Práctica Nº04 Fluconazol Lab. 4

UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENERFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

PRCTICA N04: ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL FLUCONAZOL

INTRODUCCION

Como otrosantihongosimidazolytriazol, el fluconazol inhibe elcitocromo P450fngico de la enzima 14-demetilasa. La actividad de la demetilasa mamfera es mucho menos sensible al fluconazol que la demetilasa fngica. Esta inhibicin previene la conversin delanosterolaergosterol, componente esencial de lamembrana citoplasmtica, y subsecuente acumulacin de esteroles 14-metil.2El fluconazol es principalmentefungisttico, pero puede funcionar comofungicidacontra ciertos organismos en una dosis dependiente.

RESUMEN

FLUCONAZOL

DEFINICIONEl fluconazol contiene no menos de 98,0% y no ms de 102,0% de C13H12F2N6O, calculado con respecto a la sustancia seca.

IDENTIFICACIONA. ABSORCION EN EL INFRARROJO(197K)B. ABSORCION EN EL ULTRAVIOLETA(197U)Solucin muestra: 200ug/mLMedio: alcohol

VALORACIONPROCEDIMIENTOSolucion muestra: Disolver 200mg. De fluconazol en 100mL de cido acetico glacial.Analisis: Valorar con cido perclrico 0,1 N SV, usando un sistema de electrodos anhidro adecuado. Realizar una determinacin con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de cido perclrico 0,1N equivale a 15,31 mg. De fluconazol (C13H12F2N6O).Criterios de aceptacin: 98,096-102,0% con respecto a la sustancia seca.IMPUREZAS (NOTABasandose en la informacin relacionada con el proceso de fabricacin, realizar cualquiera de las siguientes(a) impurezas organica, Procedimiento 1 o (b) Impurezas Orgnicas, procedimiento 2 e impurezas Organicas, Procemiento 3.)Impurezas Organicas, Procedimiento 1Fase mvil: Acetonitrilo y agua(20:80)Solucion Estandar: 10ug/mL de ER Fluconazol USP, de ER Compuesto Relacionado B de Fluconazol USP y de ER, Compuesto Relacionado C de Fluconazol USP, disueltos en acetonitrilo y diluidos posteriormente en Fase mvil. Solucion muestra: 3 mg/mL de Fluconazol en Fase mvil

Sistema cromatografico (ver Cromatografia (621), Aptitud del sistema)Modo;HPLCDetector: UV 260nmColumna: 4,6 mm x 15 cm, relleno L1 de 3,5 umTemperatura de la columna:40Velocidad de flujo: 0,5 mL/ minVolumen de inyeccin: 20uL Aptitud del sistemaMuestra: solucin estndar(NOTALos tiempos de retencin de compuesto relacionado A de fluconazol, compuesto relacionado B de fluconazol, compuesto relacionado C, de fluconazol y fluconazol son aproximadamente 4,9,8,0,8,5 y 9,9 minutos, respectivamente).Requisitos de aptitud Resolucin: No menos de 1,5 entre compuesto relacionado B de fluconazol y compuesto relacionado C de fluconazol.Desviacin estndar relativa: No ms de 5,0 % para cada pico.

ANALISISMuestras: Solucin estndar y Solucion muestra.Calcular el porcentaje de compuesto relacionado A de fluconazol, compuesto relacionado B de fluconazol y compuesto relacionado C de fluconazol en la porcin de Fluconazol tomada:

Resultado:

fu= respuesta del pico de compuesto relacionado A del fluconazol, compuesto relacionado B de fluconazol o compuesto relacionado C de fluconazol o compuesto relacionado C de fluconazol de la Solucin muestra.fu 3= respuesta promedio del pico de compuesto relacionado A de fluconazol, de compuesto relacionado a de fluconazo, de compuesto relacionado B de fluconazol o de compuesto relacionado C de fluconazol en inyecciones repetidas de la Solucin estndar.C5= concentracin de ER compuesto relacionado A de fluconazol USP, ER compuesto relacionado B de fluconazol USP o ER , compuesto relacionado C de fluconazol USP, respectivamente, en la solucin estndar(mg/mL).

