Picornaviridae

PICORNAVIRIDAE

Picornaviridae Géneros

• Enterovirus Rhinovirus• Hepatovirus Cardiovirus• Aphthovirus Parechovirus• Erbovirus Kobuvirus• Teschovirus

• Patógenos para humanos y animales.• Resfriado común (Rhinovirus)• Poliomielitis (Enterovirus)

• Se replican a 37 °C y a 33 °C• Los Enterovirus son estables bajo

condiciones ácidas• Los Rhinoviruses son inestables al ácido y

por esta razón se limitan a nariz y garganta.

Estructura• La cápside es icosaédrica• Las VP (proteínas virales) 1, 2, 3 y 4

proteínas de capsómeros.

Genoma• ARN de sentido positivo• Lineal• Desnudo

• La replicación completa se produce en el citoplasma

• La infección puede ocurrir incluso en células que no contienen un núcleo

• Resistente a la actinomicina D

Replicación• Forman un poro en la membrana celular

a través del cual inyecta el ARN• El proceso de replicación es completado

en una media de 8 horas

• 30 minutos después de la infección inicial, la síntesis de proteínas celulares disminuye casi a cero

• A las 4-6 horas las partículas del virus se ensamblan y pueden a veces verse en el citoplasma.

• La célula efectivamente muerta se lisa para liberar las partículas virales.

ENTEROVIRUS

POLIOVIRUS

La poliomielitis • Enfermedad contagiosa• También llamada parálisis infantil • Afecta principalmente al sistema

nervioso

• La enfermedad la produce el virus poliovirus

• Transmisión de persona a persona a través de secreciones respiratorias o por la ruta fecal oral

• La mayoría de las infecciones de polio son asintomáticas

• Solo en el 1 % de casos, el virus entra al sistema nervioso central (SNC) via la corriente sanguínea.

• Dentro del SNC• Alta endemia en climas templados• Posee vacuna

• En su forma aguda causa inflamación en las neuronas motoras de la médula espinal y del cerebro y lleva a la parálisis aguda flácida, atrofia muscular y muy a menudo deformidad.

• En el peor de los casos puede causar parálisis permanente o la muerte al paralizarse el diafragma.

Serotipos• Poliovirus tipo 1 (PV1), tipo 2 (PV2), y el

tipo 3 (PV3)• Su diferencia en la secuencia de

proteínas en la cápside

• Son extremadamente virulentos y producen los mismos síntomas de la enfermedad.

• El PV1 es la forma más común, y la más estrechamente relacionada con la parálisis causada por la poliomielitis.

Patrones de infección de la polio• Poliomielitis abortiva sin asociación a SNC

(asintomática)• La enfermedad grave del SNC, que puede

ser o no paralítica.

Poliomielitis abortiva• Período de incubación de 7-14 días • Existe fiebre, dolor de garganta, fatiga y,

a menudo, diarrea y vómitos.

• La consecuencia es la mejora• Las células del sistema nervioso central

(SNC) no están afectadas.

• La mayoría de los pacientes con toque del SNC no paralítico desarrollan una meningitis aséptica

• Aproximadamente 1 de cada 200 a 1000 casos, la enfermedad progresa a la forma paralítica

Poliomielitis pre-paralítica• Aproximadamente el 5% de los pacientes

sintomáticos puede tener afectación del sistema nervioso central

• Aparece posterior al pródromo aproximado de una semana

• Hay desarrollo de una meningitis aséptica que aparece como un complejo bifásico

• La primera caracterizada por una fiebre recurrente de unos 39 °C, dolor de cabeza y rigidez en el cuello.

• El líquido cefalorraquídeo puede tener un leve aumento en el número de células y un ligero aumento de la concentración de proteína.

• La segunda fase suele cursar con irritación meníngea y afectación del sistema nervioso autónomo.

Poliomielitis paralítica• Se inicia con fiebre, que ocurre de 5 a 7

días antes que otros síntomas.• Aparecen luego fatiga extrema, dolor

muscular y atrofia muscular que causa parálisis flácida, proximal y asimétrica pudiendo incluso afectar la respiración y la deglución.

