Pmb 12 obesite et cancer

Obésité et cancer

Patrick Hillon

Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars 2012

Conflits d’intérêt : néant

La structure élémentaire des

gènes régulant notre

physiologie a été sélectionnée

au cours d’une ère où les

capacités physiques étaient

vitales pour la survie (fin du

paléolithique : -50 000 -10 000

ans av JC

Booth FW, Journal of Physiology, 2002

La fraction du génome qui code pour notre anatomie et

notre physiologie est restée relativement inchangée

ces 10 000 dernières années (Cavalli-Sforza et al. 1994;

Cordain et al. 1998).

Booth FW, Journal of Physiology, 2002

Il en résulte une inadéquation entre nos équipements

métaboliques, programmés pour l’âge de la pierre, et

notre mode de vie à l’ère spatiale. Cette inadéquation

est responsable des effets délétères de nos systèmes

de régulation homéostasique comme cela a été

souligné par Eaton et al (2002).

Ce qui nous a permis de survivre peut aussi

nous tuer…

L’obésité métabolique

Siegel AB, Cancer 2009

TG augmentées

HDL Cholesterol bas

Obésité et cancer

1. Obésité et risque de cancers :

épidémiologie, physiopathologie

2. Aspects thérapeutiques

3. Comment maigrir en continuant à

manger ce que l’on veut…

141 papiers (50 % après 2004), 67 études de cohorte, 6 études cas

témoins nichées et 3 essais randomisés ; 282 137 cancers incidents.

Renehan AG, Lancet 2008

Renehan AG, Lancet 2008

Renehan AG, Lancet 2008

Cancers attribuables à l’obésité / an : ~ 60 000

Cancer du colon : 21 500

Cancers de l’endomètre : 14 000

Cancers du sein : 12 800

Bergström A, Int J cancer 2001

1,001,08

1,231,32

1,62

0,0

0,5

1,0

1,5

<25 25-29 30-34 35-39 40+

BMI

Décès par cancer : 116 546 femmes

p<0,001

RR

Hu FB, N Engl J Med 2004

Risque de

décès

IMC < 25

Exercice > 3h1/2

Exercice < 3h1/2

1

1,55 (1,42-1,70)

IMC > 25

Exercice > 3h1/2

Exercice < 3h1/2

1,91 (1,60 - 2,30)

2, 42 (2,14 - 2,73)

Hu FB, N Engl J Med 2004.

L’excès de poids et l’inactivité expliquaient 31 % des

décès prématurés (21 % des décès par cancer)

oestrogènes

Oestrone

Hyperinsulinisme Baisse de la synthèse

hépatique de SHBG

Aromatisation

Androstènedione

androgènes

D’après Rob CM van Kruijsdijk, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009

Dysfonctionnements du tissu graisseux dans l’obésité

2. Excès d’AGL

Altérations de la

---secrétion d’adipokines

1. Un stress inflammatoire

croissant

Insuline +

insulino-

résistance

AGL

TNFα

Diabète

Effets métaboliques Croissance cellulaire

Augmentation de fréquence des

cancers et diabète

28 900 patients diabétiques sous insuline (UK)

Type I Type II

23 834 5066

- Endomètre, foie,

pancréas, rein, colon. SMR

Swerdlow AJ, Br J Cancer 2005.

L’excès de facteurs angiogéniques est lié à l’excès

de graisse viscérale

Silha JV, Int J Obes 2005

Les concentrations

sériques de

nombreux facteurs

angiogéniques sont

augmentées chez

les obèses

Miyasawa-Hishimoto S, Diabetologia 2003

Obésité et cancer

1. Obésité et risque de cancers :

épidémiologie, physiopathologie

2. Aspects thérapeutiques

3. Comment maigrir en continuant à

manger ce que l’on veut…

- Le pronostic des cancers du sein pourvus de récepteurs

oestrogéniques est moins bon chez les femmes obèses

que chez les femmes de poids normal.

- Le pronostic des cancers du foie est moins bon en cas de

diabète de type 2 ou d’excès de graisse viscérale que dans

les autres cas.

- Les traitements antiangiogéniques pourraient être moins

efficaces en cas d’excès qu’en absence d’excès de

graisse viscérale.