Cu= concentracin de fluconazol en la solucin muestra(mg/mL).Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la porcin de Fluconazol tomada:

f= respuesta del pico de cualquier otra impureza de la solucin muestraC5= concentracin de fluconazol USP en la solucin estandar(mg/mL).Cu= concentracin de fluconazol USP en la solucin muestra(mg/mL).Criterios de aceptacin: ver la tabla 1

I. MARCO TEORICO.

Fluconazol 150mg

Nombre Qumico: 2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-olFormula Molecular: C13H12N6F2OPeso Molecular: 306,271 g/mol

Est indicado en el tratamiento de candidiasis vaginal (infecciones vaginales por levaduras debida aCandida), candidiasis orofarngea y esofgica. En estudios abiertos no comparativos de un nmero reducido de pacientes, FLUCONAZOL result tambin ser efectivo en el tratamientode infecciones porCandidade las vas urinarias, peritonitis y en infecciones sistmicas porCandida,incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumona. Meningitis por criptococo.

Biodisponibilidad: > 90% Metabolismo: Heptico11% Tiempo de vida media: 30 horas (rango 20-50 horas) Excrecin: Renal61 - 88% Va de administracin: Oral,intravenosa, tpicoCOMPETENCIAS:

Identificar los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura qumica con la actividad teraputica Aplicar correctamente las pruebas analticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas Elaborar protocolos de anlisis qumico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos

II. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

ANALISIS:X

Cualitativo Norma tcnica: Tcnica regular X

Cuantitativo Procedencia:-----.

Nombre comercial: flumil Nombre genrico: fluconazol

Forma farmacutica: capsula Concentracin del frmaco: 150mg

Lote: R.S:

F.V:... F.F:. Cantidad de muestra recibida: 200 mg Cantidad de muestra analizada: 2

Lugar de anlisis: U. Wiener - LAB. 708

DESCRIPCIN:

Fluconazol: Blster x 2 und. plateado con base de platino, con una descripcin que dice Fluconazol 150 mg Cap. del Laboratorio Farmindustria F.V: 10/15, Lote: 11088223, R.S: NG-2098 no designa fecha de fabricacin y se encontr sellado.

Flumil: Blster x 2 und. envueltos con papel platino plateado con una descripcin que dice Flumil 150mg Cap. del Laboratorio D.A. Carrin S.A F.V: 09/15, Lote: 1017930, R.S: NG 24139 no designa fecha de fabricacin y se encontr sellado

ANLISIS ORGANOLPTICO:

Forma farmacutica: Capsula regular

La envoltura primaria o inmediata es de color metlico (aluminio), y la envoltura secundaria es un blster.

GENERICO

A.PRESENTACION: fluconazol de 150 mg capsula

Laboratorio: farmaindustria Color: Rojo Olor: inspido Sabor: Inspido Forma: capsula Lote: 11088223 Registro sanitario: NG-2098 Fecha de vencimiento: 10/2015 Peso de la tableta: 0.3278 g

COMERCIAL

B.PRESENTACION: FLUMIL de 150 mg capsula

Laboratorio: D.A Carrin Color: blanco con verde Olor: inspido Sabor: amargo Forma: capsula Lote: 1017930 Registro sanitario: NG- 24139 Fecha de vencimiento: 09/15 Pesado de la tableta: 0.2651 g

ANLISIS ORGANOLPTICO:

ANLISIS QUMICO CUALITATIVO:

1. SOLUBILIDAD:

GENERICOCOMERCIAL

AGUA DESTILADALigeramente soluble Ligeramente soluble

ACETONAPoco solublePresencia de partculasPoco soluble, observamos mayor cantidad de partculas dispersas

CLOROFORMOSoluble ++Soluble +++

ETANOLSoluble ++

Soluble ++

METANOLSoluble ++++

soluble ++++

ETERETILICOPoco solublePresencia de partculas sedimentadasPresenta mayor solubilidad se observa presencia de partculas sedimentadas

2. OBSERVACIN MICROSCPICA:

Unos mg de estndar se solubilizan luego se coloca en un portaobjeto y se observa en el microscopio a 100X de aumentoFluconazol: Presencia de cristales pero no muy definidos.

Flumil : se observa la formacin de los cristales pero ms definidos a diferencia del fluconazol genrico.

3. CROMATOGRAFA EN CAPA FINA:

La muestra se disolvi en Metanol por ser el Flumil y Fluconazol ms soluble en este medio. El sistema de solvente que se utilizo es: acetato de etilo- metanol -agua -cido actico glacial ( 8.0;5.0;0.4;0.2 ) revelador: Vapores de Iodo/ Luz UV6,3

4,76,34.6

Fluconazol en Metanol

Flumil en Metanol

Se observaron manchas de color amarillo claro, caracterstico del revelador (vapor de I2). El Rf del Fluconazol fue de 0.73, Segn el acta Farmacia Bonaerense el Rf debe ser aproximadamente de 0,72, lo que se puede decir que la muestra tena una alta concentracin.

