PIRIDINA - UNAMdepa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/PIRIDINA_30811.pdf · piridina pirazina pirimidina piridazina Tetrafluoroborato de 2,4,6-trifenilpirilio. Coenzima Dinucleótido adenina-nicotina,

PIRIDINA

Estructura

piridina pirazina pirimidina piridazina

Tetrafluoroborato de

2,4,6-trifenilpirilio

Coenzima

Dinucleótido adenina-

nicotina, participa en

procesos metabólicos de

Óxido-reducción

Niacina (vitamina),

participa en

biosíntesis

Niacina (vitamina B6),

participa como

coenzima de las

transaminasas

Nicotina

alcaloide que se

encuentra en el

tabaco, es una de

los drogas más

adictivas

Isoniazida

Antituberculoso

Sulfapiridina

Antibactericida

Prialdoxima

Antidoto contra

venenos conteniendo

fosfatos

Amlodipina

Antihipertensivo

Paracuat

Herbicida

Davicil

Fungicida

Epibatidina

Se aisló de una rana

de sudamérica,

posible analgésico

Nemertelina

Toxina de un

gusano

Síntesis de Tschitschibabin (1924)

Tschitschibabin, A. E. (1924). "Über Kondensation der Aldehyde mit Ammoniak zu

Pyridinebasen". Journal für Praktische Chemie 107: 122.doi:10.1002/prac.19241070110.

Soporte

sólido

400 – 450 C

Oxidación

Rendimiento 20 %

SÍNTESIS DE HANTZSCH PARA 1,4-DIHIDROPIRIDINAS

Arthur Rudolf Hantzsch

(1857-1935)

Oxidación

Síntesis de Hantzsch para 1,4-dihidropiridinas

Oxidación de las 1,4-dihidropiridinas a las piridinas correspondientes

Mecanismo de la síntesis de Hantzsch para obtener 1,4-Dihidropiridinas

Dos intermediarios clave:

1) Producto de la Condensación de Knoevenagel, formación de un

compuesto carbonílico ,-insaturado:

2) Una enamina éster:

3) Adición de Michael, ciclización y deshidratación:

1,4-DIHIDROPIRIDINAS ASIMÉTRICAS

Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous

Micelles

A. Kumar, R. A. Maurya, Synlett, 2008, 883-885.

'In situ'; Generated 'HCl'; - An Efficient Catalyst for Solvent-Free Hantzsch Reaction at Room

Temperature: Synthesis of New Dihydropyridine Glycoconjugates

G. V. M. Sharma, K. L. Reddy, P. S. Lakshmi, P. R. Krishna, Synthesis, 2006, 55-58.

One-Pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridines via a Phenylboronic Acid Catalyzed Hantzsch Three-

Component Reaction

A. Debache, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni, Synlett, 2008, 509-512.

Covalently Anchored Sulfonic Acid on Silica Gel as an Efficient and Reusable Heterogeneous

Catalyst for the One-Pot Synthesis of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines under Solvent-Free

Conditions

R. Gupta, R. Gupta, S. Paul, A. Loupy, Synthesis, 2007, 2835-2838.

Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch

reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate

and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in

excellent yield.

L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang, J.-W. Han, Z.-Y. Fan, H. Tian, C.-T. Qian, Tetrahedron, 2005,

61, 1539-1543.

4-Substituted-1,4-dihydropyridines are readily and efficiently aromatized in only one minute using

commercial manganese dioxide in the absence of an inorganic support at 100 °C under microwave

irradiation. This rapid procedure gives the dehydrogenated or 4-dealkylated product in excellent

yield.

M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.

Hantzsch 1,4-dihydropyridines undergo smooth aromatization catalyzed by iodoxybenzoic acid (IBX) to

afford the corresponding pyridine derivatives in high yields. All the reactions were carried out in DMSO

solvent at 80-85 °C for a period of two to four hours to complete conversion of the substrates.

J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.

bmim]OH, a basic ionic liquid, efficiently promotes a one-pot condensation of aldehydes, malononitrile,

and thiophenols to produce highly substituted pyridines in high yields. The ionic liquid can be recovered

and recycled.