• Los músculos se debilitan, se tornan hipotónicos y con movimientos mal controlados y, por último, completamente paralizados, condición que se conoce como la parálisis fláccida aguda

• Puede ser sospechada clínicamente en individuos que experimentan la aparición aguda de la parálisis fláccida en uno o más miembros con la disminución o ausencia de reflejos tendinosos en los miembros afectados, que no puede atribuirse a otra causa aparente, y sin pérdida sensorial o cognitiva.

• Puede clasificarse como espinal, bulbar, o bulbospinal.

• La encefalitis, una infección del tejido cerebral en sí, se puede producir en raras ocasiones y generalmente se limita a los niños.

• La encefalitis se caracteriza por la confusión, cambios en el estado mental, dolores de cabeza, fiebre, convulsiones y con menos frecuencia la parálisis espástica.

• Años o décadas después de la infección se produce, el síndrome post-polio tardío.

• Sus síntomas son fatiga extrema, dolor muscular y atrofia muscular en nuevas fibras musculares así como aquellas previamente afectadas.

• Ataca a los sobrevivientes entre el 20 al 40% de las personas que se recuperan de polio

• El comienzo del PPS puede ocurrir en cualquier momento de 10 a 40 años después de un ataque inicial poliomielítico.

• Puede progresar lentamente hasta por diez años.

Transmisión• Se propaga fácilmente principalmente a

través de la ruta fecal-oral, de persona a persona, por ingestión de alimentos o agua contaminada, a veces es transmitida a través de la ruta oral-oral

• El tiempo entre la primera exposición y la aparición de los primeros síntomas entre 6 a 20 días

• Se excretan en las heces durante varias semanas tras la infección inicial.

• El virus es más infeccioso entre los días 7-10 previos a y 7-10 días seguidos de la aparición de los síntomas

Factores de riesgo • Deficiencia inmune• Desnutrición• Amigdalectomía• La actividad física inmediatamente

después del inicio de la parálisis

• Lesiones al músculo esquelético debido a la inyección de las vacunas o agentes terapéuticos

• Embarazo

• El feto no parece ser afectado por una infección materna o de la vacunación de la madre contra la poliomielitis

• Los anticuerpos maternos atraviesan la placenta, proporcionando inmunidad pasiva

• La exposición al virus por infección o por inmunización desarrolla inmunidad protectora

• La inmunidad no proporciona defensa contra los otros serotipos

• La inmunidad plena requiere la exposición a cada serotipo.

• Los anticuerpos IgA presentes en amígdalas y tracto gastrointestinal son capaces de bloquear la replicación del virus

• Los anticuerpos IgG e IgM contra PV puede prevenir la propagación del virus a las neuronas motoras del sistema nervioso central.

Diagnostico• La recuperación de poliovirus se realiza

de una muestra de heces o un hisopado de la faringe

• Los anticuerpos contra el poliovirus pueden ser de utilidad diagnóstica

• La detección del virus en el LCR es diagnóstico de poliomielitis paralítica, pero rara vez ocurre.

COXSACKIEVIRUS

• Pertenece a la familia Picornaviridae• Género Enterovirus• Se dividen en dos grupos A y B.• Se subdividen en serotipos designados

por números

• Reconocen receptores expresados en variados tipos de células y tejidos, y causan un amplio repertorio de enfermedades.

• No existen vacunas para los coxsackievirus

• El virus puede transmitirse por manos y superficies u objetos contaminados

• Puede verse implicado en brotes, especialmente en la población infantil de colegios y guarderías

ENFERMEDAD DE LA MANO, EL PIE Y LA

BOCA

• También llamada Fiebre aftosa humana• Síndrome más conocido provocado por el

virus Coxsackie. • Suelen padecerla mayormente los niños

pequeños

• Ataca especialmente a los niños que empiezan a andar

• Puede aparecer a cualquier edad. • Ocurre particularmente cuando hace

calor, normalmente en el verano o a principios del otoño.

Síntomas• Periodo de incubación de tres a seis días• Fiebre baja (de 37,5 a 39 °C).• Pérdida de apetito• Dolor en la boca.• Sentimiento de enfermedad no

localizada.

• Pasados un par de días, empiezan a aparecer ampollas pequeñas pero de aspecto normal.

• En la boca, formando algunas ulceraciones poco profundas y dolorosas.

