PRESENTASI BESAR
SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS
WITH CIRRHOSISH. Vidot, S. Carey, M. Allman-Farinelli, & N.
Shackel
Pembimbing :Dr. dr. I Gede Arinton, Sp. PD. KGEH, M.Kom, MMR
Disusun oleh :Elma Laeni Barokah G4A013102
SMF ILMU PENYAKIT DALAMRSUD PROF. DR. MARGONO SOEKARDJOFAKULTAS
KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATANUNIVERSITAS JENDERAL
SOEDIRMANPURWOKERTO2014LEMBAR PENGESAHANPRESENTASI BESAR
SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS
WITH CIRRHOSIS
Disusun oleh :Elma Laeni BarokahG4A013102
Telah dipresentasikan padaTanggal, November 2014
Pembimbing,
Dr. dr. I Gede Arinton, Sp. PD. KGEH, M.Kom, MMR
SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS
WITH CIRRHOSIS
RINGKASANLatar BelakangSampai dengan 88% dari pasien dengan
sirosis hepatis mengalami nyeri kram otot yang mengakibatkan
penurunan waktu tidur dan gangguan kualitasnhidup. Penglolaan
sering didasarkan pada bukti yang burung dengan berbagai tingkat
keberhasilan dalam mengendalikan frekuensi dan tingkat keparahan
dari kram otot pada kelompok ini.TujuanUntuk meninjau secara
sistematik pilihan pengobatan untuk kram otot pada
sirosis.MetodeSebuah tinjauan sistematis dari database yang relevan
untuk mengidentifikasi pengobatan untuk kram otot pada pasien
dengan sirosis hepatis dilakukan. Studi memenuhi kriteria seleksi
ditinjau dan kualitas makalah dinilai dengan menggunakan skala
penilaian kualitas tervalidasi. Hasil untuk setiap perlakuan
dilaporkan.HasilDelapan belas publikasi diidentifikasi sebagai yang
memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini.
Sebagian besar (n=15) merupakan laporan pengobatan/intervensi.
Hanya tiga penelitian acak terkontrol diidentifikasi. Berbagai
macam pengobatan diidentifikasi termasuk zink, 1--hidroksi vitamin
D, vitamin E, asam amino rantai bercabang, taurin, L-karnitin,
nuiche-Shenqi-wen, eperison hidroklorida, albumin intravena dan
quinidine. Terdapat beberapa perbaikan dilaporkan pada kram otot
dengan sebagian besar intervensi kecuali vitamin E tetapi bukti
sebagian besar mengandalkan laporan studi kasus. Terdapat ketiadaan
studi klinis acak terkontrol untuk mendukung penggunaan intervensi
ini.
Kesimpulan Terdapat sejumlah pengobatan yang menjanjikan untuk
kram otot pada sirosis. Namun, masih dibutuhkan penelitian klinis
double-blinded, acak, terkontrol yang lebih jauh untuk mendukung
penggunaan rutin dari intervensi ini untuk mengobati kram otot
dengan sirosis hati.
PENDAHULUANKram otot yang sebeneranya adalah dapat terlihat,
kontraksi teraba pada satu otot atau sebagian otot yang nyeri akut.
Nyeri dapat bertahan selama beberapa detik sampai beberapa menit
dan dapat mengakibatkan nyeri persisten dan pembengkakan sampai 72
jam setelah episode kram. Kram di malam hari dari otot betis
menyerang satu dari tiga orang dewasa. Kram otot ini sering muncul
pada dewasa sehat yang tidak memiliki riwayat gangguan saraf atau
metabolik dan dapat menyebabkan gangguan waktu tidur yang
signifikan. Kram otot pada penyakit hati telah menjadi topik
tinjauan baru-baru ini dan sebelumnya. Namun, kekuatan dari data
yang disajikan dan keterbatasan dalam penelitian yang dikutip belum
dikritik secara objektif.Kram otot yang sebenarnya dapat muncul
pada berbagai kondisi medis termasuk gangguan neuron motorik,
gangguan metabolisme seperti sirosis hepatis, hipotiroidisme dan
keadaan dari penurunan volume ekstraseluler akut seperti keringat
yang berlebihan, hemodialisis, diare dan terapi diuretik atau
sebagai akibat dari obat-obatan.Etiologi dari penyakit hati kronik
bervariasi. Lebih dari 70% orang dengan penyakit hati kronik
melaporkan nyeri kram otot dan hubungan kausal dari hubungan
sederhana telah dijelaskan oleh Angeli et al. tetapi ini sering
diabaikan oleh dokter yang merawat karena mereka fokus pada
manajemen yang kompleks dari komplikasi yang mengancam jiwa dari
penyakit perdarahan gastrointestinal, koagulopati, infeksi berat,
asites, ensefalopati hepatik dan gizi buruk.Pasien dengan sirosis
yang mengalami kram otot melaporkan bahwa mereka sangat kesakitan
dan kram otot sering terjadi saat istirahat dan seringkali saat
tidur. Kram sebagian besar mempengaruhi tangan, tungkai dan telapak
kaki, tetapi juga dapat mempengaruhi leher, belakang dan samping.