B. C. Ranu, R. Jana, S. Sowmiah, J. Org. Chem., 2007, 72, 3152-3154.

SÍNTESIS DE KRÖHNKE

W. Zecher, F. Kröhnke, Ber. 94, 690, 698 (1961); idem., Angew. Chem. Int. Ed. 1, 626 (1962).

Tetrahedron, Volume 63, Issue 2, 8 January 2007, Pages 381-388

Kröhnke reaction in aqueous media: one-pot clean synthesis of 4’-aryl-2,2’:6,2´’’-terpyridines

Shujiang Tu,* Runhong Jia, Bo Jiang, Junyong Zhang, Yan Zhang,

Changsheng Yao and Shunjun Ji

Sintesis de Bohlmann-Rahtz

La síntesis de Bohlmann-Rahtz permite obtener piridinas sustituidas en dos pasos. El

primer paso es la condensación de una enamina con una etinilcetonas para formar un

aminodieno como intermediario el cual posteriormente por medio de una isomería

E/Z, sufre una reacción de ciclodeshidratación para formar finalmente piridinas 2,3,6-

trisustituídas.

MECANISMO DE LA SINTESIS DE BOHLMANN-RAHTZ

Adición-1,4

Isomería E → Z y ciclodeshidratación

A NEW MODIFICATION OF THE BOHLMANN-RAHTZ PYRIDINE SYNTHESIS

M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001, 1149-1151.

A new mild method for the one-pot synthesis of pyridines

X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 6121-6124.

A new mild method for the one-pot synthesis of pyridines

X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 6121-6124.

A new one-step synthesis of pyridines under microwave-assisted conditions

M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 8331-8334.

Síntesis de Guareschi-Thorpe

I. Guareschi, Mem. Reale Accad. Sci. Torino II, 46, 7, 11, 25 (1896)

I. Guareschi, Mem. Reale Accad. Sci. Torino II, 55, 287 (1905)

J. F. Thorpe et al., J. Chem. Soc. 99, 422 (1911); 115, 686 (1919); 117, 1465

(1920); 121, 1765,1821 (1922); 127, 2358 (1925)

Icilio Guareschi (1847 - 1918), químico italiano

Jocelyn Field Thorpe (1872 - 1940) fue un químico inglés

Jocelyn Field Thorpe

Mecanismo de la reacción de Guareschi-Thorpe

POR REACCIONES DE CICLOADICIÓN

PROPIEDADES QUÍMICAS

PIRAZINA PIRIMIDINA PIRIDAZINA

Yoduro de

1-aminopiridinio N-óxido de la

priridina

Tribromuro de

priridinio

4-dimetilaminopiridina

(DMPA)

Bromuro de 1-etilpiridinio

N-sustitución

Cloruro de

1-acetilpiridinio

Algunos reactivos

comunes

N-óxido de la

lpiridina

perácido

ó

Poli-(fluoruro de

hidrógeno)piridinio

Clorocromato de

piridinio

Tribromuro

de piridinio

Complejo

trióxido de

azufre

priridina

(sulfonato de

1-piridinio)

Complejo

borano

priridina

N-SUSTITUCIÓN

Reacciones de

sustitución electrofílica aromática

NITRACIÓN

NITRACIÓN

SULFONACIÓN

HALOGENACIÓN

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS

4-PIRIDONAS

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS. 4-PIRIDONAS

Posiciones en las que ocurre el ataque en la SEA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA

AROMÁTICA

Las N-piridonas no sustituidas son ácidas, con valores de pKa de alrededor

de 11 para la desprotonación, con lo cual se forman bases débiles, en los que

se presentan aniones mesoméricos

REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN DEL OXÍGENO EN LAS PIRIDONAS

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS

AMINOPIRIDINAS

Bt = benzotriazol

REACCIONES DEL GRUPO AMINO

REACCIÓN SNA POR MEISENHEIMER

Reacciones de

sustitución nucleofílica aromática

(Meisenheimer)

REACCIONES CON NUCLEÓFILOS Y BASESUna reacción similar ocurre con la

4-cloropiridina. El isómero 3-cloropiridina no

reacciona

SUSTITUCIÓN

NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA

(MEISENHEIMER)

REACCIÓN DE TSCHITSCHIBABIN

Alekséy Yevgényevich Chichibábin (EN RUSO: Алексей Евгеньевич Чичибабин; Villa

de Kuzemino, en la actualidad Poltava Oblast, 29 de marzo 1871; Paris 15 de agosto,

1945) fue un químico orgánico Ruso (Soviético). Su nombre también se escribe Alexei

Yevgenievich Chichibabin y como Alexei Euguenievich Tchitchibabine

A. E. Chichibabin and O. A. Zeide (1914). Zhur. Russ. Fiz. Khim.

Obshch (J. Russ. Phys. Chem. Soc.) 46: 1212.

REACCIÓN DE CHICHIBABIN (SNA POR MEISENHEIMER)

REACCIÓN SNA VICARIA

REACCIÓN SNA A TRAVÉS DEL BENCINO

Reacciones en la cadena lateral de

alquilpiridinas

REACCIONES DE ALQUILPIRIDINAS

5-azaindol

N-ÓXIDOS DE LAS

PIRIDINAS