PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI11. Aras, Ega, dan Asti sebagai saudara sekaligus sahabat sejak kecil bagi penulis. Persahabatan yang telah diberikan kepada penulis menjadi

DAYA ANTI – INFLAMASI SEDUHAN JAMU ”T” SERBUK PADA MENCIT PUTIH BETINA

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Keke Sakti Damayanti

NIM : 048114051

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA 2008

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

DAYA ANTI – INFLAMASI SEDUHAN JAMU ”T” SERBUK PADA MENCIT PUTIH BETINA

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Keke Sakti Damayanti

NIM : 048114051

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA 2008


v

HALAMAN PERSEMBAHAN

I realize that vagaries of life are not easy to be passed There are many obstacles would come

However, any obstacle is not something we should avoid but we must solve it and find the best solution

The process of finding a solution is a maturation process for us I believe when God close the door, He will open the other window

I dedicate this work for :

My Savior Jesus Christ who always gives me miracles

For my mother and my father who give me love and supports

For my sister Naomi Ratrianti

For Daniel Pitoko Aji who entered my life with love

For my beloved almamater


vi

PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan Yesus Kristus atas segala penyertaan,

kekuatan, dan kasihNya yang senantiasa dilimpahkan kepada penulis, sehingga

penulis dapat melakukan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul ”Daya

Anti-inflamasi Seduhan Jamu ”T” Serbuk Pada Mencit Putih Betina” sebagai

salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Fakultas

Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta, dengan baik dan lancar.

Dalam penyusunan skripsi ini, penulis banyak menerima bimbingan,

arahan, dukungan, dan bantuan dari berbagai pihak dalam menghadapi hambatan

dan kesulitan yang ditemui penulis. Dalam kesempatan ini, penulis ingin

mengucapkan terima kasih kepada :

1. Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma.

2. Bapak Ipang Djunarko, S. Si., Apt selaku dosen pembimbing yang telah

memberi banyak bantuan, bimbingan dan arahan selama penelitian dan

penyusunan skripsi ini.

3. Bapak Yosef Wijoyo, M. Si., Apt., yang telah memberikan kesediaannya

sebagai dosen penguji dan memberikan saran, masukan, serta kritik yang

membangun.

4. Drs. Mulyono, Apt., selaku dosen penguji yang telah bersedia memberikan

saran, masukan, serta kritik yang membangun.


vii

5. IOT Sari Sehat – PT. Capung Indah Abadi atas kerja sama yang telah

diberikan melalui penyediaan jamu ”T” yang digunakan pada penelitian ini.

6. Romo Sunu yang telah membantu penulis dalam mengolah data sehingga

penulis dapat mengerti arti dari data yang diperoleh.

7. Mas Heru, Mas Parjiman, dan Mas Kayat yang telah menyediakan mencit dan

membantu penulis melakukan penelitian serta tak pernah berhenti bergosip

sehingga dapat menceriakan suasana.

8. Staf pengajar dan segenap dosen Fakultas Farmasi, Universitas Sanata

Dharma, Yogyakarta.

9. Ibu, Bapak, dan adikku Naomi yang telah memberikan dukungan dan cinta

yang luar biasa kepada penulis. Terkhusus untuk ibu tercinta yang telah

banyak membantu penulis. Kasihnya menjadi kekuatan bagi penulis dalam

menyelesaikan skripi ini.

10. Daniel Pitoko Aji yang banyak mendukung penulis dengan segala cinta dan

kesabaran yang diberikan sehingga penulis mampu menghadapi setiap

permasalahan yang ada.

11. Aras, Ega, dan Asti sebagai saudara sekaligus sahabat sejak kecil bagi penulis.

Persahabatan yang telah diberikan kepada penulis menjadi motivasi tersendiri.

12. Seluruh keluarga dari ibu dan bapak yang telah banyak membantu dan

memberikan cinta dan dukungan kepada penulis.

13. Sahabat penulis : Angel, Dika, dan Nana (yang juga teman seperjuangan

penulis dalam melakukan penelitian) yang telah bersama-sama berjuang di


viii

farmasi. Terima kasih atas dukungan, keceriaan, dan persahabatan yang telah

diberikan pada penulis selama di fakultas farmasi.

14. Teman seperjuangan penulis, Asyen dan Avi yang telah berjuang bersama,

suka duka bersama tidak akan pernah terlupakan. Terima kasih untuk kerja

samanya.

15. Nur, Rissa, Christina Ika, Ari, Erlin, Andri, Nina, Dipta, Heti, Yudi, dan

Maduma sebagai teman seperjuangan dalam praktikum, tanpa kalian penulis

tidak mungkin mencapai ini semua. Teman-teman kelas B semester 1-3 dan

FKK, yang dalam suka duka bersama penulis bersama-sama menempuh

semua mata kuliah selama ini. Berkat kalian semua penulis akhirnya dapat

menyelesaikan skripsi ini.

16. Flora dan Hana sebagai sahabat penulis yang telah memberi dukungan dan

semangat bagi penulis.

17. Teman-teman KKN, Bayu yang telah membantu penulis dalam

menerjemahkan literatur, Indri, Vina, Bunda Reena, Wawan, Ciput, dan Rieke

yang telah mengajari penulis bagaimana hidup dalam bermasyarakat.

18. Seluruh mahasiswa Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma angkatan

2004, adik kelas, kakak kelas penulis dan semua pihak yang telah memberikan

kontribusi dan tidak dapat disebutkan satu persatu.


ix

Akhir kata, penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak

kekurangan. Penulis selalu membuka diri atas masukkan, saran, dan kritik yang

bersifat membangun demi perbaikan skripsi ini. Penulis berharap skripsi ini

menjadi bagian pengetahuan dan berguna bagi semua.

Penulis


xi

INTISARI

Gerakan kembali ke alam (back to nature) telah mendorong peningkatan pemakaian bahan alam sebagai obat. Hal ini menjadi alasan dilakukannya penelitian tentang daya anti-inflamasi dari jamu “T”. Jamu “T” terdiri dari tanaman Angelicae sinansis radix, Chuanxiong rhizoma, Glycyrrhizae radix, Piperis folium, Scutellariae barbatae herba, dan Trichosanthis semen. Di dalam jamu ”T” terkandung senyawa beta sitosterol yang memiliki daya anti-inflamasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui khasiat dari Jamu ”T” sebagai anti-inflamasi, besarnya persentase respon anti-inflamasi, dan persentase potensi relatif daya anti-inflamasi dari jamu ”T”.

Jenis penelitian ini adalah penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah menggunakan metode induksi udema oleh Langford yang dimodifikasi. Subjek uji yang digunakan berjumlah tiga puluh ekor mencit betina galur Swiss, umur 2 – 3 bulan, berat badan 20 – 30 g. Hewan uji berjumlah 30 ekor dan dibagi secara acak menjadi 6 kelompok. Tiap kelmpok mendapat 5 ekor hewan uji. Kelompok I – III merupakan kelompok kontrol. Kelompok IV – VI diberi seduhan jamu ”T” dengan dosis berturut-turut 1,516, 4,55 dan 13,65 g/kg BB. Setelah 90 menit hewan uji diberi zat peradang berupa karagenin. Setelah 3 jam, hewan uji dikorbankan dan kedua kakinya dipotong pada sendi torsocrural, kemudian ditimbang. Data bobot udema dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusinya, dilanjutkan analisis varian pola satu arah dan uji Scheffe untuk melihat perbedaan antarkelompok dengan taraf kepercayaan 95 %.

Hasil menunjukkan bahwa seduhan jamu ”T” tidak memiliki daya anti-inflamasi, namun hanya dapat menurunkan bobot udem pada dosis 1,516 g/kg BB dan 4,55 g/kg BB berturut-turut sebesar 14,30% dan 19,16%. Nilai potensi relatif yang dihasilkan pada dosis 1,516 g/kg BB dan 4,55 g/kg BB berturut-turut adalah 20,59% dan 27,59%.

Kata kunci : daya anti-inflamasi, seduhan jamu ”T”


xii

ABSTRACT

Go back to nature have increased the use nature material as medicine. This fact becomes the reason why the research of anti-inflammation effect from jamu “T” decoction had been done. Jamu “T” consists of Angelicea radix, Chuanxiong rhizome, Glycyrrhizae radix, Piperis folium, Scutellariae barbatae herba, and Trichosnthis cement. Jamu “T”contains some compounds whose have effect as anti-inflammation. One of them is beta sitosterol whose work to decrease the activity of siklooksigenase and lipoksigenase enzyme. The goals of the research want to know the benefit of jamu “T” as anti-inflammation, the percentage of anti-inflammation response, and the percentage of relative potency anti-inflammation effect of jamu “T”.

This research is experimental research with randomized controlled design. The subjects of this experiment were seventy-five Switzerland white female mice whose age 2-3 months and weight 20-30 gram. Those thirty small mice were randomly divided into six groups. Group I – III were control group. Group IV – VI were given jamu “T” decoction with dose 1.516 g/kg BB, 4.55 g/kg BB and 13.65 g/kg BB. Successively after 90 minutes, those small mice were given inflammatory substance in form of karagenin. Then, 3 hours later those small mice were killed and its two legs were cut at torsocrural joint. Data about oedema weight was analyzed with Kolmogorov-Smirnov test to see its distribution. After that, this research was continued with one-way variant analysis and Scheffe test to see the different between groups with trust standard 95%.

The result of this analysis shows that jamu “T” decoction with dose 1.516 g/kg BB and 4.55 g/kg BB has the persecentage of oedema’s weight reducing was successively 14.30% and 19.16%. Relative potency value in dose 1.516 g/kg BB and 4.55 g/kg BB was successively 20.59% and 27.59%.

Keyword: anti-inflamation effect, jamu “T” decoction


xiii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL …………………………………………………...……

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING …………………………….

HALAMAN PENGESAHAN ……………………………………………….

HALAMAN PERSEMBAHAN ……………………………………………..

PRAKATA ......................................................................................................

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ........................................................

INTISARI ………….………………………………………………………..

ABSTRACT ………………………………………………...………………..

