Jul 07, 2015
Innovando en el tratamiento de enfermedades
Terapia genetica Consiste en la insercin de una copia
funcional normal de un gen defectuoso o ausente en el genoma de un individuo en las clulas de los tejidos del individuo con el objeto de restaurar la funcin normal del tejido y as eliminar los sntomas de una enfermedad en general, y enfermedades hereditarias en particular, as como para realizar un marcaje.
Aplicaciones de terapia genticaMarcado gentico Terapia de enfermedades monognicas hereditarias Terapia de enfermedades adquiridas
NO pretende la curacin del paciente
Enfermedades metablicas
La ms destacada es el cncer
Uso de vectores
Se proporciona el gen defectivo o ausente
Genes suicidas en las clulas tumorales
Insercin de antgenos tumorales
Terapia gentica aplicada a travs vectores Articulo: ARNi: una nueva estrategia para el tratamiento de las enfermedades prionicas
LA ENFERMEDAD DE LOS PRIONESJuan Hernndez
INTRODUCCINHace algunos aos no se entenda que agentes infecciosos pudieran ser protenas, debido a que se crea que estos agentes requeran de material gentico (ADN o ARN) para asentarse en el husped.
Hoy se sabe que los Priones o
partculas protenicas infecciosas, son responsables de afecciones:
Prion
ETAPAScambios en plegamiento La PrP patolgica entra en contacto con la PrP normal
conformacin patolgica
La PrP patolgica alcanza niveles peligrosos
La PrP patolgica ataca a otras PrP normales, y as sucesivamente
la infeccin con protenas prinicas se debe a que, al consumirse, empiezan a actuar en el tejido nervioso como ncleos en torno a los cuales ms protenas se desnaturalizan bajo su accin y se acumulan, formando generalmente fibrillas insolubles.
COMPARATIVA PRIN NORMAL PRIN INFECCIOSO
Prin normal
Prin infeccioso
ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES Kuru Enf. de Creutzfeldt Jakob Enf. de GerstmannStrussler-Scheinker Insomnio Familiar letal
En el humano
Prurito
En animales
lumbar(Scrapie) Encefalopata Espongiforme bovina
Enfermedades Prionicas Las enfermedades
Prionicas, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas transmisibles. Tienen 3 etiologas: gentica (debido a las mutaciones patgenas del gen que codifica la protena del prion [PrP]), adquirida (como resultado de la infeccin exgena del prion), y espordica (causas desconocidas)
Causa La enfermedad de Prion es causada por los
priones, en los cuales un auto-replicante, de la PrP infecciosa forma resistente a la proteasa (denominada PrPsc) es el nico componente esencial identificado hasta la fecha. La PrPsc se multiplica a travs de la conversin de la PrP celular normal (PrPc) a PrPsc
Multiplicacin de la PrPsc
PrPsc Prin infeccioso
Contacto PrPsc - PrPc
PrPsc PrPc Prin normal
PrPsc
Induccin de cambio conformacional
ADQUISICIN DE LA EEBIngestin del prin Acumulo en Placas de Peyer
FASE LENTA DE LA ENFERMEDAD (8 - 12 meses)
Viaje de los priones hacia el tejido nerviosoMxima concentracin de priones
Propagacin linfoide-neurotrpica
5-6 meses despus de [mx.]
Aparicin de los sntomas
Actual desarrollo de tratamientos para la enfermedad del prionEl objetivo no es curar la enfermedad
El principal objetivo reside en la posibilidad de retrasar el progreso de la enfermedad
Prevencin de la conversin de PrPc a PrPsc
La reduccin de los niveles de PrPc
Estrategias bsicas de tratamiento
Investigacin Cuando se injerto tejidos neuronales
normales a los cerebros de ratones desprovistos de PrPc, solamente los tejidos injertados desarrollaron neurodegeneracion despus de la infeccin del prion, pero los tejidos cerebrales del husped libres de PrPc virtualmente no sufrieron de ningn dao a pesar de la presencia de grandes cantidades de PrPsc.
ARN INTERFERENTE
Que hace?
Como lo hace? Suprime la expresin de genes especficos ribointerferencia o interferencia por ARN.
ARN INTERFERENTE PEQUEO El ARN interferente pequeo, ARNsi o ARN pequeo de interferencia es una clase de ARN bicatenario con una longitud de 20 a 25 nucletidos y es altamente especfico para la secuencia de nucletidos de su ARN mensajero diana, interfiriendo por ello con la expresin del gen respectivo. Es uno de los tipos de ARN interferente (ARNi) y se produce mediante procesamiento por la enzima Dicer (una endonucleasa).
Resultados Las investigaciones mostraron que la
expresin del ARNsh lentivector mediado anti PrPc disminuyo efectivamente la replicacin prionica en una clula de la lnea neuronal de un roedor infectada persistentemente con una cepa prionica.
NOTA! Es de destacar que slo se observo una
reduccin moderada en la expresin de PrP en el cerebro de ratones adultos, donde el lentivector fue inyectado; incluso en el ratn mas quimrico (aproximadamente 95% quimrico) el incremento del tiempo de supervivencia a 231 das fue modesto cuando se compara con el de 167 1.2 das para los ratones de control.
Desventajas del lentivirus Estas observaciones apuntan a la necesidad
de una gran mejora del lentivector para lograr la transfeccion eficaz de neuronas y niveles mucho mas altos de expresin de ARNsh en las clulas que son transfectadas.
Tambin debe desarrollarse un protocolo seguro y eficaz para permitir la transfeccion en todo el cerebro.
Otras aplicaciones La eficacia del ARNi es particularmente
impresionante en el modelo con ELA, donde fue reportado el doble de periodo de latencia y prolongo el tiempo de vida til a aproximadamente un 80% despus inyecciones intramusculares de ARNsh
Otras estrategias Algunas otras estrategias tambin tienen
potencial. Por ejemplo, un informe reciente demostr que la vacunacin activa del ADN contra PrPc retrasa dramticamente la aparicin de la enfermedad en un modelo de ratn transgnico, pero fue seguida por una rpida progresin de la enfermedad
Proyecto innovador y con alta
probabilidad de xito.
Con el paso del tiempo y el avance de
las investigaciones, observaremos los beneficios.