-
SAZETAK KARAKTERISTIKA LEKA
1.IMELEKA
~
Suxinutin®, 250 mg/5 mL, sirup
INN: etosuksimid
2. KV ALITATIVNI I KV ANTITATIVNI SASTA V
Pet mililitara sirupa sadrzi 250 mg etosuksimida. Jedan
mililitar sirupa sadrzi 50 mg etosuksimida.
Pomoena supstanca sa potvrdenim dejstvom: Pet mililitara sirupa
saddi 3 g saharoze. Jedan mililitar sirupa sad..Zi 600 mg
saharoze.
Za Jistu svih pomocnih supstanci, videti odeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sirup.
Bistar, slabo fockast do slabo ruzieast rastvor karakteristicnog
mirisa.
4. KLINICKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Suxinutinje indikovan:
• u terapiji apsans epilepsije (,,petit mat") • u kombinaciji sa
drugim antiepilepticima (fenitoin, fenobarbital), kada su drugi
konvulzivni
poremecaji prisutni istovremeno sa apsans epilepsijom
4.2. Doziranje i nacin primene
Pocetna terapija
Odrasli i deca starija od 6 godina Preporucena pocetna doza za
odrasle i decu stariju od 6 godina je 500 mg dnevno (10 mL),
podeljeno u nekoliko pojedinacnih dnevnih doza.
Deca uzrasta od 3 do 6 godina Pocetna doza za pacijente uzrasta
3 do 6 godinaje 250 mg dnevno (5 mL), kao pojedinacna doza.
Deca mlada od 3 godine Bezbednost i efikasnost primene
etosuksimida kod pacijenata mladih od 3 godine nije dokazana.
Terapija odriavanja
I od 7
-
Dozira'J~ .... :Je\individualno u zavisnosti od klinicke slike i
odgovora pacijenta na terapiju. Preporucuje se pov~jt!;de u malim
koracima. Moze biti od koristi povecanje dnevne doze svakih 4-7
dana za po 250 mg, sv~pj.l· ja kontrole bolesti uz minimum
nezeljenih dejstava.
~ \~ 't': dnevna doza ne treba da premasi 1500 mg. Ukoliko se
primena doza vecih od 1500 mg smatra n . nom, mora se vrsiti pod
strogim nadzorom lekara. Optimalna dnevna doza odrZa.vanja za
kontrolu konvulzija kod dece je 20 mg/kg telesne mase. Primenom ove
doze postifo se prosecne koncetracije u plazmi unutar terapijskog
opsega od 40 mikrograma/mL do 100 mikrograma/mL. Dalji raspored
doziranja treba da se bazira na efektivnosti i odredivanju
koncentracije leka u plazmi.
Pacijenti sa hepatickim i/ ili renalnim ostecenjem
Etosuksimid treba primenjivati sa posebnim oprezom kod
pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre iii bubrega (videti
odeljke 4.4 i 5.2).
Nacin primene Oralna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu (etosuksimid), sukcinimide
iii na bilo koju od pomocnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opsta
Primena nekih antiepileptickih lekova povezana je sa poveeanim
rizikom od suicidalnih ideacija i/ili ponasanja. Na osnovu meta
analize sa jedanaest antiepileptickih lekova, koja nije ukljucivala
etosuksimid, regulatorne agencije su pokrenule uskladivanje
informacija o antiepileptickim lekovima. Nije poznata veza izmedu
etosuksimida i povecanog rizika od suicidalnih ideacija i
ponasanja.
Kod svih pacijenata na terapiji antiepilepticima treba rutinski
pratiti pojavu znakova depresije, anksioznosti i suicidalnih ideja
i ponasanja. Pacijentima (kao i onima koji se o njima brinu) se
savetuje da potrafo medicinski savet ukoliko se pojave znaci
suicidalnih ideacija i ponasanja.
Primena etosuksimida kao monoterapije u kombinovanim oblicima
epilepsije mofo povecati ucestalost generalizovanih
tonicko-klonickih ("grand ma!") napada kod nekih pacijenata.