DAFTAR ISI ...………………………………………………………………

DAFTAR TABEL ..………………………………………………………….

DAFTAR GAMBAR ….……………………………………...……………..

DAFTAR LAMPIRAN ..…………………………………………………….

BAB. I PENGANTAR .……………………………………………………..

A. Latar Belakang …………………………….………………………...

1. Permasalahan ……………………….……………………….

2. Keaslian penelitian .................................................................

3. Manfaat penelitian .…………….…………………………….

B. Tujuan Penelitian ………………….………………………..............

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA …….………………………………...

A. Obat Tradisional………….. ……………….………………………...

B. Angelicae sinensis Radix .....................................................................

Hal

ii

iii

iv

v

vi

x

xi

xii

xiii

xix

xxi

xxiii

1

1

4

4

4

5

6

6

6


xiv

1. Klasifikasi umum……………………………………………

2. Nama……….………………………………………………..

3. Morfologi tanaman………………………………………….

4. Kandungan kimia……………………………………………

5. Kegunaan……………………………………………………

C. Chuanxiong Rhizoma .........................................................................

1. Klasifikasi umum…………………………………………….

2. Nama……….………………………………………………...

3. Morfologi tanaman…………………………………………..

4. Kandungan kimia…………………………………………….

5. Kegunaan…………………………………………………….

D. Glycyrrhizae Radix .............................................................................


2. Nama……….………………………………………………...

3. Morfologi tanaman…………………………………………..

4. Kandungan kimia…………………………………………….

5. Kegunaan…………………………………………………….

E. Scutellariae barbatae Herba ...............................................................

1. Klasifikasi umum……………………………………………

2. Nama……….………………………………………………..

3. Morfologi tanaman………………………………………….

4. Kandungan kimia……………………………………………

5. Kegunaan…………………………………………………….

6

6

7

7

8

8

8

8

8

9

9

9

9

10

10

10

12

13

13

13

13

13

13


xv

F. Trichosanthis Semen ...........................................................................


2. Nama……….………………………………………………...

3. Kandungan kimia…………………………………………….

4. Kegunaan…………………………………………………….

G. Piperis Folium .....................................................................................


2. Nama……….………………………………………………...

3. Morfologi tanaman…………………………………………...

4. Kandungan kimia…………………………………………….

5. Kegunaan…………………………………………………….

H. Aktivitas Senyawa Aktif …………………………………………….

1. Beta sitosterol ………………………………………………..

2. Carvacrol ……………………………………………………

3. Linoleic-acid …………………………………………………

4. Magnesium salisilat…………………………………………..

I. Inflamasi ……...……………………………………………………..

1. Definisi ….…………………………………………………...

2. Penyebab …………………………………………………….

3. Respon….…………………………………………….............

4. Mekanisme…………………………………………………...

5. Gejala………………………………………………………...

14

14

14

14

15

15

15

15

15

16

16

17

17

17

18

18

19

19

19

20

21

25


xvi

6. Mediator……………………………………………………...

J. Obat Anti-inflamasi ..………………………………………………...

1. Kortikosteroid.…………………………………………….....

2. Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS)……….…………

K. Natrium Diklofenak ………………..………………………………..

L. Metode Uji Anti-inflamasi…………………………………………...

1. Uji eritrema ............................................................................

2. Radang telapak kaki belakang ................................................

3. Tes granuloma ........................................................................

4. Radang sendi ..........................................................................

5. Tes radang selaput dada (pleurisy) .........................................

6. Uji permeabilitas pembuluh darah .........................................

7. Penghambatan adhesi leukosit terhadap venula mesentrik

tikus ........................................................................................

8. Edema telinga terinduksi oksazolon pada mencit ..................

9. Edema telinga oleh minyak kroton pada tikus dan mencit ....

10. Synovitis terinduksi urat ........................................................

11. Percobaan in vitro ..................................................................

M. Landasan Teori…… …………………………………………………

N. Hipotesis..….…………………………………………………………

BAB III. METODE PENELITIAN ……….………………………………...

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ……………………………………..

B. Variabel dan Definisi Operasional ………..........................................

27

29

30

31

34

36

36

37

39

39

40

40

41

42

43

43

44

44

45

46

46

46


xvii

1. Variabel penelitian ….……………………………………….

2. Definisi operasional …………………………………………

C. Bahan Penelitian …...…………………………………......................

D. Alat Penelitian ...………...…………………………………………...

E. Tata Cara Penelitian ..………………………………………………..

1. Penyiapan hewan uji………………...…...…………………...

2. Perhitungan dan penetapan dosis…………………………….

3. Pembuatan suspensi karagenin 1 %.........................................

4. Pembuatan larutan Na diklofenak ….…..……………………

5. Penetapan dosis sediaan seduhan jamu ”T”………………….

6. Uji pendahuluan.................................................……………..

7. Perlakuan hewan uji………………………………………….

8. Perhitungan persentase daya anti-inflamasi………………….

9. Perhitungan potensi relatif daya anti-inflamasi.....................

F. Analisis Hasil………………………………………………………...

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ………….......................………...

A. Hasil Orientasi Seduhan Jamu ”T”..…………………………….........

B. Hasil Orientasi Percobaan.................………………………………..

1. Hasil orientasi penetapan selang waktu pemotongan kaki.....

2. Hasil orientasi penetapan selang waktu pemberian natrium

diklofenak...............................................................................

C. Hasil Perlakuan Pemberian Kontrol dan Seduhan Jamu ”T” Pada

Hewan Uji ....................................………...……..…………………..

46

47

48

49

49

49

50

51

51

53

56

57

58

58

58

60

60

61

61

66

72


xviii

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN …….………………………………

A. Kesimpulan ..…………………………………………………………

B. Saran ...……………………………………………………………….

DAFTAR PUSTAKA ...……………………………………………………..

LAMPIRAN ………...……………………………………………………….

BIOGRAFI PENULIS …..………………………………………………….

91

91

91

93

99

124


xix

DAFTAR TABEL

Tabel I. Rata-rata bobot udema kaki mencit akibat injeksi karagenin 1%

subplantar dalam berbagai variasi selang waktu pemotongan

kaki..……...............................................................................................

Tabel II. Hasil uji homogenitas variansi pada tiap kelompok selang waktu

pemotongan kaki setelah injeksi karagenin …………………………...

Tabel III. Rangkuman hasil uji Anova Satu Arah data bobot udema kaki mencit

akibat injeksi karagenin 1% subplantar dalam berbagai variasi selang

waktu pemotongan kaki …………………………………….……..….

Tabel IV. Rangkuman hasil uji Scheffe data bobot udema kaki mencit akibat

injeksi karagenin 1% subplantar dalam berbagai variasi selang waktu

pemotongan kaki ……………………………………………………...

Tabel V. Rata-rata bobot udema kaki mencit akibat injeksi karagenin 1%

subplantar setelah pemberian natrium diklofenak dosis 4,48 mg/kg

BB dengan selang waktu tertentu ………………………….…………

Tabel VI. Hasil uji homogenitas variansi pada tiap kelompok waktu pemberian

natrium diklofenak dengan dosis efektif ……………………………..

Tabel VII. Rangkuman hasil uji Anova Satu Arah data bobot udema kaki mencit

pada kelompok orientasi waktu pemberian natrium diklofenak dengan

dosis efektif …………………………………………………...............

Tabel VIII. Rangkuman hasil uji Scheffe data bobot udema kaki mencit akibat

injeksi karagenin 1% subplantar dalam berbagai variasi selang waktu

Hal

62

63

64

64

66

68

69


xx

pemotongan kaki ……………………………………………………...

Tabel IX. Rata-rata bobot udema kaki mencit akibat injeksi karagenin 1%

subplantar pada tiap kelompok kontrol dan

perlakuan..….………………………………………………………….

Tabel X. Hasil uji homogenitas variansi pada tiap kelompok selang waktu

pemotongan kaki setelah injeksi karagenin......….…….........................

Tabel XI. Rangkuman hasil uji Anova Satu Arah data bobot udema kaki mencit

akibat injeksi karagenin 1% subplantar pada tiap kelompok kontrol

dan perlakuan……………………………...…………………………..

Tabel XII Rangkuman hasil uji Scheffe data bobot udema kaki mencit akibat

injeksi karagenin 1% subplantar pada tiap kelompok kontrol dan

perlakuan ……………………………………………………...............

Tabel XIII. Rata-rata persentase daya anti-inflamasi pada kelompok kontrol dan

perlakuan………………………………………………………………

Tabel XIV. Hasil uji homogenitas variansi pada tiap kelompok rata-rata

persentase daya anti-inflamasi pada kelompok kontrol dan perlakuan .

Tabel XV. Rangkuman hasil uji Anova Satu Arah data rata-rata persentase daya

anti-inflamasi pada kelompok kontrol dan perlakuan ………………...

Tabel XVI. Rangkuman hasil uji Scheffe data rata-rata persentase daya anti-

inflamasi pada kelompok kontrol dan perlakuan...................................

Tabel XVII. Potensi relatif kelompok perlakuan Jamu ”T” terhadap kelompok

kontrol Natrium diklofenak....................................................................

70

75

77

77

78

80

81

82

83

85


xxi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1

Gambar 2.

Gambar 3.

Gambar 4.

Gambar 5.

Gambar 6.

Gambar 7.

Gambar 8

Gambar 9.

Gambar 10.

Gambar 11.

Skema dari mediator-mediator yang berasal dari asam

arakhidonat dan titik tangkap kerja obat anti-inflamasi........….

Patogenesis dan tanda suatu peradangan....................................

Mekanisme kerja obat anti-inflamasi.........................................

Klasifikasi obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS) ............

Struktur diklofenak ……........................………………………

Grafik rata-rata bobot udema kaki mencit akibat injeksi

karagenin 1% subplantar dalam berbagai variasi selang waktu

pemotongan kaki........................................................................


karagenin 1% subplantar setelah pemberian natrium

diklofenak dengan selang waktu tertentu……………………...


karagenin 1% subplantar pada tiap kelompok kontrol dan

perlakuan...............................................................................….


karagenin 1% subplantar pada kelompok kontrol dan

perlakuan ……………..….........................................................

