PROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ PROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA SERVICIO DE FARMACIA SERVICIO DE FARMACIA cripción por princ ivo. Errores y ries Madrid, 22 de Marzo de 2007 Madrid, 22 de Marzo de 2007
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PROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA SERVICIO DE FARMACIA Prescripción por principio activo. Errores y riesgos Prescripción.
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PROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉPROF. A. DOMÍNGUEZ-GIL HURLÉ
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCAHOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SERVICIO DE FARMACIASERVICIO DE FARMACIA
Prescripción por principioactivo. Errores y riesgos
Prescripción por principioactivo. Errores y riesgos
Madrid, 22 de Marzo de 2007Madrid, 22 de Marzo de 2007
Las Administraciones sanitarias fomentarán la prescripción
de los medicamentos identificados por su principio activo en la
receta médica. En los casos en los que el prescriptor indique en
la receta simplemente un principio activo, el farmacéutico
dispensará el medicamento que tenga menor precio y, en caso
de igualdad de precio, el genérico, si lo hubiere.
LEY 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso
racional de los medicamentos y productos sanitarios.
(BOE nº 178 de 27 de julio 2006)
Artículo 85. Prescripción por principio activo.
Calidad farmacéutica
Los principios activos, los excipientes y
las formas de dosificación deben cumplir
las especificaciones establecidas en las
Farmacopeas, Formularios, Guías de
calidad (ICH, etc.) o DMF de los
medicamentos innovadores.
Diferencias entre medicamentos conel mismo principio activo
Contenido en principio activo. Tipo y nivel de impurezas. Ensayo de disolución. Biodisponibilidad. Bioequivalencia.
XLa bioequivalencia es condición necesaria, pero no suficiente,La bioequivalencia es condición necesaria, pero no suficiente,
para asegurar la equivalencia terapéuticapara asegurar la equivalencia terapéutica
Ningún lote de fabricación es liberado
en una industria farmacéutica sin
conformidad de especificaciones. Para
formulaciones sólidas destinadas a
administración por vía oral, el ensayo de
disolución es garantía de homogeneidad
de lotes y tiene importantes aplicaciones
biofarmacéuticas
Estudio sobre calidad farmacéuticade diferentes claritromicinas*
*Lotes identificados. Contenido en principio activo: 95-105%. Ensayo disolución: 85% en 30´(USP)Especificaciones Abbott: Impurezas *6,11-di-O-metil-eritromicina A: 0,8%, Totales: 3,0%
CH. NightingaleClin Drug Invest 2005; 25: 135-52
Ref
eren
cia
Ab
bot
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Administración de medicamentos porvía oral. Solubilidad y permeabilidad
Forma dosificación Disgregación Disolución Absorción Biodisponibilidad
Fármaco sólido
Fármaco disuelto
1500 mlsecrecionesgástricas
permeabilidad enzimasmotilidad
pH viscosidadvaciado gástrico bacterias
2000 mlsecrecionesgástricas
350 ml8500 ml
500 mlbilis1500 ml
secrecionespancreaticas
1200 ml agua&
1500 ml saliva
DisgregaciónDisgregación DisoluciónDisolución BiodisponibilidadBiodisponibilidadForma dedosificaciónForma de
dosificación
25
50
75
100
0
10 20 30 400 Tiempo
Con
cen
trac
ión
sér
ica
Minutos
% d
isu
elto
Administración de medicamentos porvía oral. Solubilidad y permeabilidad
AbsorciónAbsorción
La disolución es necesaria para laabsorción de los principios activos
Cambios en la biodisponibilidad yconcentraciones séricas (D=500 mg/12 h)
Co
nc
en
tra
ció
n (
mg
/L)
Tiempo (horas)
F = 0,7 F = 1F = 0,4
Co
nc
en
tra
ció
n (
ng
/mL
)
Días de tratamiento
Patrón de adherencia en un pacientecon un tratamiento crónico
Con
cen
trac
ión
Tiempo
Bioequivalencia
Con
cen
trac
ión
Tiempo
Con
cen
trac
ión
Tiempo
Efe
cto
BiodisponibilidadE
fect
oBiodisponibilidad
B
A
A-B
Las diferencias de biodisponibilidad pueden tener importantes repercusiones clínicas
Clases de medicamentos Medicamentos innovadores. Medicamentos bajo licencia. Medicamentos Genéricos (EFG). Medicamentos sin estudios de bioequivalencia. Medicamentos con margen terapéutico estrecho. Medicamentos de diagnóstico hospitalario.
