PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil, SODIUM STEARYL FUMARATE DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN Krisna Bintang Wahyudimantono M3512027
PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil, SODIUM STEARYL
FUMARATE DALAM SISTEM CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET
NIFEDIPIN
Krisna Bintang WahyudimantonoM3512027
LATAR BELAKANG
Campuran interaktif
Bahan PelicinObat berpotensi tinggi (berdosis rendah)
Menjamin homogenitas dan stabilitas campuran
serta meningkatkan kecepatan melarut obat
Sifat fisik dan pelepasan obat
PERUMUSAN MASALAH
• Bagaimana pengaruh Cab-O-Sil, Sodium Stearyl Fumarate, dan Magnesium Stearat terhadap sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin ?
• Pelicin mana yang paling baik untuk sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin ?
TUJUAN PENELITIAN
• Mengetahui pengaruh Cab-O-Sil, Sodium Stearyl Fumarate, dan Magnesium Stearat terhadap sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin
• Mengetahui bahan pelicin paling baik untuk sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin.
KERANGKA PEMIKIRAN
Campuran interaktif
Bahan pelicin
Glidan dan anti adherent :Cab-O-Sil®
• Bersifat hidrofilik• Memperbaiki
keseragaman bobot• Meningkatkan fluiditas
massa yang akan dikempa
Lubrikan :Magnesium Stearat• Bersifat hidrofobik• Mengurangi gesekan antar partikel• Memperlambat disolusi obat
Pruv®• Bersifat hidrofilik• Mempercepat disolusi obat
Obat berpotensi tinggi (berdosis
rendah)
Menjamin homogenitas dan
stabilitas campuran serta meningkatkan kecepatan melarut
obatSifat Fisik dan Pelepasan
Tablet Nifedipin
HIPOTESIS
• Magnesium stearat dan sodium stearyl fumarate berfungsi sebagai lubrikan, Cab-O-Sil® berfungsi sebagai glidan
• Penggunaan sodium stearyl fumarate lebih menguntungkan daripada magnesium stearate dan Cab-O-Sil® dalam sifat fisik dan pelepasan tablet nifedipin
PROSEDUR PENELITIAN• Ditambah PVP 3%,
tween 80 1% dalam aquadest
• Diayak dengan ayakan 18 mesh
• Dikeringkan suhu 100o C selama 2 jam
• Diayak dengan ayakan 30 mesh kemudian 60 mesh untuk menghilangkan fines
Laktosa : Avicel®PH 101
Granul pembawa Nifedipin
F1
• Uji kecepatan alir
• Uji sudut diam• Uji pengetapan• Uji distribusi
ukuran partikel
F2 F3
Dicampur dalam tumbler pada friability tester 25 rpm 1600 putaran
• Uji kekerasan• Uji kerapuhan• Uji waktu
hancur• Uji
keseragaman sediaan
Tablet
Uji disolusi
• Pembuatan HCl 0,1 N
• Penentuan panjang gelombang maksimum dan kurva kalibrasi
Hasil
Formula Tablet Nifedipin
Bahan Jumlah (g)
Laktosa 700Avicel® pH 102 300Total 1000
Formula host
Bahan Jumlah (g)PVP 25Tween 80 5Aquadest Ad 500 ml
Penggunaan bahan pengikat
Nama Bahan Formula 1 Formula 2 Formula 3
Host 194 mg 194 mg 194 mgNifedipin 5 mg 5 mg 5 mg
Mg Stearat 1 mg - -Cab-O-Sil - 1 mg -
SSF - - 1 mg
HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Homogenitas campuran biner (Host dan Nifedipin)
• Homogen : CV < 5%, pencampuran dilakukan pada 1600 putaran.
2. Hasil pemeriksaan sifat fisik granul
Keterangan:F0 :Formula granul tanpa bahan pelicin.F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®
PemeriksaanHasil
F0 F1 F2 F3
Kecepatan alir (g/s) 18,56 ± 0,24 19,53 ± 0,26 18,87 ± 0,12 20,46 ± 0,21
Sudut diam (°) 22,45 ± 0,23 19,54 ± 0,45 21,96 ± 0,95 18,29 ± 0,62
Pengetapan (%) 8,34 ± 0,95 7,35 ± 0,11 7,47 ± 0,76 7,25 ± 0,87
• Hasil kecepatan alir menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin, nilai (p > 0,05).
• Sedangkan sudut diam memiliki perbedaan yang bermakna antara sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin, (p < 0,05).
• Semakin tinggi kecepatan alir, sudut diam semakin kecil
F1 F2 F30.00
5.00
10.00
15.00
20.0018.56 18.56 18.56
19.53 18.8720.46
Sebelum PelicinSetelah Pelicin
Kece
pata
n al
ir (g
/s)
F1 F2 F30
5
10
15
20
25
22.45 22.45 22.45
19.54
21.96
18.29
Sebelum pelicinSetelah pelicin
Sudu
t dia
m (°
)
• Hasil indeks pengetapan menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara sebelum dan setelah penambahan bahan pelicin dengan nilai (p < 0,05).