Tingkat keparahan kram otot pada beberapa pasien telah
mengakibatkan kedatangan ke fasilitas perawatan akut untuk
menghilangkan rasa sakit dengan opioid kerja pendek. Sementara
kualitas hidup orang dengan penyakit hati telah terbukti
membahayakan secara signifikan, kram otot secara independen
berdampak pada kesehatan yang berhubungan dengan kualitas hidup.
Kram otot berdampak pada banyak bidang kehidupan termasuk tidur,
fungsi fisik dan mobilitas, kesehatan umum, kesehatan mental,
tingkat energi dan isolasi sosial.Etiologi dari kram otot pada
orang dengan penyakit hati masih belum diketahui. Konikoff dan
Theodor melaporkan kejadian kram otot pada pasien dengan sirosis
mencapai 88% dibandingkan dengan 21% pada populasi sesuai tanpa
penyakit hati. Mereka menemukan tidak ada hubungan antara kejadian
kram otot dan edema, asites, penggunaan diuretik, alcohol atau
lainnya dari kram otot. Mereka mengidentifikasi faktor penyebab
utama dalam perkembangan kram otot menjadi kemunculan sirosis dalam
hubungannya dengan kadar serum bilirubin total yang lebih tinggi
dan tingkat serum albumin yang lebih rendah.Abrams et al.
melaporkan bahwa prevalensi kram otot pada pasie sirosis dengan
Child A atau B secara signifikan lebih tinggi (52%) dibandingkan
pada mereka dengan hepatitis kronis (7,5%). Mereka melaporkan bahwa
kram otot pada sirosis tampak tidak tergantung dari penggunaan
diuretik dan berkorelasi dengan keparahan penyakit hati dan
memburuknya fungsi hati.Kekurangan magnesium yang berat telah jelas
berhubungan dengan kram otot dan magnesium diperkirakan mengurangi
rangsangan otot. Namun, Baskol et al. menemukan tidak ada hubungan
antara kadar serum magnesium dan perkembangan kram otot pada pasien
dengan sirosis.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meninjau
secara sistematis bukti penggunaan pilihan pengobatan untuk kram
otot pada pasien dengan sirosis.
METODESebuah pencarian dari database bibliografi PUBMED, Web of
Science, EMBASE, semua EBM Reviews, 1950 sampai Juni 2013, telah
dilakukan. Istilah pencarian termasuk muscle cramps, cirrhosis,
liver cirrhosis, hepatic cirrhosis dan treatment. Pencarian
dibatasi untuk full text penelitian manusia dewasa yang ditulis
dalam bahasa Inggris atau bagian yang ditulis dalam bahasa Inggris.
Surat kepada editor, yang mendeskripsikan intervensi dan hasil, dan
konferensi abstrak, termasuk dalam pencarian. Beberapa penulis
dihubungi untuk informasi lebih lanjut tentang intervensi mereka
(Konikoff, Chandok, Matsuzaki).Penelitian primer dipilih dan
ditinjau. Penelitian primer didefinisikan sebagai uji klinis acak
terkontrol dan penelitian intervensi di mana populasi terdiri dari
pasien dengan kram otot dan sirosis. Kriteria eksklusi meliputi
ulasan artikel, tanggapan terhadap korespondensi yang relevan,
studi hewan, kelainan genetik dan studi manusia kurang dari 18
tahun. Sebuah skala penilaian kualitas dipublikasikan sebelumnya
digunakan untuk menilai metodologi dan ruang lingkup untuk bias
dalam artikel yang dipilih. Setiap artikel yang diterima skor dari
11 memungkinkan poin maksimal berdasarkan penilaian dari tujuan
untuk mengobati, pemilihan pasien, perbandingan dasar, ganda,
tunggal atau penelitian tipe un blinded dan hasil pelaporan (Tabel
1). Tiga ahli gizi penelitian yang berpengalaman menilai setiap
artikel secara independen.
