Iraqi J Pharm Sci, Vol.27(1) 2018 Domperidone nanoparticles DOI: http://dx.doi.org/10.31351/vol27iss1pp39-52 39 Preparation and Characterization of Domperidone Nanoparticles for Dissolution Improvement Malath H. Oudah * , Firas A. Rahi ** and Mohammed S. Al-lami ***,1 * College of Pharmacy, University of Kufa , Al- Najaf, Iraq. ** Faculty of Pharmacy, Ibn Hayyan University College, Karbala, Iraq. *** College of Pharmacy, University of Basra, Al Basrah, Iraq Abstract This study was carried out to prepare and characterize domperidone nanoparticles to enhance solubility and the release rate. Domperidone is practically insoluble in water and has low erratic bioavailability range from 13%-17%. The domperidone nanoparticles were prepared by solvent/antisolvent precipitation method at different polymer:drug ratios of 1:1 and 2:1 using different polymers and grades of poly vinyl pyrolidone, hydroxy propyl methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose as stabilizers. The effect of polymer type, ratio of polymer:drug, solvent:antisolvent ratio, stirring rate and stirring time on the particle size, were investigated and found to have a significant (p≤ 0.05) effect on particle size. The best formula was obtained with lowest average particle size of 84.05nm, which composed from 2:1 of PVP- K15:drug and solvent/antisolvent volume ratio of 1:10. This formula was freeze dried and studied for compatibility by FTIR and DSC, surface morphology by Field Emission Scanning Electron Microscope (FESEM) and crystalline state by XRPD. Then domperidone nanoparticles were formulated into a simple capsule dosage form in order to study of the in vitro release of drug from nanoparticles in comparison pure drug and mixture of polymer:drug ratios of 2:1. The release of domperidone from best formula was highly improved with a significant (p≤ 0.05) increase. it can conclude that nanoparticles showed better in vitro dissolution profiles in comparison with pure drug Keywords: Domperidone, Solvent/antisolvent precipitation, Polymers, Polyvinyl pyrrolidone, Nanoparticles, Dissolution rate, Release. تحضير وت وصيفريدون للدومبيانوية لت النلجسيما ا تحسين التذوبذ هاتف عودة م* ز راهي ، فراس عزي** مير الحمد صبا و م*** ، 1 * ة ،النجف ، العراق .معة الكوفلصيدلة ، جا كلية ا** عة ،قسم الصيدلة ،لجامن ابن حيا كلية اء ، العراق . كرب*** معة اللصيدلة ، جا كلية ا بصرة ، البصرة ، العراق .ص الخ ةذه الدراسة أجريت هحضير وت لت وصيفانويةت النلجسيما ال لريدون ل دومبي زيادة ذوبان يته و زيادةق الدواء. الدو سرعة إط م بريدونلدوبامين هو معاكس ل مضاد ل ويستخدمن والقيء، الد لغثيا ولماء ون في الذوبا لدون غير قابل مبريعاني ي نقص التوافروي الحي م ن٣١ - ٣١ ٪ . انويةت النلجسيما تم تحضير ال لذيب / مضادقة ترسيب المة طرين بواسطريدو دومبي المذيبسب مختلفه منستخدام ن با ال بولي مر: نسب٣:١ و٣:٣ من ال بوليمر ل دواء و بوليميراتستخدام با(HPMC-E50, HPMC-E15, CMC-30, PVP-K30, PVP-K15) ات. كمثبت تاثير تم دراسة نوع البوليمرة المذيب و تركيزه ونسب الى التحريكد المذيب وسرعة ووقت مضا على حجمل قويه من خانت النلجسيما ا ياسها ومعاملة السطحيه للمساحت والجسيما حجم ا التوزيعلجسيمات . لF8 ء تساويليمرلدواة بوحتوي على نسبي ت والت٣:١ مذيب ونسبة حجمب تساويضاد مذي لم٣::٣ فقدتوسط حجم الصيغ مع مختيارها كأفضل تم ال ل جسيمات٥٠.:٨ متر و نانوسات لدرايق فيها والتحق تم تجفيفهاافق بين الدواء و التو البوليمراتل من خFTIR) لجزيئات ، شكل ا) ستخدام با( (FESEM ستخدامانويه بات النلجسيماورية لبلله اللحا ، اX- RAY ارستقر ، وا لها. اغة جزيئامت صي ثم تريدون ت دومبيه فيانوي الن كبسولة. اضهرتلنتائج إلى ا انانويةت النلجسيما حجم ا ي تأثر حسبليمر، ونسبة الدواءتركيز البوع و نو الى البوليمر، نسبةلمذيبات،لمضادة ل: نسبة ا المذيب سرعة تحريك ال ووقت ناتج . وجد ان ت حرير الدواءوية كانانت النلجسيما من انسبه اسرع وب عاليهع البوليمرات . ومزيجها ملخام من الدواء اانوية ، معدلت النلجسيماروليدون ، انايل باي فيمر ، بولي ، البوليد المذيبذيب ومضا بالمدون ، الترسيبريحية: الدومبيلمفتات اكلما الذابة اق.ط ، اIntroduction The solubility, dissolution rate and bioavailability of drugs are important factors for achieving in vivo effectiveness. The bioavailability of orally administered medications depends on their capability to be absorbed via gastrointestinal tract. It appears that enhancement 1 Corresponding author E-mail: [email protected]Received: 5/12/ 2017 Accepted: 3/2/2018 Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences
14
Embed
Preparation and Characterization of Domperidone ...
