Programme de Pré-qualification des Médicaments Essentiels Dr Maryam MEHMANDOUST EMP / QSM / OMS Genève TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009 Programme de Pré-qualification des médicaments essentiels
Programme de Pré-qualification des Médicaments Essentiels
Dr Maryam MEHMANDOUSTEMP / QSM / OMS Genève
TBS Français – OMS – Genève – 20 au 24 avril 2009Programme de Pré-qualification des médicaments essentiels
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Programme de pré-qualification des médicaments essentiels
Programme de pré-qualification des médicaments essentiels
Programme des Nations Unies depuis 2001 (UNICEF, ONUSIDA, FNUAP, Banque Mondiale)
Plan d'action pour élargir l'accès aux médicaments essentiels prioritaires dans les catégories suivantes:
– VIH / SIDA– Tuberculose– Paludisme– Médicaments de la reproduction (Reproductive health) (hormones)– Autres catégories : antiviraux contre la grippe aviaire
Programme visant à assurer la qualité, l'efficacité et la sécurité de ces médicaments lorsque les fonds internationaux (Fonds mondial, UNITAID) sont utilisés pour leur approvisionnement
Attention! la préqualification d'un produit ne substitue pas à l'obtention d'une AMM qui seule peut être accordée par l'Autorite de Réglementation Nationale.
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Programme de pré-qualification des médicaments essentiels / www.who.int/prequal
Programme de pré-qualification des médicaments essentiels / www.who.int/prequal
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Pré-qualification des médicaments essentiels Objectifs
Pré-qualification des médicaments essentiels Objectifs
En proposer une liste de produits préqualifiés (et leurs fabricants) dont la qualité et l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon les standards internationaux
S'assurer que les normes et standards internationaux ont été appliqués à toutes les étapes de la préqualification
Vérifier que le "statut" de produit préqualifié est maintenu (suivis, contrôles, évaluation des modifications/ variations et inspections régulières)
Aider les Autorités de réglementation nationales à développer leurs potentiels en évaluation, inspection et contrôle
Aider à développer les capacités locales en proposant une assistance technique (BPF, production, essai de bioéquivalence, compilation de dossier, etc)
Un programme de Préqualification des laboratoires de contrôle existe afin de faciliter le contrôle des produits préqualifiés
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Pré-qualification des médicaments essentiels Comment ça marche?
Pré-qualification des médicaments essentiels Comment ça marche?
Avis favorable Conformité aux BPF
Evaluation Inspections
PréqualificationInscription sur la liste
Maintien du "statut" du produit préqualifié
Dossier du produitDossier du site
Réponse aux questions
Invitation à l'expression d'intérêt (EoI)
Mesures correctives
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Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB/ juin 2007Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB/ juin 2007
1. Single ingredient first-line antituberculosis medicines
Ethambutol, tablet 400 mg
Isoniazid, tablet 300 mg
Pyrazinamide, tablet 400 mg
Rifampicin, capsule 150 mg; 300 mg
Streptomycin, powder for injection 1g (vial)
2. Fixed dose combination products of first-line anti-TB medicines
Isoniazid + Rifampicin, tablet 75 mg + 150 mg; tablet 150 mg + 150 mg
Ethambutol + Isoniazid, tablet 400 mg + 150 mg
Ethambutol + Isoniazid + Rifampicin, tablet 275 mg + 75 mg + 150 mg
Ethambutol + Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin, tablet 275mg +75 mg +400 mg +150mg
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Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB
Pré-qualification des médicaments essentiels7ème Expression d'Intérêt pour les anti TB
3. Single ingredient second-line antituberculosis medicines
Amikacin, 250 mg/ml (vial 2 ml, 4 ml); powder for injection 1g (vial)
Capreomycin, powder for injection 1g (vial)
Cycloserine, capsule 250 mg
Ethionamide, coated tablet 125 mg; 250 mg
Kanamycin, powder for injection 1g (vial)
Levofloxacin, tablet 250 mg
Moxifloxacin, tablet 400 mg
Ofloxacin, tablet 200 mg; 400 mg
Prothionamide, coated tablet 250 mg
P-aminosalicylic acid, granules 4g and 100g
4. Scored solid dosage formulations for children, dispersible (under review, April 2009)
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Pré-qualification des médicaments essentielsEvaluation
Pré-qualification des médicaments essentielsEvaluation