Hasil utama untuk pertimbangan adalah pengurangan frekuensi,
keparahan dan durasi nyeri kram otot pada pasien dengan sirosis.
Sebuah meta-analisis tidak dilakukan karena kedua heterogenitas
studi dan sejumlah kecil studi acak terkontrol.HASILPencarian awal
menyebutkan 126 artikel potensial. Ketika kriteria eksklusi telah
diterapkan dan studi duplikat dihapus total 18 artikel termasuk
dalam tinjauan akhir. Proses pencarian diuraikan pada Gambar 1.
Ringkasan intervensi dilaporkan dituangkan dalam Tabel 2. Gambar 2
mewakili jumlah studi yang dilaporkan diidentifikasi untuk setiap
intervensi, jumlah peserta dalam kelompok studi ini dan
menggarisbawahi kekuatan bukti untuk intervensi.
Artikel mengidentifikasi berbagai pilihan pengobatan untuk
pengelolaan kram otot pada pasien dengan sirosis. Ini termasuk
zink, 1- hidroksi vitamin D, vitamin E, asam amino rantai bercabang
(BCAA), taurin, L-karnitin, Niuche-shen-qui-wan, eperison
hidroklorida, penggantian albumin intravena dan quinidine. Ada tiga
uji coba terkontrol secara acak yang diidentifikasi dalam ulasan
pelaporan pada penggunaan vitamin E, BCAA, dan quinidine untuk
pengobatan kram otot pada pasien dengan sirosis. Mayoritas makalah
mengidentifikasi laporan kasus yang menjelaskan respon terhadap
suplementasi dalam cohort individu terpilih. Karakteristik dari
studi yang dipilih secara rinci dalam Tabel 3. Tidak ada uji coba
laporan investigasi penggunaan magnesium dalam pengobatan kram otot
pada pasien dengan sirosis.ZinkKugelmas melaporkan tentang pengaruh
suplementasi zink oral yang dalam kelompok kecil pasien dengan
sirosis dan nyeri kram otot setelah pengamatan klinis bahwa
suplementasi zink tampaknya memperbaiki kram otot pada pasien ini.
Dua belas pasien dengan kadar serum zink rendah dan kram otot pada
daftar tunggu transplantasi hati dipilih untuk menerima 220 mg zink
secara oral, dua kali sehari selama 12 minggu. Tidak ada kelompok
kontrol dan kriteria eksklusi termasuk kadar serum zink dalam
kisaran normal. Kram otot menghilang dalam tujuh pasien dan
mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan pada tiga. Satu pasien
melaporkan diare cair pada suplementasi zink, yang diperbaiki pada
penghentian suplemen.
1- Hidroksi Vitamin DHanya ada satu laporan pengobatan efek
suplementasi dengan 1- Hidroksi Vitamin D terhadap kejadian kram
otot pada pasien dengan sirosis. Dua puluh empat pasien dengan kram
otot dan sirosis ditugasi untuk menerima 0,5 atau 1,0 g dari 1-
Hidroksi Vitamin D selama 2 minggu. Tidak ada pengacakan dan tidak
ada kelompok plasebo. Kram otot menghilang pada 46% dari kelompok
dan frekuensi berkurang dalam 54% yang tersisa dan tidak ada efek
samping yang dilaporkan.Vitamin EDua makalah melaporkan efek
suplementasi dengan vitamin E pada nyeri kram otot pada pasien
dengan sirosis. Dalam laporan kasus-series, Konikoff et al.
mengamati bahwa 23 dari 29 pasien dengan sirosis dan kram otot
memiliki kadar serum vitamin E secara signifikan lebih rendah
dibandingkan pasien yang tidak mengalami kram otot. Tiga belas dari
subjek penelitian ini menerima 200 mg vitamin E tiga kali per hari
selama 4 minggu dan perbaikan yang signifikan secara statistik pada
frekuensi, durasi dan intensitas kram otot telah diamati. Tidak ada
efek samping yang dilaporkan. Tidak jelas bagaimana pasien ditugasi
untuk intervensi tersebut dan tidak ada kelompok kontrol.Sebuah
randomised, double-blinded, placebo controlled, cross-over pilot
study dari efek suplementasi vitamin E pada kram otot pada sembilan
pasien dengan sirosis dan otot kram dilaporkan oleh Chandok et al.
hasil penelitian menunjukkan bahwa suplemen vitamin E dalam
kelompok ini tidak memperbaiki kram otot dan ada kecenderungan
memburuknya gejala kram otot pada kelompok perlakuan vitamin E.
