Profil Farmakodinamika Asenapine

PROFIL FARMAKODINAMIKA ASENAPINE

Pendahuluan Asenapine antipsikotik atipikal yang telah

disetujui oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Asenapine disetujui sebagai pengobatan untuk orang dewasa dengan skizofrenia dan manik/campuran episode dengan atau tanpa gambaran psikotik yang berhubungan dengan gangguan bipolar.

Asenapine memiliki karakteristik sebagai berikut:

Merupakan derivat dibenzooxepino-pyrrole Asenapine adalah satu-satunya agen

psikotropika tersedia secara eksklusif cepat terlarut, formulasi cepat serap, dan,

Asenapine adalah antipsikotik atipikal yang hanya berasal dari antidepresan konvensional yang tersedia saat ini.

Skizofrenia Gejala-gejala skizofrenia diperkirakan akibat dari

disfungsi beberapa neurotransmitter terutama dopamine dan serotonin meskipun noradrenalin, asetilkolin dan glutamat.

Pada tahun 1952, penggunaan klorpromazin yang disengaja merevolusi pengobatan skizofrenia.

Beberapa antipsikotik generasi pertama atau antipsikotik tipikal lainnya menunjukkan khasiat yang kurang efektif untuk gejala negatif dan terkait penurunan kognitif

Skizofrenia Pada decade terakhir, perkembangan obat

skizofrenia di lapangan sedikit melambat, dengan kemajuan hanya pada dopamin parsial agonis aripiprazole.

Sejak peluncuran aripiprazole di tahun 2004, tidak ada antipsikotik baru yang muncul di pasaran.

Gangguan Bipolar Kompleksitas pengelolaan gangguan bipolar

sangat banyak. Pertama, kriteria diagnostik yang digunakan

untuk mendiagnosis gangguan bipolar oleh psikiater di berbagai belahan dunia bervariasi.

Kedua, perbedaan perlakuan perlu dipertimbangkan secara terpisah untuk gejala manik tertentu, hipomanik, campuran dan episode depresi selain dibutuhkan kontrol tahap akut atau pemeliharaan terapi.

Gangguan Bipolar Patogenesis dan neurokimia gangguan

bipolar masih belum jelas, meskipun serotonergik, sistem transmitter noradrenergik dan dopaminergik ditargetkan muncul selama terapi.

Gangguan Bipolar Selama lebih dari 50 tahun, penstabil

mood tradisional seperti lithium telah menjadi terapi andalan gangguan bipolar.

Namun, antipsikotik atipikal juga semakin memantapkan diri, dengan beberapa agen telah menerima persetujuan regulasi untuk digunakan baik dalam depresi bipolar dan mania.

Gangguan Bipolar Dari antipsikotik atipikal, olanzapine dan

quetiapine telah menunjukkan secara signifikan efikasi yang lebih besar dibandingkan plasebo dalam pengobatan depresi bipolar.

Kedua agen ini dikenal sebagai antagonis reseptor 5HT2A serta blokade reseptor D2.

Asenapine Asenapine (INN, nama dagang SAPHRIS,

SYCREST) adalah antipsikotik atipikal yang dikembangkan untuk pengobatan skizofrenia dan mania akut yang berhubungan dengan gangguan bipolar oleh Schering-Plough setelah 19 November 2007, merger dengan Organon International.

Asenapine Data awal menunjukkan bahwa

Asenapine memiliki efek samping antikolinergik dan kardiovaskular yang minimal, serta kenaikan berat badan minimal.

Lebih dari 3000 pasien telah berpartisipasi dalam uji klinis asenapine.

Asenapine Asenapine merupakan antipsikotik yang

cepat menggantikan antipsikotik yang lebih tua karena memiliki efikasi yang sebanding dan insiden lebih rendah dari gejala ekstrapiramidal. 

Tapi clozapine menyebabkan efek samping yang berpotensi fatal seperti agranulositosis. Hal ini semakin mengarah pada penemuan olanzapine, risperidone, quetiapine.

Asenapine Asenapine adalah kelompok Aripiprazole

yang terbaru yang telah menerima US persetujuan FDA pada bulan Agustus 2009.

Farmakologi dan Cara Kerja Asenapine adalah agen farmakologis baru

yang saat ini dibawah pengembangan klinis untuk pengobatan skizofrenia dan gangguan bipolar.