Kao i sa drugim antikonvulzivima, promene doze ne smeju biti
nagle vec postepene, kao i dodavanje odnosno ukidanje drugih
lekova. Naglo ukidanje antikonvulzivnih lekova mofo da izazove
apsans ("petit ma!") napad.
Hematopoetski efekat
Pri primeni etosuksimida opisana je pojava krvnih diskrazija od
kojih neke mogu imati fatalan ishod (videti odeljak 4.8); stoga se
preporucuju redovni pregledi krvne slike. Ukoliko se jave znaci
i/ili simptomi infekcije (npr. zapaljenje grla, groznica), potrebno
je u tom trenutku uraditi analizu krvne slike.
Hepaticko/renalno ostecenje
Etosuksimid treba primenjivati sa posebnim oprezom kod
pacijenata sa oboljenjima jetre iii bubrega. Kod svih pacijenata na
terapiji etosuksimidom potrebno je vrsiti periodicne kontrolne
preglede (analizu urina i funkcionalne testove jetre). Kod ljudi su
takode opisani poremecaji funkcije jetre i bubrega.
Autoimunska oboljenja
Pri primeni etosuksimida opisani su slucajevi sistemskog lupusa
eritematozusa, sto ordinirajuci lekar treba da ima u vidu (videti
odeljak 4 .8).
2 od 7
-
Tokom ,~ra u~ ·etosuksimidom prijavljene SU ozbiljne kome
reakcije, ukljucujuci Stevens-Johnson-av sinc\~oft\ .q ). SJS moze
biti fatalan. Simptomi se obicno javljaju u toku 28 dana od pocetka
terapije, ali m ti> aviti i kasnije. Terapiju etosuksimidom
treba prekinuti nakon pojave osipa za koji se ne moze odre 1ti
drugo poreklo.
Tokom terapije etosuksimidom prijavljene su reakcije na lek sa
eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). DRESS se sastoji od
kombinacije tri iii vise od sledecih simtoma: kome reakcije (kao
sto su osip iii eksfolijativni dermatitis), eozinofilija, groznica,
limfodenopatija i jedne iii vise sistemskih komplikacija kao sto SU
hepatitis, nefritis, pneumonitis, miokarditis i perikarditis. DRESS
je ponekad fatalan. Ukoliko se posumnja na DRESS terapiju
etosuksimidom treba prekinuti.
Informacije za pacijente
Pacijenti na terapiji etosuksimidom treba da budu upozoreni na
znacaj strogog pridrfavanja propisanog terapijskog rezima.
Pacijente treba uputiti da se hitno jave svom lekaru ako se kod
nj ih jave znaci i/ili simptomi (npr. zapaljenje grla, groznica)
koji ukazuju na infekciju (videti deo Hematopoetski efekat
iznad).
Pomocne supstance
Ovaj lek sadrzi saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim
oboljenjima netolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom iii nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smeju
koristiti ovaj lek. Lek sadrzi 3 g saharoze po dozi od 5 mL. Ovo
treba uzeti u obzir kod pacijenata sa dijabetesom. Primena leka
mofo biti stetna za zube.
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija
Antiepileptici
Posto etosuksimid mofo da stupa u interakciju sa drugim
antiepilepticima koji se uzimaju istovremeno, moze biti potrebno
periodicno odredivanje koncentracije ovih lekova u serumu.
Karbamazepin, primidon i fenitoin mogu smanjiti plazma
koncentracije etosuksimida. U slucaju fenitoina, zabelefonje porast
koncentracij e ovog leka u plazmi pri istovremenoj primeni sa
etosuksimidom.
Mofo se javiti povecanje iii smanjenje koncentracije valproinske
kiseline u slueaju istovremene primene sa etosuksimidom.
Antibiotici
Metabolizam etosuksimida je inhibiran kod istovremene primene sa
izoniazidom. Ova interakcija moZe dovesti do poveeanja
koncentracije etosuksimida u plazmi i povecanja rizika od
toksicnosti.
Antidepresivi
Istovremena primena sa MAO inhibitorima, triciklicnim
antidepresivima, lekovima iz grupe SSRJ i njima slicnim
antidepresivima mofo dovesti do snifonja praga napada i time do
smanjenja antikonvuzivnog efekta etosuksimida.