Dosis atau durasi suplementasi tidak didokumentasikan.Asam amino
rantai bercabang (Branched chain amino acids, BCAA)Ada tiga
investigasi yang melaporkan suplementasi oral dengan BCAA leusin,
isoleusin, dan valin mengurangi frekuensi kram otot pada pasien
dengan sirosis. Dua di antaranya adalah laporan intervensi
prospektif dan satu adalah multicentre randomised-controlled
comparative dose variable trial yang meneliti efek dari
suplementasi nokturnal vs siang hari dengan BCAA pada kram otot
pada pasien dengan sirosis.Harushige et al. mengidentifikasi lima
belas pasien malnutrisi yang diberi 12 g butiran BCAA per hari
untuk jangka waktu 3 tahun. Sembilan dari kelompok ini mengalami
nyeri kram otot sebelum intervensi. Empat dari sembilan (44%)
melaporkan tidak ada kram pada akhir intervensi dan tiga (33%)
melaporkan pengurangan kram otot.Sako dan kelompoknya meneliti efek
dari suplementasi nokturnal dengan BCAA dalam pengelolaan
sekelompok kecil pasien (n = 8) dengan dekompensasi sirosis dan
kram otot. Subyek dipilih atas dasar adanya kram otot dan
komplikasi lain dari penyakit hati lanjut seperti asites. Dosis
BCAA bervariasi dalam kelompok dan termasuk beberapa subjek yang
sebelumnya menerima suplementasi BCAA dan beberapa subjek yang
diterima setiap hari dan suplementasi BCAA nokturnal. Periode
intervensi adalah 3 bulan. Penilaian penuh dilakukan pada hanya
lima peserta dan alasan untuk bias seleksi ini tidak
diidentifikasi. Mereka melaporkan bahwa frekuensi kram otot secara
signifikan berkurang secara signifikan dalam lima pasien ini tetapi
tidak ada kelompok kontrol pembanding.Efek dari suplementasi BCAA
siang hari vs nokturnal pada kram otot diteliti lebih lanjut oleh
Hidaka et al. dalam uji coba pengobatan multisenter acak. Lima
puluh peserta yang mungkin diidentifikasi pada enam pusat dan
setelah kriteria eksklusi telah diterapkan 40 pasien secara acak
menerima baik suplemen BCAA siang hari atau pagi hari dan
suplementasi BCAA nokturnal untuk jangka waktu 3 bulan. Tiga puluh
tujuh peserta menyelesaikan intervensi tersebut, tiga mengundurkan
diri setelah pengacakan karena ketidakmampuan untuk mengakses
pengobatan dan tidak dimasukkan dalam analisis akhir. Semua peserta
menerima suplementasi BCAA dan tidak ada kelompok kontrol untuk
penelitian ini. Ini adalah studi banding menyelidiki efek dosis dan
waktu suplementasi BCAA pada kram otot pada pasien dengan sirosis.
Semua pasien yang menerima suplementasi BCAA mengalami penurunan
signifikan secara statistik dalam jumlah kram otot selama periode
intervensi. Kelompok nokturnal yang menerima suplementasi dua kali
sehari dari BCAA mengalami penurunan lebih besar pada kram otot
menunjukkan bahwa dosis tinggi dan suplemen nokturnal dengan BCAA
memberikan bantuan lebih efektif dari kram otot pada
individu-individu.Tidak ada efek samping yang berhubungan dengan
suplementasi BCAA oral.TaurinTaurin merupakan sulfonasi asam amino
non-esensial yang terlibat dalam stabilisasi membran sel dan dapat
menjadi semi-esensial di beberapa stadium penyakit. Enam makalah
melaporkan efek suplementasi taurine oral pada kram otot pada
pasien dengan sirosis. Pasien yang dipilih untuk menerima perawatan
tergantung pada adanya kram otot dengan atau tanpa kadar serum
taurin rendah. Jumlah peserta ini kecil dalam semua laporan ini dan
tidak ada pengacakan atau perbandingan dengan kelompok plasebo.
