Professeur Patrice DEBRE Professeur Patrice DEBRE Laboratoire d’Immunologie Cellulaire Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et Tissulaire et Tissulaire INSERM U945 INSERM U945 H ôpital Pitié-Salpêtrière; Paris ôpital Pitié-Salpêtrière; Paris "Vers un vaccin contre le SIDA : rôle "Vers un vaccin contre le SIDA : rôle des cellules NK" des cellules NK"
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Professeur Patrice DEBRE Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et Tissulaire INSERM U945
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Professeur Patrice DEBREProfesseur Patrice DEBRELaboratoire d’Immunologie Cellulaire et Laboratoire d’Immunologie Cellulaire et TissulaireTissulaireINSERM U945INSERM U945
HHôpital Pitié-Salpêtrière; Parisôpital Pitié-Salpêtrière; Paris
"Vers un vaccin contre le SIDA : "Vers un vaccin contre le SIDA : rôle des cellules NK"rôle des cellules NK"
PathogenPathogen PathogenicityPathogenicity
Measles Hépatitis Polio Rabies
Diphtéria
Tétanos
Cholera
VaccinesVaccines
Vaccine
INFECTION
virus
CD4 infected cells
PATHOGENESIS
CD4 non infected cells
NK cells
PATHOGENESIS
NK cells
CD4 non infected cells
Kill
NK
CD4
+-NKp44
MHC-I NKp44L
NKp44L expression by CD4+ T cells from HIV-infected patients
% N
Kp
44
L
0
10
20
30
40
3- 3-4+ 4+8+ 8+
Control PBMC HIV+ PBMC CD4 / mm3
0 250 500 750 10000
10
20
30
40 p=0.002
% N
Kp
44
L
E/T ratio
0
10
20
30
40
100/150/1 25/112.5/1
44L+
44L-
% N
K L
ysis
Vieillard et al Proc Natl Acad Sci USA (2005)
0.1 1 10 100 1000
viral load(x 1000)
0
10
20
30
40
% N
Kp
44
L
p=0.005
NKp44L expression is induced by a specific gp41 motif
HR1 HR2
NH2
Fusion Peptide TM
517 532 558 595
643 678
3S motif3S motif
HIV-1 gp41 Env
3S : very conserved motif & spécific to HIV-1
0
10
20
30
50/1 25/1 12/1 6/1E/T ratio
+3S+3S
0
10
20
30
40
+3S 1 10 20
anti-3S (g/ml)%
NK
lysis
Vieillard et al Proc Natl Acad Sci USA (2005)Vieillard et al AIDS (2006)
NKp44L
2.7% 17.4%
3SUT
CD
4
Anti-3S Ab : a predictive value for the evolution of the disease ?
0
100
200
300
0 400 800 1200
Anti-3S (U/mL)
CD4 count/mm3
Multivariate study between 40 patients (first quartile) with a slope CD4>2.7/month and 40 patients (last quartile) with slope CD4<-6.9/month
Variable Odds-ratio IC95 p
Sexe 0.372 M 1 W 1.83 0.49-6.87Age (x10y) 1.30 0.76-2.23 0.334CD4 (x100) 0.58 0.42-0.81 0.001Log VL 1.17 0.55-2.51 0.682 Anti-3S Ab 2.89 1.6-5.17 <0.001 (x100)
Vieillard et al AIDS (2006)Unpublished data
1.3: Anti-3S Ab : a predictive value for the 1.3: Anti-3S Ab : a predictive value for the evolution of the disease ?evolution of the disease ?