Possibilités de contrôler la pandémie • antiviraux • Amantan (amantidine, M2 canal ionique) H5N1 est résistant • Inhibiteur de la neuriminidase : Oseltamivir (Tamiflu) Zanamivir (Relenza)
Possibilités de contrôler la pandémie• antiviraux
• Amantan (amantidine, M2 canal ionique) H5N1 est résistant• Inhibiteur de la neuriminidase : Oseltamivir (Tamiflu)
Zanamivir (Relenza)
Possibilités de contrôler la pandémie
VaccinesH5N1 (site de clivage de HA de la grippe de faible pathogénicité
Pathogenèse de l’infection par les papillomavirus
EPIDEMIOLOGIE DES INFECTIONS A PAPILLOMAVIRUS
ET DU CANCER DU COL DE L'UTERUS
Incidence (cas/an)
470 000
décès(cas/an)
230 000monde
France 50 000 1 000
5 000300 000
Pap
50 000 000
CIN1
1 200 000
CIN2/3
14 000
99.7% HPV+
Etats unis
cancer
VaccinsGlaxo SmithKline : HPB16, 18 (VLP, virus-like particles)Merck : HPV6, 11, 16, 18 2392 femmes (18-24 ans)
non-vaccinées : l’incidence du HPV16, 18 : 3,8%/anvaccinées 0%
Papillomavirus : Sous-types, tropismepathogenèse
Groupe prototype Site de l’infection
Conséquence acute
Conséquence chronique
cutané HPV1, HPV2 peau Verrue cutanées
Aucunebénigne
muqueuse HPV6, HPV11 Muqueusegénitale
VerruesCondylome ano-génitaux
Aucunebénigne
MuqueuseRisque élevé
HPV16, HPV18HPV31, HPV33HPV45
Muqueuseano-génitale(les autres muqueuses)
Lésions plates(CIN1)
≈2% persiste≈1% progresse vers le cancer
200 papillomavirus susceptibles d'infecter l'hommepapillomavirus transmis par voie sexuelle sont responsables du cancer du col de l'utérus
Pathogenèse du cancer du col de l’utérus
Carcinome in situ
Carcinome invasif précoce Carcinome invasif Carcinome invasif tardif
Col sein Carcinome in situ
M
G1
S
G2
Rb
protéine du rétinoblastome
Rb
P
Les protéines du rétinoblastome (Rb) et de la p53régulent le cycle et le suicide cellulaire
p53 apoptose
Stresscellulaire
• Expression du oncogène en absence des facteurs de la croissance• Irradiation
Inactivation de la protéine p53 par les protéines virales
Infection parpapovavirusadéno
Acummulationde la p53
Transcription des génes cellulaires
p21cipl Bax
Arrêt du cycle cell.
Appoptose
p53-E1B55 kDa
p53-E4-ORF6
ubiquitinylation
Régulation de l’apoptose par les protéines cellulaires et viralesL’apoptose est la réponse physiologique à l’infection vitale
p53
caspases
apoptose
TNF-R
Bax
Ad E4ORF6Ad E1B-55KHPV E6SV4O TagHBV pXEBV BZLFI
Ad E1B-19KHHV8-bcl2EBV BHFRI
Ad E3