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Preparation and Characterization of Domperidone Nanoparticles for
Dissolution Improvement Malath H. Oudah*, Firas A. Rahi** and Mohammed S. Al-lami***,1
*College of Pharmacy, University of Kufa , Al- Najaf, Iraq. ** Faculty of Pharmacy, Ibn Hayyan University College, Karbala, Iraq. *** College of Pharmacy, University of Basra, Al Basrah, Iraq
Abstract This study was carried out to prepare and characterize domperidone nanoparticles to enhance
solubility and the release rate. Domperidone is practically insoluble in water and has low erratic
bioavailability range from 13%-17%. The domperidone nanoparticles were prepared by solvent/antisolvent
precipitation method at different polymer:drug ratios of 1:1 and 2:1 using different polymers and grades of
poly vinyl pyrolidone, hydroxy propyl methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose as stabilizers.
The effect of polymer type, ratio of polymer:drug, solvent:antisolvent ratio, stirring rate and stirring time on
the particle size, were investigated and found to have a significant (p≤ 0.05) effect on particle size. The best
formula was obtained with lowest average particle size of 84.05nm, which composed from 2:1 of PVP-
K15:drug and solvent/antisolvent volume ratio of 1:10. This formula was freeze dried and studied for
compatibility by FTIR and DSC, surface morphology by Field Emission Scanning Electron Microscope
(FESEM) and crystalline state by XRPD. Then domperidone nanoparticles were formulated into a simple
capsule dosage form in order to study of the in vitro release of drug from nanoparticles in comparison pure
drug and mixture of polymer:drug ratios of 2:1. The release of domperidone from best formula was highly
improved with a significant (p≤ 0.05) increase. it can conclude that nanoparticles showed better in vitro
dissolution profiles in comparison with pure drug Keywords: Domperidone, Solvent/antisolvent precipitation, Polymers, Polyvinyl pyrrolidone, Nanoparticles,
Dissolution rate, Release.
التذوب تحسينالجسيمات النانوية للدومبيريدون ل وصيفتحضير وت 1،***و محمد صبار اللامي **، فراس عزيز راهي *ملاذ هاتف عودة
كلية الصيدلة ، جامعة الكوفة ،النجف ، العراق .* كربلاء ، العراق .كلية ابن حيان الجامعة ،قسم الصيدلة ، **
، العراق . ، البصرة بصرةكلية الصيدلة ، جامعة ال***
ةالخلاص بريدونمسرعة إطلاق الدواء. الدوزيادة و يتهذوبانزيادة دومبيريدون للل الجسيمات النانوية وصيفلتحضير وتأجريت هذه الدراسة
.٪٣١ -٣١ن م الحيوينقص التوافر يعاني مبريدون غير قابل للذوبان في الماء وولغثيان والقيء، الدويستخدم مضاد لهو معاكس للدوبامين
و ٣:١ مر: نسببوليالباستخدام نسب مختلفه من المذيب دومبيريدون بواسطة طريقة ترسيب المذيب / مضاد للتم تحضير الجسيمات النانوية
كمثبتات. (HPMC-E50, HPMC-E15, CMC-30, PVP-K30, PVP-K15) باستخدام بوليميراتودواء بوليمر لمن ال ٣:٣
ياس الجسيمات النانويه من خلال قحجم على مضاد المذيب وسرعة ووقت التحريك الىو تركيزه ونسبة المذيب البوليمر نوعتم دراسة تاثير
ونسبة حجم مذيب ٣:١والتي تحتوي على نسبة بوليمرلدواء تساوي F8 للجسيمات . التوزيعحجم الجسيمات والمساحة السطحيه لها ومعامل
تم تجفيفها والتحقيق فيها لدراسات نانومتر و ٨:.٥٠جسيمات للتم اختيارها كأفضل الصيغ مع متوسط حجم فقد ٣::٣لمضاد مذيب تساوي
-X، الحاله البلورية للجسيمات النانويه باستخدامFESEM)) باستخدام ( ، شكل الجزيئات(FTIRمن خلال البوليمراتالتوافق بين الدواء و
RAYتأثر حسب يحجم الجسيمات النانوية انالنتائج إلى اضهرتكبسولة. النانويه فيت دومبيريدون ثم تمت صياغة جزيئا .لها ، والاستقرار
حرير الدواء . وجد ان تناتجووقت تحريك ال سرعةالمذيب: نسبة المضادة للمذيبات، نسبة البوليمر، الى نوع وتركيز البوليمر، ونسبة الدواء
من الدواء الخام ومزيجها مع البوليمرات . عاليهاسرع وبنسبه من الجسيمات النانوية كان ، الاطلاق. الاذابة الكلمات المفتاحية: الدومبيريدون ، الترسيب بالمذيب ومضاد المذيب ، البوليمر ، بولي فينايل بايروليدون ، الجسيمات النانوية ، معدل
Introduction The solubility, dissolution rate and
bioavailability of drugs are important factors for
achieving in vivo effectiveness. The
bioavailability of orally administered medications
depends on their capability to be absorbed via
gastrointestinal tract. It appears that enhancement