Evaluation des dossiers faite à CopenhaguePrincipe actif, Produit fini (développement pharmaceutique, procédé de fabrication, spécifications, stabilité), bioéquivalence
Une semaine d'évaluation tous les 2 mois, 20 à 30 évaluateurs des agences réglementaires des pays UE, Canada, pays Africains, …
Chaque partie du dossier évaluée par 2 évaluateurs
Evaluation faite selon les exigences et recommandations de l'OMS, de la Préqualification et la réglementation ICH
Rapport d'évaluation rédigé pour chaque partie
Questions communiquées aux fabricants par messagerie et courrier
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Pré-qualification des médicaments essentielsEvaluation
Pré-qualification des médicaments essentielsEvaluation
Produits "princeps"– Procédure abrégée si produit déjà évalué par Autorités telles que EMEA,
US FDA
– CPP (selon le schéma de Certification OMS), certificats d'analyse de lots, toute modification par rapport au dossier déposé à l'EMEA, US FDA
– Reconnaissance de l'avis des agences réglementaires bien établies
Produits génériques (Multisource)– Dossier complet requis (parties qualité et bioéquivalence)
Inscription sur la liste des produits génériques acceptés dans le cadre des initiatives telles que US PEPFAR, EU Article 58, procédure Canadienne
mais avec leur label d'origine et non pas en tant que produits préqualifiés
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Pré-qualification des médicaments essentielsInspection
Pré-qualification des médicaments essentielsInspection
Inspections des sites de fabrication de- Produits finis- Principes actifs (fabricants sélectionnés)et centres de recherches cliniques pour études de bioéquivalence (centres sélectionnés)
Equipe d'inspecteurs composée de- Inspecteur qualifié représentant l'OMS- Inspecteur d'une Autorité bien établie (ex. Pays membres du PICs)- Inspecteur observateur de l'autorité du pays où est situé le site de fabrication + Inspecteur observateur d'une autre Autorité pour développer leur compétence
Conformité aux BPFs, BPC et BPL selon les guides OMS, ICH et UE
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Pré-qualification des médicaments essentielsMaintien du statut du produit "préqualifié"
Pré-qualification des médicaments essentielsMaintien du statut du produit "préqualifié"
Plusieurs composantes
Evaluation des modifications / variations : gestion et évaluation internes, faites entre 2 sessions ici à Genève
Analyse et Contrôle des échantillons prélevés soit sur les sites soit sur le marché, examen des non conformités
Enquête sur les reclamations lorsque communiquées à l'OMSrapport de l'enquête disponible pour le fabricant et pour l'Autorité du pays
concerné
Re-qualification : re-évaluation des dossiers (au moins tous les 5 ans) et re-inspection des sites de fabrication et centres de recherches cliniques au moins tous les 3 ans
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Pré-qualification des médicaments essentielsQuelques chiffres clés
Pré-qualification des médicaments essentielsQuelques chiffres clés
Produits préqualifés jusqu'au 31 Janvier 2009
o 164 produits anti HIV/Sida
o 18 anti tuberculeux
o 14 anti paludéens
Total 196
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Pré-qualification des médicaments essentielsOrigine des produits préqualifiés
Pré-qualification des médicaments essentielsOrigine des produits préqualifiés
3 56
8
8
8
9
9
10
13
14
111
1 1
Australia
Pakistan
Puerto Rico
Netherlands
China
Germany
Switzerland
US
Canada
Spain
South Africa
UK
France
India
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Pré-qualification des médicaments essentielsChiffres clés de l'année 2008
Pré-qualification des médicaments essentielsChiffres clés de l'année 2008
40 produits préqualifés (21 en 2007)
92 dossiers déposés (90 en 2007)
732 rapports d'évaluation (463 en 2007)
52 inspections (45 en 2007)
Pour chaque produit préqualifié :5 à 15 rapports d'évaluationAu moins 1 inspection (ou plus)Délai moyen pour être préqualifié: 2 ans
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Pré-qualification des médicaments essentielsInspections/ statistiques 2008 versus 2007
Pré-qualification des médicaments essentielsInspections/ statistiques 2008 versus 2007
Un total de 52 inspections (45 en 2007)
• 27 sites de fabrication de produits finis
• 11 sites de fabrication de principes actifs
• 14 centres de recherche pour études de bioéquivalence
En 2008 : 3-4 inspecteurs internes
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Pré-qualification des médicaments essentielsProduits sous évaluation
Pré-qualification des médicaments essentielsProduits sous évaluation
Au début février 2009