• En las palmas y en las plantas• Con menos frecuencia, en las nalgas, en

la parte superior de los brazos y de las piernas o en los genitales.

entero

Tratamiento • No específico para esta infección• Hidratación• Dieta• La recuperación completa suele tardar

entre 5 y 7 días.

Transmisión• La enfermedad es muy contagiosa, sobre

todo en tempranas edades. • Puede contagiarse si una ampolla se

rompe y se entra en contacto con el líquido, por la saliva y también por las heces.

• Embarazadas deben evitar exponerse a la fiebre aftosa

• Puede causar una infección viral más grave en el niño que todavía no ha nacido

• Posibles defectos de nacimiento.

Complicaciones• Sólo una pequeña minoría de los

pacientes requiere atención de hospital• Neurológicas (encefalitis, meningitis)• Edemas agudos de pulmón• Hemorragias pulmonares.

ECHOVIRUS

• Se encuentran en el tracto gastrointestinal

• Causa de enfermedades e infecciones oportunistas.

• Se aísla de las heces de niños asintomáticos

• Conocido como un virus huérfano• Es altamente infeccioso • Su principal objetivo son los niños en

lactantes y niños de corta edad

• Es una de las principales causas de enfermedad febril aguda

• Causa más común de meningitis aséptica.• Puede causar graves enfermedades

sistémicas y es asociado con una elevada tasa de mortalidad infantil.

• Los echovirus pueden imitar los síntomas causados por otras bacterias e infecciones virales, por lo que las infecciones por echovirus son a menudo tratadas con terapias destinadas para otras infecciones.

RHINOVIRUS

• Son los agentes infecciosos más comunes en humanos

• Agente causal del resfriado común• Existen más de 110 tipos serológicos del

virus capaces de provocar síntomas

TransmisiónPosee dos vías de contagio

• Mediante aerosoles que contienen gotitas procedentes de las vías respiratorias

• Por superficies contaminadas (persona a persona).

Los Síntomas• Faringitis• Rinitis• Congestión nasal• Estornudos• Tos

• Mialgia• Fatiga• Malestar general• Cefalea• Debilidad muscular • Pérdida del apetito• Fiebre

Vacuna• No existen vacunas contra este virus• Existe poca o ninguna protección cruzada

entre sus serotipos.

HEPATOVIRUS

HEPATITIS A

• Enfermedad infecciosa causada por el virus de la hepatitis A(VHA)

• Caracterizada por una inflamación aguda del hígado

• No puede ser crónica y no causa daño permanente sobre el hígado.

• El sistema inmune produce anticuerpos en contra del virus de la hepatitis A y le confiere inmunidad al sujeto contra futuras infecciones.

• La transmisión ocurre por agua contaminada o alimentos contaminados

• La vacuna contra la hepatitis A es actualmente la mejor protección contra la enfermedad.

• El VHA es un virus hepatotropo que no siempre produce hepatitis aguda, sintomática o ictérica.

• Puede producir un síndrome gripal sin hepatitis manifiesta o sin ictericia.

• La hepatitis A evoluciona en la mayoría de los casos hacia la curación completa

• No se cronifica ni provoca estado de portador, al contrario que la hepatitis B o hepatitis C.

• La transmisión de la hepatitis A es orofecal

• La población de riesgo suele ser niños o adolescentes,

• No suele ser grave.

• La hepatitis A en la edad adulta puede ser grave.

• Existe una vacuna que protege de la hepatitis A.

• Puede ser asintomática.

• El periodo de incubación es de 3 semanas.

• Suele ser colestasica (presencia de prurito).

Transmisión• La hepatitis A se contagia por vía orofecal• Se propaga debido al contacto con zonas

poco higiénicas o ingestión de alimentos contaminados

• No se contagia por vía salival ni por vía sexual

• El virus de la hepatitis A pertenece a la familia de los Picornaviridae

• Género Hepatovirus. • Tiene una forma icosaédrica no capsulada • Genoma ARN lineal de orientación positiva. • Puede por sí sola causar una infección.

• La poliproteína produce proteínas capsulares VP1, VP2, VP3 y VP4, así como proteínas no estructurales.

• Rara vez se encuentra en países con altos estándares de higiene.

• Es muy resistente a altas temperaturas, ácidos y álcalis (jabones y otros productos de limpieza).