Antipsikotik baru ini, memiliki afinitas tinggi untuk sejumlah reseptor termasuk antagonisme di 5HT2A, 5HT2B, 5HT2C, 5HT6 dan 5HT7 subtipe reseptor serotonergik, α1A, α2A, α2B dan α2C adrenergik dan D3 dan D4 reseptor dopaminergik.

Farmakologi dan Cara Kerja Asenapine menunjukkan kecukupan

afinitas untuk reseptor D2 dengan 5HT2A yang tinggi: afinitas rasio D2.

Meskipun mirip dengan clozapine dalam afinitas tinggi untuk berbagai reseptor yang berbeda, ia tidak memiliki afinitas cukup untuk reseptor muscarinic, dengan rasio tertinggi terdapat pemisahan untuk afinitas reseptor D2: M1, M2, M3 dan M4.

Afinitas tinggi asenapine untuk reseptor 5HT2A relatif terhadap reseptor D2 yang memberikan "atypicality“ sebagai mekanisme penting yang dianggap bertanggung jawab atas ditingkatkan kemanjuran antipsikotik dan mengurangi potensi untuk menyebabkan Sindrom ekstrapiramidal.

Asenapine menyebabkan peningkatan ketergantungan dosis pada cortical dan dan hippocampal dopamine, noradrenaline dan acetylcholine yang sebanding dengan clozapine dan quetiapine.

Data dari penelitian praklinis juga menunjukkan bahwa antagonisme pada reseptor D3 dapat membantu memperbaiki gejala negatif dan kognitif, meskipun bukti klinis dengan asenapine selama ini masih kurang.

Memang, pada model hewan, asenapine tidak meningkatkan fungsi kognitif pada tikus, namun lebih tepatnya, pada dosis lebih besar dari yang dibutuhkan untuk aktivitas antipsikotik, gangguan kinerja kognitif karena gangguan fungsi motorik

Dalam studi pada monyet, asenapine menghasilkan peningkatan substansial pada fungsi eksekutif yang dipertahankan dalam masa dosis jangka panjang.

Penelitian lebih lanjut pada otak tikus telah menunjukkan bahwa pengobatan kronis dengan asenapine diberikannya secara regional dan tergantung dosis efek pada reseptor glutamat inotropik, sehingga mekanisme potensial efektivitas dalam skizofrenia sehingga mekanisme lainnya berpotensi dan efektif terhadap skizofrenia.

Farmakokinetik Asenapine memiliki metabolisme hati dan

bioavailabilitas oral adalah <2%.  Jadi itu awalnya diselidiki untuk rute

intravena, namun kemudian berhasil dirumuskan sebagai tablet sublingual melarutkan cepat. 

Farmakokinetik Makanan dan asupan air segera setelah

dosis sublingual dapat mempengaruhinya, karena asupan makanan dapat meningkatkan aliran darah hati yang mengarah ke pembukaan peningkatan asenapine oleh hati. 

Oleh karena itu makan dan minum harus dihindari selama 10 menit setelah pemberian sublingual.

Farmakokinetik Asenapine terutama dimetabolisme oleh

CYP1A2, CYP3A4 dan CYP2D6.  Asenapine sendiri aktif dan metabolisme dalam

hati menghasilkan hampir 38 metabolit.  Ini tidak memiliki pengaruh yang signifikan

karena memiliki afinitas yang sangat rendah untuk reseptor dan tidak melewati sawar darah otak.

asenapine memiliki protein yang mengikat plasma tinggi (95%)

Efek Samping Mengantuk, Hipotensi ortostatik sehingga pasien harus

diinstruksikan untuk mengikuti langkah-langkah non-farmakologis seperti duduk di tempat tidur sebelum bangun dan bangun perlahan-lahan dari kursi untuk menghindari efek samping. 

Oral hypoesthesia adalah efek samping yang aneh dari asenapine.

Keunggulan dan Kerugian Insiden gejala ekstrapiramidal sebanding

dengan antipsikotik atipikal lainnya.  Asenapine memiliki keuntungan profil berat

badan menguntungkan dan kecenderungan kurang menyebabkan gangguan metabolisme.

Hal ini diprediksi dari studi hewan untuk menjadi efektif dalam kasus-kasus resisten pengobatan tetapi uji klinis yang kurang. 

TERIMA KASIH