Angelicae sinensis ……………………….................................

Chuanxiong rhizoma ……….....................................................

Hal

24

27

30

33

36

62

67

75

80

99

100


xxii

Gambar 12.

Gambar 13.

Gambar 14.

Gambar 15.

Gambar 16.

Gambar 17.

Gambar 18.

Glycyrrhizae radix…………………........……………………..

Scutellariae barbatae Herba.......................……………………

Trichosanthis semen..................................…………………….

Piperis folium …………………………………………………

Timbangan neraca analitik ........................................................

Serbuk jamu ”T” ........................................................................

Seduhan jamu ”T” .....................................................................

101

102

103

104

105

106

107


xxiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.

Lampiran 2.

Lampiran 3.

Lampiran 4.

Lampiran 5.

Lampiran 6.

Lampiran 7.

Lampiran 8.

Lampiran 9.

Lampiran 10.

Lampiran 11.

Lampiran 12.

Lampiran 13.

Lampiran 14

Lampiran 15.

Gambar Angelicae sinensis radix ..................…………..……..

Gambar Chuanxiong Rhizoma ………………………..............

Gambar Glycyrrhizae Radix...........……………………………

Gambar Scutellariae barbatae Herba.........................................

Gambar Trichosanthis Semen ……….......................................

Gambar Piperis folium ....……………………..........................

Foto timbangan neraca analitik .................................................

Foto serbuk jamu “T”.................................................................

Foto seduhan jamu “T”...............................................................

Skema kerja uji pendahuluan ................................................….

Hasil dan analisis hasil uji pendahuluan waktu pemotongan

kaki setelah injeksi karagenin 1%….....……………………….

Hasil dan analisis hasil uji pendahuluan waktu pemberian

natrium diklofenak dengan dosis efektif....................................

Skema kerja uji perlakuan hewan uji...........................………...

Hasil dan analisis hasil bobot udema pada kelompok

perlakuan ……………………………………………………...

Hasil dan analisis hasil persentase daya anti-inflamasi pada

kelompok perlakuan ................................................…………..

Hal

99

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

112

115

116

119


xxiv

Lampiran 16.

Lampiran 17.

Hasil perhitungan potensi relatif seduhan jam “T” terhadap

kontrol positif natrium diklofenak …………………………….

Surat pernyataan komposisi jamu “T” dari IOT Sari Sehat PT.

Capung Indah Abadi ..................................................................

122

123


1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Saat ini di pasaran telah banyak beredar berbagai macam obat, akan

tetapi obat-obatan tersebut kebanyakan memberikan efek samping yang berkaitan

dengan saluran pencernaan. Oleh karena itu muncul banyak penelitian untuk

mengembangkan bahan-bahan alam sebagai obat. Krisis dalam bidang ekonomi

secara langsung berdampak terhadap harga obat dan biaya untuk pelayanan

kesehatan meningkat. Secara nyata ada pergeseran dari penggunaan obat modern

ke penggunaan obat tradisional karena masalah kesehatan yang semakin mahal.

Pemanfaatan obat tradisional sebagai salah satu metode pengobatan dari waktu ke

waktu semakin banyak diminati masyarakat (Soedibyo,1998).

Menurut World Health Organization (WHO) menyatakan bahwa saat ini

penggunaan dan popularitas dari obat tradisional meningkat. WHO

merekomendasi penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam

pemeliharaan kesehatan masyarakat, pencegahan dan pengobatan penyakit,

terutama untuk penyakit kronis, penyakit degeneratif dan kanker. WHO juga

mendukung upaya-upaya dalam peningkatan keamanan dan khasiat dari obat

tradisional (Anonim, 2003).

Budaya bangsa Indonesia yang berkaitan dengan pemanfaatan alam

untuk pemeliharaan kesehatan dan pengobatan penyakit dilaksanakan berdasarkan

pengalaman secara turun-temurun (Soedibyo,1998). Namun perkembangan obat

tradisional di Indonesia memiliki kendala yaitu belum adanya regulasi pemerintah


2

mengenai obat tradisional dan sosialisasi mengenai obat tradisional kepada

masyarakat belum merata. Di Indonesia, untuk obat herbal yang dapat diresepkan

oleh dokter mengharuskan adanya bukti ilmiah. Oleh karena itu perlu adanya

perkembangan penelitian mengenai obat tradisional. Berdasarkan Surat Keputusan

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) RI No. HK.00.05.4.2411

tanggal 17 Mei 2004, obat bahan alami Indonesia dikelompokkan menjadi tiga,

yakni: Jamu, Obat Herbal Terstandar (lolos uji praklinik), dan Fitofarmaka (lolos

uji klinik) (Anonim, 2008 a). Dengan demikian pengembangan obat tradisional,

khususnya jamu, sebaiknya diarahkan pada pembuktian empiris. Kemudian, obat

tradisional itu diuji pra klinik (toksisitas dan farmakodinamik) dengan bahan baku

terstandar agar berubah jadi obat herbal terstandar. Selanjutnya, obat tradisional

diuji klinik untuk dapat menjadi fitofarmaka dan dapat digunakan pada pelayanan

kesehatan formal.

IOT Sari Sehat – PT. Capung Indah Abadi merupakan pabrik obat bahan

alam (obat tradisional). Berdasarkan alasan di atas, IOT Sari Sehat – PT. Capung

Indah Abadi ingin meningkatkan produknya dengan melakukan uji praklinik. Uji

praklinik merupakan salah satu evaluasi mengenai kualitas, keamanan dan efikasi

dari obat-obat tradisonal. Pengembangan produk ini bertujuan untuk

meningkatkan pelayanan kepada masyarakat dan mutu dari produk IOT Sari Sehat

– PT. Capung Indah Abadi.

Salah satu produk dari IOT Sari Sehat – PT. Capung Indah Abadi yang

diuji adalah jamu “T”. Jamu ”T” terdiri dari tanaman Angelicae sinansis radix,

Chuanxiong rhizoma, Glycyrrhizae radix, Piperis folium, Scutellariae barbatae


3

herba, dan Trichosanthis semen. Tanaman Angelicae sinansis radix mengandung

alpha-pinene, bergapten, beta-sitosterol, karvakrol, copper, asam ferulat,

magnesium, asam oleat, dan scopoletin. Tanaman Chuanxiong rhizoma

mengandung asam ferulat, asam vanilat, proto-catechuic acid, dan asam linoleat.

Tanaman Glycyrrhizae radix mengandung anethole, apigenin, beta-sitosterol,

carvacrol, eugenol, glycyrrhetic-acid, glycyrrhetinic-acid, glycyrrhizic-acid,

glycyrrhizin, licochalcone-a, linalool, liquiritic-acid, liquiritigenin, magnesium,

neoliquiritin, salicylic-acid, stigmasterol, dan umbelliferone. Tanaman Piperis

folium mengandung eugenol, karvakrol, dan sineol. Tanaman Scutellariae

barbatae herba mengandung flavonoid. Tanaman Trichosanthis semen

mengandung alpha-spinasterol, beta-sitosterol, linoleic-acid, linolenic-acid,

oleic-acid, dan stigmasterol. Menurut Duke (2008) kesemua senyawa kimia ini

dapat digunakan sebagai obat anti-inflamasi. Radang atau inflamasi adalah reaksi

dari suatu jaringan hidup yang mempunyai vaskularisasi terhadap trauma (injury)

lokal. Reaksi ini dapat disebabkan oleh infeksi mikrobial, zat fisik, zat kimia,

jaringan nekrotik, dan reaksi imunologik (Robbins dan Kumar, 1995).

IOT Sari Sehat – PT. Capung Indah Abadi bekerja sama dengan

Universitas Sanata Dharma melakukan uji pra klinik yaitu uji daya anti-inflamasi

sediaan seduhan jamu ”T” untuk membuktikan apakah jamu “T” memiliki daya

anti-inflamasi. Uji ini dilakukan pada mencit putih betina dengan menggunakan

metode Langford, Holmes dan Emele (1972) yang telah dimodifikasi sehingga

dapat diketahui pengaruhnya terhadap inflamasi yang terjadi dan juga untuk

mengetahui besarnya efek anti-inflamasi yang dimiliki. Diharapkan dengan


4

adanya penelitian ini, dapat digunakan sebagai acuan bagi penelitian berikutnya

tentang pengembangan jamu ”T” sebagai obat anti-inflamasi.

1. Permasalahan

Beberapa permasalahan yang muncul antara lain adalah sebagai berikut :

a. Apakah sediaan seduhan Jamu ”T” memiliki efek anti-inflamasi?

b. Berapa persentase respon daya anti-inflamasi yang dihasilkan oleh Jamu

”T”?

c. Berapa persentase potensi relatif daya anti-inflamasi yang dihasilkan oleh

sediaan seduhan Jamu ”T”?

2. Keaslian penelitian

Penelitian yang pernah dilakukan adalah penelitian mengenai ekstrak

Scutellaria barbata pada sel kanker paru-paru manusia (Yin, Zhou, Jie, Xing,

Zhang, 2004). Dalam penelitian ini mengatakan bahwa Scutellaria barbata

digunakan sebagai obat anti-inflamasi dan diuretik di Cina. Scutellaria barbata

dapat menghambat pertumbuhan kanker. Ekstrak etanol Scutellaria barbata

mampu menghambat pertumbuhan sel kanker A549 pada nilai IC50 0,21 mg/ml.

Mekanisme utama penghambatan sel oleh Scutellaria barbata yaitu dengan

apoptosis sel dan efek sitotoksik.

3. Manfaat penelitian

a. Manfaat teoritis

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan pengetahuan tentang khasiat

tanaman obat terutama sediaan seduhan jamu ”T” sebagai anti-inflamasi

sehingga dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu kefarmasian.


5

b. Manfaat praktis

Dari hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah

mengenai kebenaran, keefektifan daya anti-inflamasi dari sediaan

seduhan jamu ”T” kepada masyarakat.