Dosis yang bervariasi dan berkisar dari 3 g taurin per hari menjadi
18 g taurin per hari dan masa pengobatan bervariasi dari 4 minggu
sampai 24 bulan. Semua studi melaporkan pengurangan kejadian dan
tingkat keparahan kram otot pada individu yang menerima
suplementasi taurin selama periode suplementasi. Tidak ada efek
samping berbahaya yang terkait dengan suplementasi taurine yang
dijelaskan pada pasien ini. Para penulis uji coba pengobatan ini
menyimpulkan bahwa percobaan terkontrol secara acak lebih lanjut
dengan skala besar diperlukan untuk menyelidiki peran taurin dalam
pengelolaan kram otot pada pasien dengan
sirosis.L-KarnitinL-karnitin adalah asam amino alami yang terlibat
dalam transfer asam lemak rantai panjang melintasi membran
mitokondria dan pelepasan energi oksidatif. Terdapat satu laporan
pengobatan prospektif efek suplementasi L-karnitin pada kram otot
pada 23 pasien dengan sirosis. Tidak ada pengacakan dan tidak ada
kelompok kontrol dalam penelitian ini. Kram otot membaik pada 90%
pasien setelah 1 bulan suplementasi harian dengan 600 mg
L-karnitin. Berbagai parameter lain diteliti dan termasuk profil
sel darah perifer, serum amonia dan kadar serum kalium. Tidak ada
efek samping yang dilaporkan selama suplementasi dengan
L-karnitin.Nuiche-shen-qui-wanNuiche-shen-qui-wan adalah campuran
dari sepuluh ekstrak yang berbeda dari obat-obatan herbal yang
dikombinasikan dengan laktosa, sukrosa ester asam lemak dan
magnesium stearat. Satu laporan kasus-series tentang efek
suplementasi oral dengan 2,5 g tiga kali per hari
Nuiche-shen-qui-wan (TJ-107) pada 12 subjek dewasa dengan sirosis
dan nyeri kram otot telah diperiksa. Semua pasien melaporkan bahwa
kram otot menghilang setelah 7-28 hari suplementasi dengan 7,5
g/hari dengan TJ-107. Salah satu peserta melaporkan rasa tidak
nyaman di epigastrium tetapi terus melanjutkan percobaan. Laporan
ini merupakan studi intervensi prospektif dan tidak ada kelompok
kontrol dalam penelitian ini. Hasilnya bersifat anekdot tetapi
menunjukkan bahwa TJ-107 mungkin berguna dalam pengelolaan kram
otot pada individu dengan sirosis dan kram otot. Tidak jelas apakah
efeknya karena salah satu komponen dari sediaan atau efek gabungan
dari sediaan atau memang apakah magnesium stearat memberikan
kontribusi terhadap pembebasan dari kram otot.Eperison
hidrokloridaTerdapat satu laporan kasus efek agen antispasmodi
eperison hidroklorida pada sebuah kohort 21 pasien dengan sirosis
dan nyeri kram otot. Tiga pasien menolak untuk berpartisipasi dan 1
ditarik kembali sebelum memulai penelitian karena gangguan ginjal.
Empat dari peserta melaporkan efek samping termasuk kelelahan,
ketidaknyamanan epigastrium dan pusing dan tiga dari mereka ditarik
kembali dari penelitian. Tampaknya mereka tidak dimasukkan dalam
analisis akhir hasil atas dasar tujuan untuk pengobatan. Setelah
suplementasi dengan 150-300 mg eperison hidroklorida per hari
selama 8 minggu, kram otot menghilang pada 11 pasien (61%) dan
berkurang pada enam pasien (33%). Dosis yang tepat tidak ditentukan
atau dilaporkan. Satu pasien melaporkan tidak ada perubahan dalam
frekuensi kram.Penggantian albumin intravenaAngeli et al. mengamati
bahwa kram otot lebih sering terjadi dan menyebabkan tekanan lebih
besar pada pasien, yang sirosis dengan asites, dengan skor CTP yang
lebih tinggi dan tekanan arteri rata-rata yang lebih rendah dan
terkait dengan durasi dan keparahan penyakit hati.Kelompok ini
merekrut 20 pasien dengan sirosis dan kram otot yang memenuhi
kriteria inklusi / eksklusi untuk berpartisipasi dalam penelitian
ini untuk mengetahui pengaruh dari terapi penggantian albumin
intravena pada frekuensi dan tingkat keparahan kram otot. Ini
merupakan studi participant-blinded, cross-over dan peserta tidak
secara acak ditetapkan ke kelompok pengobatan karena ketidakpastian
durasi intervensi tersebut. Hanya 12 peserta menyelesaikan studi
dan hasil ini dilaporkan analisis akhir. Tujuh puluh lima persen
dari peserta (n = 9) melaporkan pengurangan frekuensi kram dan dua
peserta ini melaporkan tidak ada kram selama periode intervensi. Di
semua peserta, ada peningkatan bertahap dalam keparahan kram dan
durasi setelah penghentian pengobatan (156 hari). Meskipun hal ini
menjadi terapi yang berpotensi berbahaya yang melibatkan akses
intravena tidak ada efek samping yang dilaporkan.QuinidineQuinine
diekstrak dari pohon kina di wilayah Andes Amerika Selatan.
