Presentación de PowerPointDESCRIPCIÓN Bien diferenciado (Bajo grado) 1 Límites citoplásmicos bien definidos, con núcleo regular esférico u ovoide, mitosis raras o ausentes, gránulos

MASTOCITOMA CUTÁNEO

Provienen de las células mastocíticas de ladermis y tejido subcutáneo

Los mastocitos contienengránulos en el citoplasmade histamina y heparinaentre otros

• Shar pei

• Bóxer

SIGNOS CLÍNICOS

Vómito (posiblemente con sangre)

Anorexia

Melena

Dolor abdominal

SIGNOS CLÍNICOS

Gránulos de heparina e histamina

SIGNOS CLÍNICOS

Gránulos de heparina e histamina

SIGNOS CLÍNICOSShock anafiláctico

APARIENCIA MUY VARIABLE

FACTORES PRONÓSTICO

✓ Grado histológico✓ Estadío clínico✓ Localización✓ Tasa de crecimiento✓ Recurrencia✓ Signos sistémicos✓ Edad ✓ Tamaño del tumor

FACTORES PRONÓSTICO

Zonas de alto riesgo:

HocicoPrepucioZona ingunal

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA

GRADO GRADO PATNAIK

DESCRIPCIÓN

Bien diferenciado(Bajo grado)

1 Límites citoplásmicos bien definidos, con núcleo regular esférico u ovoide, mitosis raras o ausentes, gránulos citoplásmicos abundantes y grandes

Grado intermedio 2 Células en cúmulos con límites citoplasmáticos indefinidos,proporción núcleo-citoplasma menor que el tipo indiferenciado, mitosis infrecuentes, mayor cantidad de gránulos que en el indiferenciado

Indiferenciado(Alto grado)

3 Límites citoplasmáticos altamente indiferenciados, núcleo irregular en tamaño y forma, mitosis frecuentes, gránulos dispersos en el citoplasma

NUEVA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA

➢ Clasificación Kiupel

➢ Grados alto y bajo

➢ Esta clasificación toma en cuenta el índicemitótico (7) en combinación concariomegalia, células multinucleadas (3 omás) y núcleos bizarros

ESTUDIOS PARA ESTADIFICACIÓN

➢ Ultrasonido abdominal (metástasis a hígado, bazo y linfonodos)

➢ Radiografía de tórax (metástasis a linfonodos mediastínicos no pulmonar)

ESTUDIOS PARA ESTADIFICACIÓN

➢ Punción con aguja fina guiada por US dehígado y bazo para detección de metástasis

CIRUGIA QUIMIOTERAPIA

RADIOTERAPIA TERAPIAS BLANCO

TERAPIAS BLANCO

INHIBIDORES DE RECEPTORES

TIROSIN CINASA

Molécula señal

ReceptorTirosina Cinasa

Fosforilación activada del Receptor Cinasa

Receptor Tirosina Cinasa Inactivo

ACTIVACIÓN DE RECEPTORES TIROSIN CINASA

PROLIFERACIÓN

DIFERENCIACIÓN

MIGRACIÓN

METABOLISMO

Molécula señal

ReceptorTirosina Cinasa

Fosforilación activada del Receptor Cinasa

Receptor Tirosina Cinasa Inactivo

INHIBIDORES DE RECEPTORES TIROSIN CINASA

c-KIT

Proto-oncogen, su mutación lleva aproliferación celular anormal

Mutación observada en mastocitoma

Intervalo libre de enfermedad breve

Asociado a enfermedad recurrente y mayortasa de metástasis-muerte

RECEPTOR C-KIT

30-50% de los mastocitomas presentanmutaciones en C-kit

Relación importante con pronóstico

Valor predictivo para respuesta a Toceranib 61 %vs 30 %

Validation of the prognostic value of histopathologicalgrading or c-kit mutation in canine cutaneous mast celltumours: A retrospective cohort study. 2012. JapónYoshinori Takeuchi, Yasuhito Fujino, Manabu Watanabe, Masashi Takahashi, Takayuki Nakagawa, Ayano Takeuchi,Makoto Bonkobara, Tetsuya Kobayashi, Koichi Ohno, Kazuyuki Uchida, Kazushi Asano, Ryohei Nishimura , HiroyukiNakayama , Sumio Sugano , Yasuo Ohashi , Hajime Tsujimoto