• Semakin mudah mengalir, indeks pengetapan semakin kecil.
F1 F2 F30
1
2
3
4
5
6
7
8
9 8.34 8.34 8.34
7.35 7.47 7.25
Sebelum pelicinSetelah pelicin
Peng
etap
an (%
)
Distribusi ukuran partikel
Ukuran partikel (m)
200 400 600 800Ju
mla
h ku
mulat
if gr
anul (%
)0
20
40
60
80
100
120
100 200 300 400 500 600 700 800 9000
10
20
30
40
50
60
70
Ukuran partikel (µm)
Jum
lah
gran
ul (%
)
Uji distribusi ukuran partikel Uji distribusi kumulatif ukuran partikel
Ukuran partikel rata-rata : 534,538 μm d10 = 377,73μmd50 = 467,97μmd90 = 552,73μm
3. Kurva kalibrasi
• Kurva kalibrasi nifedipin dalam medium HCl 0,1 N
• Memenuhi linearitas karena koefisien determinasi > 0,98.
4. Pemeriksaan sifat fisik tablet nifedipin
Keterangan:F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®
Uji F1 F2 F3
Kekerasan (N) 69,25 ± 7,23 43,550 ± 4,351 23,167 ± 2,018
Kerapuhan (%) 0,64 ± 0,28 0,564 ± 0,140 0,611 ± 0,138
Waktu Hancur (menit) 22,91 ± 24,08 1,98 ± 16,25 25,67 ± 3,39
Bobot Tablet (mg) 209,55 ± 2,37 206,8 ± 2,19 193,778 ± 4,43
a. Keseragaman sediaan
• Syarat : keseragaman kandungan terletak antara 85% - 115% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif ≤ 6%.
• Semua formula memenuhi kriteria keseragaman kandungan, kecuali formula 3.
• Semua formula sesuai dengan simpangan baku < 6%.• CV homogenitas campuran biner : 4,68 %.• Dalam ketiga formula terjadi segregasi.
Keseragaman KandunganFormula
F1 F2 F3
Rata-rata 95,2 95,68 78,14
SD 6,61 4,62 4,11
CV 6,95 4,83 5,26
b. Kekerasan
• Semua formula menunjukkan perbedaan kekerasan yang bermakna (p < 0,05).• F3 tidak memenuhi persyaratan (< 40N)
F1 F2 F30
1020304050607080
69.25
43.55
23.17
Keke
rasa
n (N
)
c. Kerapuhan
• Semua formula tidak menunjukkan perbedaan kerapuhan yang bermakna (P > 0,05).• Semua formula memenuhi persyaratan (< 1%).
F1 F2 F30
0.10.20.30.40.50.60.70.80.9
1
0.55 0.56 0.61
Kera
puha
n (%
)
d. Waktu hancur
• Semua formula menunjukkan perbedaan waktu hancur yang bermakna (p < 0,05).
F1 F2 F30
5
10
15
20
25 22.91
1.980.43W
aktu
Han
cur (
men
it)
d. Disolusi• Profil pelepasan obat
Keterangan:F1 :Formula granul dengan magnesium stearatF2 :Formula granul dengan sodium stearyl fumarateF3 :Formula granul dengan Cab-O-Sil®
0 10 20 30 40 50 60 700
10
20
30
40
50
60
70
80
90
25.65
37.89
50.2259.41
73.0477.29
14.01
24.46
35.24
49.08
62.32 65.26
8.56 12.71 14.94 16.10 18.2324.15
F1F2F3
Waktu (menit)
Jum
lah
obat
yan
g te
rdiso
lusi
(%)
• Nilai DE (Dissolution Efficiency)
• Terdapat perbedaan bermakna formula 1 dengan formula 2 dan3, formula 2 dengan formula 1, dan formula 3 dengan formula1 .
• Formula 2 dan formula 3 tidak terdapat perbedaan bermakna
F1 F2 F30
10
20
30
40
50
60
15.87
45.09
56.44di
ssol
ution
effi
cien
cy (%
)
KESIMPULAN• Penggunaan konsentrasi bahan pelicin magnesium stearat
dapat meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan, meningkatkan waktu hancur tablet dan pelepasan zat aktif tablet nifedipin. Penggunaan konsentrasi bahan pelicin Sodium Stearyl Fumarate dapat meningkatkan kekerasan, meningkatkan kerapuhan, menurunkan waktu hancur dan meningkatkan pelepasan zat aktif tablet nifedipin. Penggunaan konsentrasi bahan pelicin Cab-O-Sil® dapat menurunkan kekerasan, meningkatkan kerapuhan, menurunkan waktu hancur dan meningkatkan pelepasan zat aktif tablet nifedipin.
• Penggunaan bahan pelicin Sodium Stearyl Fumaratedengan tablet memberikan sifat fisik yang baik dan pelepasan obat yang baik (kekerasan dan kerapuhan memenuhi persyaratan, waktu hancur cepat dan jumlah pelepasan obat yang tinggi).
• Perlu dilakukan kombinasi campuran bahan pelicin dan optimasi formula agar didapat campuran paling optimum dari ketiga bahan pelicin.
SARAN