Quinidine mengurangi respon otot terhadap rangsangan berulang-ulang
dan rangsangan dari motor end plates dan telah terbukti memiliki
efek yang sama pada otot dan persimpangan neuromuskuler sebagai
curare. Satu percobaan acak terkontrol menyelidiki penggunaan
quinidine dalam pengobatan pasien sirosis dengan nyeri kram otot.
Studi participant-blinded ini meneliti efek dari 4 minggu
suplementasi oral dengan 400 mg quinidine/hari pada frekuensi kram
otot pada pasien dengan sirosis non-alkohol (n = 16) vs plasebo (n
= 15). Delapan puluh delapan persen (n = 14) dari quinidine
kelompok perlakuan mengalami pengurangan kejadian kram otot sebesar
50% atau lebih dibandingkan dengan 13% pada kelompok plasebo. Dalam
jumlah yang signifikan orang yang dalam kelompok quinidine
mengalami diare (31%) (n = 5), yang diselesaikan secara spontan
ketika pengobatan quinidine dihentikan.
DISKUSITujuan artikel ini adalah untuk meninjau secara
sistematis pilihan pengobatan untuk kram otot pada sirosis, dengan
18 artikel yang diidentifikasi untuk ditinjau. Patogenesis dan
prevalensi kram otot telah ditinjau baru-baru ini oleh Mehta dan
Fallon. Penelitian klinis terkontrol secara acak dalam bidang ini
masih kurang. Mayoritas studi merupkan laporan kasus-series dan
studi intervensi prospektif tidak terkontrol. Sementara studi ini
menunjukkan bahwa mungkin ada beberapa manfaat suplementasi dengan
zat-zat tertentu seperti BCAA, taurin, L-karnitin,
nuiche-shen-qui-wan, infus albumin intravena dan quinidin. Ini
tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang jelas dari tinjauan
sistematis ini tentang pengobatan yang paling efektif dan bebas
risiko pada kram otot pasien sirosis.Pasien dengan sirosis
disarankan untuk menjauhkan diri dari alkohol oleh dokter yang
merawat mereka agar dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan
fungsi hati. Shiraishi et al. melaporkan bahwa subjek dengan
penyakit hati alkoholik memiliki metabolisme energi skeletal
abnormal dan kelebihan produksi laktat sebagai respon terhadap
aktivitas. Ng et al. melaporkan bahwa riwayat konsumsi alkohol
dapat menyebabkan peningkatan kram otot pada pasien dengan sirosis.
Mayoritas studi dalam kajian ini tampaknya tidak melakukan kontrol
untuk konsumsi alkohol sebelumnya. Kelalaian ini bisa mempengaruhi
hasil dalam studi yang tidak memiliki kelompok plasebo atau
kontrol.Sepuluh laporan terapi (termasuk 1 RCT) pada efek dari
suplementasi asam amino oral pada kram otot pada pasien dengan
sirosis diidentifikasi dalam kajian ini. Suplementasi oral asam
amino, dan asam amino sendiri khususnya, tampak mengurangi
frekuensi dan tingkat keparahan kram otot pada individu yang
menggunakan suplemen ini tanpa efek samping yang dilaporkan.Pasien
dengan penyakit hati lanjut memiliki tingkat yang signifikan pada
atrofi otot dan laporan terbaru menunjukkan bahwa hingga 41% dari
pasien-pasien dengan sirosis adalah sarcopenic. Suplementasi oral
BCAA telah terbukti untuk menormalkan ketidakseimbangan asam amino,
meningkatkan kadar serum albumin yang mengaibatkan peningkatan
massa otot dan kemungkinan peningkatan volume sirkulasi efektif.
