PRESERVACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL CON INMUNOSUPRESIÓN BASADA EN TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA EN TRASPLANTE HEPÁTICO DE NOVO: ESTUDIO DIAMOND Joan Fabregat 1, Miquel Navasa2, Alejandra Otero 3 , Ramón Charco 4 , Trinidad Serrano 5 , Rafael Barcena 6 , Valentín Cuervas Mons 7 Enrique Moreno 8 H. Bellvitge, Barcelona, 2H. Clinic i Provincial, Barcelona 3C.H.U.A Coruña, a Coruña; 4 H. Vall d'Hebrón, Barcelona; 5 H. Lozano Blesa, Zaragoza; 6H. Ramón y Cajal, 7 H. Puerta de Hierro, Madrid; 8 h. 12 de Octubre, Madrid
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PRESERVACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL CON … · 2015-04-28 · PRESERVACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL CON INMUNOSUPRESIÓN BASADA EN TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA EN TRASPLANTE HEPÁTICO
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PRESERVACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL CON
INMUNOSUPRESIÓN BASADA EN TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA EN TRASPLANTE
HEPÁTICO DE NOVO: ESTUDIO DIAMOND
Joan Fabregat 1, Miquel Navasa2, Alejandra Otero3, Ramón Charco4, Trinidad
Serrano5, Rafael Barcena6, Valentín Cuervas Mons7 Enrique Moreno8
H. Bellvitge, Barcelona, 2H. Clinic i Provincial, Barcelona 3C.H.U.A Coruña, a Coruña; 4 H. Vall d'Hebrón, Barcelona; 5 H. Lozano Blesa, Zaragoza; 6H. Ramón
y Cajal, 7 H. Puerta de Hierro, Madrid; 8 h. 12 de Octubre, Madrid
ADV/14/0021/EUs May 2014
Función renal significativamente mejor en el brazo con ICN
reducido y retardado
-30
-20
-10
0
Tacrolimus standard Tacrolimus reducido Tacrolimus reducido y retardado
Ca
mb
io m
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2 m
es
es
(m
L/m
in)
P=0.012
Estudio ReSpECT: ensayo prospectivo y randomizado de regímenes con
tacrolimus y/o MMF en 517 receptores de novo trasplantados hepáticos
Neuberger JM. Am J Transplant 2009;9:327–336
n=181 n=168 n=168
–23.6 –21.2
–13.6
*0mg to 1000mg IV bolus corticosteroid (pre-, intra-, or post-op) on Day 0
Tacrolimus QD (dosis inicial: 0.2mg/kg/día)
+ MMF (n=298)*
Tacrolimus QD (retraso de 5 días;
ID: 0.2mg/kg/día)+ MMF + basiliximab (n=292)*
Brazo
1
Aleatorización 1:1:1
(estratificado por status HCV del paciente)
Trasplante (Día 0) Periodo de tratamiento 24 semanas (Día 0–Día 168)
Brazo
3
Traplante
hepático
ortotópico
primario o split
(N=893)
Tacrolimus QD (ID: 0.15–0.175mg/kg/día)
+ MMF + basiliximab (n=303)*
Brazo
2
Estudio en Fase III multicéntrico, randomizado, abierto, de grupos paralelos
comparativos, parallel-group comparative
Si el paciente no ha recibido
tratamiento para el rechazo
agudo y su último nivel es
≥5ng/mL: reducir la dosis de
tacrolimus un 2025% en el Día
43
Diseño estudio DIAMOND
Criterios de inclusión/exclusión
Criterios de Inclusion Criterios de Exclusión
Edad ≥18 años Trasplante multiorganico o un trasplante previo.
Injerto auxiliar o higado bio-artificial.
Injerto ABO incompatible.
Organo de donante a corazon parado.
Trasplante hepatico primario ortotopico o
split
En tratamiento con corticoides sistemicos
Test de embarazo negativo
No en lactancia
Compromiso de mantener control de
natalidad durante el estudio (mujeres)
Neoplasia anterior al trasplante. Pacientes con
hepatocarcina pueden ser incluidos
• ≤3 nodulos
• todos los nodulos <5cm
• Ni metastasis o invasion vascular del tumor
Comprender el proposito y riesgos del
estudio
Firmar consentimiento informado.
Infeccion sistemica que requiera tratameinto (excepto
VHC).
Procesos infecciososo no controlados, diarreas graves,
vomitos, malaabsorcion intestinal o ulcera peptica activa
Paciente o donante HIV positivo
5
Objetivo primario
Objetivos
secundarios
Función renal medida por eGFR (MDRD4)
Objetivo de eficacia compuesto: • Pérdida del injerto (re-trasplante o muerte)
• BCAR
Rechazo agudo y BCAR
Variables de seguridad
Análisis primario y secundario a las 24 semanas
Motivos de retirada (SAF)
n (%) Brazo 1
(n=289)
Brazo 2
(n=291)
Brazo 3
(n=277)
Abandono del estudio 83 (28.7) 89 (30.6) 70 (25.3)
Efectos Adversos 58 (20.1) 71 (24.4) 44 (15.9)
Re-transplantate 11 (3.8) 6 (2.1) 7 (2.5)
Medicacion no permitida
8 (2.8) 3 (1.0) 6 (2.2)
Fallo de Inclusion 1 (0.3) 1 (0.3) 0 (0)
Retirada de consentimiento.
3 (1.0) 0 2 (0.7)
Perdida de
seguimiento 0 2 (0.7) 1 (0.4)
Violacion del
protocolo 1 (0.3) 0 4 (1.4)
Otros 1 (0.3) 6 (2.1) 6 (2.2)
Características Brazo 1
(n=283)
Brazo 2
(n=287)
Brazo 3
(n=274)
Sexo; varón, n (%) 201 (71.3) 203 (70.7) 190 (69.3)
Edad; mean (SD), años
<65, n (%)
54.3 (9.1)
262 (92.6)
54.0 (9.7)
263 (91.6)
53.7 (10.6)
246 (89.8)
Raza, n (%)
Caucásica
Otras (negra/africana, asiática, otras)
272 (96.5)
10 (3.5)
269 (93.7)
18 (6.3)
257 (93.8)
17 (6.2)
Peso, media (SD), kg 77.0 (16.6) 78.0 (17.0) 78.1 (16.2)
BMI, media (SD), kg/m2 26.2 (4.9) 26.5 (5.4) 26.7 (4.7)
GFR (MDRD4), media (SD), mL/min/1.73m2 90.6 (39.1) 89.3 (40.7) 89.9 (34.6)
Alteraciones renales, n (%) 55 (19.4) 49 (17.1) 47 (17.2)
Hipertensión arterial, n (%) 89 (31.4) 73 (25.4) 62 (22.6)
Diabetes insulino-dependiente, n (%) 46 (16.3) 40 (13.9) 37 (13.5)
Cirrosis alcohólica, n (%) 82 (29.0) 109 (38.0) 76 (27.7)
HBV-positivo, n (%) 33 (11.7) 42 (14.6) 29 (10.6)
CMV-positivo, n (%) 175 (62.1) 188 (65.5) 175 (63.9)
HCV-positivo, n (%) 88 (31.2) 77 (26.8) 77 (28.1)
EBV-positivo, n (%) 229 (81.2) 218 (76.0) 213 (77.7)
Datos demográficos basales (receptores)
Analisis en población completa (FAS)
ADV/14/0021/EUs May 2014
Analisis en población completa (FAS)
Estudio DIAMOND
Exposición deTacrolimus QD a lo largo de las 24 semanas de