B. Tujuan Penelitian

1. Tujuan umum

Penelitian ini bertujuan untuk memberikan informasi yang pasti bahwa

Jamu ”T” memiliki khasiat sebagai anti-inflamasi.

2. Tujuan khusus

Penelitian ini memiliki beberapa tujuan khusus antara lain untuk :

a. Mengetahui khasiat dari jamu ”T” sebagai anti-inflamasi.

b. Mengetahui besarnya persentase respon daya anti-inflamasi dari jamu “T”.

c. Mengetahui besarnya persentase potensi relatif daya anti-inflamasi dari

jamu ”T”.


6

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Obat Tradisional

Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berasal dari

tumbuh-tumbuhan, hewan dan mineral, sediaan sarian (galenik) atau campuran

dari bahan-bahan tersebut yang secara turun temurun telah digunakan untuk

pengobatan berdasarkan pengalaman (Anonim, 1991).

Pengujian obat tradisional dilakukan untuk mencapai pelayanan

kesehatan yang dapat dipertanggungjawabkan khasiat, keamanan, dan standar

kualitasnya. Pengujian obat tradisional meliputi uji praklinik dan uji klinik. Data

hasil uji praklinik merupakan persyaratan dasar pertimbangan dapat tidaknya

dipertanggungjawabkan suatu obat tradisional dalam pengembangan (obat

tradisional yang diuji) masuk dalam tahap uji klinik obat tradisional. Uji praklinik

merupakan penelitian eksperimental yang dapat dikerjakan sevara in vivo dan in

vitro dengan berbagai spesies hewan uji (Anonim, 2000 a).

B. Angelicae sinensis Radix

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Apiaceae dengan genus Angelicae.

Nama latin dari tanaman ini adalah Angelicae sinensis (Anonim, 2008 b).

2. Nama

Sinonim : dong quai, dang gui, tang-kuei (Anonim, 2004 a)


7

3. Morfologi tanaman

Berbentuk silinder, 3 – 5 atau lebih dahan pada bagian bawah, panjang

15 – 25 cm. Bagian luar berwarna coklat kekuningan hingga kuning. Batang akar

berdiameter 1,5 – 4 cm, pada puncak tampak tumpul dan bulat, berwarna ungu

atau hijau kekuningan pada batang dan daun. Akar utama (Guishen) halus pada

permukan, cabang akar (Guiwei) berdiameter 0,3 – 1 cm, bagian atas tebal dan

bagian bawah tipis, kebanyakan membelit (Anonim, 2006 a).

4. Kandungan kimia

Angelicae sinensis memiliki kandungan sebagai berikut alpha-pinene,

aluminum, asam arakidonat, asam askorbat, ash, bergapten, beta-karoten, beta-

sitosterol, beta-sitosterol-glucoside, biotin, cadinene, kalsium, karbohidrat,

karvakrol, choline, kromium, cobalt, copper, eo, falcarindiol, falcarinol,

falcarinone, asam ferulat, folacin, asam folinat, fruktosa, glukosa, besi, isosafrole,

ligustilide, asam linoleat, magnesium, manganese, myristic-acid, n-

butylidenphthalide, n-butylphthalide, n-dodecanol, n-valero-phenone-o-carbonic-

acid, n-valerophenone-o-carboxylic-acid, nico-tinamide, nicotinic-acid, asam

oleat, p-cymene, palmitic-acid, pantothenic- acid, phosphorus, phthalides,

potassium, protein, riboflavin, safrole, scopoletin, sedanoic-acid, selenium,

sesquiterpene, silikon, sodium, stearic-acid, thiamin, tin umbelliferone, asam

vanilat, vit-b12, vit-e, zinc (Anonim, 2004 a).

Dari kandungan-kandungan tersebut yang memiliki efek sebagai anti-

inflamasi adalah alpha-pinene, bergapten, beta-sitosterol, karvakrol, copper,

asam ferulat, magnesium, asam oleat, dan scopoletin (Duke, 2008).


8

5. Kegunaan

Digunakan terutama untuk mengobati nyeri abdominal, luka traumatik,

dan radang di bawah kulit dikarenakan darah yang membeku. Juga digunakan

untuk terapi kekurangan darah dengan obstruksi kronik (anonim, 2004 a)

Tanaman ini juga memiliki efek analgesik, anti-inflamasi, antispasmodik

dan sedatif (Anonim, 2008 b).

C. Chuanxiong Rhizoma

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Apiaceae dengan genus

Lingusticum. Nama latin dari tanaman ini adalah Lingusticum wallichii (Anonim,

2008 c).

2. Nama

Tanaman ini juga dikenal dengan nama : Szechuan lovage root (Inggris),

ch'onkung (korea), dan senkyu (Jepang).


Akar tidak rata dan berbentuk nodular, potongan satu kepalan tangan dari

akar rata-rata memiliki diaemeter 2-7 meter. Permukaan luar tampak pudar

berwarna coklat kekuningan, kasar dan berkerut, dengan banyak tonjolan. Akar

berbentuk padat dan keras dan tidak mudah dipatahkan. Ketika dipatahkan

permukaan akan tampak putih kekuningan atau hijau kekuningan, dengan cincin

kambium yang berombak (Anonim, 2008 d).


9

4. Kandungan kimia

Di dalam tanaman chuanxiong rhizoma ini terdapat kandungan kimia

yaitu: Naphtha; asam ferulat; 4-hydroxy-3-butylphthalide; senkyunolide;

ligustilide; tetramethylpyrazine; chuanxiongol; sedanic acid; cnidiumlactone; 5-

hydroxy-3-butylidene phthalide;3-butylidene phthalide; 3-buty phthalide; 7-

hydroxy-3-butylidene phthalide; adenine; trimethylamine; kolin; sedanonic acid;

asam folat; asam vanilat; palmitc acid; proto-catechuic acid; asam linoleat;

chrysophanol; methyl phenylacetate; methyl pentade canoate (Anonim, 2008 d).

Dari beberapa kandungan tersebut yang memiliki efek anti-inflamasi

yaitu asam ferulat, asam vanilat, proto-catechuic acid, dan asam linoleat (Duke,

2008).

5. Kegunaan

Tanaman ini dapat digunakan untuk mengobati ketidak teraturan

menstruasi, amenorrhea, dysmenorrhea, nyeri abdominal, nyeri tusukan pada dada

dan daerah costal, bengkak dan nyeri yang disebabkan karena luka traumatik,

sakit kepala, dan rheumatic arthralgia (Anonim, 2001 a).

D. Glycyrrhizae Radix

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Fabaceae dengan genus Glycyrrhia.

Nama latin dari tanaman ini adalah Glycyrrhia uralensis (Anonim, 2008 e).


10

2. Nama

Tanaman ini juga dikenal dengan nama : Licorice, Gan Cao, Iriqsus, Kan

T'Sao, Kan Ts'Ao, Liquirita, Madhuka, Meyankoku, Mi Ts'Ao, Regaliz, Sus Maikik

(Anonim, 2004 b).


Akar dari Glycyrrhia uralensis berbentuk silinder, panjang 25 – 100 cm,

dengan diameter 0,6 – 3,5 cm. Kulit luar bisa longgar atau rapat, berwarna coklat

kemerahan atau coklat keabu-abuan, berkerut, beralur, dan dengan goresan-

goresan pada akar yang tipis. Jaringan tersusun rapi, berserat, warna putih

kekuningan, cincin kambium jelas, memancarkan sinar, beberapa dengan

membelah. Rhizoma berbentuk silinder, dengan goresan pada kuncup (Anonim,

2006 b).

4. Kandungan kimia

Di dalam tanaman Glycyrrhia radix ini terdapat kandungan kimia yaitu :

acetic-acid, acetoin ,acetol, acetophenone, alpha-terpineol aluminum, anethole,

apigenin, ascorbic-acid, asparagine, benzaldehyde, benzoic-acid, benzyl-alcohol,

beta-sitosterol, butan-1-ol-2-one, butan-1-ol-3-one, butane-2,3-diol, butanoic-

acid, butylphthalate, butyric-anhydride, calcium, camphor, caproic-acid,

carvacrol, choline, chromium, cobalt, cumic-alcohol, decane, decanoic-acid,

difurfuryl-ether, dihydro-5,5-dimethyl-2(3h)-furanone, dimethyl-phenylethyl-

alcohol, docosane, dodecane, dodecanoic-acid, eicosane, eo, estragole, estriol,

ethyl-linoleate, ethyl- linolenate, ethyl-palmitate, ethyl-phenol ,ethyl-


11

phenylacetate, eugenol, fenchone formononetin, fructose, furfural, furfuryl-

acetate, furfuryl-alcohol, furfuryl-butyrate, furfuryl-formate,f urfuryl-propionate,

furyl-methyl-ketone, gamma-butyrolactone, gamma-heptalactone,g amma-

hexalactone, gamma-nonalactone, gamma- octalactone, geraniol, glabrene,

glabric-acid, glabridin, glabrol, glabrolide, glabrone, glucose, glycocoumarin,

glycyrin, glycyrol, glycyrram, glycyrrhetic-acid, glycyrrhetinic-acid,

glycyrrhetol,g lycyrrhisoflavanone, glycyrrhisoflavone, glycyrrhizic-acid,

glycyrrhizin, glyzaglabrin, glyzarin, guaiaco, hederasaponin-c, henicosane,

heptadecane ,heptane-1,2-diol, heptanoic-acid, heranol, herniarin, hex-trans-3-

en-ol, hexadecane, hexadecanoic-acid, hexadecyl-acetate, hexan-1-ol, hexanoic-

acid, hexanol, hexyl-formate, hispaglabridin-a ,hispaglabridin-b, indole, iron,

isobutyladipate, isoglabrolide, soglycyrol, isoliquiritin, isomucronulatol,

isoneoliquiritin, isoschaftoside, isoviolanthin, kumatakenin, lavandolol,

licochalcone-a, licochalcone-b, licoflavonol, licoisoflavanone, licoisoflavones,

licoric-acid, licuraside, licuroside, lignin, linalool, linalool-oxides, liqcoumarin,

liquirazide, liquiritic-acid, liquiritigenin, liquoric-acid, magnesium, maltose,

manganese, methyl-ethyl-ketone, methyl-hexa-decanoate, methyl-hexanoate,

myrtenal, n-methyl-2-pyrrolidone, n-nonacosane, n- tetradecane, neoliquiritin,

neosoliquiritin, nonadecane, nonanoic-acid, o-acetyl-salicylic-acid, o-cresol, o-

methoxy-phenol, o-tolunitrile, octacosan-1-ol, octadecane, octanoic-acid, p-

cymenol, p-methoxy-phenol, palmitic-acid, pentadecane, pentadecanoic-acid

pentan-1-ol, pentanoic-acid, phaseollinisoflavan, phenethyl-alcohol, phenol,

phenyl-acetaldehyde, phenylpropionic-acid, phosphorus, propionic-acid,


12

pyrazole, rhamnoisoliquiritin, rhamno-liquiritin, salicylic-acid, schaftoside,

silicon, stigmasterol, sucrose, sugar, terpin-1-en-4-ol, tetracosan-1-ol,

tetracosane, tetradecanoic-acid, tetramethyl-pyrazine, thiamin, thujone, thymol,

tiglaldehyde, tin, tricosane, tridecane, tridecanoic-acid, trimethyl-pyrazine,

umbelliferone, undecane, undecanoic-acid, dan zinc (Anonim, 2004 b).