Komura T, Am J Gastroenterol 2007

90 malades atteints de CHC réséqués à visée curative.

Suivi : 5 ans

Bevacizumab n=80 Chimiothérapie n=40

Guiu B, Gut 2010

P=O,6481

P=0,0008

Obésité et réponse au traitement

120 malades atteints de cancers

colorectaux métastatiques.

Progression tumorale en fonction

du volume de la graisse viscérale :

- chimiothérapie seule

- chimiothérapie + anti-

angiogénique

1490 femmes traitées pour cancer du sein

(stades II et III)

Exercice physique*

+

5 fruits et légumes

Pas de conseil

HR survie (6,7 ans) : 1,44 [0,31-0,98]

Seulement si RO +

Pierce JP, JClin Oncol 2007 * 30 mn/j, 6j/semaine

832 cancers coliques stade III

Pas d’exercice (< 3 MET.h/semaine)

Exercice (> 18 MET.h/semaine)

RR survie (3,8 ans) : 1,49 [0,26-0,97]

Meyerhardt JA, J clin Oncol 2006

Exercice physique et diabète

Church TS, JAMA 2010

262 diabétiques de type 2 sédentaires

Témoins n=41

Ex. Aérobie* n=73

Ex. anaérobie n=72

Ex. Mixte** n=76

- 0.34% -0.34% [-0.64% to -0.03%]

P = .03

-0.16%

[-0.46% to 0.15%]

-0.24%

[-0.55% to 0.07]

Tour de taille - 1,8 à 2,3 cm

Poids - 1,4 kg - 1,7 kg -

*12 kcal/kg/semaine, **10 kcal/kg/semaine + 2 ex de résistance / semaine

HbA(1c)

Régime méditerranéen contre foie gras • Etude sur 12 malades avec stéatose (PBH) sans cirrhose

(< F3), IMC 32 kg/m2, TdT 106 cm, HOMA-IR 4,3, non diabétiques. • Comparaison de deux périodes de 6 semaines de régime soit hypolipidique

classique, soit méditerranéen (1er régime tiré au sort) séparée par une période de 6

semaines de « wash out »

Le régime méditerranéen diminue plus la stéatose hépatique et l’IR que le

régime hypolipidique sans perte de poids notable. Ryan M, AASLD 2011, Abs. 212 actualisé

Régime p

Hypolipidique Méditerranéen

Perte de poids 2,4 kg 1 kg 0,29

Réduction IMC 0,9 kg/m² 0,4 kg/m² 0,19

Tour de taille - 2,1 cm - 2 cm 0,05

Insulino S (mg/kg/mn) + 0.2 +1.7 0,008

Graisse hépatique

(IRM)

- 7 % - 38.4 % 0,03

Graisse musculaire + 0,8 % - 0,8 % 0,018

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Obésité et cancer

1. Obésité et risque de cancers :

épidémiologie, physiopathologie

2. Aspects thérapeutiques

3. Comment maigrir en continuant à

manger ce que l’on veut…

4047 obèses âgés de 37 à 60 ans, de

BMI supérieur à 34 chez l’homme et

38 chez la femme : 2010 opérés et

2037 témoins. Suivi : 10,9 ans

- 38 %

- 22 %

Control Control

Control

a b : Marquage du motif

CKGGRAKDC sur les

vaisseaux du tissu

graisseux viscéral et

sous-cutané

c d : témoins

Graisse blanche

Graisse brune

CKGGRAKDC

Kolonin MG, Nature medicine 2004

CONCLUSIONS

. L’obésité, premier facteur de risque de cancer chez

les non-fumeurs, pourrait réduire à terme le bénéfice

des politiques de prévention

. La réduction pondérale est désormais un objectif

thérapeutique essentiel de la prévention du cancer en

particulier chez les personnes à risque

. Les essais thérapeutiques en cancérologie devraient

prendre en compte les caractéristiques

morphologiques et métaboliques des malades.

Okhi T, Gut 2009

62 malades atteints de CHC sur

NASH traités à visée curative par

RF

Etude du risque de récidive en

fonction de l’étendue de la surface

graisseuse viscérale

Grande surface* :

- > 130 cm² chez l’homme

- > 90 cm² chez la femme

* Oka R, Diabetes Res Clin Practice 2008

ROY R, J Clin Oncol 2009