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Prof. Christoph Maier Prof. Dr. Frank Petzke Abteilung für Schmerzmedizin BG Universitätsklinik Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Cannabinoide in der Schmerzmedizin
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Prof. Christoph Maier Prof. Dr. Frank Petzke - Bergmannsheil · Kognitiv-evaluative Komponente Präfrontaler Kortex Nervenendigungen Nerven, Nervenwurzel Rückenmark Schmerz Thalamus

Sep 06, 2019

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Prof. Christoph Maier

Prof. Dr. Frank Petzke

AbteilungfürSchmerzmedizinBGUniversitätsklinikBergmannsheilRuhr-UniversitätBochum

CannabinoideinderSchmerzmedizin

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Die Folien stammen aus einem Vortrag. Sie sind unabhängig von den Rechten Dritter geistiges Eigentum des Referenten. Es wird keine Gewähr über die Richtigkeit einer Aussage übernommen. Die Vorlagen dürfen, nur soweit dieses nicht Rechter Dritter verletzt und nur in unveränderter Form zum persönlichen Gebrauch und zur Lehre und internen Aus- und Weiterbildung verwendet werden. Über eine Mitteilung würden wir uns freuen. Eine kommerzielle Nutzung ist nicht zulässig.!

Prof. Dr. med. Christoph Maier

Infos und Rückfragen: [email protected]

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NatürlicheCannabinoideCannabisSa1va:

Insgesamt400verschiedeneKomponenten,über60CannabinoideDelta-9-Tetrahydrocannabinol(THC)•  HauptverantwortlichfürpsychologischeundkörperlicheEffekteDelta-8-Tetrahydrocannabinol•  WenigerpotentalsDelta-9-THC,nurkleineMengeninPflanzeCannabinol(CBN)•  WenigerpotentCannabidiol(CBD)•  kaumInterakMonmitCannabinoid-Rezeptoren(eherantagonisMsch)•  anMkonvulsiv•  vermindertunerwünschtepsychologischeEffektevonTHC

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THC/CBD(Sa1vex®)

•  gewonnenausCannabissaMva–  ChemotypTHC(2,7mg/Sprühstoß)–  ChemotypCannabidiol(2,5mg/Sprühstoß)

•  intraoraleAnwendungalsSpray•  TitraMonnotwendig(8-14Tg.)bis12Hübe/Tag(z.B.5morgens,7abends)

•  Vorteile:kaumHalluzinaMon,keinerelevanterMissbrauch(2015:keinReportpubliziert),seltenerEntzugssymptome(?-40%),

•  KI:SMllende,Schizophrenieu.a.wahnha^eStörungsbilder

•  Cave:AnMbioMkamitCYP450–InterakMon

Robsonetal.2016 Karschneretal.2011 McGilveryetal.2005 CanAgency.2016

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Endocannabinoide

KörpereigenecannabinoidähnlicheSubstanzenLiganden,dieandenRezeptorenandockenAnandamide(Devaneetal.1992)(„ananda“=GlückseligkeitinSanskrit)•  DerivatederArachidonsäure,verwandtmitProstaglandin•  Bisheute3verschiedeneAnandamideisoliert•  Wirkung:cAMP-Hemmungu.EinflussaufCa-u.K-Ionen

Transport•  Dopaminfreisetzung(N.accumbens/präfront.Cortex

(Belohnungss.)•  WirkungdurchNaloxonaufgehoben(Linkzum

Opioidsystem)

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CB1Rezeptoren•Findetmanvorwiegendin:–Zentralnervensystem

–Großhirn–Hypocampus–limbischesSystem–Basalganglien

–PeriphereOrgane(Milz,Herz,Nervenendigungen)–WeißeBlutkörperchen(Leukozyten)

•Verantwortlichfür:–BeeinträchMgungvonWahrnehmungu.Gedächtnis–Schmerzwahrnehmung–Analgesie(Rezeptorenf.THC)–MotorischeFunkMonen

hops://de.pinterest.com/pin/361906520029837097/

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CB2Rezeptoren

•Findetmanvorwiegendin:–ZellendesImmunsystems–Milz–Tonsillen–Leukozyten

B-Lymphozyten,Killerzellen,Monozyten,PolymorphkernigeneutrophileGranulozyten

•Verantwortlichfür:–SchutzvorInfekMonskrankheiten–SchutzvorAutoimmunkrankheiten

(Munroetal.1993)

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THC/CBDGehaltvonCannabisblütenundFer1g-ArzneimiTeln

Müller-VahlK,GrotenhermenF.MedizinischesCannabis:DiewichMgstenÄnderungenDtschArztebl2017;114(8):A-352-6

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THC/CBDGehaltvonCannabisblütenundFer1g-ArzneimiTeln

Müller-VahlK,GrotenhermenF.MedizinischesCannabis:DiewichMgstenÄnderungenDtschArztebl2017;114(8):A-352-6

Sa1vex® Dronabinol®(2,5%)

Canemes®(Nabilon)

Dosis THC2,7mg/Hub

17,5mg/Tropfen

THC(syn)1mg/Kps

Intoxi-kaMon

ca.100mg

/70kg

28mg/70kg

?