inflamasi adalah anethole, apigenin, beta-sitosterol, karvakrol, eugenol,

glycyrrhetic-acid, glycyrrhetinic-acid, glycyrrhizic-acid, glycyrrhizin,

licochalcone-a, linalool, liquiritic-acid, liquiritigenin, magnesium, neoliquiritin,

asam salisilat, stigmasterol, dan umbelliferone (Duke, 2008).

5. Kegunaan

Tanaman ini dapat digunakan untuk mengobati kelemahan pada limpa

dan lambung, palpitasi cardiac (jantung berdebar-debar) dan kesusahan bernafas,

batuk dengan banyak dahak, nyeri spasmodik pada epigastrum, abdomen dan

lengan, radang di bawah kulit dan luka. Tanaman ini juga dapat digunakan untuk

mengurangi toksisitas dari obat-obat lainnya (Anonim, 2006 b).

Glycyrrhiae radix yang diproses dengan madu dapat digunakan untuk

mengobati limpa dan lambung yang mengalami penurunan fungsi dan arrhythmia

(Anonim, 2006 b).


13

E. Scutellariae barbatae Herba

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Lamiaceae dengan genus

Scutellaria. Nama latin dari tanaman ini adalah Scutellaria barbatae (Anonim,

2008 f).

2. Nama

Tanaman ini juga dikenal dengan nama barbed skullcap, ban zhi lian

(Anonim, 2002).


Panjang tanaman 15 – 35 cm, akar terlihat ramping, untaian tangkai

relatif kurus, warnanya ungu gelap atau hijau kecoklatan. Daun saling berhadapan,

lapisan kebanyakan menggumpal, saat utuh, triangular-ovate atau lanceolate

memiliki panjang 1,5 – 3 cm, lebar 0,5 – 1 cm, lapisan atas berwarna hijau gelap,

sedangkan lapisan bawah berwarna abu-abu kehijauan. Bunga, terletak pada

lapisan atas dari ranting (dahan), berwarna kuning kecoklatan dengan panjang

sekitar 1,2 cm. Buah berwarna coklat muda (Anonim, 2006 c).

4. Kandungan kimia

Scutellariae barbatae herba mengandung flavonoid yang memiliki efek

sebagai anti-inflamasi (Anonim, 2004 c).

5. Kegunaan

Scutellariae barbatae herba dapat digunakan dalam pengobatan bisul

atau borok, luka, bengkak dan nyeri pada tenggorokan, gigitan bisa ular, luka

traumatik, edema, dan jaundice (Anonim, 2006 c).


14

F. Trichosanthis Semen

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Cucurbitaceae dengan genus

Trichosanthes. Nama latin dari tanaman ini adalah Trichosanthes kirilowii

(Anonim, 2008 g).

2. Sinonim

Tanaman ini juga dikenal dengan nama : Snakegourd, Chinese

Cucumber, Karo, To-Karasu-Uri, Kua Lou, T'Ien Kua (Anonim, 2004 d).

3. Kandungan kimia

Di dalam tanaman Trichosanthis semen ini terdapat kandungan kimia

yaitu : 7-stigmasterol, 24-ethyl-5alpha-cholesta-5,25-dien-3-beta-ol, 24-ethyl- 5-

alpha -cholesta-7,22,25-trien-3-beta-ol, 24-ethyl- 5alpha-cholesta-7,25- dien-3-

beta-ol, 24-ethylcholesta-7,24(25)-dien-3-beta-ol, alpha-spinasterol, alpha-

spinasterol-6'-(z,z)-9,12-octadecadienoyl-beta-d-glucopyranoside, alpha-

spinasterol-6'-palmityl-beta-d-glucopyranoside, alpha-spinasterol- palmitate,

alpha-spinasteryl-beta-d-glucoside, alpha-trichosanthin, beta-sitosterol,

campesterol, compound-q, delta-7-campesterol, delta-7- stigmastenol, delta-7-

stigmastenol-6'-(z,z)-9,12-octadecadienoyl-beta-d-glucopyranoside, delta-7-

stigmastenol-6'-palmityl-beta-d- glucopyranoside, linoleic-acid, linolenic-acid,

oleic-acid, saponins, stigmasta-7,22-dien-3beta-ol, stigmasterol, dan

trichosanthin (Anonim, 2004 d)


15


inflamasi adalah Alpha-spinasterol, Beta-sitosterol, asam linoleat, asam linolenat,

asam oleat, dan Stigmasterol (Duke, 2008).

4. Kegunaan

Tanaman ini dapat digunakan untuk mengobati batuk kering, nyeri dada,

nyeri dan sensasi lemas pada dada disebabkan karena akumulasi dahak, berak

kering dan konstipasi yang disebabkan karena panas pada lambung dan usus

besar, bengkak bernanah pada usus dan payudara, luka tidak bernanah, dan radang

di bawah kulit (bisul) (Anonim, 2006 d).

G. Piperis Folium

1. Klasifikasi umum

Tanaman ini termasuk dalam familia Piperaceae dengan genus Piper.

Nama latin dari tanaman ini adalah Piper betle (Anonim, 2008 h).

2. Nama

Sinonim :

Chavica auriculata Miq. dan Chavica betle Miq. (Soedibyo, 1998)


Tanaman merambat ini bisa mencapai tinggi 15 m. Batang sirih berwarna

coklat kehijauan,berbentuk bulat, beruas dan merupakan tempat keluarnya akar.

Daunnya yang tunggal berbentuk jantung, berujung runcing, tumbuh berselang-

seling, bertangkai, dan mengeluarkan bau yang sedap bila diremas. Panjangnya

sekitar 5 - 8 cm dan lebar 2 - 5 cm. Bunganya majemuk berbentuk bulir dan


16

terdapat daun pelindung ± 1 mm berbentuk bulat panjang. Pada bulir jantan

panjangnya sekitar 1,5 - 3 cm dan terdapat dua benang sari yang pendek sedang

pada bulir betina panjangnya sekitar 1,5 - 6 cm dimana terdapat kepala putik tiga

sampai lima buah berwarna putih dan hijau kekuningan. Buahnya buah buni

berbentuk bulat berwarna hijau keabu-abuan. Akarnya tunggang, bulat dan

berwarna coklat kekuningan (Anonim, 2008 h).

4. Kandungan kimia

Di dalam tanaman Piperis folium ini terdapat kandungan kimia yaitu

minyak atsiri (eugenol, metil eugenol, karvakrol, kavikol, alil katekol, kavibetol,

sineol, estragol), karoten, tiamin, riboflavin, asam nikotinat, vitamin C, tanin,

gula, pati, dan asam amino (Soedibyo, 1998).


inflamasi adalah eugenol, karvakrol, sineol, dan vitamin C (asam askorbat) (Duke,

2008).

5. Kegunaan

Minyak atsiri dari daun sirih mengandung minyak terbang (betIephenol),

seskuiterpen, pati, diatase, gula dan zat samak dan chavicol yang memiliki daya

mematikan kuman, antioksidasi dan fungisida, anti jamur. Sirih berkhasiat

menghilangkan bau badan yang ditimbulkan bakteri dan cendawan. Daun sirih

juga bersifat menahan perdarahan, menyembuhkan luka pada kulit, dan gangguan

saluran pencernaan. Selain itu juga bersifat mengerutkan, mengeluarkan dahak,

meluruhkan ludah, hemostatik, dan menghentikan perdarahan (Anonim, 2008 h).


17

Daun sirih dapat digunakan untuk pengobatan batuk, sariawan,

bronchitis, jerawat, keputihan, sakit gigi karena berlubang (daunnya), demam

berdarah, bau mulut, haid tidak teratur, asma, radang tenggorokan (daun dan

minyaknya), gusi bengkak (getahnya) (Anonim, 2008 h).

H. Aktivitas Senyawa Aktif

1. Beta sitosterol

Beta sitosterol merupakan senyawa yang paling dominan dalam jamu

”T”, karena terkandung dalam tiga tanaman penyusun jamu ”T” yaitu Angelicae

sinensis radix, Glycyrrhizae radix dan Trichosanthis semen. Aktivitas beta

sitosterol dapat dijelaskan melalui penelitian yang dilakukan oleh Delporte,

Bachouse, dan Erazo (2005). Penelitian yang dilakukan oleh Delporte dkk (2005)

yaitu menguji aktivitas anti-inflamasi dari spesies Proustia pyrifolia. Spesies ini

diekstrak untuk mendapatkan ekstrak aktif beta sitosterol. Aktivitas anti-inflamasi

diperoleh dari quercetin and dihydroquercetin yang terkandung dalam ekstrak beta

sitosterol. Aktivitas ekstrak beta sitosterol sebagai anti inflamasi yaitu dengan

menurunkan aktivitas enzim siklooksigenase dan lipoksigenase, yang

menyebabkan sintesis substansi endogenous proinflammatory seperti

prostaglandin E2 dan leukotrien.

