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Prvention de la transmission du VIH-1 de la mre lenfant sans
utilisation danalogue nuclosidique en pr-partum
PRIMEVA ANRS 135Etat davancement de lessai
Sandrine DELMASRoland TUBIANA
INSERM-INED U822 EPFService dpidmiologieHpital de Bictre
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IntroductionRappel des critres dinclusion
Bilan des ouvertures
Avancement de lessai
Bilan des prlvements
Amendement 1Nouveaux consentements Procdure fragment de
cordon
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- Critres dinclusionFemme enceinte infecte par le VIH-1, ge 18
ansGrossesse prise en charge dans un site EPF avant 24SAPas
dantcdent dIP (sauf grossesse antrieure)Pas dindication clinique un
traitement ARVPas de symptme clinique li au VIHCD4 nadir 350 /mm3CV
200 copies/ml et
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Critres de non inclusionVIH-2 ou sous type non quantifiable par
PCR standard
Bilan de pr-inclusion non fait entre 20 et 24 SA
Contre indication norvir, lopinavir, zidovudine, lamivudine
Si traite par IP: prsence de mutations de rsistance sur la
protase du VIH-1 (1 mutation parmi V32I et I47A, I50V V82A/F/S/T,
I84V, L90 M, M46I/L, L76V ou > 3 mutations parmi L10 F/I/R/V,
K20/M/R, L24I, L33F, F53L, I54M/L/T/V, L63P, A71L/V/T)
Diabte non quilibr
Risque de prmaturit (grossesse gmellaire, MAP)
Pathologie maternelle ou ftale grave volutive
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Bilan des ouvertures24 sites dinclusions ouverts/24Premire
ouverture: 25 mai 2007 Pr-inclusion le 14 juin 2007Dernire
ouverture: Piti-Salptrire (Service du Pr Herson) le 25 fvrier 2008
- Amendement 1
Sous-tude Pk:14 sites ok pour participer10 sites ne participent
pasPRIMEVA ANRS 135
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Etat davancement30 patientes randomises:Bras monothrapie: 20Bras
contrle: 10
7 patientes en attente
16 patientes arrives S8
13 naissances
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Patientes incluses /Patientes inclureAG du 21/03/2008 - EPF -
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Rpartition des inclusions par centrePRIMEVA ANRS 135
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U822nombre de patientesRpartition des inclusions dans 12 des 24
sites
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Etat davancement (visites effectues)PRIMEVA ANRS 135
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Drogations aux critres dinclusionDemandes acceptes n=8
Bilan de pr-inclusion effectue avant 20 SAn=2 (-1j)
Bilan de pr-inclusion effectue entre 25 et 26 SAn=2
CD4 au nadir < 350/mm3 (sur 1 prlvement)n=3
CV max >30000 copies/ml n=1
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- Patientes pr-incluses/non incluses n=21 patiente nave 22SA+1jCV
max 31500 copies/ml CD4
- Patientes potentielles/non incluses n=12Age
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Inclusion tortPatiente nave- pr-inclusion 23 SA
Critres dinclusions validsCD4 nadir =673 /mm3 CV max =36300
copies/mlPr-inclusion: CD4=957/mm3 et CV =3014 copies/ml
Drogation autorise et randomisation 25 SA+5j
Mais dbut des traitements ARV avant la randomisation 23
SA+5jINCLUSION A TORT DE LA PATIENTEPRIMEVA ANRS 135
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Caractristiques dmographiques n=30AgeMdiane 29 ans [21-44]
OriginePRIMEVA ANRS 135
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Caractristiques cliniques (1)n=30Transmission VIHVoie sexuelle:
80%Toxicomanie IV: 3%Inconnue: 17%
Stade CDCStade A : 97% Stade C : 3% (1: Primo infection
tuberculeuse)
Co-infection:VIH-VHB: 2VIH-VHC: 1
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Caractristiques cliniques (2) n=30Sous-type VIH:
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Caractristiques cliniques (3)n=30Terme (mdiane)Pr-inclusion: 22
SA [19 SA+6j 25 SA+5j]Randomisation: 24 SA + 6j[21 SA+5j 26
SA+1j]Inclusion:25 SA + 6j[25 SA 26 SA+6j]
ATCD traitement ARV Patiente Nave: 13 (44%)Patiente trait lors
dune prcdente grossesseAvec IP : 7 (23%)Sans IP : 10 (33%)PRIMEVA
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Caractristiques biologiquesn=30
Mdianes (min-max) Pr-inclusionJ0
CD4481 [381-957]472[368-725]
CD4 nadir439 [313-673]31%[21-43]
CV (copies/ml)3967[270-27782]2106[70-28258]CV max (copies/ml)
6887[270-36300]
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Tolrance chez la mre (1)1 arrt des traitements essais:
intolrance
Diarrhes, vomissements, douleur abdominalePerte
dapptitVertigeCo-infecte VIH-VHC
Effet indsirable li au traitement ARV