Patogenia• La infección por el virus de la hepatitis A

tiene una fase de replicación en el hepatocito• Una fase citopática donde causa alteración

en la arquitectura del lobulillo hepático • Ocasionalmente la inflamación lobulillar

causa necrosis.

Cuadro clínico• La persona infectada con hepatitis A puede

sentirse como si tuviera gripe• Puede no tener ningún síntoma.• Suelen ser de aparición brusca y consisten

en dolor en hipocondrio derecho, ictericia (piel y ojos amarillos) y orinas oscuras.

• Náuseas• Vómitos• Fiebre• Pérdida del apetito y anorexia• Fatiga

• Prurito (irritación y picazón de la zona afectada) generalizado.

• Excremento de color claro y albinas• Dolor abdominal, especialmente en la

región del epigastrio• En los lactantes y niños preescolares

pueden pasar inadvertidos.

Diagnóstico• Se debe sospechar la hepatitis A cuando

existen antecedentes de ictericia en los contactos familiares, amigos, compañeros de pacientes febriles o con otros síntomas de una probable hepatitis.

• En viajeros a zonas endémicas con clínica de hepatitis.

• Los criterios serologicos incluyen la detección en sangre de anticuerpos anti-VHA

• La infección aguda suele tener un incremento de inmunoglobulina M anti-VHA.

• La inmunoglobulina G aparece después de 3 a 12 meses de la infección inicial.

• El virus se excreta en las heces desde 2 semanas antes hasta 1 semana después del comienzo de la enfermedad

• Pueden estar elevadas las enzimas ALT, AST, bilirrubina, fosfatasa alcalina

• El diagnóstico diferencial suele hacerse de acuerdo a la edad del sujeto.

• Ictericia fisiologica del recién nacido• Anemia hemolítica• Sepsis y atresia biliar • Quistes del colédoco y carotenemia

• Síndrome urémico hemolítico• Síndrome de Reye, Paludismo,

Leptospirosis• Brucelosis, cálculos biliares e infecciones

graves. • El lupus eritematoso sistémico,

hepatotoxinas y fármacos como el acetaminofen y el ácido valproico

Tratamiento• No existe un tratamiento específico• Reposo durante la fase aguda de la enfermedad• Evitar el consumo de alcohol y cualquier

sustancia que sea tóxica para el hígado, incluyendo el paracetamol.

• Equilibrio hidroelectrolítico y nutricional.

HEPATITIS B

•Familia: Hepadnaviridae•Genero: Orthoepadnavirus•Virion : Esférico•Envoltura: HBsAG•Genoma: ADN ds S(-)

• Estabilidad: Sensible al acido • Transmisión: Parenteral, vertical, sexual

y contacto• Prevalencia: Alta• Enfr. Fulminante: Poco común• Enfer. Crónica: Frecuente• Oncogénico: Si

• HBsAG: Ag de superficie de la VHB, detectables en gran cantidad en el suero

• HBeAG: Ag soluble asociado en la replicación VHB

• HBcAG: Ag central de VHB• Anti-HBs: Indica infección pasada con

VHB e inmunidad a la misma

•Anti-HBe: Anticuerpo soluble. Presencia en suero del portador de HBsAG, sugiere titulo bajo del VHB •Anti-HBc: Anticuerpo HBcAG Indica infección con VHB en algún momento no definido del pasado•IgM Anti- HBc: Indica infección reciente con VHB

REPLICACION

• Microscópicamente: Degeneración de células parenquimatosas, necrosis de los hepatocitos e hiperplasia de las células reticuloendoteliales.

• Enfermedad avanzada acumulación de macrófagos que contiene lipofusina cerca de los hepatocitos en proceso de degeneración

• Edema o de la necrosis de las células hepáticas se presenta bloqueo de la secreción biliar.

• El tejido hepático dañado se restablece de 8 a 9 semanas.