2. Carvacrol

Karvakrol terkandung dalam Angelicae sinensis radix, Glycyrrhizae

radix, dan Piperis folium. Karvakrol dalam penggunaanya digunakan sebagai obat

tumor. Karvakrol memicu pergerakan intracelular Ca2+ pada jurkat T-sel dan sel


18

monocytic THP-1. Karvakrol juga mampu menstimulasi proses fosforilasi aktif

dari subgrup p38 dari mitogen-aktif protein kinase (MAPKs). Karvakrol secara

selektif mengaktivasi subkelompok ERK pada sel T dan menstimulasi

subkelompok c-Jun N-terminal kinase (JNK) pada sel monocytic THP-1. Nilai

EC50 Karvakrol untuk induksi pergerakan Ca2+ dan aktivitas MAPK sekitar 10-30

microM. Karvakrol bekerja sebagai agen yang efektif mengatur fungsi sel

immunoresponsive dengan intracellular signaling pathways (Chan, Pang, Yip,

Tam, Wong, 2005).

3. Linoleic-acid

Asam linoleat terkandung dalam Chuanxiong rhizoma dan Trichosanthis

semen. Mekanisme asam linoleat sebagai anti-inflamasi yaitu dengan

mempengaruhi fungsi imun yang dapat menyebabkan pengaturan sintesis

mediator lipid, dan / atau pengaturan gene-expression oleh proliferator

peroksisom reseptor γ teraktivasi. Namun penjelasan ini belum sepenuhnya

diterima karena kekurangan dari penelitian molekular yang dilakukan secara in

vivo (Bassaganya-Riera, Hontecillas, Wannemuehler, 2007).

4. Magnesium salisilat

Magnesium salisilat terkandung dalam Angelicae sinensis radix dan

Glycyrrhizae radix. Magnesium salisilat merupakan turunan dari asam salisilat

yang bekerja sebagai anti-inflamasi dengan menurunkan sintesis prostaglandin

dan menghambat sintesis mediator lainnya. Salisilat menghambat migrasi

leukosit, pelepasan enzim lisosomal, dan mengubah komposisi, sintesis dan

metabolisme mukopolisakarida pada jaringan (Anonim, 2008 i).


19

I. Inflamasi

1. Definisi

Peradangan atau inflamasi merupakan salah satu reaksi jaringan ikat

pembuluh dengan pengaruh-pengaruh yang merusak (noksius). Jaringan dapat

dirusak oleh infeksi mokroorganisme, trauma, bahkan racun kimiawi dan fisika

(Gibson, 1996). Bila sel-sel atau jaringan tubuh mengalami cedera atau mati,

selama hospes tetap hidup ada respon yang menyolok pada jaringan hidup di

sekitarnya. Respon terhadap cedera ini dinamakan peradangan. Yang lebih khusus

peradangan adalah reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan,

zat-zat terlarut, dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan interstitial

pada daerah cedera atau nekrosis (Price and Wilson, 1992). Peradangan

merupakan suatu mekanisme penting untuk melindungi badan dari serangan

organisme penginvasi tetapi peradangan juga menyebabkan ketidakmampuan

yang menyertai berbagai kelainan (Shearn, 1986).

2. Penyebab

Penyebab utama dari radang akut ialah infeksi mikrobial (bakteri,

virus,dll), agen fisik (trauma, radiasi pengion, panas, dingin, dll), atau kimiawi

(korosif, asam, basa, dll) (Underwood, 1996). Inflamasi dan infeksi tidak sama.

Infeksi (adanya mikroorganisme hidup dalam jaringan) merupakan salah satu

penyebab inflamasi. Sementara itu, banyak inflamasi terjadi pada keadaan steril

sempurna, seperti sewaktu sebagian jaringan mati karena hilangnya suplai darah.

Oleh karena itu tidak semua inflamasi disebabkan oleh infeksi (Price and Wilson,

1992).


20

3. Respon

Inflamasi (radang) biasanya dibagi dalam 3 fase, yaitu: inflamasi akut,

respons imun, dan inflamasi kronis. Inflamasi akut merupakan respons awal

terhadap cedera jaringan, hal tersebut terjadi melalui media rilisnya autacoid serta

pada umumnya didahului pembentukan respons imun (Furst dan Munster, 2002).

Respons imun terjadi bila sejumlah sel yang mampu menimbulkan

kekebalan diaktifkan untuk merespons organisme asing atau substansi antigenik

yang terlepas selama respons terhadap inflamasi akut serta kronis. Akibat dari

respons imun bagi tuan rumah mungkin menguntungkan, seperti bilamana ia

menyebabkan organisme penyerang menjadi difagositosis atau dinetralisir.

Sebaliknya, akibat tersebut juga dapat bersifat merusak bila menjurus kepada

inflamasi kronis tanpa penguraian dari proses cedera yang mendasarinya (Furst

dan Munster, 2002).

Inflamasi kronis melibatkan keluarnya sejumlah mediator yang tidak

menonjol dalam respons akut. Mediator-mediator tersebut seperti interferon,

platelet-derived growth factor (PDGF), dan interleukin-1,2,3. Salah satu dari

kondisi yang paling penting yang melibatkan mediator-mediator ini adalah artritis

reumatoid, dimana inflamasi kronis menyebabkan sakit dan kerusakan pada tulang

dan tulang rawan yang bisa menjurus kepada ketidakmampuan untuk bergerak

dimana terjadi perubahan-perubahan sistemik yang bisa memperpendek umur

(Furst dan Munster, 2002).


21

4. Mekanisme

Menurut Furst dan Munster (2002), kerusakan sel yang menyertai

peradangan menyebabkan pelepasan enzim lisosom dari leukosit dan senyawa

prekusor oleh fosfolipase. Selanjutnya fosfolipase melepaskan asam arakidonat

yang akan diubah menjadi endoperoksida oleh enzim siklooksigenase. Senyawa

ini cepat diubah menjadi prostaglandin dan tromboksan. Lipoksigenase adalah

enzim yang mengubah asam arakidonat menjadi leukotrien. Leukotrien memiliki

efek kemotaktik yang kuat atas eosinofil, neutrofil dan makrofag serta

meningkatkan bronkokonstriksi dan permeabilitas vaskular. Kinin dan juga

histamin juga dilepaskan pada tempat jaringan cedera seperti juga komponen

komplemen serta produk leukosit lainnya dan trombosit. Perangsangan membran

neutrofil menghasilkan rantai bebas yang memberikan oksigen. Anion

superoksida dibentuk oleh reduksi oksigen molekular reaktif lain seperti hidrogen

peroksida dan rantai hidroksil. Interaksi senyawa ini dengan asam arakidonat

menghasilkan pembentukan senyawa kemotaktik sehingga meninggalkan proses

peradangan.

Mekanisme terjadinya radang sangat dipengaruhi oleh senyawa dan

mediator yang dihasilkan oleh asam arakidonat. Bila membran sel mengalami

kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, maka enzim

fosfolipase diaktifkan untuk mengubah fosfolipida yang terdapat di situ menjadi

asam arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002) dan lyso-glyseril-fosforilkolin yang

kemudian diubah lagi menjadi Platelet Activating Factor (PAF) (Rang, Dale,

Ritter, Moore, 2003). Platelet Activating Factor menyebabkan agregasi dan


22

pelepasan trombosit, vasodilatasi, peningkatan permeabilitas vaskuler,

peningkatan adhesi leukosit, dan kemotaksis leukosit (Robbins, Cotran, Kumar,

1995).

Asam arakidonat sebagian diubah oleh enzim siklooksigenase menjadi

asam endoperoksida dan seterusnya menjadi zat-zat prostaglandin (PG),

prostasiklin (PGI2), dan tromboksan (TXA2, TXB2). Prostaglandin (PG) dapat

dibentuk oleh semua jaringan. Yang terpenting adalah PGE2 dan PGF2 yang

berdaya vasodilatasi dan meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh dan

membran sinovial sehingga terjadi radang dan nyeri. Prostasiklin terutama

dibentuk di dinding pembuluh dan berdaya vasodilasi. Tromboksan khusus

dibentuk dalam trombosit dan berdaya vasokonstriksi (antara lain di jantung) serta

menstimulasi agregasi pelat darah (trombotis) (Tjay dan Rahardja, 2002).

Bagian lain dari arakidonat diubah oleh enzim lipoksigenase menjadi zat-

zat leukotrien (LT). Selanjutnya leukotrien dimetabolisme menjadi LTB4, LTC4,

LTD4 dan LTE4. LTC4, LTD4 dan LTE4 terutama dibentuk di granulosit eosinofil

dan berfungsi vasokonstriktif di bronchi dan mukosa lambung, juga memperkuat

hiperreaktivitas bronchi dan permeabilitas pembuluh darah dengan menimbulkan

udema. LTB4 khusus di sintesis di makrofage dan neutrofil alveolar, bekerja

kemotaksis yaitu menstimulasi migrasi leukosit. Leukosit yang tertarik oleh

leukotrien menginvasi daerah peradangan dan mengaktifkan banyak gejala radang

(Tjay dan Rahardja, 2002).

Jalur lipoksigenase dari arakhidonat menghasilkan leukotrien yang

mempunyai efek kemotaksis yang kuat pada eosinofil, neutrofil, dan makrofag


23

serta meningkatkan bronkokonstriksi dan perubahan-perubahan dalam

permeabilitas pembuluh darah (Furst dan Munster, 2002). Stimulasi membran

neutrofil menghasilkan free radicals derivat oksigen. Anion superoksida dibentuk

oleh reduksi oksigen molekuler yang dapat memacu produksi molekul lain yang

reaktif seperti hidrogen peroksida (H2O2), serta radikal hidroksil (OH*) (Wibowo

dan Gofir, 2001). Interaksi senyawa ini dengan asam arakidonat menghasilkan

pembentukan senyawa kemotaktik yang selanjutnya secara berkesinambungan

meneruskan proses inflamasi (Furst dan Munster, 2002).