Barbiturati
Fenobarbital moZe smanjiti plazma koncentracije
etosuksimida.
Antimalarici
Istovremena primena sa antimalaricima, hlorohinom i
hidrohlorohinom, mofo poveeati rizik od nastanka konvulzija.
Antikonvuzivni efekat etosuksimidaje antagonizovan pri primeni
metlohina.
Antipsihotici
Antipsihotici smanjuju antikonvulzivni efekat etosuksimida
snifavajuci prag napada.
Alkohol
Potrebno je izbeci konzumiranje alkohola u toku terapije
etosuksimidom.
3 od 7
-
rudnoea ~ dojenje .. .
Etosuk~f a prolazi·plac.entu. Izvestaji ukazuju na povezanost
primene antikonvulzivnih Jekova kod trudnica sa epilepsijom i
povecane incidencie defekata kod novorodeneadi. Slueajevi defekata
na rodenju su zabelefoni i kod pi:imene etosuksimida. Ordinirajuci
Iekar treba da proceni odnos koristi i rizika pri lecenju i
savetovanju zena u ·generativnom dobu koje boluju od
epilepsije.
Dojenje
Etosuksimid se izlucuje u majcino mleko. Efekti etosuksimida na
odojcad nisu poznati, pa je potreban poseban oprez ukoliko se
etosuksimid primenjuje kod dojilja. Etosuksimid se moze primeniti
kod dojilja samo ukoliko koristjasno prevazilazi rizik.
4.7. Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
masinama
Etosuksimid mofo oslabiti mentalne i/ili fizicke sposobnosti
koje su potrebne za obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti, kao
sto je vofoja i druge aktivnosti koje zahtevaju oprez. U skladu sa
tim treba savetovati pacijente.
4.8. Nezeljena dejstva
MedDRA klasa sistema organa Ucestalostt Nezeljena dejstva
Poremeeaji krvi i limfnog sistema Povremena agranulocitoza*,
aplasticna anemija*, eozinofilija*, leukopenija*, pancitopenija*,
supresija kostne srzi*
Poremeeaji imunskog sistema Povremena preosetlj ivost*
Poremecaji metabolizma i ishrane Cesta smanjen apetit
Psihijatrijski poremeeaj i Povremena agresivnost*, nocne more*,
depresija *, suicidalne ideacije*, psihoticni poremeeaj *,
poremecaj spavanja*
Nepoznata euforija, povecanje libida
Poremeeaj i nervnog sistema Cesta glavobolja, ataksija,
vrtoglavica, pospanost
Povremena psihomotoma hiperaktivnost* , Jetargija, poremeeaj
pafoje*
Poremeeaji oka Povremena miopija*
Respiratomi, torakalni i Povremena stucanje medijastinalni
poremecaji
Gastrointestinalni poremecaj i Cesta abdominalni bol, bol u
gomjem delu abdomena, gastrointestinalni poremeeaji, mucnina,
nelagodnost u stomaku, povraeanje
Povremena dijareja, hipertrofija desni*, oticanje jezika *
Poremeeaji kofo i potkoZ.Oog tkiva Cesta eritematozni osip,
urtikarija
Povremena DRESS sindrom (Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms - reakcije na lek sa eozinofilijom i sistemskim
simptomima)*, Stevens-Johnson-av sindrom *
4 od 7
-
' Poremeeaji mi~ ic1J0-kostanog sistema Povremena sistemski
lupus eritematozus* i vezivnog t~}~t-~· PoremecajJ t ega i urinamog
Povremena hematurija* sistema
Poremecaji reproduktivnog sistema i Povremena vaginalno
krvarenje* dojki
Opsti poremecaji i reakcije na mestu Povremena zamor,
razdrailjivost* primene
lspitivanja Povremena smanjenje telesne mase
t Cesta (~11100 do
-
Etosuksimid SU ' imira paroksizmalne 3 ciklusa/s siljak-talas
komplekse na EEG-u koji SU udrufoni sa gubitkom svesti-i
arakteristicni su za "petit ma!" konvulzije. Ueestalost eR~
'fonnnih napada je redukovana, ocigledno depresijom motornog
korteksa i podizanjem praga central'~o · ervnog sistema za
konvulzivne nadrafaje.