• Portadores crónicos de HBsAG pueden o no mostrar evidencia de enfermedad hepática

• Cuando hay hepatitis persistente hay aumento de las transaminasas y hepatomegalia

• Infección crónica por HB: Puede producir carcinoma hepatocelular

• Periodo de incubación: 50 A 180 días• Distribución por edades: De 15 a 29 años y

bebes• Incidencia estacional: durante todo el año• Ruta de infección: Parenteral• Presencia de virus en sangre: Meses a años

• Heces y orina: ausente• Saliva y semen: Frecuente• Inicio de la enfer: Insidioso• Fiebre mayor de 38°c: poco común

• Duración del aumento de la aminotransferasa: 1 a 6 o mas meses

• Ig M: Normal o ligeramente aumentada• Complicaciones: Cronicidad, 95% en

neonatos

• Tasa de mortalidad: Menor al 1 a 2 % • HBsAG: Presente• Inmunidad homologa: Si • Duracion de la inmunidad: Quizás toda la

vida

Manifestaciones extrahepáticas • Fiebre• Erupción cutánea y poliartritis • Vasculitis necrosante• Glumerulonefritis

Dx DIFERENCIALES:•Mononucleosis infecciosa•Fiebre amarilla•Infección por citomegalovirus•Rubeola•Herpes simple•Algunas infecciones por enterovirus

Encefalopatía hepática o hepatitis fulminante

• Durante la hepatitis viral aguda en las primeras 8 semanas en pctes con enfermedad hepática preexistentes

• Se asocia con sobreinfección o otros agentes incluso de VHD, pero rara vez se presenta con el VHA o VHC

DX LABORATORIO• HBsAG casi siempre es detectable de 2 a

6 semanas antes de la evidencia clínica y persiste durante toda la evolución clínica de la enfermedad, desaparece al 6to mes de la exposición.

• Inicio de la enfermedad: se detecta grandes concentraciones de IgM (anti-HBc), esto indica replicación viral

• Anti-HBsAG aparece después de la desaparición del HBsAG

• Antes de la desaparición HBsAG el HBeAG es sustituido por el Anti- HBeAg indica resolución de la enfermedad

• Los portadores crónicos persisten con el HBsAG por mas de 6 meses en presencia del HBeAG o de Anti-HBeAG

• ELISA. Identificar ag-ac• PCR: Detectar ADN viral

• Se distribuye en todo el mundo• No tiene tendencia estacional• No predilección por algún grupo de edad• No se ha comprobado transmisión fecal-

oral• Saliva

• Lavado nasofaríngeo• Semen • Secreciones Vaginales• Sangre

• LAMIVUDINA: inhibidor de la transcriptasa inversa

• TRANSPLANTE HEPATICO

HEPATITIS C

• Enfermedad infectocontagiosa que afecta al hígado• Produce inflamación hepática• Desarrollan hepatitis crónica y tienen mucho riesgo de progresar a una cirrosis y en ultima instancia en carcinoma hepatocelular.

• El VHC es el único de representante del genero Hepacivirus de la familia Flaviviridae, con un genoma de ARN en sentido positivo y envoltura.

• Las nuevas partículas víricas son presumiblemente liberadas por exocitosis.

PATOGENIA • La capacidad del VHC de permanecer

asociada a las células y evitar la muerte celular favorece una infección persistente

• Acaba provocando una hepatopatía. • Los anticuerpos frente al VHC no confiere

protección alguna y la inmunidad frente al VHC quizá no dure toda la vida.

• La mayor parte de las infecciones son clínicamente asintomáticas o leves

• Tiene ictericia, y solo síntomas inespecíficos como anorexia, malestar general y dolor abdominal.

• El VHC se transmite principalmente a través de sangre infectada y por vía sexual.

• Los adictos a drogas por vía parenteral, los receptores de transfusiones y de órganos son lo que corren mayor riesgo de infección.

El VHC provoca 3 tipos de enfermedades: 1.Hepatitis aguda 2.Infección crónica persistente con

progresión 3.Progresión rápida grave a cirrosis.

• En 1 a 3 semanas tras el contacto con sangre contaminada por el VHC se puede detectar viremia.

• La viremia se prolonga a lo largo de un periodo comprendido entre 4 y 6 meses con infección aguda, y mas de 10 años con infección persistente.

• Tras una fase aguda inicial en la cual, como mínimo, un 20% de infecciones se curan solas, la enfermedad se cronifica.

• Se considera que la fase aguda dura entre 3 y 6 meses, pero se alarga la fase crítica hasta 1 año

• Los síntomas físicos como ictericia son raros

• El cansancio asociado a las hepatitis puede pasar inadvertido.