Siklooksigenase terdiri dari dua isoenzim, yaitu siklooksigenase-1 (COX-

1) dan siklooksigenase-2 (COX-2), dengan berat molekul dan daya enzimatis yang

sama. COX-1 (dalam keadaan normal maupun terjadi peradangan) terdapat di

kebanyakan jaringan antara lain di pelat-pelat darah, ginjal, dan saluran cerna. Zat

ini berperan pada pemeliharan perfusi ginjal, homeostase vaskuler, dan

melindungi lambung dengan jalan membentuk bikarbonat dan lendir, serta

menghambat produksi asam. COX-2 dalam keadaan normal tidak terdapat di

jaringan, tetapi dibentuk selama proses peradangan oleh sel-sel radang dan

kadarnya dalam sel meningkat sampai 80 kali (Tjay dan Rahardja, 2002).

Sejumlah substansi yang dihasilkan oleh sel memiliki sifat-sifat yang

juga penting dalam peradangan. Dalam daftar ini terdapat metabolit oksigen yang

dihasilkan oleh neutrofil dan makrofag (Price and Wilson, 1992). Radikal bebas

turunan oksigen yang dihasilkan terdiri dari H2O2, superoksida (O2 •¯), dan radikal

hidroksil (OH*). Radikal oksigen ini menyebabkan kerusakan sel endotel yang

akhirnya meningkatkan permeabilitas vaskuler (Robbins dkk, 1995)


24

Gambar 1. Skema dari mediator-mediator yang berasal dari asam arakhidonat dan titik tangkap kerja obat anti-inflamasi (Rang dkk, 2003)

Keterangan: OAINS = Obat Anti-Inflamasi Non Steroid PAF = Platelet Activating Factor LT = leukotrien ↓ = diubah

= dihambat = enzim = obat anti-inflamasi

Fosfolipid

Fosfolipase A2

Glukokortikoid (menginduksi

lipokortin)

Liso-gliseril-fosforilkolin

PAF (vasodilator,

meningkatkan permeabilitas

vascular, bronkokonstriktor,

kemotaksin)

¯

Asam arakidonat

5-HPETE

LTA4

LTB4 (kemotaksin)

LTC4 LTD4 LTE4

(bronkokonstriktor; meningkatkan permeabilitas

vaskular)

Antagonis reseptor

leukotrien (mis,

zafirukas, montelukas)

¯

5-Lipoksigenase

Inhibitor 5-Lipoksigenase (mis, zileutin)

¯Siklik

endoperoksid

NSAIDs

¯

Siklo-oksigenase

TXA2 (trombotik;

vasokonstriktor)

Antagonis TXA2

¯PGI2

(vasodilator; hiperalgesik; menghentikan

agregasi platelet)

PGE2 (vasodilator; hiperalgesik)

PGD2 (menghambat

agregasi platelet; vasodilator)

PGD2α (bronkokonstriktor

; kontraksi miometrial)

Antagonis PG

¯

Lipoksin A & B

Glukukortikoid menghambat

induksi

12-HETE (kemotaksin)

12-Lipok signase

15-Lipoksige

nase

Inhibitor TXA2 sinthase

¯

PAF antagonis

¯

¯


25

5. Gejala

Gambaran peradangan yang dikenal dengan tanda-tanda pokok

peradangan mencakup kemerahan (rubor), rasa sakit (dolor), panas (kalor),

pembengkakan (tumor), dan perubahan fungsi (functiolaesa) (Price dan wilson,

1992).

a. Rubor (kemerahan)

Merupakan hal pertama yang terlihat di daerah yang mengalami peradangan.

Waktu reaksi peradangan mulai timbul, maka arteriol yang mensuplai daerah

tersebut melebar, dengan demikian lebih banyak darah mengalir ke dalam

mikro sirkulasi lokal. Kapiler-kapiler yang sebelumnya kosong atau sebagian

saja yang meregang dengan cepat terisi penuh dengan darah. Keadaan ini

yang dinamakan hyperemia atau kongesti, menyebabkan warna merah lokal

karena peradangan akut (Price dan Wilson, 1992).

b. Kalor (panas)

Terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi peradangan akut.

Sebenarnya panas hanyalah merupakan sifat reaksi peradangan pada

permukaan tubuh, yang dalam keadaan normal suhunya lebih rendah dari

suhu di dalam tubuh (37o). Daerah peradangan pada kulit menjadi lebih panas

dari sekelilingnya, sebab darah (pada suhu 37o C) yang disalurkan tubuh ke

permukaan daerah yang terkena lebih banyak daripada yang disalurkan ke

daerah normal. Fenomena ini tidak terlihat pada daerah-daerah yang terkena

radang jauh dalam tubuh karena jaringan-jaringan tersebut sudah mempunyai

suhu inti 37o C (Price dan Wilson, 1992).


26

c. Dolor (rasa nyeri)

Dapat dihasilkan dengan berbagai cara. Perubahan pH lokal atau konsentrasi

lokal ion-ion tertentu dan pengeluaran zat kimia tertentu seperti histamin atau

zat kimia bioktif lainnya dapat merangsang ujung-ujung saraf menimbulkan

rasa nyeri. Pembengkakan jaringan yang meradang mengakibatkan

peningkatan tekanan lokal yang dapat menimbulkan rasa sakit (Price dan

Wilson, 1992).

d. Tumor (pembengkakan)

Merupakan hal yang paling menyolok ditimbulkan oleh pengiriman cairan

dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan interstitial. Peningkatan

permeabilitas vaskular disertai keluarnya protein plasma dan sel-sel darah

putih kedalam jaringan disebut eksudasi (Robbins dkk, 1995). Campuran dari

cairan dan sel yang tertimbun di daerah peradangan disebut eksudat, yang

pada keadaan dini reaksi peradangan, merupakan cairan yang timbul dengan

cepat dalam luka melepuh pada kulit setelah luka bakar kecil. Selanjutnya sel-

sel darah putih meninggalkan aliran darah dan tertimbun sebagai bagian dari

eksudat (Price dan Wilson, 1992).

e. Functiolaesa (perubahan fungsi)

Yaitu berkurangnya fungsi dari organ yang mengalami peradangan (Sander,

2003). Hilangnya fungsi disebabkan karena penumpukan cairan pada tempat

cedera jaringan dan karena rasa nyeri, yang mengurangi mobilitas pada

daerah yang terkena (Kee and Hayes, 1996). Gerakan yang terjadi pada

daerah radang, baik yang dilakukan secara sadar ataupun secara reflek akan


27

mengalami hambatan oleh rasa sakit; pembengkakan yang hebat secara fisik

mengakibatkan berkurangnya gerak jaringan (Underwood, 1996).

Gambar 2. Patogenesis dan tanda suatu peradangan (Mutschler, 1986)

6. Mediator

Sebagai akibat trauma ataupun perangsangan, sel yang terkena akan

mengaktifkan suatu sistem yang cukup rumit. Sistem dalam sel akan melepaskan

berbagai mediator inflamasi seperti histamin, serotonin, bradikinin, faktor

Hageman, enzim lisosom, prostaglandin, dan leukotrien (Wilmana, 1986).

Mediator-mediator nyeri mengalami 3 tahap yaitu vasodilatasi (perubahan

penampang pembuluh darah dengan akibat meningkatnya aliran darah),

permeabilitas vaskuler meningkat (perubahan struktural pada pembuluh darah

mikro yang memungkinkan protein plasma dan leukosit meninggalkan sirkulasi

darah), dan eksudasi leukosit (agregasi leukosit di lokasi jelas). Ketiga tahap

tersebut terjadi secara bersamaan (Mutschler, 1986; Robbins dkk, 1995).

noksius

Kerusakan sel

Pembebasan bahan mediator

Emigrasi leukosit

Proliferasi sel

eksudasi Perangsangan reseptor nyeri

Gangguan sirkulasi lokal

Pemerahan panas Pembeng kakan

Gangguan fungsi

nyeri


28

Kenaikan permeabilitas kapiler disertai dengan kebocoran banyak sekali cairan ke

dalam ruang interstitial, pembekuan cairan dalam ruang tersebut yang disebabkan

oleh sejumlah kebocoran fibrinogen dan protein lainnya yang berlebihan (Guyton,

1993).

a. Histamin

Amina vasoaktif yang paling penting adalah histamin yang mampu

menghasilkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas vaskuler. Sejumlah

besar histamin disimpan dalam sel mast, sel basofil, dan trombosit. Banyak

cedera fisik menyebabkan degranulasi sel mast dan melepaskan histamin

(Price and Wilson, 1992). Histamin mempunyai efek biologis dengan cara

menggabungkan reseptor seluler spesifik yang berlokasi di dalam membran

permukaan. Histamin mempunyai efek yang kuat pada otot polos dan jantung,

pada sel endotel dan saraf tertentu, dan pada sel skretorik di lambung (Furst

dan Munster, 2002). Histamin dan bradikinin dapat meningkatkan

permeabilitas vaskular, tetapi efek vasodilatasinya tidak besar (Wilmana,

1995).

b. Eicosanoid (prostaglandin, tromboksan, dan leukotrien)

Mediator yang dianggap mempunyai peranan dalam inflamasi adalah

prostaglandin yang menyebabkan terjadinya edema, rasa nyeri, dan

vasodilatasi. Prostaglandin merupakan hasil pemecahan dari asam arakidonat

oleh enzim fosfolipase sebagai respon terhadap berbagai rangsangan. Asam

arakidonat ini disimpan atau tersedia sebagai bentuk ester dari struktur

fosfolipida di membran sel dari kebanyakan jaringan, tetapi dapat juga berasal


29

dari ester trigliserida atau ester kolesterol. Prostaglandin tidak disimpan

secara intraseluler, prostaglandin baru terbentuk bila telah ada pelepasan

asam arakidonat dari membran sel (Tjay dan Rahardja, 2002). Secara in vitro

terbukti bahwa prostaglandin E2 (PGE2) dan prostasiklin (PGI2) dalam jumlah

nanogram, menimbulkan eritem, vasodilatasi dan peningkatan aliran darah

lokal (Wilmana, 1995).