Hal ini, pada akhirnya, dapat menyebabkan berkurangnya frekuensi
kram otot pada pasien yang diobati dengan suplemen BCAA oral.
Angeli et al. menunjukkan peningkatan volume sirkulasi efektif
selama infus albumin intravena dalam kelompok ini yang berhubungan
dengan pengurangan kram otot.Suplementasi oral dengan taurin tampak
memberikan bantuan yang signifikan dari pengurangan kram otot dalam
laporan kasus individu. Taurin terlibat dalam stabilisasi membran
dan memodulasi transportasi kalsium. Taurin ditemukan hanya dalam
protein hewani. Dalam individu yang sehat, taurin disintesis dari
metionin, sebuah sulfur yang mengandung asam amino esensial. Pasien
dengan sirosis memiliki defek metabolisme metionin yang
mengakibatkan rendahnya tingkat serum taurin. Mereka mengalami
perubahan rasa dan asupan makanan protein hewani sering dikurangi.
Selain itu, diet ketat telah memberikan kontribusi untuk defisiensi
diet ini di masa lalu dan berpotensi dalam beberapa kelompok yang
telah dipelajari dalam ulasan ini. Suplementasi taurin oral pada
pasien dengan sirosis berpotensi 'menormalkan' taurin serum dan
dengan perbaikan selanjutnya dalam stabilisasi membran dan
transportasi kalsium dan neurotransmisi.L-karnitin adalah asam
amino yang mudah ditemukan di persediaan makanan, terutama
berlimpah dalam protein hewani, dan terlibat dalam pelepasan energi
dan transportasi lemak di tingkat mitokondria. Suplementasi oral
dengan L-karnitin menunjukkan penurunan kram otot pada orang yang
menerima L-karnitin. Selanjutnya, L-karnitin telah ditunjukkan
untuk memperbaiki kontraktilitas otot jantung dan penggunaan
glukosa dengan meningkatkan pembuangan non oksigen oksidatif.
Pasien dengan sirosis menunjukkan pemanfaatan bahan bakar abnormal
dengan preferensi untuk oksidasi lipid terutama selama periode
puasa yang berkepanjangan. L-karnitin mungkin terlibat pada tingkat
ini, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
pengamatan ini.Banyak pilihan pengobatan ditinjau tampak seperti
tidak berbahaya di alam dan berpotensi menawarkan peningkatan
kualitas hidup dalam kelompok ini. Dengan pengecualian dari
quinidine, ada kekurangan data dalam literatur tinjauan tentang
keamanan suplementasi dengan produk tertentu yang diajukan untuk
pengelolaan kram otot pada pasien dengan sirosis.Tinjauan
sistematis Cochrane tentang quinine untuk kram otot pada semua
populasi (2010) menyimpulkan ada bukti kualitas moderat bahwa
quinine secara signifikan mengurangi frekuensi dan intensitas kram
otot. Namun, karena risiko efek samping dengan penggunaan jangka
panjang quinine dan ketidakpastian tentang dosis optimal,
intervensi alternatif untuk pengobatan kram otot harus diteliti.
Hanya ada satu penelitian di tinjauan ini yang meneliti suplemen
quinine untuk kram otot pada pasien dengan sirosis.Quinidine,
isomer optik dari kina, telah digunakan untuk mengelola kram otot
sejak publikasi dua studi terkontrol pada 1940-an. Akumulasi kina
dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti trombositopenia,
angioedema, pansitopenia dan uremia hemolitik, gangguan pencernaan,
sakit perut, tinnitus, vertigo, hipoglikemia dan insufisiensi
ginjal, mual, muntah, vertigo, gangguan penglihatan, tinnitus dan
tunarungu pada pengguna kina yang kronis. Kina dapat mengganggu
jalur konduksi jantung mengakibatkan aritmia dan intoksikasi akut
(4-12 g kina) dan dapat menyebabkan kejang, koma, henti napas dan
kematian. Untuk alasan ini, kina telah ditarik dari penggunaannya
di Amerika Serikat pada tahun 2012. American Academy of Neurology
telah merekomendasikan bahwa kina seharusnya hanya digunakan dalam
pengelolaan kram otot ketika semua pilihan pengobatan lain telah
dicoba dan gagal dan bahwa pasien harus dipantau secara ketat
selama pengobatan untuk efek sampignnya. Therapeutic Goods
Administration di Australia menarik dukungan untuk penggunaan kina
dalam pengelolaan kram otot pada tahun 2004 karena meningkatnya
risiko trombositopenia yang berhubungan dengan penggunaan kina.
