���� ����� 7����� U�� ������ �� ���� ������� #�=� 1���$5 J�������� ��� ����������/���� '������ ����M����� ����� ����&���� ���� ��� �����-���� ������� ���� ������� *��� ���������� ��������;�'���� ;����� @8� 28��328!8�

G��$H �������&���� 7�� 0����� (�� >�Z����� 7� ��� (�Z����� >�1���"5 J������ ��������� ' M������ ' ���������� ����+���� < >� ����� 2�"� !�23!���

G���H >������ 4� � 1��""5 (�� ��������� ��� ��'������ ������ ' ����������� ������� &����������� ��������� ��&��-���� ����� �� J��� ����&�� ?@� 823�"�

G��!H >������ 4� � ��� 6���� (��� 1���@5 6���-���������� ' '������������ ������� &������������ *��� ��-�������������� �� J��� ,��� !2� �3�@�

G��2H >������ 4� � 1���?5 (�� �������� ' ���������� ����+��� ����-��������� &������������ � � ��� ������ *�������������� ���� ,���� @8� �?�3�"2�

G��?H 6������ >���� <����� >�>� ��� 6���������� =� 1��8@57���� ��� ��)������� ' ��� ���������� �������6#U ���� ����� < >� ����� �82� ?$83?�!�

G��@H <������ =�� ������� 4�#�� =����� (�0� ��� 6����������=� 1��8�5 ��������� ' ��� ��� '�� ���������� ����+��� ������� U ��� %� �� �� >�� �?�� ��3�2�

G��"H =����� (�0�� U��� 7��� ��� 6���������� =� 1��825 ���������������� ' ����� )��������� ������������ ' 6������������� >���������� !!� 2"?$32"?"�

G���H 6���������� =�� 6������ >��� ��� ������� 6�#� 1���$5 +-�������� ���������� ��� �����&� ' ���������� ������+� �-���������������� ����� ;�C ���������� 3 >������-'�������� 6���������� ��� ����� >��������1������ ��� 7�����&����� #���� ;���*���� >� ��� U�������� ���5� ��� 2?232@�� #�� ��� ����&��� =���������47�

G��8H ���� U�U�� ������ 0�>�� =��� =�W�� ����&����� ��� 6����-������ =�� 0����� ����� ����*�� 7�#�� U������ 0� ���;����� ��(� 1���?5 (�� &������ ' ���������� ���������� � �������������� �� � ���-��������� ����� ���������� 7-������� ����� ' ��� ��������� ���� ��&����� ������&�� ��� �$@3��2�

G���H <������� ��#�� 7�*��� >�4�� J������ ����� ���� O�=��;����� ��(�� ����&����� �� ��� 6���������� =� 1���?5 #���-���� ' ��� ���� ������� ' ���������� ������� 6#%������ �� ���� ���� &�������� &�� � �� ' ��������� ������ ��������� ��� ��� ��������� �������� �� �����;�'���� ;����� "!� ?��83?�!2�

G!$$H =��� =�W�� 7���&�� #�6�� ��;����� 7�� ������ >�4��6���������� =�� ;����� ��(� ��� 0����� ���� 1���@5 �����-����-'������ ������� ' ��� ���������-&������ ����� ���� ���� ' ���������� ������� ������� 6#U ��� U>��>���������� 2?� !�"23�!��!�

G!$�H 7��� 0�� 0����� �� � ���� J����� ��� U��� 7���� %K7�-��-��7���� ��� ;����� ��(� ��� 0����� ���� 1���"5 U�-����� ����� � ��� '������ ' � �� �� �������� �����-������� ����-�� C ��� ' ���'��� ����� �������� �

����� ��� ��������� ��� ���������� ' ���������������� >���������� 2@� �!��@3�!�8@�

G!$!H 6���� (��� ��� >������ 4� � 1���@5 (�� ����&�� ������� ���� M���� ' ���������� �������� �� ���� ����&�� 8���3�$"�

G!$2H >������ 4� � ��� 6���� (��� 1���?5 6���-���������� ' '������������ ������� &������������ *��� ��-�������������� �� J��� ,��� !2� �3�$�

G!$?H >�������� (��� ��� 6������ =�#� 1���"5 6�� �� � �������' ��� ���������� ' ������ � ����� ������������ ;�-'���� ;����� �2� �?823�?�!�

G!$@H =��� 4� �� ������� 4�7�� ������� =�J� ���� >����� ,�U���� >���� ��#� 1��8$5 �� ' ��� �� ��������� ' ��������+�� ������� � �������� &���� �������� ���� ;�'����;����� !�� ��?"3��@��

G!$"H ;������ (�,�� >������� %�#�� ���� ,�<�� �������� O�O������������ #�X� ��� ������������ ��� 1��885 7��������-�/���� ' ���������� ������� ��� ��� ����� ����������� ��������� X�� ����&�� ������� ;����&�� �$� 23"1�� �������� �&������ �� �����5�

G!$�H 6���� J�>�� J���� ��� X����� (���� %���� ��7�� ��������J�� W��������� ���� ��� J�&���� ��>� 1���"5 �� '������ 7<(� �� �������������&���� ' ������ F&���� ��-������ � ��� ��'������� ������� !��� "?3"��

G!$8H X����� (���� <���/��� ����� 6������ ����� J�&���� ��>� ���6���� J�>� 1���"5 ��������������� ���� ��� �� � �����'� ����� �� &������ ��� �������� ' ���������� ��+������ ;������ %������� ,��� ���� 2�� ��"3�8"�

G!$�H ���&������ ���� 1���85 ���������� ��&��� ��������C����������� ���������� ��� �������������� ;�'���� ;�����!�� �"38"�

G!�$H ���&������ ���� ��� #���� � 1��825 #����� ��� ��������������� ������� ���������� ������� *��� � ��&���������� ��� ��������� �� 720:0�� ����� �� ;����� �2�� �32�

G!��H J�����.�� ��� ������ =��� ��� ��� >���� 7�6� 1��8�5�������-�������F� �������� ������� &� ��&������ ���������� '�� ��� ��&��� ������� ' ���������� ����+���� ;�'���� ;����� 22� ��838@�

G!�!H J�����.�� ��� ,�&���� ��6�� �������� 6��� ��� ��� >-���� 7�6� 1��8�5 ������� '� ��� �������� ' �������-������� �� � ��&�������-��������� ��&��� ������� ' ����+������ �������� ;�'���� ;����� 2�� 8�"3�$@�

G!�2H O���� 4�� >������� �� ��� ���� �� 1���$5 6������ ' ������������� ������ ����� ����� ��� ����� ��� ��)����� '� &�-������� ' ���������� ������� ���� �� >������� ��!�!���3!����

G!�?H O���� 4� ��� ���� �� 1����5 6����� ' ��� ����������������� ���� ��4 �� � ������� ����� ���������� 6���O��� #���� ���� L�# 88� 2!8�32!8@�

G!�@H 7��/� ����� ���I� ��7� ��� <����� � 1��8�5 %�������� ����+������ ������� %-������������-�+�� # ��.����� ���-����� ����&� 6����� "� �@38$�

G!�"H ������&��� ����� O�+�� U���� (��� ��<�� 6���� J�>� ���6���*����� ��>� 1����5 #���-�������-�������� �������-�������-�����F� ����&�� ������� � ���������� ������+

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33!�"D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022

Page 35: Pseudomonas aeruginosa antigens as potential vaccines

�� ;;� ;����� ��� '������� �������� ' ��� ����-�������-������� ����&����� �� ;����� �?"� �883��2�

G!��H �� ������� >�� U����� >�� 0�������� U�� �������� 7���������� #� ��� 4����� 0� 1���"5 %���� ���&���� ��-����� ' ���������� ������� �� ������� ������������� >������� ??� �?@3�@2�

G!�8H J������ ��>� ��� J������ 0� � 1���@5 ��������� �������������������� ! ���������� ����� >-�� ������� ' ����-���&���� ������-< ' ���������� ������� �����*��-��-�������� ����&���� ���� ��� '�������� �����-���� �����F�� ;�'���� ;����� "2� !2?�3!2@��

G!��H U������� 6�� 6�)���� �� ��� ������� �� 1���@5 6�������' ��<� ����&�� '�������� '*��� ������/���� *��� ������-�������� '���� ������ ��� ������� ' ���������� ����'���-�+���� ������� ' ��� ������ < ' ����������������� &� ���M�������� 0�&����� �?� 2!232!8�

G!!$H (��� O��� ��� ���� ���� 1����5 6���� ������ ��� &��������+������� ' � ����&����� <�& �����F� '� ����������������� ������� %" ��������������� 7��� 4�������&� ;����� ?� �?�3�@@�

G!!�H ����� ��� ��&���� �� ��� ���� ���� 1���@5 +������� '�� ����-���������� ������� �������������� ��� ��-��&����� ����&�� �� ,�������� ����� �� ���+�� ���� !�@23"��

G!!!H =���� ��� ���� ��� ������� �� ��� ���� �� 1���"5 ;�������� ����������/���� ' ���������� ������� ����� �����-�&� &� ���������� ����� ������� '�� ������ F&���� ��-������� �� ����&�� !!� �$$@3�$�!�

G!!2H =���� ��� ���������� #�� ���� �� ��� ���� �� 1���"5 �����-���� ������ ' ��������� �������� ����� ' ����������������� &� �� ��� �������� 6��� O��� #���� ���� L�#�2� �$?2?3�$?2��

G!!?H ������ ����� ������ ���� ��� �������� ���� 1���25 ��-����� ' &������� �������� ����� ���� ��� �����F��� ��-����� �� ��� �������� ������� !@�� "8"3"88�

G!!@H 7��/� ���� ���� 6���� (���� <����� � ��� J��������� �� 1��8?5�� ' �������������� �� �������� ' ���������� �+������� ;�'���� ;����� ??� @$83@�2�

G!!"H (���� 0�>�� 4������ �� >����� ��� J��&�� ��� ;��*-���� >�0�� J�&���� ��>� ��� 6������ #� 1���"5 7����&����

' �����F� ���������� ������� �������� '����� ������������ ' �������� �� � ������ ���� ��� '��'������ ;�'���� ;����� "?� 2�3?2�

G!!�H 0������ �� �=�� ��������� ����� 7���� ��� 4���������6�� ������� 4�6� ��� 6���� J�>� 1��825 ���������� ��+����� ������ '�� �������� *��� ������ F&���� C � ���� '�����-���������� ������&� ������� ��F����� �� �������-������� % ���� ������� ;�'���� ;����� ?!� ��$3����

G!!8H 4�������� (�� �� U������ (���� ������ 0�� #����� �� ��-������� ��7�� ���������� ;�� ������� 4�6� ��� ���� ����1���?5 7���������/���� ' ��������������-��F����� ��-����� ' ���������� ������� ������� '�� ��������%2� %@� %"� ;�'���� ;����� "!� 8$�38���

G!!�H >���*�� ����� 7������� 4�<� ��� ���� ���� 1���"5 ���-��� ����������/���� ' ��� ���������� ������� �������%@ >-&��� �������������� ���� ������� �� ����&��!!� ?8�3?�@�

G!2$H >���*�� ����� 7�*� 4� ��� ���� ���� 1����5 ����������������� >-&��� %-������� ����� ����� �� ������� &�=// 1�5� �� >������� ���� �?8!3�?8��

G!2�H ������� 6���� 0&&�� ��� ,����� ��#�� �������� ���=���F��� 7�� 7���� 4�� U��� O�� U���� ��� ������ 4������/� 7��� ��� ����� 6�4� 1���"5 >������� ��������������������� ��� ���� ����������� (����� ����&�� ?� ?�@3@$2�

G!2!H ����F� #�� =����� ��U�� <���� ��� >���'�� >�=�� ���*-���� J���� ��/������� #� ��� =������ 6� 1���@5 ������������ ' ��+� ��� ��+; ���� �+������� ' ����-���� ������������ ��� �������� ����&���� ������ )�-��� ������� �� ���������� ������� 6#%�� �� ����-&�� ��� 22232?2�

G!22H >����� ���� ��� %����� 4� � 1���@5 ��������� ' �������+������� �� ���������� ������� �� ����� ��� ����' ���-��;� ������ ��� ' �������� �� ������ 6#%� *������� � ��� ����������-��������� ��+�-��+; '������� >������� ���� ��@@3��"2�

G!2?H 6������� ��� (������ U�4� J������� U���� ������� ��6��U����� #��� ��� ;��*���� >�0� 1���"5 <������� �������' ��� ���������� ������� ���������� 6#;� �� >���������8� @��@3"$$$�

,%�% ���������!� -%�% .� / 0, � ��� �����! ������� '& 1&2234 '567'33 !��D

ownloaded from

https://academic.oup.com

/femsre/article/21/3/243/571917 by guest on 01 Septem

ber 2022