4. REACCIONES QUMICAS:a. RX. CON DRAGENDORFF

En un tubo de ensayo agregar: mg de Fluconazol II gotas Rv. Dragendorff

Principio activoResultadoEspecificaciones

Fluconazol (marca)positivoSe aprecia un precipitado de color anaranjado

Fluconazol (genrico)positivoFue un poquito ms intenso que el de marca

CONCLUSIONES: El reactivo de Dragendorff reaccion ms con Fluconazol genrico ya que este supero en proporcin al de marca.

Reaccin Qumica:

FUNDAMENTO: Bsicamente el reactivo de Dragendorff es una mezcla de yoduro de potasio y bismuto; se utiliza en la identificacin de alcaloides, la prueba se considera positiva por un precipitado color anaranjado marrn.

b. RX. CON MAYER

En un tubo de ensayo agregar:

mg de Fluconazol + II gts Rv. Mayer

Principio activoResultadoEspecificaciones

Fluconazol (marca)positivo

Se forma un precipitado blanco medio amarillo

Fluconazol (genrico)positivo

Formo un precipitado ligeramente amarrillo.

CONCLUSIONES: este reactivo reacciona con Fluconazol genrico y de marca ya que los dos estn casi en la misma proporcin.FUNDAMENTO: El reactivo de Mayer es una mezcla de Cloruro mercrico y Cloruro de potasio; se utiliza en la identificacin de alcaloides, la prueba se considera positiva por un precipitado color blanco amarillento, amorfo o cristalino.

c. RX. CON AC. CTRICO

En un tubo de ensayo agregar: Md de fluconazol Cristales de Ac. Citrico II gts. de Anhidrido acetico

Principio activoResultadoEspecificaciones

Fluconazol (marca)positivo

La intensidad del anillo resulto como se esperaba color rojo violceo

Fluconazol (genrico)positivo

Se apreci la formacin del anillo igual que el de marca

Reaccin Qumica:

Fundamento: los cristales de cido ctrico y anhdrido actico en calor genera un color violeta que indica positiva la reaccin con cido ctrico disuelto en anhdrido actico en caliente da color rojo purpura, resultado positivo para amina terciaria.

ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO:

Ac. Perclrico 0.1N 100 mg M.P10 mL Ac. Actico anh.V gts naftol

Vg. Genrico: 3,5mL.Vg. Marca: 3,3mL

METODO UTILIZADO:

Volumetra

VALORANTE:

Ac. Perclrico 0.1 N

RESULTADO:

El resultado de color verde indica el punto de equivalencia del frmaco, se observar que aparentemente los dos (genrico y marca) presenta la misma cantidad de principio activo por tornar en la misma intensidad de coloracin.

Frmula para hallar el porcentaje de pureza (marca)

%P =

%P = = 101.06%

Frmula para hallar el porcentaje de pureza (genrico)

%P =

%P = = 107.19%

CONCLUSIN: El anlisis realizado en prctica demuestra que el frmaco genrico tiene un mayor grado de porcentaje de pureza a diferencia que el de marca, lo que demuestra que tambin los genricos son de buena calidad. Y de acuerdo a lo investigado en artculos de investigacin ambos se encuentran en el porcentaje aceptable por la farmacopea.

CUESTIONARIO

1. EL REACTIVO DE ACIDO CTRICO CON QUE GRUPOS FUNCIONALES REACCIONA?

2. CUL ES LA DIFERENCIA ENTRE LA REACCIN DE MAYER Y LA DE DRAGUENDORFF Y CON QUE GRUPOS FUNCIONALES REACCIONA?

REFERENCIA BIBLIOGRFICA

Harris,DanielC.Anlisisqumicocuantitativo.2daedicin.Ed.Revert.Barcelona.2001 Skoog A, Douglas. Principios de anlisis instrumental. 5 ed. Sevilla: Revert; 2002 Harvey David. Qumica Analtica Moderna. Ed. Mac Graw / Interamericana. Espaa 2002. Riao Cabrera Nestor. Principios de qumica analtica bsica. 2 ed.Bogot.Editorial Universidad de Caldas.2007

UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENERFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CARRERA: FARMACIA Y BIOQUIMICAASIGNATURA: FARMACOQUIMICASECCIN: FB6M1PRACTICA N4

TEMA: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL FLUCONAZOL

DOCENTE DE LA ASIGNATURA: MARILUZ HERENCIA

ESTUDIANTES: Cancho Flores,Ericka Cardenas Rivera, Nathaly HuapayaHuapaya,Yuliana Romero Sarzo,Maricarmen Vila Lopez,Mayela

LIMA - PER2014

FRMACO QUMICA I6