Arrt des traitements de lessai entre S2 et S4Passage en
monothrapie dAZT accouchement 37SA +6j
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Tolrance chez la mre (2)1 EIG biologique: cytolyse hpatique Gr3
30 SA (S4)
ASAT Gr 3 (9N) et ALAT Gr 4 (>10N)Co-infect VIH-VHBNon li au
traitement ARVRactivation modre probable de lHBV linstauration du
traitement ARV
Hospitalisation de la patienteRetour la normal 34 SA (S8)Pas
darrt ni modification des traitements de lessaiAccouchement
38SAPRIMEVA ANRS 135
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Tolrance chez la mre (3)
Chute (23 SA): hospitalisation pour surveillance ftalePoursuite
des traitements de lessai accouchement 40SA
Dpression (pb sociaux, observ) 37SA+4j : Hospitalisation 3jPas
darrt des traitements de lessai accouchement 39SA
Surinfection bronchique (crise dasthme) 32 SAHospitalisation
7jPas darrt des traitements de lessai Anomalie du rythme cardiaque
ftale
Hospitalisation pour douleurs +contractions (utrus bi
cicatriciel)Csarienne durgence 37+6jPRIMEVA ANRS 135
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U8225 EIGs cliniques : chez 4 patientesTous non lis aux traitements
de lessai
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Biothque de la mrePRIMEVA ANRS 135
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Sous tude pharmacocintique S8 (1)20 patientes
Consentement sign
Inscription au fichier national des personnes qui se prtent la
recherche biomdicale
Indemnit compensatrice de 80
Hospitalisation de jour prvue S8
6 prlvements: H0, H1, H2, H4, H6 et H8 de la prise du
traitement
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Sous tude pharmacocintique S8 (2)14 sites participent cette
sous-tude7 Paris-RP7 Province
4 patientes ont signes le consentementPiti salptrire: 3Saint
Antoine: 1
1 patiente a effectue les prlvements H0 H83 patientes suivi <
S8
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Naissances (n=13)Terme accouchement (mdiane): 39 SA [37 SA+2j 41
SA+4j]
Mode daccouchementVoie basse:5Csarienne:8 utrus cicatriciel: 6
(1 en urgence)Terme>41Sa: 2
Sexe enfantFille: 62%Garon: 38%
Poids de naissance (mdiane):3230g [2660-3590]PRIMEVA ANRS
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Avancement du suivi de lenfant (n=13)
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Avancement du suivi de lenfant (n=13)
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Sous-tude chez l'enfantPRIMEVA ANRS 135
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U822Consentements sous-tude enfant:11 accords2 refus
Bilan des examens:
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Amendement 1 (Avis favorable CPP 23/01/2008)Modification des
consentements de la mre et de lenfant
Mise jour des annexes et du calendrier des visitesModification
de la procdure de fragment de cordon destin une valuation de la
morphologie mitochondrial par microscopie lectronique
DclarationNouveau centre: centre 61 Piti (Pr Herson)changement
dIP et de chef de servicedmnagement de la maternit de Rothschild
Trousseaunouveau site de conservation des biothquesPRIMEVA ANRS
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ConsentementsModifications des consentements Mise en conformit /
analyses gntiquesConsentement de la mre (tude gnrale)Consentement
sous-tude enfant
A utiliser pour les prochaines inclusions et prochaines
naissances
1 Attestation pour les patientes dj incluses
1 consentement pour les enfants ne participant pas la
sous-tudePRIMEVA ANRS 135
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Fragment de cordon ombilical (Paris-RP)
Prlvement (5 cm)Flacon secConserver +4CContacter
transporteur
Dans les 12h qui suivent laccouchement
3 sections 3-5mm
Fixation dans le Formol
Fixation dans le glutaraldehyde dilu (3.6%)
Conglation
Ralisation de coupes semi-fines
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U822Laboratoire danatomie pathologie BictreSalle de naissance
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Fragment de cordon ombilical (Province)
PrlvementRaliser 3 sections Flacon secConserver +4C
Dans les 12h qui suivent laccouchement
Fixation dans le Formol
Fixation dans le glutaraldehyde dilu (3.6%)Rincer avec
PBSConserver +4C dans PBS
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U822Laboratoire responsable des biothquesSalle de
naissanceLaboratoire danatomie pathologie Bictre
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U822Nous comptons sur votre motivation pour le bon droulement de
lessai Objectif dinclusion: N = 150 sur 2 ans
Analyse du critre principal : CV