J. Obat Anti-inflamasi

Pengobatan yang diberikan pada penderita dengan peradangan

mempunyai dua sasaran utama yang meliputi : pertama menghilangkan rasa nyeri

yang menyertai pada gejala yang ada dan keluhan utama yang kontinyu pada

penderita; kedua perlambatan atau pengistirahatan proses kerusakan jaringan

(Furst dan Munster, 2002).

Obat anti-inflamasi adalah golongan obat yang memiliki aktivitas

menekan atau mengurangi peradangan. Tujuan utama pengobatan pasien dengan

anti-inflamasi yakni meringankan rasa nyeri, yang sering kali merupakan gejala

awal yang terlihat dan keluhan utama pasien; dan memperlambat atau membatasi

proses perusakan pada jaringan (Furst dan Munster, 2002). Obat anti-inflamasi

berdasarkan mekanisme kerjanya secara umum dibagi menjadi dua golongan yaitu

golongan steroid (kortikosteroid) dan golongan non steroid (OAINS) (Wilmana,

1995). Mekanisme kerja obat anti-inflamasi dapat dilihat pada gambar 8.


30

Gambar 3. Mekanisme kerja obat anti inflamasi (Wilmana, 1995)

1. Kortikosteroid

Mekanisme kerja golongan steroid sebagian besar berdasar atas rintangan

sintesis prostaglandin dan leukotrien dengan menghambat fosfolipase. (Wilmana,

1995). Oleh karena itu, efeknya terhadap gejala inflamasi lebih baik daripada

golongan non steroid. Tetapi golongan kortikosteroid mempunyai efek samping

yang lebih berbahaya pada dosis tinggi dan penggunaan lama (Tjay dan Rahardja,

2002).

Obat anti-inflamasi golongan steroid efeknya tergantung pada pelepasan

kortisol. Kortisol adalah salah satu hormon yang dihasilkan kortek adrenal yang

punya khasiat fisiologis utama, antara lain efek glukokortikoid, efek

mineralokortikoid, efek anti flogistik, anti alergi, efek kalsiprive, dan efek

imunosupresi. Sebagai hormon yang memiliki efek anti flogistik, kortisol mampu

Trauma/ luka pada sel

Gangguan pada membran sel

Fosfolipid Enzim fosfolipase Dihambat kortikosteroid

Asam arakidonat

Hidroperoksid

Leukotrien

enzim lipoksigenase enzim siklooksigenase

Enderoperoksid PGG2/PGH

Tromboksan A2

PGE2, PGF2, PGD2 Prostasiklin

Dihambat oleh OAINS


31

mencegah dan melawan semua macam peradangan terutama dari selaput lendir,

terlepas dari penyebabnya, misalnya trauma, infeksi, alergi, atau reaksi auto imun

(Wilmana, 1995). Kortikosteroid mengurangi produksi mediator inflamasi

(prostaglandin, leukotrien, tromboksan dan platelet activating factor), mencegah

produksi dan pelepasan histamin dari basofil dan sel mast, menghambat produksi

berbagai sitokin (Rengganis, 2006).

Reseptor kortikosteroid ditemukan pada berbagai jenis sel (limfosit,

monosit, osteoblast, sel hati, sel otot, sel lemak dan fibroblast) sehingga

memberikan efek biologik terhadap begitu banyak sel (Rengganis, 2006).

Pemakaian lama dari obat-obatan ini mengarah pada efek toksik yang serius dan

membuat pasien cacat, seperti patah tulang, infeksi, dan katarak. Pada pasien yang

rentan dapat terjadi diabetes, hipertensi, dan penyakit jantung atheroskelorik yang

dipercepat (Furst dan Munster, 2002). Sebagai anti-inflamasi kortikosteroid

digunakan dalam dosis yang beragam untuk berbagai penyakit dan beragam untuk

individu yang berbeda, agar dapat dijamin rasio manfaat/resiko yang setinggi-

tingginya (Anonim, 2000).

2. Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS)

Mekanisme kerja OAINS untuk sebagian besar berdasarkan

penghambatan pada sintesis prostaglandin, dimana kedua jenis cyclooxygenase

(COX) dihambat. OAINS yang ideal adalah yang hanya menghambat COX-2

(peradangan) tetapi tidak pada COX-1 (perlindungan mukosa lambung) (Tjay dan

Rahardja, 2002).


32

OAINS membentuk kelompok yang berbeda-beda secara kimia, tetapi

semuanya mempunyai kemampuan untuk menghambat COX. Dan inhibisi sintesis

prostaglandin yang sangat berperan untuk efek terapeutiknya. Tetapi inhibisi

sintesis prostaglandin dalam mukosa gaster sering menyebabkan kerusakan

gastrointestinal (dispepsia, mual, dan gastritis). Efek samping yang paling serius

adalah pendarahan gastrointestinal dan perforasi. COX terdapat pada jaringan

sebagai isoform konstitutif (COX-1), tetapi sitokin pada lokasi inflamasi

menstimulasi induksi isoform kedua (COX-2). Inhibisi COX-2 diduga

bertanggung jawab untuk efek anti-inflamasi OAINS, sementara inhibisi COX-1

bertanggung jawab untuk toksisitas gastrointestinalnya (Neal, 2005).

Efek anti-inflamasi dari OAINS diyakini melalui hambatan terhadap

COX-2 karena aktivasi COX-2 merupakan jawaban terhadap stimulus inflamatif

maupun sitokin berbagai sel termasuk migratory cells. Efek samping yang tidak

diinginkan seperti gastrotoksisitas dan nefrotoksisitas diakibatkan oleh efek

penghambatan pada COX-1 (Kasjmir, 2002).

Pada inflamasi prostaglandin berperan dalam menyebabkan vasodilatasi

dan meningkatkan permeabilitas vaskular. Akan tetapi, inhibisi sintesis

prostaglandin oleh OAINS lebih bersifat mengurangi inflamasi daripada

menghilangkan karena obat ini tidak menghambat mediator inflamasi lainnya.

Meskipun demikian, pada sebagian besar pasien dengan artritis reumatoid, efek

antiinflamasi OAINS lebih ringan yaitu mengurangi nyeri, kekakuan dan

pembengkakan. Tetapi OAINS tidak mengubah penyakit (Neal, 2005).


33

OAINS

ASAM KARBOKSILAT ASAM ENOLAT

Asam Derivat Asam Derivat Asam Derivat Asam Derivat Derivat Asetat Salisilat Propionat Fenamat Pirazolon Oksikam

Aspirin As. Tiaprofenat As. mefenamat Azapropazon Piroksikam

Benorilat Fenbufen Meklofenamat Fenilbutazon Tenoksikam Diflunisal Fenoprofen Oksifenbutazon Salsalat Flurbiprofen

Ibuprofen Ketoprofen

Naproksen Derivat Asam Fenilasetat Derivat Asam asetat Inden/indol: Diklofenak Indometasin Fenklofenak Sulindac Tolmetin

Gambar 4. Klasifikasi obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS) (Wilmana, 1995)

Metabolisme sebagian besar obat OAINS berlangsung melalui enzim

CYP450 dalam hati. Sekalipun ekskresi ginjal adalah rute yang paling penting

untuk eliminasi terakhir, hampir semuanya melalui berbagai tingkat ekskresi

empedu dan penyerapan kembali (sirkulasi enterohepatitis) (Furst dan Munster,

2002). Sejumlah efek samping berkaitan dengan penghambatan sintesis

prostaglandin dan terutama terjadi pada lambung, ginjal, dan fungsi trombosit

(Tjay dan Rahardja, 2002). Efek samping yang tidak diinginkan dari OAINS pada

lambung terutama terjadi karena inhibisi COX-1. Enzim COX-1 bertanggung


34

jawab untuk sintesis prostaglandin yang berguna untuk menghambat sekresi asam

lambung dan melindungi mukosa lambung (Rang dkk, 2003). Obat OAINS dapat

menyebabkan gangguan fungsi ginjal karena menghambat prostaglandin yang

berguna untuk memelihara volume darah yang mengalir melalui ginjal (perfusi).

Obat OAINS juga menyebabkan agregasi trombosit dikurangi sehingga masa

pendarahan dapat diperpanjang (Tjay dan Rahardja, 2002).

K. Natrium Diklofenak

Natrium diklofenak adalah golongan obat non steroid dengan aktivitas

analgesia, anti-inflamasi dan antipiretik. Aktivitas natrium diklofenak yaitu

dengan menghambat enzim siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin

terhambat. Natrium diklofenak memiliki indikasi untuk pengobatan akut dan

kronik gejala-gejala rheumatoid arthritis, ostecarthritis. Obat ini kontraindikasi

untuk penderita yang hipersensitif terhadap diklofenak atau menderita asma,

urtikaria atau alergi pada pemberian aspirin atau OAINS lainnya, serta penderita

tukak lambung. Jika digunakan bersamaan dengan aspirin dapat menurunkan

konsentrasi plasma dan AUC natrium diklofenak. Natrium diklofenak dapat

meningkatkan konsentrasi plasma digoksin, metotreksat, siklosporin, dan litium

sehingga meningkatkan tosisitasnya. Selain itu, diklofenak dapat menurunkan

aktivitas obat-obat diuretik (Hardjasaputra, Budipranoto, Sembiring, Kamil,

2002).

Absorpsi obat ini melalui saluran cerna berlangsung cepat dan lengkap.

Obat ini terikat 99% pada protein plasma dan mengalami efek lintas awal sebesar


35

40-50%. Walaupun waktu paruh singkat yaitu 1-3 jam, natrium diklofenak

diakumulasi di cairan sinovia yang menjelaskan efek terapi di sendi lebih lama

dari waktu paruh obat tersebut (Wilmana, 1995). Bioavaibilitas sistemik dari

diklofenak antara 30-70% karena metabolisme lintas pertama. Metabolisme

berlangsung dengan CYP3A4 dan CYP2C9 menjadi metbol

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI11. Aras, Ega, dan Asti sebagai saudara sekaligus sahabat sejak kecil bagi penulis. Persahabatan yang telah diberikan kepada penulis menjadi

Documents