68 produits anti VIH/Sida
41 produits anti tuberculeux
17 produits anti paludéens
11 produits des Médicaments de reproduction
Total 137
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Pré-qualification des médicaments essentielsStatut des produits sous évaluation
Pré-qualification des médicaments essentielsStatut des produits sous évaluation
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Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ WHOPARs, WHOPIRs et NOCs
Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ WHOPARs, WHOPIRs et NOCs
Résolution de l'Assemblé Mondiale de la Santé : WHA 57.14 du 22 mai 2004
" -3( .4 )s'assurer que le processus de préqualification et les résultats de l'inspection et de l'évaluation soit rendus publiquement disponibles, ceci autrement que l'information de nature confidentielle et considérée comme faisant partie de la propriété intelectuelle"
-WHO Public assessment ET Inspection Report (respectivement WHOPAR et WHOPIR) décrivent les résultats positifs
-Notice of Concern (NOC) est une lettre reflétant les domaines où les non-conformités observées exigent des actions et des mesures correctives "urgentes" de la part des fabricants et centres de recherches cliniques
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Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ NOCs
Pré-qualification des médicaments essentielsTransparence/ NOCs
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Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation en 2008
Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation en 2008
.Au total : 11 ateliers de formation
.Pays : Brésil, Chine, Ghana, Inde, Indonésie, Iran, Jordanie, Maroc, Nicaragua, Pakistan, Tanzanie
.Participants : représentants des agences réglementaires et fabricants des produits pharmaceutiques
.ThèmesPréparation des dossiers de produit, évaluation des parties qualité (principe actif, produit fini) et bioéquivalence, développement pharmaceutique, formulations pédiatriques et BPFs
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Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation
Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation
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Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par catégorie thérapeutique
(2006-2008)
Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par catégorie thérapeutique
(2006-2008)
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Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par thème
(2006-2008)
Pré-qualification des médicaments essentielsActivités de Formation par thème
(2006-2008)
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Pré-qualification des médicaments essentielsCapacity building / Développement du potentiel des
ressources humaines
Pré-qualification des médicaments essentielsCapacity building / Développement du potentiel des
ressources humaines Renforcer le potentiel des Autorités Nationales par l'organisation des formations
afin de développer les compétences des experts de ces Autorités
Postes rotationnels de 3 mois basés à Genève pour apprendre les activités de l'évaluation par le travail quotidien
Etre en contact permanent avec d'autres experts venant des pays ICH et /ou PICs permettant un apprentissage mais aussi une reconnaissance mutuelle
Possibilté d'élargissement à l'inspection existerait dans l'avenir
Leur faire connaître le processus de Préqualification permettant un accroissement de leur confiance dans le programme
Stimuler la coopération entre les Autorités Nationales de ces pays et la Préqualification suite à l'implication de leurs experts dans les activités du programme
Depuis novembre 2006, 8 experts de Zimbabwe (2), Ouganda (2), Tanzanie (2), Ethiopie (1), Kenya (1)
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Pré-qualification des médicaments essentielsAssistance technique
Pré-qualification des médicaments essentielsAssistance technique
Critères de sélection des produits pour lesquels l'assistance technique est accordée
– Faire partie de la liste de l'expession d'intérêt– Haute valeur pour la santé publique– Nombre très limité sur la liste des produits préqualifiés– Le fabricant a démontré son intérêt en déposnat un dossier
Critères de sélection des experts– Qualifications techniques et scientifiques dans le domaine où l'expertise est
requise– Absence de conflit d'intérêt– Indépendance par rapport aux équipes en charge de l'évaluation et de
l'inspection
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Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualité
Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualité
Avant la procédure était reservée à l'Afrique, maintenant le champ est étendu à d'autres régions
6 laboratoires de contrôle qualité préqualifiés en 2008– Adcock, Afrique du Sud – 01/2008– LCQ national, Kenya – 07/ 2008– LCQ national, Maroc – 07/ 2008– Vimta Labs, Inde - 07/2008– CHMP, France – 10/ 2008– National Institute of drug Quality Control (NIDQC), Vietnam –
11/ 2008
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Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualité
Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualité
En 2008
10 inspections et pré-audits des LCQ– En coopération avec les inspecteurs de l'Afrique du Sud, Autriche,
France, Pologne, Singapour et Estonie
8 LCQ ont exprimé l'Intérêt pour être préqualifiés 2 font parties des 6 déjà préqualifiés
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Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéChiffres 2004 - 2008
Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéChiffres 2004 - 2008
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Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéActivités d'analyse et de contrôle
Pré-qualification des Laboratoires de contrôle qualitéActivités d'analyse et de contrôle
Enquête sur la qualité des anti-paludéens (ACTs et sulfadoxine- pyrimethamine)
- Coopération avec les Autorités nationales en Cameroun, Ethiopie, Ghana, Kenya, Madagascar, Nigeria, Sénégal, Tanzanie et Ouganda
- 936 prélevements collectés et revus par minilab dont 299 sélectionnés pour analyses complètes en laboratoire (en cours)
Suivi des produits financés par UNITAID- Phase pilote (formulations pédiatriques et ARV de 2nd ligne) en coopération avec les
Autorités nationales de kenya, Tanzanie, Ouganda et Zambie- 378 échantillons collectés et testés en laboratoire (en cours)
Enquête sur la qualité des anti- TB en Europe de l'Est- Coopération avec les ARP de l'Arménie, Azerbaïdjan, Biélorussie, Kazakhstan, Ukraine,
Ouzbékistan - Enquête ciblée sur rifampicine, isoniazide (ou association), ofloxacine, kanamycine (360
échantillons planifiés à être collectés et testés)
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NouveautéPré-qualification des Principes actifs (PAs)
NouveautéPré-qualification des Principes actifs (PAs)
Jusqu'à maintenant, évaluation ciblée sur les caractéristiques des PAs pour leur utilisation dans les produits finis
Rares sont les Autorités qui font de l'évaluation approfondie des dossiers de PA et encore moins sont celles qui font une inspection des sites de fabrications de PA
En Octobre 2008, le Comité d'expert de l'OMS pour les préparations pharmaceutiques a adopté le texte de la nouvelle procédure de Préqualification des PAs (en cours de publication)
Approche similaire à la Certification de l'EDQM; avec la différence d'avoir une composante systématique de l'inspection des sites en plus de l'évaluation
des dossiers
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Pré-qualification des médicaments essentiels Défis
Pré-qualification des médicaments essentiels Défis
Disponibilité des experts qualifiés (évaluateurs et inspecteurs) des agences nationales participant à ce programme
Demande croissante pour le développement du potentiel d'expertise des agences réglementaires des pays concernés
Demande croissante pour la préqualification de nouveaux produits dans de nouvelles catégories (ex. NTD maladies tropicales et négligées)
Demande ad hoc croissante pour apporter un soutien réglementaire et d'évaluation (GF, GDF, ...)
Nécessité constante pour une meilleure communication avec tous les partenaires
Ressources attribuées à la prequalification
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L'Objectif de la préqualification est de lister des médicaments de bonne qualité, dont l'innocuité et l'efficacité sont démontrées, pouvant essentiellement servir les intérêts de santé publique dans les pays ayant des ressources limitées.
Données scientifiques et techniques suffisantes sont à déposer pour étayer correctement la qualité, l'innocuité et l'efficacité de ces produits.
Le programme remercie l'aide et l'assistance de tous les partenaires pour leurs soutiens financier ou technique et particulièrement les experts des agences reglementaires des pays suivants participants aux travaux de la préqualification depuis 2001
Afrique du Sud, Allemagne, Australie, Autriche, Brésil, Canada, Chine, Estonie, Espagne, Ethiopie, France, Grande Bretagne, Ghana, Hongrie, Hollande, Italie, Kenya, Pologne, Singapour, Suisse, Tanzanie, Ouganda,
Ukraine et Zimbabwe.
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Merci pour votre attention