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CB1/CB2-RezeptorenbeidiversenErkrankungen(Tiermodelle,Auswahl)

VerhaltenCB1/CB2Rezeptoren

EffektderEndo-cannabinoide

neuropathischerSchmerz beidehochreguliertinPNS/CNSundHippocampus,ACC,Insel

anM-hyperalgeMsche(ZunahmederInhibiMon);anM-inflammatorisch

EntzündlicheNervenerkrankung,

CB2hochreguliertinMicroglia T-CellAkMvitätsinkt

Hirnverletzung

CB1hochreguliert verminderteGlutamat-freisetzung,AnfallsredukMonnachToxinen

Cancer beidehochreguliertindiv.Tumoren,erniedrigtbeiDarm-Tumoren

Apoptoserateerhöht

metabolischesSyndrom CB1hochreguliertinFeozellen CB1sMmuliertLipogenese/vermindertFSOxidaMon

Milleretal.(2011)PharmacolRev63:461-470

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Nozizeption (unbewusst)

Das nozizeptive System

nach Treede (2001) In: Smelser, Baltes (eds) Encyclopedia of the Social and Behavioral Sciences, Vol. 16, pp 11000-11005

Reizkodierung

Synaptische Übertragung Segmentale Hemmung Motorische und vegetative Reflexe

Vegetative Reflexe

Affektiv-motivationale Komponente

Hirnstamm

SensorischerKortex

Sensorisch-diskriminative Komponente Kognitiv-evaluative Komponente

PräfrontalerKortex

Nervenendigungen

Nerven,Nervenwurzel

Rückenmark

Schmerz Thalamus

Mandelkern

Insel

LimbischesSystem(ACC)

CB2 Entzündung CB1

CB1

CB1

CB1

CB1

CB1

CB1CB1

CB1

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50%SchmerzlinderungbeineuropathischemSchmerz

Petzkeetal.Schmerz2016

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Effekt:30%Schmerzlinderung

Petzkeetal.Schmerz2016

172

148

128

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Effekt:GlobaleBesserung

Petzkeetal.Schmerz2016

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THC/CBDbeiperiphererschmerzha^erNeuropathie

Serpelletal.2014EurJPain18:999ff

n=246(PHN26%);PNI(39%),PNP(24%)CRPS(13%)Dosis:8,9Hübe/Placebo14HübemitPfefferminzöl(Max24Hübe/tag)Verblindungnichtgeprü^! KumulaMveZahlvon30%Respondern

beisteigenderDosis

NNT(30%)bei34(28%)vs.19(16%)

NNT:9,6

SGIC

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Number-needed-to-treat(NNT)verschiedenerAnalge1kabeineuropathischemSchmerz

AdaptedwithkindpermissionfromFinnerupNB,etal.Pain.2010;150:573–81.

NNT

0 2 4 6 8 10

Central pain

HIV neuropathy

Peripheral nerve injury

Postherpetic neuralgia

Painful polyneuropathy

Tricyclic antidepressantsGabapentin/pregabalinOpioids/tramadolLamotrigine

>

249

37

133

15

104/149

886

865

137

111

150

156

62

632

23/32

291

Number-needed-to-treat(NNT)

THC/CBD

THC/CBD

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SurveysUK,Kanada,USA,Australien

•  80%derMarijuanaNutzerinUSSchmerzklinikengebenMyofaszialeSchmerzenalsIndikaMonan

•  “SchwereArthriMs”istdieDiagnosefür65%derKanadiermitmedizinischerErlaubnisfürCannabisEinnahme(StandJuni2013)

FitzcharlesArthriMsCareRes2015

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EvidenzRheumatologie

FitzcharlesArthriMsCareRes2016

KeineStudiezugerauchtemCannabis

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Medizinalhanf(COMPASS)

000 Wareeta.JPain2015

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0% 40% 80%

Geschlechtmännlicharbeitslos

FibromyalgiepsychischeInstabilität

EinnahmeOpioideSuchtverhalten

Suizidversuche/-ideen

Non-User((n=398) Cannabis-User(n=59)

*

**

n=8882größtenSchmerzzentrenIsraelsProblema1scherGebrauch:

Opioide:17%THC21%

Allesharmlos?

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StellenwertCannabinoideinderSchmerzmedizin

"   CannabisistimDurchschniTeinschwachesAnalge1kum"   aberinseltenFällen(max.10%)sogareinhochpotentesAnalge1kum

"   Suchtgefahrbestehtbeivermutlich10-20%Cannabis-User"   psychotropeEffektesindhäufig,Fahrtüch1gkeiteherkri1sch

"   OrgantoxizitätwiebeiOpioiden(vermutlichsehrgering)"   keineIndika1onfürHanfpflanzen,THC/CBDKombina1onenMiTelderWahl"   Indika1onen

"   sicher:Ø  SchmerzenassoziiertmitSpas1k(nichtnurMS)

"   wahrscheinlichØ  SchmerzennachRMVerletzung

"   fraglichØ  TherapieresistentechronischeSchmerzen(sehrfraglich???)

"   Empfehlung(Kostenträger)Ø  Einzelfallbegründunginkl.individuellemRisikoprofilØ  Therapiezieldefinieren(z.B.Schmerzlinderung,AF)Ø  KostenzusagebefristenundZielerreichungprüfen(ArztundPa1ent)