Toceranib (Palladia)

▪ Dosis recomendada3.25 mg/kg cada 48 horas

▪ Dosis modificada2.5 a 2.75 mg/kg PO Lunes, Miércoles yViernes

QUIMIOTERAPIA

CRITERIOS TRATAMIENTO QT

MASTOCITOMA CRITERIOGRADO 1 Resección completa Observación

Resección incompleta Observación

GRADO 2 Resección completa a) Zona de alto riesgo: quimioterapiab) Zona de bajo riesgo: observación

Resección incompleta a) 2ª cirugíab) Quimioterapia

GRADO 3 Resección completa a) Quimioterapia

Resección incompleta a) Segunda cirugía + quimioterapia

CRITERIOS TRATAMIENTO QT

MASTOCITOMA CRITERIOCUALQUIER GRADO

Resección imposible Quimioterapia (neoadyuvante, paliativa)

CUALQUIER GRADO

Metástasis a linfonodo Quimioterapia

CUALQUIER GRADO

Cavidad oral, mucosas Quimioterapia

Prednisona solaTasa Resp: 20%

Monoterapia con Vinblastina y prednisonaTasa Resp: 47%

Monoterapia con Lomustina y prednisonaTasa Resp: 42%

Vinblastina-Lomustina y prednisonaTasa Resp: 65%

✓ Utilizado en tumores no resecables, de alto grado o pacientes metastásicos

✓ 65% de respuesta (RC: 30%, RP: 35%) en pacientes con tumor no resecable

✓ Intervalo libre deprogresión 489 días en elgrupo de altogrado/metastásicos

✓ Toxicidad conlomustina seredujo bajandola dosis a50 mg/m2

✓ Dosis máxima tolerada:

- Vinblastina 1.6 mg/m2 cada 2 semanas

- Toceranib 2.25 - 3.2 mg/kg cada 48 horas*

✓ Dosis máxima tolerada:

- Lomustina 50 mg/m2 cada 3 semanas (día 3)

- Toceranib 2.75 mg/kg días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21días

OTROS MEDICAMENTOS

➢ Golden Retriever

➢ Macho

➢ 11 años

➢ HC 1 nódulo reciente aparición

➢ Propietarios meticulosos

➢ Cirugía bordes amplios y un plano profundo

➢ Mastocitoma grado 2 bajo

➢ Observación con US

➢ Buen pronóstico

Bruno, Bulldog, Macho, 6 añosNódulo de 2 meses de evolución, ha crecido,mastocitoma diagnosticado por citología

Cirugía bordes amplios, grosor completoMastocitoma grado 2 altoQuimioterapia adyuvante con vinblastina

➢ Labrador ➢ Hembra➢ 11 años

➢ HC de 2 mastocitomas grado 2 con resecciones previas

➢ Se presenta por 3 masas nuevas en MPI

DX: Mastocitoma grado 1 (3 masas MPI)

✓ Se comienza medicación con toceranib

✓ Mejoría clínica a los 15 días

✓ Sobrevida de 12 meses asintomática

✓ Paciente estable

✓ Resolución de alteraciones en bioquímicasanguínea

Paciente con mastocitoma grado 2

Resección incompleta región axilar

2 dosis de quimioterapia paliativa con vinblastina

Combinación vinblastina + palladia

Shar Pei, Macho, 4 añosNódulos de reciente aparición, rápido crecimiento zonaperianal, mastocitoma grado 3

Quimioterapia paliativaPronóstico negativoSobrevida 2 semanas

➢ Existen nuevas opciones terapéuticaspara pacientes con MCT, las cuales debenser seleccionadas de maneraindividualizada

➢ El tratamiento principal es quirúrgico y seve beneficiado de quimioterapia antes ydespués de cirugía

➢ Los IRTK son una opción terapéuticaprometedora, sin embargo, no todos lospacientes presentan respuesta

➢ Existen nuevos protocolos que combinanquimioterapia con IRTK que son unaalternativa para el tratamiento de MCT

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