Kina dan turunannya sebagian besar dimetabolisme di hati. Hal ini
diasumsikan bahwa, dengan kurang berfungsinya hati, akumulasi kina
dan metabolitnya dapat menimbulkan risiko lebih besar untuk pasien
dengan sirosis. Keamanan menggunakan suplemen kina untuk mengelola
kram otot pada populasi ini tetap menjadi perhatian global yang
konsisten.Suplemen magnesium telah digunakan dalam pengelolaan kram
otot yang berhubungan dengan kehamilan, usia lanjut, olahraga,
sirosis hati dan gangguan neuron motorik dan secara teratur
diresepkan dalam pengaturan klinis untuk pasien dengan sirosis yang
mengalami kram otot yang menyakitkan. Tokmak et al. melaporkan
bahwa kadar magnesium serum pada orang dewasa dengan sirosis
alkoholik secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan
kontrol normal tetapi tetap dalam kisaran 'normal' dan bahwa
intraseluler dan tingkat membran adalah indikator yang lebih baik
dari defisiensi magnesium pada pasien dengan sirosis alkoholik.
Dalam sebuah penelitian yang dilaporkan oleh Gullestad et al.,
tidak ada perubahan dalam tingkat serum magnesium setelah 6 minggu
suplementasi magnesium menunjukkan bahwa kadar serum magnesium
adalah ukuran yang buruk dari status magnesium pada sirosis
alkoholik. Hal yang menarik bahwa sampai saat ini, belum ada uji
klinis untuk menilai efektivitas suplemen magnesium oral pada
frekuensi dan tingkat keparahan kram otot pada pasien dengan
sirosis. Sampai uji klinis yang dirancang dengan baik meneliti
peran suplemen magnesium dalam pengobatan kram otot pada sirosis
dilaporkan, penggunaan klinis dari suplemen magnesium tetap
berdasarkan pengalaman klinis dan persepsi pasien dalam keringanan
gejala.Tinjauan sistematis ini menekankan kurangnya investigasi
klinis acak yang dikendalikan mengenai pilihan pengobatan yang
efektif dan aman untuk kram otot pada pasien dengan sirosis. Karena
manfaat yang mungkin dirasakan dari suplemen makanan, yang
dirancang dengan baik, double-blinded, randomised-controlled trials
diperlukan untuk menilai kelayakan dan keamanan produk utama
seperti magnesium, zink, vitamin E, asam amino rantai bercabang dan
taurin dan kurang ketahui pilihan pengobatan komplementer, seperti
Nuiche-shen-qui-wan. Meskipun hasil Angeli et al. menunjukkan bahwa
infus albumin intravena memberikan perbaikan dalam kram otot dalam
kelompok mereka, ini merupakan prosedur invasif dan hanya
memberikan keringanan sementara.Pengobatan saat ini untuk kram otot
yang menyakitkan pada pasien dengan sirosis bervariasi dan terdapat
sedikit bukti objektif kuat untuk mendukung penggunaan salah satu
intervensi tertentu. Studi klinis acak-terkontrol lebih lanjut
diperlukan untuk mendukung dokter dalam meresepkan pengobatan untuk
kram otot yang menyakitkan pada kelompok pasien ini. Pengobatan
masa depan kram otot pada sirosis mungkin ditargetkan untuk
etiologi sirosis atau untuk serum atau kekurangan jaringan. Mungkin
tidak ada pilihan satu pengobatan tertentu untuk kram otot pada
pasien ini tetapi alternatif kombinasi perawatan dapat memberikan
bantuan yang lebih efektif dan meningkatkan kualitas hidup pasien
dan orang yang merawat mereka.
AUTHORSHIPGuarantor of the article: Nicholas Shackel.Author
contributions: Helen Vidot conceptualised this review and was
responsible for the design and research for this review and wrote
the manuscript. Nicholas Shackel supervised the research and the
manuscript. Sharon Carey assessed the articles included in the
review and reviewed the manuscript. Margaret Allman-Farinelli
assessed the articles in the review and reviewed the manuscript.
All authors approved the final version of the manuscript.
ACKNOWLEDGEMENTDeclaration of personal and funding interests:
None.