• La fase crónica puede alargarse 20 y 30 años sin más síntomas que algunas alteraciones de los marcadores hepáticos

• Después puede empezar una fase de fibrosis del hígado algo más rápida que llega a desembocar en cirrosis en unos años y posteriormente en cáncer de hígado.

• Una proporción importante de los afectados de hepatitis C no presenta síntomas clínicos de ningún tipo

• Parece también comprobado que el pronóstico es mejor cuanto más tempranamente se haya contraído la enfermedad

• La viremia no parece afectar a la evolución de la enfermedad y, quizá, sólo modifique lo potencialmente contagioso que es cada paciente.

• La infección aguda por el VHC es similar al VHA y VHB

• La reacción inflamatoria es menos intensa y los síntomas suelen ser mas leves

• El diagnostico y la detección de la infección por el VHC se basa en la identificación mediante ELISA de anticuerpos anti-VHC o bien en la detección del ARN genómico.

• Los únicos tratamientos conocidos para el VHC son el interferón-alfa en combinación con ribavirina.

HEPATITIS D (delta)

• Familia: no está clasificado• Género: Deltavirus• Virión: esférico• Envoltura: si tiene (HBsAg)• Genoma: RNA ss (-)• Estabilidad: sensible al ácido• Transmisión: parenteral

• El agente etiológico de la hepatitis delta solo causa infección en presencia de la VHB.

• El Antígeno d (Ag-δ) detectable al inicio de la infección aguda por VHD.

• Anticuerpo para Ag-δ (anti- δ) indica infección pasada o presente con VHD.

• Es el más pequeño de los patógenos humanos conocidos.

• No existe homología con el VHB.• El Ag de la hepatitis d (HDAg) es la única

proteína codificada por el ARN del VHD

• Codifica para las proteínas de su capside y se replica en forma autónoma.

• La capacidad de provocar daño esta limitada al tiempo de infección por el VHB.

• Generan un modelo de Superinfeccion del VHB, ya que aumentan la severidad del cuadro y el porcentaje de evolución a la cronicidad.

• El VHD es un virus defectuoso que adquiere una cubierta de HBsAg para transmitirse.

• Con frecuencia se relaciona con las variantes más graves de hepatitis en los pacientes positivos al HBsAg.

• Los síntomas de infección por VHD son similares a los de la hepatitis B.

• Incluye fatiga, falta de apetito, fiebre, vómito y a veces dolor en las articulaciones, ronchas o sarpullido.

• El color de la orina se puede oscurecer y luego puede aparecer la ictericia

• En los niños es posible que no se presente fiebre, pero si se presentará en adolescentes.

• La cirrosis se desarrolla en una tasa mucho más elevada que la observada con la hepatitis B o C.

• La enfermedad puede evolucionar con rapidez, y en el 15% de los pacientes la cirrosis aparece uno o dos años después de la hepatitis aguda.

• Puesto que el VHD depende de la infección coexistente por VHB, la infección aguda al tipo D se presenta como infección simultanea (coinfección VHB o como sobreinfección en una persona crónicamente infectada con VHB).

Interpretación de marcadores serologicos

• Positivo a anti-VHD, positivo a HBsAg infección VHD.

• Positivo a anti-VHD, positivo anti-HBc IgM coinfección con VHD y VHB.

• Positivo a anti-VHD, negativo anti-HBc IgM superinfección de infección crónica por VHB

con VHD

epidemiologia

• Se encuentra en todo el mundo• En todas las edades • En gran riesgo las personas a las que se

les ha administrado transfusiones y los adictos a sustancias intravenosas

• Hay dos patrones de la infección:–En países mediterráneos la infección es

endémica en personas con la hepatitis B y se estima que la mayoría de las infecciones se transmite por contacto intimo

–En las regiones no endémicas, la infección esta confirmada a personas expuestas con frecuencia a sangre y productos sanguíneos principalmente los adictos a drogas y hemofílicos

TRATAMIENTO

• Interferón- α hasta por 12 meses.• Un trasplante de hígado en caso de

hepatitis B crónica terminal puede ser efectivo.

VIRUS DE LA HEPATITIS E

• A parte de que es posible identificar anticuerpos contra virus de la hepatitis E en el suero, aun es poco lo que se sabe al respecto de la respuesta humoral y la mediada por células contra este virus.

• El diaignostico de laboratorio se apoya con la detección de anticuerpos contra la IgM en suero