) '\
5.2. Farma okineticki podaci
Resorpcija
Etosuksimid se kompletno i brzo resorbuje iz gastrointestinalnog
trakta posle oralne primene. Posle primene pojedinacne doze,
maksimalne koncentracije u plazmi postifo se za 1 do 7 sati.
Ravnote:foe koncentracije u plazmi dostiZu se za 4 do 7 dana.
Terapijski opseg krece se od 40 mikrograma/mL do 100 mikrograma/ml.
Plazma koncentracije nize od 40 mikrograma/mL retko su
efikasne.
Odnos izmedu plazma koncentracije etosuksimida i toksicnih
efekata leka nije jasno ustanovljen, mada znaci toksicnosti nisu
opisani ni kod doza do 150 mikrograma/mL.
Distribucija
Etosuksimid se siroko distribuira u telu, izuzev masnog tkiva, i
slabo se vezuje za proteine plazme. Etosuksimid se nalazi u
pljuvacki, suzama, majcinom mleku i cerebrospinalnoj tecnosti u
koncentracijama slicnim kao u plazmi.
Metabolizam
Etosuksimid se ekstenzivno metabolise u jetri, hidroksilacijom
putem mikrozomalnih enzima jetre. Smatra se daje u metabolizam
ukljucen CYP3A4. Glavni metabolit (30-50%) nastaje hidroksilacijom
etil bocnog lanca na Cl polofaju. Hidroksietil metabolit je
neaktivan.
Etosuksimid ne inhibira niti indukuje CYP450 enzimski sistem u
jetri, kao ni UGT (UDP-glukuroniltransferazu).
Eliminacija
Poluvreme eliminacije kod odraslih iznosi 40-60 sati, a kod dece
oko 30 sati. Glavni put eliminacije je putem bubrega. Samo 12-20%
leka se izlucuje nepromenjeno urinom, dok se i do 50% leka izlucuje
urinom u obliku hidroksi i glukuronil metabolita. Ostatak leka se
izlucuje u malim kolicinama kao nepromenjen lek putem foci i
fecesa.
5.3. Pretklinicki podaci o bezbednosti leka
Karcinogeneza, mutageneza i ostecenje fertiliteta
Ne postoje adekvatna, dobro kontrolisana ispitivanja
karcinogenosti, mutagenosti i ostecenja fertiliteta za ovaj lek.
Etosuksimidje u stanju da izazove morfoloske i funkcionalne promene
ujetri zivotinja.
6. F ARMACEUTSKI POD A CI
6.1. Lista pomoenih supstanci
Saharin-natrijum; Saharoza; Glicerol; Natrijum-citrat;
Natrijum-benzoat (E211); Limunska kiselina, monohidrat; Aroma
maline; Yoda, preciscena.
6.2. Inkompatibilnost
6 od 7
-
Nije poznata. ~-, • i'
6.3. Rok upot~~~~
Rok upotrebe_.;h~ orenog leka: Tri (3) godine. Rok upotrebe
nakon prvog otvaranja: 30 dana.
6.4. Posebne mere opreza pri cuvanju
Cuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.
6.5. Priroda i sadrfaj pakovanja
Unutrasnje pakovanje: boca od tamnog stakla (tip III) od 200 mL
zatvorena aluminijumskim zatvaracem sa navojem, zatvaracem od
polietilena visoke gustine (HOPE) iii sigumosnim zatvaracem za decu
od polipropilena.
Spoljnje pakovanje: kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
boca, polipropilenski graduisani dozer (15 mL) i Uputstvo za
lek.
6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom)
Svu neiskoriscenu kolicinu leka iii otpadnog materijala nakon
upotrebe leka treba ukloniti, u skladu sa vafocim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
PREDSTA VNISTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD, Tresnjinog
cveta lNI, Beograd- Novi Beograd
8. BROJ(EVI) DOZVOLE(A) ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET
Broj poslednje obnove dozvole: 515-01-01117-16-00 l
9. DATUM PRYE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA
U PRO MET
Datum prve dozvole: 28.07 .1992.
Datum poslednje obnove dozvole: 27.12.2016.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar 2016.
7 od 7