Pr Erwan Poupon Pharmacognosy and natural product chemistry€¦ · Pharmacognosy and natural product chemistry « DRUGS FROM THE OCEANS »: ACHIEVEMENTS AND CHALLENGES IN 2016 NATURAL

Pr Erwan Poupon

Pharmacognosy and

natural product

chemistry

« DRUGS FROM THE

OCEANS »: ACHIEVEMENTS

AND CHALLENGES IN 2016

NATURAL SUBSTANCES

AKA: « SECONDARY METABOLITES »,

SPECIALIZED METABOLITES

MARINE BIOPROSPECTION… FOR DRUG DISCOVERY

biotope biodiversity chemodiversity

TETRODOTOXIN

- POTENT NEUROTOXIN

- LIVER, GONADES

- INHIBITION OF SODIUM CHANNELS

PUFFER FISH TOXIN (« FUGU »)

Vibrio sp., Pseudomonas sp. Aeromonas sp. etc.

2016 : CLINICAL TRIALS PHASE II/III : CHRONIC PAINS – WEX PHARMACEUTICALS

« DRUGS FROM THE SEA »: CONCLUSIONS

TRABECTEDIN (2007, YONDELIS®): HEMISYNTHESIS [PHARMAMAR, J&J]

103 M $ (2015)

ERIBULIN (2011, HALAVEN®): TOTAL SYNTHESIS [EISAI] 335 M $ (2015)

ADC BRENTUXIMAB VEDOTIN (2012, ADCETRIS®): TOTAL SYNTHESIS

[TAKEDA] 226 M $ (2015)

ZICONOTIDE (2005, PRIALT®): TOTAL SYNTHESIS [EISAI, JAZZ] 26 M $

(2015)

MARKETED DRUGS (EMEA MAA)

SELECTED BIBLIOGRAPHY

MARINE NATURAL SUBSTANCES

- Ouvrages généraux de référence en chimie marine : (1) J. M. Kornprobst, Encyclopediaof Marine Natural Products, 2e édition, Wiley-Blackwell 2014, 3 volumes [978-3-527-33429-2] ; (2) J. M. Kornprobst, S. Labarre éd., Outstanding Marine Molecules, Wiley-Blackwell 2014 [978-3-527-33465-0]. Ouvrages de vulgarisation : (1) ouvrage collectif, Monde Marin, Voyage Insolite au Cœur des Océans, CNRS-Cherche Midi 2013 [978-2-7491-3395-9] ; (2) ouvrage collectif, Écologie Chimique, le Langage de la Nature, CNRS-Cherche Midi 2012 [978-2-7491-2772-9]. Très bel ouvrage sur la chimie des substances naturelles en général (pour tous les scientifiques !) : K. C. Nicolaou, T. Montagnon, Molecules that Changed the World, Wiley-VCH 2007 [978-3-527-30983-2].

- Substances naturelles d’origine marine à potentialités pharmaceutiques : très nombreux articles généraux, articles de recension sélectionnés : (1) D. J. Newman et coll., Mar. Drugs 2014, 12, 255–278 ; (2) P. S. Parameswaran et coll., Biotechnol. Adv. 2013, 31, 1826–1845 ; (3) W. H. Gerwick, B. S. Moore, Chem. Biol. 2012, 19, 85–98 ; (4) M. Diederich et coll., Biotechnol. Adv. 2011, 29, 531–547 ; (5) W. Fenical, Chem. Eur. J. 2010, 16, 12512–12525 ; (6) A. M. S. Mayer et coll., Trends Pharmacol. Sci. 2010, 31, 255–265. La revue Marine Drugs est consacrée à la chimie marine, disponible gratuitement en ligne (http://www.mdpi.com/journal/marinedrugs)

ASSOCIATED MICROORGANISMSBibliographie très abondante, voir par exemple : D. J. Newman, G. M. Gragg, Frontiers in Chemistry 2015, 3, article 34.Article de recension de référence sur les problèmes récents liés à la production de principes actifs d’origine naturelle (pas uniquement d’origine marine) : A. Bauer, M. Brönstrup, Nat. Prod. Rep. 2014, 31, 35–60.

ZICONOTIDEArticles de recension sélectionnés : (1) W. D. Atchison et coll., Mar. Drugs 2013, 11, 680–699 ; (2) N. Puillandre et coll., J. Mol. Evol. 2012, 74, 297–309 ; (3) R. J. Lewis et coll., Pharmacol. Rev. 2012, 64, 259–298 ; (4) J.-P. Bingham et coll., Chem Biol. Interact. 2010, 183, 1–18 ; (5) D. J. Craik et coll., Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 526–536 ; (6) P. Favreau et coll., Curr. Opin. Pharmacol. 2009, 9, 594–601 (7) voir aussi : http://www.ema.europa.eu/docs/fr_FR/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000551/WC500041924.pdf ; (8) La Revue Prescrire, Avril 2008 (n°294), p 294.

BRENTUXIMAB VEDOTIN(1) Article de recension : P. D. Senter et coll., Nature Biotechnol. 2012, 30, 631–637 ; (2) La Revue Prescrire, Novembre 2012 (n°349), p 814 ; (3)http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002455/WC500135055.pdfADC : Antibody-Drug Conjugate. Littérature pléthorique… R. S. Zolot, S. Balu, R. P. Million, Nat. Rev. Drug. Discov. 2013, 12, 259-260.

TRABECTEDINArticles de recension sélectionnés : (1) C. Cuevas et coll., Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 322–337 ; (2) M. D’Incalci et coll., Mol. Cancer Ther. 2010, 9, 2157–2163 ; (3) La Revue Prescrire, Décembre 2010 (n°326), p 892 ; (4) voir aussi : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000773/WC500045832.pdf

ERIBULINArticles de recension sélectionnés : (1) S. Glück et coll., Cancer Treat. Rev. 2012, 38, 143–151 ; (2) J.-B. Rey, J. Pharm. Clin. 2013, 32, 62–63 ; (3) La Revue Prescrire, Novembre 2011 (n°337), p 816 ; (4) voir aussi : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002084/WC500105112.pdf ; (5) Production industrielle : F. G. Fang et coll., Synlett 2013, 24, 333–337 (et références citées).

PUBLIC/PRIVATE SYMBIOSIS AND CHEMISTRYPour un article de réflexion autour de la chimie, voir : K. C. Nicolaou, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9128–9140.