Medicamentos biológicos, incluyendo biotecnológicos. Medicamentos con liberación controlada. Otros medicamentos (huérfanos, medicamentos en
investigación, etc.).
Muchos medicamentos innovadores que
se administran por vía oral han debido
demostrar la equivalencia terapéutica de
un lote industrial mediante un estudio de
bioequivalencia.
Medicamentos innovadores
“La garantía de una correcta fabricación
asegura la equivalencia terapéutica”
Medicamentos bajo licencia
El licenciante (laboratorio innovador) transfiere
al licenciatario la tecnología de la fabricación. La
producción del medicamento puede ser realizada
por el licenciador, por el licenciante o por ambos.
Medicamentos que contienen omeprazolfabricados por Esteve (España)
Medicamentos con el mismo principio activo y valores de biodisponibilidad similares conducen a respuestas terapéuticas similares (eficacia y seguridad)
Medicamentos sin estudios debioequivalencia
2. Copias: Registros al amparo de la patente de procedimiento (?) Diclofenaco Lepori, diclofenaco Aldo Unión, diclofenaco Ratiopharm,
tamoxifeno Funk, paracetamol Winthrop, budesonida Aldo Unión
3. Bioexención: Clase I del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica Excipientes sin efecto sobre la velocidad o extensión de la absorción Fármacos con amplio margen terapéutico Fármacos estables en el tracto gastrointestinal Fármacos que no se absorben en la cavidad oral Ej.: amitriptilina, enalaprilo, metoprolol, ranitidina, paracetamol,
prednisolona, captoprilo, etc.
1. Medicamentos que no requieren demostrar bioequivalencia Medicamentos administrados por vía parenteral Productos óticos u oftálmicos en disolución Gases para inhalación Disoluciones para uso oral Productos tópicos en disolución oral
Medicamentos con liberaciónmodificada y mismo principio activo
Co
nc
en
tra
ció
n (
mg
/L)
Tiempo (horas)
Intervalo = 24 h Intervalo = 12 hIntervalo = 12 h
Tiempo (horas)
30
25
20
15
10
5
0
24211815129630
Con
cen
trac
ión
de
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a (n
gml-1
)
100,00
20,00
40,00
60,00
80,00
0,00
20 22 2418102 4 6 80 12 14 16Can
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ades
lib
erad
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cum
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das
(%
)
Tiempo (horas)
Perfil de disolución y farmacocinéticade doxazosina GITS* (4 mg)
La Gliclazida de liberación inmediata (LI) (Diamicron 80),
se debe administrar cada 12 horas. La mayoría de los pacientes
están controlados con 2 ó más comp./día (86% de los pacientes)
(IMS Marzo 2006). Si por error, se administran 2 ó más
comprimidos de Gliclazida (LI) en una dosis única, el riesgo de
hipoglucemia es elevado.
Por el contrario, la Gliclazida de liberación modificada
(Unidiamicron o Diamicron 30) se administra siempre en una
dosis única diaria.
Cambio en la respuesta con diferenteperfil de liberación y mismo principio activo
En el acto de la dispensación no serán sustituibles sin la autorización expresa del médico prescriptor los medicamentos incluidos en los siguientes grupos o subgrupos terapéuticos y especialidades farmacéuticas:
Artículo 1 de la Orden del Ministerio dede Sanidad y Consumo, de 28 de mayo de 1986
A10A. Insulinas y análogos B01AA. Antagonistas de la vitamina K. Especialidades farmacéuticas clasificadas con el código
B02BD02 (Factor VIII de la coagulación) y B02BD04 (Factor IX de la coagulación).
C01A. Glucósidos cardíacos. Medicamentos sometidos a especial control médico por la
Orden de 13 de mayo de 1985. (Der. Vit. A, Ac. Hidroxámico, talidomida).
Medicamentos de estrecho margen terapéutico sometidos a monitorización de sus niveles plasmáticos.
Medicamentos con el mismo principio activo y bioequi-valentes son intercambiables (EFG).
Medicamentos con el mismo principio activo y que no han demostrado su bioequivalencia no son intercambiables*.
Medicamentos con el mismo principio activo y estrecho margen terapéutico no deben intercambiarse.
Los medicamentos biológicos, incluidos los biotecno-lógicos no deberían ser intercambiables.
Formulaciones de un mismo principio activo y diferente perfil de liberación no son intercambiables.
*Existen excepciones
Conclusiones
Hipocrates(460-370 aC)
“Es simplemente inaceptable
para los pacientes ser dañados
por el mismo sistema sanitario
que supuestamente les ofrece
alivio y curación”To err is human: building a
safer health system.Institute of Medicine. USA, 1999